Neues vom ASCO. P. Wimberger Carl-Gustav-Carus Universität Technische Universität Dresden. Neues vom ASCO 2013

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1 Neues vom ASCO 2013 Neues vom ASCO P. Wimberger Carl-Gustav-Carus Universität Technische Universität Dresden

2 First-line Therapie: Neoadjuvanz

3 First-line Therapie: Neoadjuvanz

4 First-line Therapie: Neoadjuvanz Operative Therapie dieser Studie ist ein NO GO! Standard ist die Primäroperation mit der Ziel der makroskopischen Komplettresektion!!!

5 First-line Therapie des Ovarialkarzinoms

6 1st line Therapie: Dosis-dichte Therapie

7 First- line Therapie: MITO-7

8 First- line Therapie: MITO-7

9 First- line Therapie: MITO-7

10 First- line Therapie: MITO-7 Qol der Pat. ist im experimentellen Arm besser.

11 First- line Therapie: MITO-7 Fazit MITO 7 Weekly Carboplatin/Paclitaxel ist mit - einer geringeren Toxizität, - einer besseren Lebensqualität, - keinem signif. verlängerten PFS assoziiert. könnte insbesondere bei alten und morbiden Patientinnen eine Alternative zur 3-wöchentlichen Applikation darstellen, aber Pat. dreimal häufiger vorstellig

12 First- line Therapie: OCTAVIA - Elderly

13 First- line Therapie: OCTAVIA - Elderly Primärtherapie von älteren und damit auch co-morbideren Pat. mit Bevacizumab in Kombination mit Carboplatin und weekly Paclitaxel war gut durchführbar und gut verträglich bei vergleichbarer Wirksamkeit.

14 First-line Therapie: Erhaltungstherapie Pazopanib: Tyrosinkinaseinhibitor gegen VEGFR, PDGFR und c-kit- Rezeptoren

15 First-line Therapie: AGO-OVAR 16

16 OVAR 16: Einschluß-/Ausschlußkriterien Haupteinschlußkriterien FIGO Stadium II IV Ohne Progress vor Studieneinschluß (d.h. NED, CR, PR, SD) 5 Zyklen Platin-Taxan (i.p., neoadjuvant, dosis-dicht erlaubt) 3 bis max. 12 Wo seit letzter Chemotherapie Hauptausschlußkriterien Bulky Disease (>2 cm) o. sofortige Notwendigkeit einer Secondline Therapie Frühere anti-vegf Therapie

17 AGO-OVAR 16: Patientencharakteristika Alter (Jahre) ECOG Placebo (N=468) Pazopanib (N=472) Gesamt (N=940) Median (range) 57 (20-85) 56 (25-80) 57 (20-85) (77%) 361 (76%) 720 (77%) (22%) 109 (23%) 214 (23%) 2 4 (<1%) 2 (<1%) 6 (<1%) FIGO Stadium II 43 (9%) 40 (9%) 83 (9%) III 346 (74%) 355 (75%) 701 (75%) IV 79 (17%) 77 (16%) 156 (17%) Primärtumor Ovar 413 (88%) 426 (90%) 839 (89%) Tumor Histologie klarzellig 15 (3%) 17 (4%) 32 (3%) muzinös 16 (3%) 24 (5%) 40 (4%) serös 348 (74%) 341 (72%) 689 (73%) andere 89 (19%) 90 (19%) 179 (19%)

18 AGO-OVAR 16: Patientencharakteristika OP- Outcome Placebo (N=468) Pazopanib (N=472) Gesamt (N=940) Makroskopische Tumorfreiheit 282 (60%) 265 (56%) 547 (58%) unbekannt 24 ( 5%) 14 ( 3%) 38 ( 4%) Chemotherapie Neo-adjuvante Chemotherapie 146 (31%) 120 (25%) 266 (28%) Platin-Taxanhaltige CTX 466 (>99%) 468 (>99%) 934 (>99%) Zyklenzahl (mean +/-SD) 6.7 +/ / / Best Response auf Initialtherapie CR + NED 401 (86%) 395 (84%) 796 (85%) PR + SD 53 (11%) 64 (14%) 117 (12%) fehlt 14 (3%) 13 (3%) 27 (3%) Mediane Zeit bis zur Randomisierung seit Diagnosestellung (Mo) seit letzter CTX (Wo)

19 First-line Therapie: AGO-OVAR 16

20 First-line Therapie: AGO-OVAR 16

21 AGO-OVAR 16: Grad 3/4 Adverse Events Grad 3/4 Adverse Events Placebo (N=461) Pazopanib (N=477) Hypertonie 26 (6%) 147 (31%) 121 (25%) Hypertonie (einschl. Grad 2) 80 (17%) 248 (52%) 168 (35%) Leber-assoziierte Toxizitäten 3 (<1%) 45 (9%) 42 (9%) Neutropenie 7 (2%) 47 (10%) 40 (8%) Diarrhoe 5 (1%) 39 (8%) 34 (7%) Asthenie / Fatigue 1 (<1%) 13 (3%) 12 (3%) Thrombozytopenie 3 (<1%) 12 (3%) 9 (2%) Palmar-Plantar Erythrodysästhesie 1 (<1%) 9 (2%) 8 (2%) Kopfschmerzen 3 (<1%) 8 (2%) 5 (1%) Bauchschmerzen 5 (1%) 8 (2%) 3 (<1%) Proteinurie 2 (<1%) 6 (1%) 4 (<1%) Arthralgie 3 (<1%) 5 (1%) 2 (<1%) Δ

22 First-line Therapie: AGO-OVAR 16

23 AGO-OVAR 16: Conclusions Pazopanib Erhaltungstherapie verlängert signif. PFS. Overall Survival Daten sind unreif. Pazopanib zeigte Substanz-spezif. Toxizitäten, die zu frühzeitigem Abbruch und Dosisreduktionen führten. Beachtung und besseres Management der Toxizitäten sind für die Zukunft zu fordern. Erste Phase III Erhaltungstherapiestudie, die ein verbessertes Outcome für eine zielgerichtete Therapie zeigte. Pazopanib ist daher eine wertvolle Option als Erhaltungstherapie bei Pat. mit FIGO II-IV Ovarial-, Tuben, o. prim. Peritonealkarzinom, die nicht nach der First-line Chemotherapie progredient sind.

24 Ovarialkarzinomrezidiv

25 Platin-sensitives Ovarialkarzinomrezidiv

26 Platin-sensitives Ov-Ca-Rezidiv: Erhaltungstherapie

27 Platin-sensitives Ov-Ca-Rezidiv: Erhaltungstherapie

28 Platin-sensitives Ov-Ca-Rezidiv: Erhaltungstherapie Fazit zu Olaparib Die Erhaltungstherapie mit Olaparib wirkt sich insbesondere bei Patientinnen mit BRCA Mutation positiv auf das PFS aus. Eine Phase III-Studie ist geplant.

29 Platin-resistentes Ov-Ca-Rezidiv:

30 Patients with! 15% improvement (%) Platin-resistentes Ov-Ca-Rezidiv: AURELIA QoL Primary PRO hypothesis (abdominal/gi symptoms): Subgroup analyses, week 8/ CT BEV CT 39.9% [ ] % [ ] Substantial symptoms at baseline (N=118) (N=115) Ascites at baseline (N=49) (N=50) Numbers in square brackets represent 95% confidence intervals with the Hauck-Anderson continuity correction for the difference between arms. Stockler et al. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 5542))

31 Platin-resistentes Ov-Ca-Rezidiv: AURELIA QoL Fazit zur Analyse der Aurelia-Studie bzgl. QoL und Symptomkontrolle: - signifikant bessere Symptomkontrolle bzgl. GI Symptomen und Aszites im experimentellen Studienarm - signifikant bessere Lebensqualität im experimentellen Studienarm

32 Zusammenfassung First-line Therapie: Standard bleibt Carboplatin/Paclitaxel + Bevacizumab. Rolle von Pazopanib? Second-line Therapie: Platinresistenz: CTX + Bev.; Bev führt auch zu einer besseren Symptomkontrolle Platinsensitivität: platinhaltige Kombinations-CTX + Bev Rolle von Olaparib bei BRCA- Mutationsträgerinnen muss in Phase III-Studie validiert werden. Ausblick: weitere Targeted Therapien in der Pipeline, prädiktive Marker

33 Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!