Multimodale Therapie des Nierenzellkarzinoms. PD Dr. med. Michael Fröhner Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Dresden

Größe: px

Ab Seite anzeigen:

Download "Multimodale Therapie des Nierenzellkarzinoms. PD Dr. med. Michael Fröhner Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Dresden"

Max Roland Falk
vor 6 Jahren
Abrufe

1 Multimodale Therapie des Nierenzellkarzinoms PD Dr. med. Michael Fröhner Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Dresden

2 Nierentumoren in Europa pro /Jahr Robert-Koch-Institut 2006

3 Nierenzellkarzinom: Klassifikation und Prognose TNM 2002 empfohlen (T3: NN-Invasion ungünstig, Fettinvasion in Nierenbeckenbereich möglicherweise günstiger als perirenal) Histologie: Fuhrman-Grad (Subtyp: chromophob, papillär, klarzellig, sarkomatoide Komponente, Mikrogefäßinvasion, Nekrose, Invasion des harnableitenden Systems) Klinik (PS, Lokalsymptome, Kachexie, Anämie, Thrombozytenzahl) Molekulare Faktoren (bisher nicht allgemein angewandt, Carboanhydrase IX, VEGF, HIF, Ki 67, p53 ) Nomogramme PS: Performance-Status EAU-Leitlinien 2007

4 Therapie des Nierenzellkarzinoms Chirurgische Therapie Immun-(Chemo-)-Therapie Strahlentherapie Vaccinierung Molekulare Therapie (Antikörper, mtor-, Tyrosinkinase-Inhibitoren) EAU-Leitlinien 2007

5 EAU-Leitlinien 2007 Therapie des lokalbegrenzten Nierenzellkarzinoms Rad. Nephrektomie=Goldstandard, außer kleine Tumoren Adrenalektomie wenn CT o. B.: nur bei großen oberen Poltumoren bzw. >7 cm Lymphadenektomie: nur perihilär Nierenteilresektion: Indikation absolut, relativ, elektiv, bis 7 cm (erfahrene Zentren, geeignete Pat.) adjuvante Therapie nur in Studien

6 Relative Indikation zur Nierenteilresektion Nierentumor rechts 79 Jahre, weiblich, Kreatinin normal hypoplastische Niere links

7 Adjuvante Immunchemotherapie beim Hochrisiko- Nierenzellkarzinom (pt3b/c pn0 oder pt4 pn0, n=203) Gesamtüberleben Kontrolle P=0.03 adjuvant Jahre Atzpodien et al., Br J Cancer 2005

8 Adjuvante autologe Vaccinierung beim Nierenzellkarzinom (n=379) P=0.02 Update 2007: p=0.04 für Gesamtüberleben (Doehn et al., AUA 2007) Jocham et al., Lancet 2004

9 Lokale Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms Tumornephrektomie+IFN-α verbessert ÜL bei gutem PS Komplette Metastasenresektion verbessert Prognose, Immuntherapie nach kompletter Metastasenresektion dagegen nicht Resektion synchroner Metastasen wenn operabel und PS gut Strahlentherapie symptomatisch bei irresektablen Hirn-, Knochenmetastasen, ggf. stereotaktisch ÜL: Überleben, PS: Performance-Status EAU-Leitlinien 2007

10 Tumornephrektomie + IFN-α2b vs. IFN-α2b allein beim metastasierten Nierenzellkarzinom (n=331, zwei randomisierte Studien kombiniert) % Gesamtüberleben P= Interferon-α2b allein Tumornephrektomie + Interferon-α2b Jahre Flanigan et al., J Urol 2004

11 Resektion von Lungenmetastasen beim Nierenzellkarzinom: Rolle der Metastasengröße (n=65) Überleben P=0.023 bis 2 cm > 2 cm Monate Assouad et al., Ann Thorac Surg 2007

12 Resektion von Knochenmetastasen beim Nierenzellkarzinom: solitär vs. multipel (n=295) P< Lin et al., J Bone Joint Surg Am 2007

13 Chirurgische Therapie des synchron metastasierten Nierenzellkarzinoms 76 Jahre, männlich, sehr guter Allgemeinzustand Nierentumor rechts Hirnmetastase Supraklavikuläre LKS rechts

14 Immunchemotherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms nützlich bei gutem PS, >1 Jahr kein Progreß, mögl. ausschließlich Lungenmetastasen IFN-α: 3-5 Monate ÜL-Vorteil vs. Placeboäquivalent IL-2: mehr Nebenwirkungen, einzelne dauerhafte komplette Remissionen, keine Überlegenheit vs. IFN-α Kombination verbessert ÜL nicht ÜL: Überleben, PS: Performance-Status EAU-Leitlinien 2007

15 EAU-Leitlinien 2007 Molekulare Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms Tyrosinkinase-Inhibitoren als first- und second-line erwägen Sorafenib: second-line Sunitinib: first-line bei guter und intermediärer Prognose Temsirolimus: first-line bei schlechter Prognose

16 Von-Hippel-Lindau-Stoffwechselweg beim Nierenzellkarzinom Nierentumorzelle Endothelzelle DownstreamSignalkaskade VHL-Protein R GF VE VEGFR GF R VEGF PD Kern HIFα R F DG PDGF Gefäßstromazelle P HIFβ

17 Bevacizumab* als second-line-therapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom (n=116) % keine Progression % Gesamtüberleben P=n. s. Zeit (Monate) Zeit (Monate) *monoklonaler Antikörper gegen Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Yang et al., NEJM 2003

18 Sorafenib als second-line-therapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom (n=903) P<0.001 % keine Progression % Gesamtüberleben P=0.02 Zeit (Monate) Zeit (Monate) Escudier et al., NEJM 2007

19 Sunitinib als first-line-therapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom (n=750) keine Progression Gesamtüberleben: HR 0.65; 95% CI: ; P=0.02 Zeit (Monate) Motzer et al., NEJM 2007

20 Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms mit Tyrosinkinase-Inhibitoren 75 Jahre, weiblich, Lebermetastase vor Therapie Partielle Remission nach 1 Zyklus Sunitinib

21 Temsirolimus als first-line-therapie beim metastasierten Hochrisiko*-Nierenzellkarzinom (n=626) Temsirolimus vs. IFN: p=0.008 Ansprechen nach RECIST: n. s. *mind. 3 von 6 Risikofaktoren: ECOG PS 2, keine Tumornephrektomie, LDH >1,5 x erhöht, Hämoglobin erniedrigt, erhöhtes Ca ++ (>10mg/dL), >1 Metastasenlokalisation Hudes et al., NEJM 2007

22 Lapatinib beim metastasierten Nierentumor mit starker EGFR-Expression (n=241/416, First/Second-Line, vorherige Interferontherapie: 64%) TTP: n. s. (bei ErbB1 3+: HR=0.76, P=0.06) TTP: Time to progression Ravaud et al., ASCO 2006

23 Zusammenfassung Multimodale Therapie des Nierenzellkarzinoms Operation, wenn möglich und sinnvoll sequentielle Therapie molekulare Therapie Unklar: Immunchemotherapie Nephrektomie vor molekularer Therapie Kombination Reihenfolge der Therapieschritte

Ähnliche Dokumente

7. Oberbayerische Interdisziplinäre Nephrologietagung. Moderne medikamentöse Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms

7. Oberbayerische Interdisziplinäre Nephrologietagung Moderne medikamentöse Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms G. Puchtler Medizinische Klinik II Klinikum Rosenheim Epidemiologie - ca. 2%