Adipositas eine (ge)wichtige Differenzialdiagnose der Hyperferritinämie. Elmar Aigner Salzburg Innere Medizin I

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1 Adipositas eine (ge)wichtige Differenzialdiagnose der Hyperferritinämie Elmar Aigner Salzburg Innere Medizin I

2 Überblick Relevanz Differenzialdiagnose Hämochromatose Entzündung Übergewicht/Adipositas

3 Ellervik C, Clin Chem 2014

4 Baseline Ferritin kein Ereignis hepatisch CV Tumor N= Gesamt 460 Biopsien mit NAFLD FU von ca. 300 Patienten FU ca. 8 (2-20) Jahre nach Biopsie eigene Daten, unpublished

5 Pietrangelo, A. N Engl J Med 2004;350: Eisen Physiologie

6 Labor Ferritin = Speichereisen (Leberzelle, RES) Sphärisches Molekül mit Fe(III) als Ferrihydrit Problem: Inflammation Transferrin = Trägermolekül im Serum Transferrin Sättigung = Rechengröße aus Tf und Serumeisen

7 Hyperferritinämie Transferrinsättigung <15(-20)% >45% Inflammation Infektion Malignom Autoimmunität 16-45%

8 Fallbeispiel 56 a, Weiblich, bisher gesund, Pneumonie Ferritin 1382ng/mL, Transferrin Sättigung 5.8% => Entzündung

9 Hepcidin und Inflammation

10 Hyperferritinämie Transferrinsättigung <15(-20)% >45 (55)% Inflammation (Infekt, Krebs, Autoimmunität) 16-45% Eisenüberladung verifizieren T2*MR Leberbiopsie Hämochromatose Alkohol Transfusionen HFE-Genotyp Seltene Formen HJV, HAMP, BMP6 Eisen Panel full exome sequencing

11 Fallbeispiel 45 a, männlich, Rheumaambulanz, erhöhte Transaminasen Ferritin 2231ng/L, Transferrinsättigung 92% => Hämochromatose

12 Pietrangelo A, NEJM

13 Hyperferritinämie Transferrin Sättigung Adipositas-assoz. Eisenmangel 16% (-50)% Eisenüberladung verifizieren T2*MR/Leberbiopsie 90% Dysmetabolische Hyperferritinämie Dysmetabolische Eisenüberladung Hyperferritinämie Katarakt- Syndrome Ferroportinerkrankung Aceruloplasminämie

14 HEIRS Studie (Australien, N= ) Hyperferritinämie ist häufig 19% Hämochromatose ist selten 0.44% Adams PC et al. N Engl J Med 2005;352:

15 Bedeutung von Übergewicht/Adipositas/Insulinresistenz für die Eisenhomöostase Manifestationen: Eisenmangel Eisenüberladung

16 Der Zweck der Fettspeicherung

17 Der Zweck der Fettspeicherung Normalgewicht 1.5g, 0.5g Fett Fluggewicht 3.5g, 2.5g Fett

18 Diabetes NAFLD Hypertonie CVD Krebserkrankungen Arthrose Dyslipidämie Adipokines Nierenerkrankung Schlafapnoe

19

20 Bariatrische Chirurgie, präoperativ o10% niedriges Hämoglobin o30% niedriges Ferritin Ausk KJ, Ioannou GN, Obesity 2008; Monoz M Nutr. Hosp. 2009

21 Obesity 2010

22 Am J Clin Nutr 2015

23 Systemische Inflammation, hohes Hepcidin (Yanoff LB, Int J Obesity, 2007, Anty R, Obes Surg, 2008) Eisenmangel berichtet in Situationen mit erhöhtem physiologischen Eisenbedarf: weibl. Geschlecht Adoleszenz Bariatrische Chirurgie (Tussing-Humphreys L, Obesity 2010; JADA 2009)

24 Mendler MH, et. al Gastroenterology 1999; Turlin B, et al Am J Clin Path 2001;

25 Dysmetabolische Eisenüberladung Hyperferritinämie bei 1/3 der NAFLD Patienten Ferritin erhöht, TfS hochnormal oder gering erhöht moderate Eisenablagerung in Kupffer Zellen > Hepatozyten Mendler MH, et. al Gastroenterology 1999; Turlin B, et al Am J Clin Path 2001;

26 Hepcidin bei Dysmetabolischer Eisenüberladung Aigner E et al. Am J Clin Nutr 2008;87: , Boga S, JGLD 2015

27 Eisenabsorption bei DIOS Ruivard M, Journal of Hepatology, Volume 50, Issue 6, 2009,

28 hohes Hepcidin verminderte Eisenresorption Leber und AT Eisen IDA DIOS ID normal? DHF modified from: Aigner E, Feldman A, Datz C, Nutrients 2014

29 Aderlasstherapie bei DIOS? Risikoreduktion von T2DM Verbesserung von Fettleber Hypertonieeinstellung? weniger Aderlässe als bei Hämochromatose (5-12) Ziel Ferritin ca. 100µg/L Alle 2 Wochen Selten Erhaltungsaderlässe notwendig

30 Fazit für die Praxis Hyperferritinämie ist abklärungsbedürftig Erhöhte Mortalität: kardiovaskulär krebsbezogen hepatisch Genetische Ursachen sind selten Epidemiologisch typische Assoziation von Übergewicht, Adipositas, Insulinresistenz mit Störung der Eisenhomöstase Je nach Phänotyp: Eisenmangel schlechtes Ansprechen auf orale Eisensubstitution Eisenüberladung Aderlasstherapie

31 Herzlichen Dank für die Aufmerksamkeit!