Neues vom alten Eisen

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1 Neues vom alten Eisen Zu viel oder zu wenig Christoph van Roye Eisenstoffwechsel 1

2 Eisenstoffwechsel Eisenstoffwechsel regelt den Eisentransport - Es wird in der Leber synthetisiert - Es verschließt das Tunnelprotein (Ferroportin) Bei Eisenmangel niedrigen Serumeisen / erhöhtem Eisenbedarf wird wenig produziert und das Eisen kann die Zelle verlassen. Im Blut wird es an das Transferrin gebunden und kann ins Knochenmark transportiert werden. 2

3 Eisenstoffwechsel Steht genügend Eisen zur Verfügung steigt der spiegel und die Ferropotin Kanäle werden verschlossen. Eisen bleibt in den Zellen an Ferritin gebunden. Eisenstoffwechsel bei Akutphasereaktionen Jede Entzündungsreaktion verstärkt die synthese und schließt das Eisen in die Zellen ein. Oral aufgenommenes Eisen kann nicht mehr aus den Epithelien und Speichereisen nicht aus den Makrophagen abgegeben werden. Funktioneller Eisenmangel 3

4 Eisenstoffwechsel bei Akutphasereaktionen Was sehen wir im Labor? - Ferritin ist normal/erhöht - Transferrinsättigung erniedrigt (bei länger bestehender APR durch verminderte Transferrinproduktion wieder normal) Retis werden hypochrom (CHr < 28pg) Zahl der hypochromen Erythrozyten nimmt zu (MCH < 28 pg, Hypo > 5%) Der lösliche Transferrinrezeptor steigt (stfr) Regulation des Eisenstoffwechsels O 2 -Sättigung Eisenbedarf - + Leber Synthese Eisenbedarf Entzündung Knochenmark Erythrozyten Transferrin Fe 2+ - Fe 2+ Ferroportin Ferroportin Retikuloendotheliale Makrophagen und andere Speicher Villiuszelle im Duodenum Weiss and Goodnough N Engl J Med Nemeth et al. Science

5 steuert das Eisengleichgewicht O 2 -Sättigung Eisenbedarf - + Leber Synthese Eisenbedarf Entzündung Knochenmark Erythrozyten Transferrin Fe 2+ - Fe 2+ Ferroportin Ferroportin Retikuloendotheliale Makrophagen und andere Speicher Villiuszelle im Duodenum Weiss and Goodnough N Engl J Med Nemeth et al. Science steuert das Eisengleichgewicht O 2 -Sättigung Eisenbedarf - + Leber Synthese Eisenbedarf Entzündung Knochenmark Erythrozyten Transferrin Fe 2+ - Fe 2+ Ferroportin Ferroportin Retikuloendotheliale Makrophagen und andere Speicher Villiuszelle im Duodenum Weiss and Goodnough N Engl J Med Nemeth et al. Science

6 Normale Resorption des Eisens: 1 2 mg/tag Die Eisenaufnahme beträgt normalerweise 1 2 mg/tag im Zwölffingerdarm. Bei erhöhtem Bedarf, z.b. während der Schwangerschaft, kann die Resorption auf bis zu 5 mg/tag ansteigen. Durch orale Medikation kann die Resorption auf bis zu 10 mg/tag gesteigert werden. Wenn der Bedarf diese Resorptionsquote übersteigt, entsteht ein absoluter Eisenmangel. Huch R, Schaefer R. Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia. Thieme 2006 Hentze et al. Cell Breymann. Fet Matern Med Rev Eisenresorption und -freisetzung Bei einer chronischen oder entzündlichen Grunderkrankung kann zu wenig oder gar kein Eisen mehr über den Zwölffingerdarm resorbiert werden. Es kann auch kein Eisen aus den möglicherweise (noch) gefüllten Eisenspeichern (Leber, Milz) freigesetzwerden. Eine orale Medikation funktioniert nicht mehr. Es entsteht ein funktioneller Eisenmangel. Huch R, Schaefer R. Iron Deficiency and Iron Deficiency Anemia. Thieme 2006 Hentze et al. Cell Breymann. Fet Matern Med Rev

7 Grundlegende Parameter des Eisenstoffwechsels 1 Hb (Hämoglobin) MCH (Hämoglobingehalt der Erythrozyten) CHr (Hämoglobingehalt der Retikulozyten) Serum Ferritin ZnPP (Zinkprotoporphyrin) CRP (C-reaktives Protein) HYPO% (hypochrome Erythrozyten) TSAT (Transferrinsättigung) stfr (löslicher Transferrin- Rezeptor) MCV (korpuskuläres Volumen der Erythrozyten) Serum 1 DGHO Leitlinien Eisenmangel und Eisenmangelanämie Grundlegende Parameter des Eisenstoffwechsels 1 Hb (Hämoglobin) MCH (Hämoglobingehalt der Erythrozyten CHr (Hämoglobingehalt der Retikulozyten) Serum Ferritin ZnPP (Zinkprotoporphyrin) CRP (C-reaktives Protein) HYPO% (hypochrome Erythrozyten) TSAT (Transferrinsättigung) stfr (löslicher Transferrin- Rezeptor) MCV (korpuskuläres Volumen der Erythrozyten) Serum Vier Parameter sind essentiell für eine adäquate Bestimmung des Eisenmangels! 1 DGHO Leitlinien Eisenmangel und Eisenmangelanämie

8 Eisenstatus und Laborwerte Eisenstatus Laborwerte WHO, Iron deficiency anemia: Assessment, Prevention and Control, Eisenstatus und Laborwerte WHO, Iron deficiency anemia: Assessment, Prevention and Control,

9 Eisenstatus und Laborwerte Eisenstatus Laborwerte? Ferritinist ein Akutphaseprotein! WHO, Iron deficiency anemia: Assessment, Prevention and Control, Eisenstatus und Laborwerte?? : Hb < 13 g/dl (8,0 mmol/l) : Hb < 12 g/dl (7,4 mmol/l) WHO, Iron deficiency anemia: Assessment, Prevention and Control,

10 Therapie des Eisenmangels Orale Fe(II) Präparate Präparat Fe (II), quick release Assofer Eryfer Spartocine Fe (II), slow release Ferro sanol duodenal Kendural C Tardyferon Resorptionsrate aus einer 100 mg Tablette ohne Inflammation 7,6 mg 7,7 mg 7,0 mg 6,6 mg 4,5 mg 3,4 mg Bei einem Bedarf von mg: 1 x 100 mg Tabl./d = max. 7 mg Eisen pro Tag Einnahmedauer: ca. 210 Tage (ca. 6,5 Mo.) Fe (II)-Brausetabletten Lösferron 3,1 mg Laut Fachinformation Therapie des Eisenmangels Orale Fe(II) Präparate Präparat Fe (II), quick release Assofer Eryfer Spartocine Fe (II), slow release Ferro sanol duodenal Kendural C Tardyferon Resorptionsrate aus einer 100 mg Tablette ohne Inflammation 7,6 mg 7,7 mg 7,0 mg 6,6 mg 4,5 mg 3,4 mg Bei einem Bedarf von mg: 1 x 100 mg Tabl./d = max. 7 mg Eisen pro Tag Einnahmedauer: ca. 210 Tage (ca. 6,5 Mo.) INFLAMMATION Fe (II)-Brausetabletten Lösferron 3,1 mg Signifikant reduzierte Resorptionsleistung des Darms Laut Fachinformation 10

11 Eisen i.v.: Präparate in Deutschland Erforderliche Nachbeobachtungszeit nach Applikation für alle Eisen i.v. Präparate: 30 Minuten 21 11

12 Patientenaufteilung Eingeschlossene Patienten N=639 Verträglichkeitspopulation N=619 Wirksamkeitspopulation N=420 n=20 ohne dokumentierte FCM-Gabe n=173 ohne Hb-Ausgangswert 1 n=14 ohne Tumordiagnose n=12 nicht anämisch 2 FCM ohne ESA n=347 (82.6%) FCM mit ESA n=73 (17.4%) 1 Ausgangs-Hb: >7 Tage vor oder <3 Tage nach der ersten FCM-Gabe 2 Anämiedefinition nach WHO: <12 g/dl(frauen), <13 g/dl (Männer) Steinmetz et al. Ann Oncol 2013 Krebsarten Patienten % of patietns (%) Breast Colorectal Gastric Haematological Pancreatic Prostate Gynaecological Lung Urogenital Other Breast Brust Colorectal Kolorektal Gastric Magen Haematological Hämatologisch Lunge Pancreatic Pankreas Gynaecological Gynäkologisch Prostate Prostata Urogenital Other Andere 5 0 Die Verteilung der Tumorentitäten spiegelt die tatsächliche Verteilung innerhalb der Bevölkerung wider 91.2 % hatten einen soliden Tumor, 61.0% hatten Metastasen Steinmetz et al. Ann Oncol 2013 Wirksamkeitspopulation 12

13 Hb-Wert Veränderung Stabilisation ab Woche median Hb (g/dl Hb [Median]) (g/dl) All, Alle, censored* zensiert FCM FCM+ESA + ESA* * FCM only (kein(no ESA) ESA)* FCM allein(kein ESA) FCM + ESA Alle Medianer Hb zwischen g/dl stabilisiert ab Woche 5 Steinmetz et al. Ann Oncol 2013 BL: Studienbeginn; EOS: Studien Ende (Woche 12-14) * Transfundierte Patienten wurden vor der Transfusion aus der Analyse genommen Eisenüberladung Jede Transfusion enthält 250 mg Eisen Nach durchschnittlich 21 Transfusionen ist das Ferritin auf über 1000 ng/ml gestiegen. => Eisen wird in Herz, Leber und endokrinen Organen eingelagert und kann dann zu einer Schädigung führen 13

14 Eisenüberladung Eisenüberladung Roger M. Lyons et al. ASH 2013 Annual Meeting Abstract Month Update On Survival and AML Transformation In a 600-Patient Registry Of Lower-Risk MDS Patients 14