MeDALL Allergien im Europäischen Kontext

Transkript

1 MeDALL Allergien im Europäischen Kontext

2 Das MeDALL-Projekt

3 13 Europäische Geburtskohorten Klinische Daten inkl. Familienanamnese Daten zur Allergenexposition (z.b. Staubproben aus Wohnräumen) IgE-Microarray Daten Epigenetik Daten Proteomik Daten Datenintegration (MeDALL-Ansatz) Kohorten-spezifische Projekte

4 MeDALL-Geburtskohorten

5 MeDALL-Geburtskohorten

6 Der MeDALL-Chip Der MeDALL Microarray umfasst 176 verschiedene Allergene Kalibriert für die Detektion von Allergen-spezifischem IgE, IgG, IgG 1, IgG 4 and IgA

7 Version 3 of the MeDALL-Chip (exchanged allergens) 166 Amb a 4 R inh Defensin-like protein 167 Amb a 5 R inh 168 Ragweed Amb a 6 R inh nsltp, type Amb a 9 R inh Polcalcin 170 Amb a 10 R inh Polcalcin-like protein (4 EF-hands) 171 Hazelnut Cor a 14 R f Storage protein, 2S albumin 172 Non-primate mammals alpha-gal R f Carbohydrate-moiety 173 Human TNF - - IgG1-Calibrator 174 Pineapple/Human Altmann's CCD blocker N (HSA) CCD - CCD-Marker (MUXF3 coupled to HSA) 175 Human 0N Myoglobin R - Neg. control for 2N Myoglobin 176 Human 2N Myoglobin R CCD - CCD-Marker

8 ISU UA/ml ISU UA/ml Hohe Sensitivität des MeDALL-Chips für die IgE-Detektion MeDALL-Chip ImmunoCAP IgE-concentration (ng/ml) IgE-concentration (ng/ml) IgE-concentration (ng/ml) IgE-concentration (ng/ml)

9 Hohe Sensitivität des MeDALL-Chips für die IgE-Detektion IgE-conc. (ng/ml) MeDALL-chip Bet v 1-specific monoclonal IgE ISU mean mean IgE-conc. UA/ml %CV SD %CV SNR SD SNR Mean SD %CV SNR (ng/ml) Mean SD Bet v 1 ImmunoCAP Bet v 1-specific monoclonal IgE %CV mean %CV SD %CV SNR mean SNR SD SNR

10 ISU-G ISU-G Hohe Sensitivität des MeDALL-Chips für die IgG-Detektion IgG-concentration (ng/ml) IgG-concentration (ng/ml)

11 Mit dem MeDALL-Chip ausgetestete Kohorten Bisher wurden 8750 Seren ausgetestet - ausgetestet - geplant

12 Mit dem MeDALL-Chip ausgetestete Kohorten

13 ECA (Norwegen) Region: Oslo, Norwegen Unselektierte Kohorte Start: 1992 Analysierte Proben: Seren von 266 Kindern, Blutabnahmen mit 10 und 16 Jahren

14 ECA (Norwegen) Vergleich von MeDALL- Chip, ImmunoCAP und SPT

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18 BAMSE (Schweden) Region: Stockholm, Schweden Unselektierte Kohorte Start: 1994 Analysierte Proben: Seren von 791 Kindern, Blutabnahmen mit 4, 10 und 16 Jahren

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20 Vorhersage klinischer Symptome anhand von Sensibilisierungsmustern M. Westman et al., J. Allergy Clin. Immunol., 2014

21 Verlauf der Sensibilisierung gegen PR-10 Proteine M. Westman et al., J. Allergy Clin. Immunol., 2014

22 IgE-Reaktivität vs. Entwicklung von Symptomen M. Westman et al., J. Allergy Clin. Immunol., 2014

23 Vorhersagemodelle für Auftreten und Persistenz allergischer Rhinitis M. Westman et al., J. Allergy Clin. Immunol., 2014

24 Vorhersage des Auftretens allergischer Rhinitis anhand des Sensibilisierungsmusters M. Westman et al., J. Allergy Clin. Immunol., 2014

25 Vorhersage der Schwere der allergischen Rhinitis anhand der spezifischen IgE-Spiegel M. Westman et al., J. Allergy Clin. Immunol., 2014

26 Detektion von blockierenden Antikörpern am MeDALL-Chip

27 Blockierende Antikörper C. Lupinek et al., Curr. Treat. Options Allergy, in press

28 Verhältnis IgE : Allergen C. Lupinek et al., Curr. Treat. Options Allergy, in press

29 Verhältnis IgE : Allergen

30 Abschätzung aufgenommener Allergenmengen C. Lupinek et al., Curr. Treat. Options Allergy, in press

31 Microarray vs. ImmunoCAP Keine blockierenden Antikörper Hoher Spiegel blockierender Antikörper Microarray ImmunoCAP C. Lupinek et al., Curr. Treat. Options Allergy, in press

32 ISU UA/ml Verminderung der IgE-Signale durch blockierendes IgG 100 MeDALL-Chip IgE-conc.: 312.5ng/ml 100 ImmunoCAP IgE-conc.: 312.5ng/ml x (0ng/ml) 1x (312.5ng/ml) 10x (3.1µg/ml) 100x (31.2µg/ml) 1,000x (312.5µg/ml) Bip1-excess (concentration) 0 0x (0ng/ml) 1x (312.5ng/ml) 10x (3.1µg/ml) 100x (31.2µg/ml) 1,000x (312.5µg/ml) Bip1-excess (concentration)

33 Verminderung der IgE-Signale durch blockierendes IgG MeDALL-chip Bet v 1 ImmunoCAP chim. IgE ng/ml chim. IgE ng/ml Absolute response % Inhibition Absolute response % Inhibition Blocking IgG Mean SD Mean SD Blocking IgG Mean SD Mean SD 0x (0 ng/ml) x (0 ng/ml) x (312.5 ng/ml) x (312.5 ng/ml) x (3.1 µg/ml) x (3.1 µg/ml) x (31.2 µg/ml) x (31.2 µg/ml) x (312.5 µg/ml) x (312.5 µg/ml) chim. IgE 6.25 ng/ml chim. IgE 20 ng/ml Absolute response % Inhibition Absolute response % Inhibition Blocking IgG Mean SD Mean SD Blocking IgG Mean SD Mean SD 0x (0 ng/ml) x (0 ng/ml) x (6.25 ng/ml) x (20 ng/ml) x (62.5 ng/ml) x (200 ng/ml) x (625 ng/ml) x (2 µg/ml) x (6.25 µg/ml) x (20 µg/ml) ,000x (62.5 µg/ml) ,000x (200 µg/ml) chim. IgE 0.8 ng/ml Absolute response % Inhibition Blocking IgG Mean SD Mean SD 0x (0 ng/ml) x (0.8 ng/ml) x (8 ng/ml) x (80 ng/ml) x (800 ng/ml) ,000x (8 µg/ml) ,000x (80 µg/ml)

34 Zusammenfassung Hohe Sensitivität des MeDALL-Chips für die Messung von IgE Modelle zur Vorhersage des Auftretens klinischer Symptome, basierend auf Sensibilisierungsprofilen Grundlage für frühe Intervention Erstellung einer Europäischen Karte Länderspezifischer molekularer Sensibilisierungsprofile Detektion blockierender Antikörper mittels MeDALL-Chip Verlaufskontrolle der AIT

35 Danksagung Inst. f. Pathophysiologie und Allergieforschung, Medizinische Universität Wien Rudolf Valenta Eva Wollmann Renata Kiss Sandra Pahr Alexandra Baar Yvonne Resch MeDALL Koordinatoren Jean Bousquet Josep M. Antó Delphine Smagghe Phadia Multiplexing/Thermo Fisher Scientific, Uppsala, Schweden Thomas Schlederer Daniel Ebner Christian Harwanegg Partner der MeDALL Kohorten BAMSE (Karolinska Institute, Stockholm, Schweden): Magnus Wickman Marianne van Hage Inger Kull Niklas Andersson ECA (Oslo, Norwegen) PIAMA (Niederlande) ROBBIC (Rom und Bologna, Italien) EGEA (Frankreich) BiB (Bradford, England) INMA (Katalonien, Spanien)