IGF-I direct RIA (CT)

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1 Arbeitsanleitung IGFI direct RIA (CT) RadioImmunoassay (Coated tubes) für die direkte, quantitative Bestimmung von humanem IGFI (Somatomedin C) in humanem Serum. MG C I B L I N T E R N A T I O N A L G M B H Flughafenstrasse 52a Phone: +4 (0) IBL@IBLInternational.com D22335 Hamburg, Germany Fax: +4 (0)

2 Vor Gebrauch des Kits lesen Sie bitte diese Packungsbeilage. IGFI direct RIA (CT) I. VERWENDUNGSZWECK Ein RadioImmunoassay für die quantitative in vitro Bestimmung von humanem Insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF1) in Serum. II. ALLGEMEINE INFORMATION A. Handelsbezeichnung : IGFI direct RIA (CT) B. Katalognummer : MG11171: 6 Tests III. KLINISCHER HINTERGRUND A. Biologische Aktivität Der Insulinähnliche Wachstumsfaktor 1 (IGF1) oder SomatomedinC (SMC) ist ein Polypeptid von 70 Aminosäuren (7650 Dalton) und ähnelt Proinsulin (50%ige Sequenzhomologie) und dem anderen gut charakterisierten Mitglied der Gruppe der Somatomedine: IGFII (67AS, 70%ige Sequenzhomologie mit IGF1). IGF1 ist der wichtigste Faktor, der die wachstumsfördernden Effekte von Wachstumshormon (GH) beeinflusst, ein Hypophysenhormon mit starken Schwankungen der Konzentration im Blut, da es in Schüben ausgeschüttet wird. Die Konzentration von IGF1 im Blut ist durch die TrägerBindungsproteine stabiler. Die Konzentration des Hauptbindungsproteins (53000 Dalton) sowie die Produktion von IGF1 werden durch Wachstumshormon gesteuert. IGF1 wird von der Leber und anderen Geweben produziert. Er hat endokrine, parakrine und autokrine Wirkungen. Er stimuliert das Wachstum und reguliert die Differenzierung verschiedener Gewebe, zeigt Insulinähnliche Wirkungen und fördert das Wachstum von Knorpel. Obwohl GH der wichtigste Kontrollfaktor für die Sekretion und Konzentration des IGF1 ist, gibt es noch andere determinierende Faktoren: Alter (mit einer Spitze in der Adoleszenz), Geschlecht, Nahrungsstatus und andere Hormone (Östrogen, Thyroxin, Prolaktin, usw.). Vor allem spezifische trophische Stimuli regulieren die IGF1Sekretion im lokalen Mikroumfeld eines bestimmten Organs (parakrine Wirkungen), während die IGF1Konzentration im Blut die wichtigste Variable für ein ausgeglichenes systemisches Wachstum ist (endokrine Wirkungen). B. Klinische Anwendungen Wachstumsretardierung: Wachstumsretardierung kann mehrere Ursachen haben, unter anderem eine mangelnde Produktion von GH (Hypopituitarismus), die mit niedrigen IGF1Konzentrationen im Blut verbunden ist. Wegen der Schwierigkeit, interpretierbare Resultate aus GHMessungen (durch dynamische, multiple oder Stimulationstests) zu erhalten, wird die Bestimmung der stabilen IGF1Konzentration im Plasma oft als einfacher Screeningtest zur Beurteilung der GHImprägnation des Patienten betrachtet, bevor zu extensiveren Untersuchungen übergegangen wird. In mehreren klinischen Situationen mit Wachstumsbehinderung können niedrige IGF1Konzentrationen trotz normaler oder hoher GHProduktion beobachtet werden (z. B. Mangelernährung, chronische Krankheitszustände, manche Fälle genetisch bedingten Minderwuchses wie bei Pygmäen, usw.). Interessanterweise können Kinder mit diskontinuierlicher neurosekretorischer GHDysfunktion bei konventionellen Tests trotz eines normalen GHSpiegels niedrige IGF1Werte aufweisen. Die Resultate des IGF1Assay müssen unter Berücksichtigung der normalen Schwankungen von IGF1 während der Kindheit und Jugend vorsichtig interpretiert werden (siehe Rosenfeld et al). Akromegalie: Die IGF1Konzentrationen sind bei Akromegalie (überhöhter GHProduktion) erhöht und können als Hinweis auf die Schwere der Krankheit dienen. Die Resultate werden leichter interpretiert, weil die Normalwerte bei Erwachsenen einfacher bestimmt werden. IGF1Messungen sind auch zur Kontrolle der Behandlung nützlich. Forschung: Der IGF1RIAKit ist ein unschätzbares Instrument zur Untersuchung der Veränderungen dieses Wachstumsfaktors während physiologischer (z. B. Schwangerschaft) oder pathologischer (z. B. Diabetes) Situationen sowie zur Untersuchung der lokalen Regulierung der IGF1Produktion in Bezug auf die parakrinen und autokrinen Wirkungen dieses Faktors (Wundheilung, Organregeneration, neoplastisches Wachstum, fetale Entwicklung, Steuerung der Gonaden, usw.).

3 IV. GRUNDSÄTZLICHES ZUR DURCHFÜHRUNG VII. VORBEREITUNG DER REAGENZIEN Im vorliegenden Kit hat IBL einen Vorbehandlungsschritt eingeführt, um die klinische Leistung des Assay zu steigern. Es wurde bereits nachgewiesen, dass die Bindungsproteine mit dem Radioimmunassay für IGF1 interferieren. Eine festgesetzte Menge an 125 I markiertem IGF1 konkurriert mit dem zu messenden, in der Probe oder in dem Standard vorhandenen IGF1 um eine Menge an Antikörperbindungsstellen, die an der Wand des Polystyren Röhrchens fixiert sind. Nach einer zweistündigen Inkubation bei RT auf einem Schüttler, beendet das Absaugen die Verdrängungsreaktion. Die Röhrchen werden anschliessend mit Waschlösung gewaschen, danach wird nochmals abgesaugt. Eine Standardkurve wird gedruckt und die IGF1Konzentrationen der Proben werden über DosisInterpolation der Kalibrationskurve bestimmt. V. MITGELIEFERTE REAGENZIEN Reagenz 6 Test Kit Farbcode Rekonstitution Mit anti IGF1 beschichtete Röhrchen 2 x 48 grün Gebrauchsfertig A. Standards: Rekonstituieren Sie die Standards mit 1 ml Verdünnungspuffer. B. Kontrollen: Rekonstituieren Sie die Kontrollen mit 0,5 ml dest. Wasser. C. Tracerlösung: Eine geeignete Menge an Tracerlösung wird durch Zugabe von 20 µl Tracer zu 2 ml Tracerpuffer hergestelt. Benutzen Sie einen Vortex zur Homogenisierung. Tracerverdünnung Beispiel Anzahl der Röhrchen Tracer (µl) Tracerpuffer (ml) Tracerlösung Gesamtvolumen (ml) ,0 5, ,0, ,0 15, ,0 20,200 Die Verdünnung des Tracer muss kurz vor der Anwendung erfolgen. D. Waschlösung: Zur Vorbereitung eines angemessenen Volumens nutzbarer Waschlösung, mischen Sie zu einem Volumen Waschlösung (70x) 6 Volumen distilliertes Wasser. Benutzen Sie einen Magnetrührer. Entsorgen Sie nach jedem Arbeitstag die überflüssige Waschlösung. Tracer : 125 Iod markiertes IGF1 (HPLC grade) in Phosphatpuffer mit Rinder Albumin und Azid (<0,1%) Tracerpuffer in Phospatpuffer mit Rinderkasein und Azid (<0,1%) Null Kalibrator in Phosphatpuffer mit ovalbumin und gentamicin Standards IGF1 : N = 1 bis 5 (genaue Werte auf Gefäß Etiketten) in Phosphatpuffer mit ovalbumin und gentamicin Kalibratoren sind vorverdünnt Vorbehandlungslösung mit HCl 0,1N Verdünnungspuffer: TrisHCl Puffer mit Rindercasein und Azid (<0,1%) Waschlösung (TRISHCl) Kontrollen : N = 1 oder 2 in Humanserum und Thymol Bemerkung: VI. Ag PRE WASH TRACER DIL CAL CAL 125I SOLN CONTROL N BUF CONC BUF N 0 SOLN CONC 0,4 ml 300 kbq 25 ml lyophilisiert 5 Gefäße lyophilisiert 5 ml 50 ml ml 2 Gefäße lyophilisiert rot Schwarz gelb gelb Schwarz grün braun silber Verdünnen Sie 1 x mit Tracerpuffer (siehe Abschnitt VII.C) Gebrauchsfertig 1 ml Verdünnungspuffer zugeben 1 ml Verdünnungspuffer zugeben Gebrauchsfertig Gebrauchsfertig 70x mit dest. Wasser (Magnetrührer verwenden) verdünnen. 0,5 ml dest. Wasser zugeben Verwenden Sie den Verdünnungspuffer für Probeverdünnungen. 1 ng der Standardzubereitung ist äquivalent zu 1 ng NIBSC 1 st IRR 87/518. ZUSÄTZLICH BENÖTIGTES MATERIAL Folgendes Material wird benötigt, aber nicht mit dem Kit mitgeliefert: 1. Dest. Wasser 2. Pipetten: 50 μl, 0 µl, 200 µl, 500 μl, 1 ml und 3 ml (Verwendung von Präzisionspipetten mit Einwegpipettenspitzen wird empfohlen) 3. Kunststoffröhrchen zur Vorbehandlung von Proben 4. Vortexmixer 5. Magnetrührer 6. 5 ml automatische Spritze (CornwallTyp) zum Waschen 7. Absaugsystem (optional) 8. Schüttler für Röhrchen (400 rpm). Jeder GammaCounter, der 125 I messen kann, kann verwendet werden. Maximale Messeffizienz sollte gewährleistet sein. VIII. AUFBEWAHRUNG UND LAGERUNG DER REAGENZIEN Vor dem Öffnen und Rekonstituieren sind alle Kitkomponenten bei 2 bis 8 C bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum haltbar. Nach der Rekonstitution sind die Kalibratoren und Kontrollen bei 2 C bis 8 C, 7 Tage stabil. Aliquots müssen bei längerer Aufbewahrung bei 20 C eingefroren werden während max. 3 Monaten. Vermeiden Sie wiederholtes Einfrieren und Auftauen. Die Waschlösung sollte frisch hergestellt und am selben Tag aufgebraucht werden. Wenn der Tracer nach der ersten Benutzung wieder im gutverschloßenen Originalgefäß bei 2 bis 8 C aufbewahrt wird, ist er bis zum angegebenen Verfallsdatum haltbar. Frisch zubereitete Tracerlösung sollte am selben Tag benutzt werden. Veränderungen im Aussehen der Kitkomponenten können auf Instabilität bzw. Zerfall hindeuten. IX. PROBENSAMMLUNG UND VORBEREITUNG Serumproben müssen bei 28 C aufbewahrt werden. Falls der Test nicht innerhalb von 48 Std. durchgeführt wird, müssen die Porben bei 20 C aufgehoben werden. Vermeiden Sie wiederholtes Einfrieren und Auftauen. X. DURCHFÜHRUNG A. Bemerkungen zur Durchführung Verwenden Sie den Kit oder dessen Komponenten nicht nach dem Ablaufdatum. Vermischen Sie nie Materialien von unterschiedlichen Kit Chargen. Bringen Sie alle Reagenzien vor der Verwendung auf Raumtemperatur. Mischen Sie alle Reagenzien und Proben gründlich durch sanftes Schütteln oder Rühren. Verwenden Sie saubere Einwegpipettenspitzen, um Kreuzkontamination zu vermeiden. Präzisionspipetten oder ein automatisches Pipettiersystem erhöhen die Präzision. Achten Sie auf die Einhaltung der Inkubationszeiten. Erstellen Sie für jeden Durchlauf eine Kalibrationskurve, verwenden Sie nicht die Daten von früheren Durchläufen. B. Vorbehandlungsschritt 1. Beschriften Sie je ein Plastikröhrchen für jede Probe und Kontrolle. 2. Geben Sie 50 μl jeder Probe und Kontrolle in das Röhrchen. 3. Pipettieren Sie 50 μl der Vorbehandlungslösung in dieses Röhrchen. 4. Vortexen Sie jedes Röhrchen 5 Sekunden lang. 5. Inkubieren Sie 30 Minuten bei Raumtemperatur. 6. Geben Sie 1 ml Verdünnungspuffer in jedes Röhrchen. 7. Vortexen Sie jedes Röhrchen. C. Durchführung 1. Beschriften Sie je 2 beschichtete Röhrchen für jeden Kalibrator, jede Probe und jede Kontrolle. Zur Bestimmung der Gesamtaktivität, beschriften Sie 2 normale Röhrchen. 2. Vortexen Sie Kalibratoren, Proben und Kontrollen kurz und geben Sie 0 μl von jedem in ihre Röhrchen. 3. Geben Sie 200 µl des Tracerlösung in jedes Röhrchen 4. Schütteln Sie vorsichtig die Halterung mit den Röhrchen um Blasen zu entfernen. 5. Inkubieren Sie 2 Stunden bei Raumtemperatur unter ständigem Schütteln (400rpm).

4 6. Saugen Sie den Inhalt jedes Röhrchens ab (außer Gesamtaktivität). Vergewissern Sie sich, dass die Plastikspitze des Absaugers den Boden des beschichteten Röhrchens erreicht, um die gesamte Flüssigkeit zu entfernen. 7. Waschen Sie die Röhrchen mit 2 ml Waschlösung (außer Gesamtaktivität) und saugen Sie ab. Vermeiden Sie Schaumbildung bei Zugabe der Waschlösung. 8. Lassen Sie die Röhrchen 2 Minuten aufrecht stehen, und saugen Sie den verbleibenden Flüssigkeitstropfen ab.. Werten Sie die Röhrchen in einem GammaCounter 60 Sekunden aus. XI. BERECHNUNG DER ERGEBNISSE 1. Berechnen Sie den Durchschnitt aus den Doppelbestimmungen. 2. Berechnen Sie die gebundene Radioaktivität als Prozentsatz des am Null Standardpunkt (0) bestimmten Wertes nach folgender Formel: Aktivität (Kalibrato r oder Probe) B/B0 = x0 Aktivität (NullKalib rator) 3. Verwenden Sie semilogarithmisches oder doppeltlogarithmisches Millimeterpapier (über 3 Größenordnungen) drucken Sie die (B/B0) Werte für jeden Standardpunkt als Funktion der IGF1Konzentration für jeden Standardpunkt, schließen Sie offensichtliche Ausreißer aus. 4. Computergestützte Methoden können ebenfalls zur Erstellung der Kalibrationskurve verwendet werden. Falls die Ergebnisberechnung mit dem Computer durchgeführt wird, empfehlen wir die Berechnung mit einer 4 Parameter Kurvenfunktion. 5. Bestimmen Sie die IGF1Konzentrationen der Proben über Interpolation der Probenwerte B/B0) der Referenzkurve. 6. Bei jedem Assay muss der Prozentsatz des gesamten gebundenen Tracers ohne unmarkiertes IGF1 (B0/T) geprüft werden. XII. TYPISCHE WERTE D. Genauigkeit VERDÜNNUNGSTEST Probe Verdünnung Theoretische Konz. Serum A Serum B 1/1 1/2 1/4 1/8 1/16 1/1 1/2 1/4 1/8 1/ Die Proben wurden mit Verdünnungspuffer verdünnt. Probe C1 C2 C3 C4 Zugeg. IGF1 WIEDERFINDUNGSTEST Umrechnungsfaktor: Von ng/ml in nmol/l: x 0,1307 Von nmol/l in ng/ml: x 7,64 Wiedergef. IGF Gemessene Konz Wiedergefunden Die folgenden Daten dienen nur zu Demonstrationszwecken und können nicht als Ersatz für die Echtzeitkalibrationskurve verwendet werden. IGF1 Cpm B/Bo Gesamtaktivität 738 Kalibrator 0,0 ng/ml 33,0 ng/ml 81,4 ng/ml 228,8 ng/ml 640,2 ng/ml 152,0 ng/ml ,0 3,8 80,8 52,2 27,6 14,0 XIII. LEISTUNGSMERKMALE UND GRENZEN DER METHODIK A. Nachweisgrenze Zwanzig NullStandards wurden zusammen mit einem Satz anderer Standards gemessen. Die Nachweisgrenze, definiert als die scheinbare Konzentration bei zwei Standardabweichungen unterhalb des gemessenen Durchschnittswerts bei Nullbindung, entsprach 3,4 ng/ml. B. Spezifität Der Prozentsatz der Kreuzreaktion, der im Vergleich der Konzentration geschätzt wurde, welche eine 50%ige Inhibition ergibt, beträgt respektive: IGF1 IGFII Insulin GH Substanz Kreuzreaktivität 0,0 0,7 ND ND Bemerkung: Diese Tabelle zeigt die Kreuzreaktivität für die antiigf1. C. Präzision INTRAASSAY PRÄZISION Serum N <X> ± SD A B C ,1 ± 3,3 81,4 ± 1, 402,8 ± 6,8 CV,1 1, 1,7 INTERASSAY PRÄZISION Serum N <X> ± SD A B SD : Standardabweichung; CV: Variationskoeffizient ,1 ± 11,6 362,5 ± 14, CV,0 4,1 XIV. INTERNE QUALITÄTSKONTROLLE Entsprechen die IstWerte nicht den auf den Fläschchen angegebenen Soll Werten, können die Werte, ohne treffende Erklärung der Abweichungen, nicht weiterverarbeitet werden. Falls zusätzliche Kontrollen erwünscht sind, kann jedes Labor seinen eigenen Pool herstellen, der in Aliquots eingefroren werden sollte. Akzeptanzkriterien für die Differenz zwischen den Resultaten der Wiederholungstests anhand der Proben müssen auf Guter Laborpraxis beruhen. XV. ZU ERWARTENDER BEREICH Diese Werte sind nur Richtwerte; jedes Labor muss seinen eigenen Normalwertbereich ermitteln. Gesunde Personen Altersgruppe 0 2 Jahre 3 5 Jahre 6 8 Jahre 11 Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre > 60 Jahre Mittelwert MÄNNER Bereich N Mittelwert Bemerkung: Die Bereiche basieren auf Min./Max.Werten. XV. VORSICHTMASSNAHMEN UND WARNUNGEN FRAUEN Bereich Sicherheit Nur für diagnostische Zwecke. Dieser Kit enthält 125 I (Halbwertzeit: 60 Tagen), das ionisierende X (28 kev) und γ (35.5 kev) Strahlungen emittiert. Dieses radioaktive Produkt kann nur an autorisierte Personen abgegeben und darf nur von diesen angewendet werden; Erwerb, Lagerung, Verwendung und Austausch radioaktiver Produkte sind Gegenstand der Gesetzgebung des Landes des jeweiligen Endverbrauchers. In keinem Fall darf das Produkt an Menschen oder Tieren angewendet werden. Der Umgang mit radioaktiven Substanzen sollte fern von Durchgangsverkehr in einem speziell ausgewiesenen Bereich stattfinden. Ein Logbuch für Protokolle und Aufbewahrung muss im Labor sein. Die Laborausrüstung und die N

5 Glasbehälter, die mit radioaktiven Substanzen kontaminiert werden können, müssen ausgesondert werden, um Kreuzkontaminationen mit unterschiedlichen Radioisotopen zu verhindern. Verschüttete radioaktive Substanzen müssen sofort den Sicherheitsbestimmungen entsprechend entfernt werden. Radioaktive Abfälle müssen entsprechend den lokalen Bestimmungen und Richtlinien der für das Labor zuständigen Behörden gelagert werden. Das Einhalten der Sicherheitsbestimmungen für den Umgang mit radioaktiven Substanzen gewährleistet ausreichenden Schutz. Die menschlichen Blutkomponenten in diesem Kit wurden mit europäischen und in USA erprobten FDAMethoden getestet, sie waren negativ für HBsAg, anti HCV und antihiv 1 und 2. Keine bekannte Methode kann jedoch vollkommene Sicherheit liefern, dass menschliche Blutbestandteile nicht Hepatitis, AIDS oder andere Infektionen übertragen. Deshalb sollte der Umgang mit Reagenzien, Serum oder Plasmaproben in Übereinstimmung mit den Sicherheitsbestimmungen erfolgen. Alle tierischen Produkte und deren Derivate wurden von gesunden Tieren gesammelt. Komponenten von Rindern stammen aus Ländern in denen BSE nicht nachgewiesen wurde. Trotzdem sollten Komponenten, die tierische Substanzen enthalten, als potentiell ansteckend behandelt werden. Vermeiden Sie Hautkontakt mit den Reagenzien (Natriumazid als Konservierungsmittel). Das Azid in diesem Kit kann mit Blei oder Kupfer in den Abflußrohren reagieren und so hochexplosive Metallazide bilden. Spülen Sie während der Waschschritte den Abfluß gründlich mit viel Wasser, um die Metallazidbildung zu verhindern. Bitte rauchen, trinken, essen Sie nicht in Ihrem Arbeitsberreich, und verwenden Sie keine Kosmetika. Pipettieren Sie nicht mit dem Mund. Tragen Sie Schutzkleidung und Wegwerfhandschuhe. XVII. LITERATUR 1. DAUGHADAY W.H. and ROTWEIN P. (18) Insulinlike growth factors I and II. peptide, messenger ribonucleic acid and gene structures, serum and tissue concentrations. Endocrine Rev., (1) : GRONBAEK H., SKJAERBAEK C., NIELSEN B., FRYSTYK J., FOEGH M.L., FLYVBJERG A., ORSKOV H. (15) Growth hormone and insulinlike growth factori: a suggested role in renal transplantation and graft vessel disease. Transplant. Proceed., 27/3 : TSITOURAS P.D., ZHONG Y.G., SPUNGEN A.M., BAUMAN W.A. (15) Serum testosterone and growth hormone insulinlike growth factori in adults with spinal cord injury. Hormone and metabolic Research, 27/6 : KOCH A., DORR H.G., GERLING S., BEHRENS R., BOHLES H.J. (15) Effect of growth hormone on IDFI levels in patients with growth hormone deficiency and Wilson disease. Hormone Research, 44/1 : XVIII. ZUSAMMENFASSUNG DES PROTOKOLLS VORBEHANDLUNG Proben, Kontrollen Vorbehandlungslösung Inkubation GESAMT AKTIVITÄT (μl) KALIBRA TOREN (μl) Verdünnungspuffer PROBE(N) KONTROLLEN (µl) Vortex 5 Sekunden und Inkubieren Sie 30 Minuten bei Raumtemperatur FROESCH E.R. and ZAPF J. (185) Insulinlike growth factors and insulin : comparative aspects. Diabetologia, 28 : FURLANETTO R.W., UNDERWOOD L., VAN WYK J.J.., D ERCOLE A.J. (177) Estimation of spmatomedinc levels in normals and patients with pituitary disease by radioimmunoassay. J. Clin. Invest. 60 : ROSENFELD R.G., WILSON D.M., LEE P.D.K. and HINTZ R.L. (186) Insulinlike growth factors I and II in evaluation of growth retardation. J. Pediatr., : RUDMAN D., KUTNER M.H. and CHAWLA R.K. (185) The short child with subnormal plasma somatomedinc. Pediatric Res., 1() : ALBERTSSONWIKLAND K. and HALL K. (187) Growth hormone treatment in short children : relationship between growth and serum insulinlike growth factor I and II levels. J. Clin. Endocrinol Metab., 65 : WASS J.A.H., CLEMMONS D.R., UNDERWOOD L.E., BARROW L., BESSER G.M. and VAN WYK J.J. (182) Changes in circulating somatomedinc levels in bromocriptine treated acromegaly. Clin. Endocrinol., 17 : DAUGHADAY W.H., MARIZ I.K. and BLETHEN S.L. (180) Inhibition of access of bound somatomedin to membrane receptor and immunobinding sites a comparison of radioreceptor and radioimmunoassay of somatomedin in native and acidethanol extracted serum. J. Clin. Endocrinol. Metab., 51 : BREIERB.H., GALLAHER B.W. and GLUCKMAN P.D. (11) Radioimmunoassay for insulinlike growth factori : solutions to some potential problems and pitfalls. Journal of Endocrinology, 128 : SCHOUTEN J.S.A.G. and al. (13) IGF1 : a prognostic factor of knee osteoarthritis. British J. Rheumatol., 32 : Schütteln INKUBATION Kalibratoren (0 to 5) Vorbehandelte Proben, Kontrollen Tracerlösung Inkubation Separation Waschlösung Separation Auswertung 200 Vortexen Stunden bei Raumtemperatur unter ständigem Schütteln (400 rpm) Absaugen (oder dekant.) 2,0 ml Absaugen (oder dekant.) Messen der Röhrchen 60 Sekunden Revisionsdatum :

6 Symbols / Symbole / Symbôles / Símbolos / Símbolos / Σύµβολα REF LOT Cat.No.: / Kat.Nr.: / No. Cat.: / Cat.No.: / N.º Cat.: / N. Cat.: / ΑριθµόςΚατ.: LotNo.: / ChargenBez.: / No. Lot: / LotNo.: / Lote N.º: / Lotto n.: / Αριθµός Παραγωγή: Use by: / Verwendbar bis: / Utiliser à: / Usado por: / Usar até: / Da utilizzare entro: / Χρησιµοποιείται από: No. of Tests: / Kitgröße: / Nb. de Tests: / No. de Determ.: / N.º de Testes: / Quantità dei tests: / Αριθµός εξετάσεων: CONC Concentrate / Konzentrat / Concentré / Concentrar / Concentrado / Concentrato / Συµπύκνωµα LYO IVD Lyophilized / Lyophilisat / Lyophilisé / Liofilizado / Liofilizado / Liofilizzato / Λυοφιλιασµένο In Vitro Diagnostic Medical Device. / InvitroDiagnostikum. / Appareil Médical pour Diagnostics In Vitro. / Dispositivo Médico para Diagnóstico In Vitro. / Equipamento Médico de Diagnóstico In Vitro. / Dispositivo Medico Diagnostico In vitro. / Ιατρική συσκευή για InVitro ιάγνωση. Evaluation kit. / Nur für Leistungsbewertungszwecke. / Kit pour évaluation. / Juego de Reactivos para Evaluació. / Kit de avaliação. / Kit di evaluazione. / Κιτ Αξιολόγησης. Read instructions before use. / Arbeitsanleitung lesen. / Lire la fiche technique avant emploi. / Lea las instrucciones antes de usar. / Ler as instruções antes de usar. / Leggere le istruzioni prima dell uso. / ιαβάστε τις οδηγίες πριν την χρήση. Keep away from heat or direct sun light. / Vor Hitze und direkter Sonneneinstrahlung schützen. / Garder à l abri de la chaleur et de toute exposition lumineuse. / Manténgase alejado del calor o la luz solar directa. / Manter longe do calor ou luz solar directa. / Non esporre ai raggi solari. / Να φυλάσσεται µακριά από θερµότητα και άµεση επαφή µε το φως του ηλίου. Store at: / Lagern bei: / Stocker à: / Almacene a: / Armazenar a: / Conservare a: / Αποθήκευση στους: Manufacturer: / Hersteller: / Fabricant: / Productor: / Fabricante: / Fabbricante: / Παραγωγός: Caution! / Vorsicht! / Attention! / Precaución! / Cuidado! / Attenzione! / Προσοχή! Symbols of the kit components see MATERIALS SUPPLIED. Die Symbole der Komponenten sind im Kapitel KOMPONENTEN DES KITS beschrieben. Voir MATERIEL FOURNI pour les symbôles des composants du kit. Símbolos de los componentes del juego de reactivos, vea MATERIALES SUMINISTRADOS. Para símbolos dos componentes do kit ver MATERIAIS FORNECIDOS. Per i simboli dei componenti del kit si veda COMPONENTI DEL KIT. Για τα σύµβολα των συστατικών του κιτ συµβουλευτείτε το ΠΑΡΕΧΟΜΕΝΑ ΥΛΙΚΑ. IBL AFFILIATES WORLDWIDE IBL International GmbH Flughafenstr. 52A, Hamburg, Germany IBL International Corp. 14 Wildcat Road, Toronto, Ontario M3J 2N5, Canada Tel.: + 4 (0) Fax: 11 IBL@IBLInternational.com WEB: Tel.: +1 (416) Fax: Sales@IBLInternational.com WEB: LIABILITY: Complaints will be accepted in each mode written or vocal. Preferred is that the complaint is accompanied with the test performance and results. Any modification of the test procedure or exchange or mixing of components of different lots could negatively affect the results. These cases invalidate any claim for replacement. Regardless, in the event of any claim, the manufacturer s liability is not to exceed the value of the test kit. Any damage caused to the kit during transportation is not subject to the liability of the manufacturer Symbols Version 3.5 /