Der Beitrag der arteriellen Hypertonie für die Pathogenese der Herzinsuffizienz

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Arthur Frank
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1 Essener Herbstsymposium des Kompetenznetzes Essen, den 29. Oktober 25 Der Beitrag der arteriellen Hypertonie für die Pathogenese der Th. Philipp Universitätsklinikum Essen Vom Bluthochdruck zur Gesundheitszustand/ Lebensqualität schlecht gut Normotensiv Erhöhter Blutdruck Linksventrikuläre Hypertrophie und Dysfunktion Tod Zeit (Jahre) Adaptiert nach Dzau V et al.; Am Heart J

2 Prävalenz in Deutschland Hypertonie (> 16/9 mm Hg) ca. 16 Mio. Patienten mit art. Hypertonie (2 % der Gesamtbevölkerung) < 5 Lj. 15 % > 5 Lj. 35 % Männer 25 % Frauen 15 % Prävalenz in Deutschland ca. 1,6 Mio. Patienten mit (2 % der Gesamtbevölkerung) NYHA I 5 % NYHA II 35 % NYHA III 1 % NYHA IV 5 % 2

3 Ursächliche Beteiligung des Hochdruckes an Todesursachen Durchblutungsstörung Herzinfarkt Schlaganfall normaler Blutdruck milder Hochdruck mässiger Hochdruck schwerer Hochdruck Häufigkeit pro 1. Menschen in 18 Jahren (Framingham) Ursächliche Beteiligung des Hochdruckes an Todesursachen (%) normaler Bludruck (1%) milder Hochdruck mässiger Hochdruck schwerer Hochdruck Durchblutungsstörung Herzinfarkt Schlaganfall 3

4 und Hypertonie Framingham Heart Study Subjects With Cardiac Failure Frequency (%) Men Women CHD alone CHD + HTN HTN alone No HTN or CHD Alter Geschlecht Rasse Gene Hämodynamische Last (Hypertonie) LVH Salzkonsum Katecholamine Angiotensin II Übergewicht Verminderte Koronarreserve eingeschränkte Kontraktilität verminderte LV-Füllung ventrikuläre Rhythmusstörungen Herzinfarkt Plötzlicher Tod Schlaganfall 4

5 Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) Koronarreserve (R cor /R cor *) Koronareserve bei LVH N Normales Koronar- angiogramm p=,1 Hypertensive Hypertrophie Hypertrophie LVMM/EDV<2,4 EH p=,1 EH + KHK N = Normal EH = Essentielle Hypertonie KHK = Koronare Herzkrankheit *Dipyridamol (,5 mg/kg i.v.) KHK (LCA 75%) KHK LVMM/EDV>1,2 aus: Strauer B, "Das Hochdruckherz", Springer Verlag,

6 LVH-Regression und Prognose Ereignissfreies Überleben (%) Keine LVH Rückgang von LVH Fortbestehen der LVH Monate ML Muiesan et al, J Hypertens 1995, 13: Effektive Blutdrucksenkung reduziert die kardiovaskulären Komplikationen Entsprechend klinischer Studien bewirkt eine antihypertensive Therapie die Reduktion von : Myokardinfarkt (2%-25%) Schlaganfall (35%-4%) Herzinsuff. (>5%) JNC VII, JAMA 23, 289:

7 mm Hg Comparable Reduction in Blood Pressure Atenolol 145,4 mm Hg systolic Losartan 144,1 mm Hg Atenolol 12,4 mm Hg 1 mean.arterial pressure Losartan 12,2 mm Hg 9 Losartan 81,3 mm Hg 8 7 diastolic Atenolol 8,9 mm Hg Months Dahlöf B et al. Lancet 22;359: Primary Combined Endpoint Proportion of Patients with first Event (%) Combined CV Death, Stroke and Myocardial Infarction Atenolol Losartan 2 Adjusted risk reduction 13.%, p=.21 non-adjusted risk reduction 14.6%, p=.9 Months Losartan (n) Atenolol (n) Dahlöf B et al. Lancet 22;359:

8 LIFE-Studie: Regression der EKG-LVH über die Zeit Prävalenz der LVH (%) * * * * * * Atenolol Losartan * Basis 6-Mon 1-Jahr 2-Jahr 3-Jahr 4-Jahr 5-Jahr Abschluß Cornell Produkt LVH * p <,1 Dahlöf B et al Lancet 22;359: Life Studie: Circulation 23 CHARM-Programm Pfeffer MA et al: Lancet. 23;362: Studien zum Vergleich von Candesartan und Plazebo bei Patienten mit symptomatischer CHARM- Alternative-Studie n=228 LV EF 4% ACE-Hemmer- Unverträglichkeit CHARM- Added-Studie n=2548 LV EF 4% Behandlung mit ACE-Hemmer CHARM- Preserved-Studie n=325 LV EF >4% mit/ohne Behandlung mit ACE- Hemmer Primärer Endpunkt der Einzelstudien: kardiovaskulär bedingter Tod oder Hospitalisierung wegen HI Primärer Endpunkt für die Gesamtstudie: Gesamtmortalität 8

9 CHARM -Alternative-Studie: kardiovaskulärer Tod oder Hospitalisierung wegen CHI % Pfeffer MA et al: Lancet. 23;362: Plazebo Candesartan -23 % HR,77 (p=,4) 46 (4,%) 334 (33,%) Patientenzahlen ,5 Jahre Candesartan Plazebo Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: (STOP-2 study) Hansson L et al: Lancet 354: (1999) Im Vergleich der Subgruppen von 225 mit ACE- Hemmern und 2196 mit Calciumantagonisten behandelten Hypertonikern (> 6 J.) wurden Myokardinfarkte und das Entstehen einer durch ACE- Hemmer besser verhindert (p =,18 bzw.,25). ACE-Hemmer besser CA-Antagonisten,5 1, 2, kardiale Todesfälle Herzinfarkte Schlaganfälle kardiovask. Endp. Alle Todesfälle Diabetes 9

10 Antihypertensive Therapie bei sehr alten Patienten (> 8 J.) Gueyffier F et al: Lancet 1999; 353: Behandlung besser Kontrolle,5 1, 2, Schlaganfall RR=,65, p <.1 RR=,61, p<.1 kardiovask. Tod RR=1,1, n.s. Gesamtmortalität RR=1,6, p=.3 Auswirkung von Antihypertensiva auf LVMI-Regression Diuretika Klingbeil, A, Schmieder R., Am J Med 23;115:41-46 Die Daten von 1.67 sehr alten Hypertoniker aus 7 rando-misierten Therapie- Studien (Cooper, EWPHE, STOP, SHEP, SHEP-P, Syst-Eur, CASTEL) wurden zusammen-gefasst und analysiert. Sie waren im Mittel 83 Jahre alt, hatten einen Blutdruck von 18/84 mm Hg. 76% waren weiblich, 14% Diabetiker. Betablocker Kalzium- Antagonisten ACE Hemmer AT 1 - Blocker Änderungen im LVMI (%) P=.1 P=.4 P=.4 1

11 Systolische und diastolische Blutdruckmittelwerte in 6 europäischen und 2 nordamerikanischen Ländern, Männer und Frauen, nach Altersgruppen Systolischer Blutdruck Diastolischer Blutdruck 16 Germany Finland Italy Canada England Sweden Spain US 11 Germany Finland Italy Canada England Sweden Spain US 15 1 mm Hg mm Hg * 7-74* Alter in Jahren * Asterisk indicates that data for Finland and Spain were not available in the 2 highest age groups. Quelle: Wolf-Maier K, et al. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States. JAMA 23; 289: * 7-74* Alter in Jahren 11

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