Gesundheitspolitische Tagung der SULM Wohin entwickelt sich die Labordiagnostik in der Onkologie

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1 Gesundheitspolitische Tagung der SULM Wohin entwickelt sich die Labordiagnostik in der Onkologie Dr. Gabriele Beer, Senior Director Strategic Partnerships

2 Onkologie Krebs besser verstehen Und gezielt behandeln Krebs entsteht wenn sich unser Erbgut verändert und nicht wieder repariert wird Ein auf den ersten Blick gleiches Krankheitsbild wie Brust- oder Lungenkrebs kann wie man heute weiß - auf molekularer Ebene unterschiedliche Ursachen haben ~250 Unterschiedliche Krebsarten identifiziert. Mithilfe diagnostischer Tests lassen sich heute Patientengruppen mit identischen molekularbiologischen oder genetischen Merkmalen eindeutig identifizieren Dadurch erzielen wir signifikant bessere Therapie Ergebnisse

3 Personalisierte Medizin Damit der Patient bestmöglich von einer Therapie profitieren kann Derzeit sind 42 Wirkstoffe aus dem Bereich der Personalisierten Medizin in Deutschland verfügbar, für 34 dieser Wirkstoffe ist ein diagnostischer Vortest vorgeschrieben, für weitere 8 Wirkstoffe wird ein solcher Test empfohlen* Für z. B. Brust-, Lungen- oder Hautkrebs gibt es bereits personalisierte Therapien mit entsprechend vorgelagerten, diagnostischen Tests, die für Patienten einen Zugewinn an Lebensqualität und vor allem Lebenszeit bringen * (26. Mai 2015)

4 Früherkennung, Therapie und Verlaufskontrolle Biomarker liefern wichtige Information Gesund Risikobewertung Risiko, eine bestimmte Erkrankung zu entwickeln Asymptomatische Erkrankung Screening/Diagnos e Symptomatische Erkrankung Chronische oder geheilte Erkrankung Prognostisch Prädiktiv Monitoring Frühe Diagnose Wie wird sich die Erkrankung wahrscheinlich entwickeln? Wie wird der Patient auf ein Medikament ansprechen? Ist die Therapie effizient? Tritt die Erkrankung wieder auf? Risikoabschätzung und Wahl der Therapie Therapie- Anpassung

5 Wie sich die Krebs Diagnostik weiter entwickelt Panel testing & Monitoring kommen zum Einsatz Tumor Biologie Organ / anatomische Erkrankung Krankheits- Typen Biologische Subtypen Behandlung Chemo + MAbs Zielgerichtete Therapie (Zelboraf) Kombinationen zielgerichteter Therapie und Immune Therapie Diagnose Histologie IHC; einzelne PCR Tests Multiplexing, NGS, Monitoring, liquid Biopsie 5 Source: Investor Relations Press Conference, 2013 ASCO

6 Was wird untersucht Biomarker Unterschiedliche Tests werden benötigt Therapiebereich Brustkrebs, ebc (HER2-positiv) Lungenkrebs (NSCLC) Malignes Melanom Lungenkrebs (NSCLC) Lungenkrebs (NSCLC) mubc Studien (ASCO 2015*) Phase II NeoSphere (adjuvant) FASTACT-2: Ph III study* *cobrim Phase III study *(NP28673 und NP28761) *Phase II study (POPLAR) *Phase Ia Studie Biomarker Test/Beispiele Medikament/Wirk stoff HER2, HER2 positiver Brustkrebs (Gen- Protein Expression) EGFR Mutationpositiv BRAF V600 Mutation positives Melanom Immunhistochemie oder In-situ- Hybridisierung EGFR Mutation Test EGFR Test aus Plasma BRAF V600 Mutationstest Perjeta Erlotinib MEK Inhibitor cobimetinib plus Zelboraf ALK ALK, IHC Test Alectinib PDL1 PDL1 IHC (pos. tumor und tumor-inf. Zellen) IHC (pos. tumor und tumor-inf. Zellen) Atezolizumab, (anti-pdl1) Atezolizumab, (anti-pdl1)

7 Diagnostische Tests und Trends Mehr Daten aus wenig Tumorgewebe, alternative Patientenproben Testformat Patientenmaterial Tests heute Trends HE und IHC Gewebe, mehrere Gewebe- Schnitte für ein Ergebnis Einzeltest zum Multiplex IHC ISH Gewebe, hauptsächlich für Gen Amplifikation und Translokation Wird teilweise ersetzt durch IHC oder Sequenzierung PCR, RT- PCR DNA oder RNA extrahiert aus Tumorgewebe (hot-spot Mutationen, einzelne Gen Tests Multiplex, mehr komplexe Panels, Erfassen von sehr vielen Mutationen PCR, RT- PCR Zirkulierende DNA oder RNA aus dem Blut für Monitoring EGFR Test v2 Plasma, weitere in der Entwicklung NGS* Gewebe und Blut, DNA, RNA, Mutationen, Translokationen. Mehr komplexe Daten, sehr umfangreiche Datenanalyse (z.b. Foundation Medicine) Immunoassay s *NGS, next generation sequencing Serum, Plasma, Urin? Konkrete Anwendungen im Forschungsstadium

8 Neue Ansätze Next Generation Sequencing Komplette Work-Flows erforderlich werden Solutions through disruptive innovation Sample preparatio n Plasma + Gewebe Developing complete sequencing solutions Testing platform Menu of assays Next Gen. Sequencing LDT + IVD Digitale PCR Mass.-Spec. Flow-Cyto etc. Data analysis Bio Informatik Reporting Handlungs- Optionen 8

9 NGS am Beispiel Foundation Medicine Umfangreiche Datenanalyse für den Arzt Test Order - Oncologist Data Generation - Sequencing Data Report & Interpretation Dissemination - to Oncologist Direct to Oncologist Marketing & Sales in US All sequencing in FMI lab in Cambridge MA Report generation at FMI in Cambridge MA Result delivery via Interactive Cancer Explorer 9

10 Onkologie Markt - Überblick nach Segmenten Companion Diagnostics: Kern des Molekularen Testens in der Onkologie 600 Growth Drivers mchf CAGR % ( ) 41% CoDx, Blood Cancer Dx/Monitoring Prognosis Expression Panels Screening/Prognosis CoDx, Monitoring Patient Stratification CoDx, Screening/Dx Shift from LDT to IVD (regulations in EU, more IVD available, reimbursement) More CDx coming through the pipeline Blood based monitoring of genetic biomarkers Multi-marker panels Most Breast Cancer CDx via IHC, ISH Colorectal Lung Prostate Breast Others Note: Includes FDA, CE, ASR, RUO product sales; excludes ISH testing and service lab revenue Source: Roche Diagnostics Market Book 2012; BBC analysis 10

11 Personalisierte Medizin 60% der Phase 2 & 3 Produkte haben PHC Komponenten Phase 2 Phase 3/Registration Marketed FIXa/FX bispecific MAb MAO-B inh PD-L1 MAb Tarceva SERD GABRA5 NAM venetoclax (Bcl-2 inh) Zelboraf CSF-1R MAb bitopertin alectinib (ALK inh) Erivedge Ang2-VEGF MAb basimglurant taselisib Rituxan ipatasertib V1 receptor antag cobimetinib Gazyva polatuzumab vedotin crenezumab lebrikizumab Herceptin lifastuzumab vedotin olesoxime etrolizumab Perjeta glypican-3 MAb danoprevir gantenerumab Kadcyla Flu A MAb ocrelizumab Avastin LptD antibiotic lampalizumab Xeloda Esbriet Pulmozyme Oncology Immunology Infectious Diseases Neuroscience Ophthalmology Molecular Diagnostics Tissue Diagnostics Professional Diagnostics Xolair Actemra Lucentis PHC Collaborations*: >350

12 Zusammenfassung Labordiagnostik in der Onkologie Fortschritt der Wissenschaft: Wir verstehen die molekularen Mechanismen der Entstehung von Tumoren und deren Ausbreitung immer besser Wir lernen diese bei Krebs ausser Kontrolle geratenen Prozesse gezielt zu beeinflussen Die Entwicklung von hochspezifischen Wirkstoffen (Zielgerichtete Therapie) spielt hier eine immer grössere Rolle Eine präzise Diagnose ist der Schlüssel zur erfolgreichen Behandlung Mit Hilfe der Labordiagnostik kann der Arzt eine zielgerichtete und effektive Therapie einleiten und so das Wohlbefinden des Patienten erhöhen und die Kosten für das Gesundheitssystem senken 12

13 Doing now what patients need next

14 PHC Ansatz: Lung Cancer Management Compared with patients with any oncogenic driver(s) who did not receive genotype-directed therapy, patients with a driver and genotype-directed therapy showed a decreased risk of death (HR, 0.69 [95% CI, ], P =.006) Mittlere Überlebenszeit: 260 Patienten mit Onkogen Mutation und zielgerichteter Therapie - 3,5 Jahre; 318 Patienten mit Onkogen Mutation aber keiner zielgerichteten Therapie 2,4 Jahre; 360 Patienten ohne entdeckte Mutation in Onkogenen 2.1 Jahre. Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using Multiplexed Assays of Oncogenic Drivers in Lung Cancers to Select Targeted Drugs.JAMA. 2014;311(19): doi: /jama

15 NGS Foundation Medicine ASCO 2015 Neue Erkenntnisse Comprehensive genomic profiling (CGP) of cervical squamous cell carcinoma (cscc) to identifiy targeted therapy options Comprehensive genomic profiling of salivary gland adenocarcinomas to reveal frequency of druggable targets Comprehensive genomic profiling (CGP) of advanced cancers to identify MET exon 14 alterations that confer sensitivity to MET inhibitor Amplification of CRKL in human cancer: A rare event associated with potential sensitivity to targeted therapy Comprehensive genomic profiling of clinically advanced colorectal carcinoma to reveal frequent opportunities for targeted therapies 15

16 Doing now what patients need next