Schwere aplastische Anämie: Aktuelle Diagnose- und Behandlungsstrategien

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1 Schwere aplastische Anämie: Aktuelle Diagnose- und Behandlungsstrategien Dr. med Jens Panse, Uniklinik RWTH Aachen, Facharzt für Innere Medizin, Schwerpunkt Hämatologie und Internistische Onkologie; Medizinischer Leiter des Euregionalen comprehensive Cancer Center Aachen (ECCA), Aachen 17. November 2017

2 Novartis Pharma GmbH, Roonstr. 25, Nürnberg unterstützt das Referat. Novartis Pharma GmbH ist jedoch nicht für den Inhalt des Referates verantwortlich. Thema und Inhalt des Referates obliegen der wissenschaftlichen Freiheit des Referenten.

3 Aplastische Anämie (AA) eine wahrscheinlich autoimmun vermittelte Erkrankung des Knochenmarks (Knochenmarkversagenserkrankung; BMFS) Merkmale der AA 1,2 Abnahme der hämatopoetischen Vorläuferzellen im KM (KM-Hypoplasie) Panzytopenie (verminderte RBK, WBK und Thrombozytenzahlen) Keine zugrundeliegende Malignität AA muss 2 der Folgenden aufweisen 3 : Hämoglobin < 100 g/l Thrombozytenzahl < /µl Neutrophilenzahl < 1500/µl AA: Aplastische Anämie; BMFS: Bone Marrow failure Syndrome; KM: Knochenmark; RBK: rote Blutkörperchen; WBK: weiße Blutkörperchen. 1. Scheinberg P. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012: Desmond R, et al. Blood. 2014;123(12): Marsh JC, et al. Br J Haematol. 2009;147(1):

4 Überlebenswahrscheinlichkeit Schwere AA = lebensbedrohliche Erkrankung steigende Überlebenszahlen auch unter IST-Nichtansprechern werden -> bessere Supportivtherapie aber weiter wirksamere Behandlungen benötigt, um die Ergebnisse zu verbessern 1 1,0 0,8 0,6 Gruppe 3 5-Jahres-Überleben = 57 % behandelt 0,4 Gruppe 2 5-Jahres-Überleben = 35 % behandelt ca. 30 % 0,2 Nichtansprecher auf IST (N = 174) p < 0,001 Gruppe 1 5-Jahres-Überleben = 23 % 0, Jahre behandelt Aus Valdez JM, et al. Clin Infect Dis. 2011;52(6): , mit Genehmigung der Oxford University Press und der Amerikanischen Gesellschaft für Infektionskrankheiten (Infectious Diseases Society of America). der Patienten mit SAA sprechen nicht auf die anfängliche immunsuppressive Therapie (IST) an2,a ca. 43 % der SAA-Patienten, die refraktär gegenüber IST sind, verstarben innerhalb von 5 Jahren nach Diagnose 1 ATG: Antithymozytenglobulin; IST: Immunsuppressive Therapie; SAA: schwere aplastische Anämie. a In dieser Studie bestand die anfängliche Therapie aus ATG vom Pferd und Ciclosporin. b Die immunsuppressive Therapie bestand aus ATG vom Kaninchen und Ciclosporin. 1. Valdez JM, et al. Clin Infect Dis. 2011;52(6): Desmond R, et al. Blood. 2014;123(12):

5 (vs/s) AA = seltene Erkankung geschätzte Inzidenzrate der erworbenen AA beträgt etwa 2 pro 1 Million Personen pro Jahr in Nordamerika und Europa 1 Die Inzidenzraten in gegenwärtigen Studien beziehen sich auf schwere und mittelschwere AA Die Inzidenz ist 2 bis 3 mal höher in Ostasien 1 Es gibt keinen signifikanten Unterschied der Inzidenz zwischen Männern und Frauen 1 Region Inzidenz (pro Million) Studie Europa und Israel 1 2,0 Kaufman 1991 Barcelona 2 2,3 Montané et al, 2008 Frankreich 3 1,5 Mary et al, 1990 Großbritannien 4 2,3 Cartwright et al, 1988 Skandinavien 5 2,0 Clausen et al, 1996 Brasilien 6 (Curitiba/Parana) 2,0-2,4 Maluf et al, 2002 Thailand 7 3,9-5,0 Issaragrisil et al, 2006 China 8 7,4 Yang and Zhang, 1991 Malaysia (Sabah) 9 4,8 Yong et al, 1998 vs/s AA: very sever/sever Aplastische Anämie; IAAAS: International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (Internationale Studie zu Agranulozytose und Aplastischer Anämie) 1. Young NS, Kaufman DW. Haematologica. 2008;93(4): Montané E, et al. Haematologica. 2008;93(4): Mary JY, et al. Blood. 1990;75(8): Cartwright RA, et al. Leuk Res. 1988;12(6): Clausen N, et al. Arch Dis Child. 1996;74(4): Maluf EM, et al. Am J Hematol. 2002;71(4): Issaragrisil S, et al. Blood. 2006;107(4): Yang C, Zhang X. Chin Med Sci J. 1991;6(4): Yong AS, et al. Med J Malaysia. 1998;53(1):

6 SAA = Ausschlussdiagnose AA/PNH PNH LGL DKC AA AID: MS, Colitis, Uveitis, DM, Colitis, Uveitis, Typ-1-DM etc. SDS MDS AML Hypozellulär MDS Nachdruck mit Genehmigung aus Young NS, et al. Blood. 2006;108(8): American Society of Hematology. aus Young et al, AA,: Aplastische Anämie; SAA: schwere Aplastische Anämie; AMAID: autoimmune disease (Autoimmunerkrankung) AML: Akute Myloische Leukämie; DKC: Dyskeratosis congenita; DM: Diabetes mellitus; LGL: large granular lymphocytic leukemia (Große granuläre Lymphozyten-Leukämie); MDS : Myelo - dysplastisches Syndrom; MS: Multiple Sklerose; PNH: paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie; SDS: Shwachman-Diamond-Syndrom. 9

7 *definiert VSAA PNH AA/PNH AA Bezeichnung very severe AA, VSAA severe AA, SAA non-severe AA, NSAA Definition KM < 25% und 2 der 3 Folgenden: Granulozyten < 0,2/nl* Thrombozyten < 20/nl Retikulozyten < 20/nl KM < 25% und 2 der 3 Folgenden: Granulozyten < 0,5/nl Thrombozyten < 20/nl Retikulozyten < 20/nl weder VSAA noch SAA AA,: Aplastische Anämie; SAA: schwere Aplastische Anämie; PNH: paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie; SAA: schwere Aplastische Anämie DGHO-Leitlinie: Aplastische Anämie - Diagnostik und Therapie der erworbenen Aplastischen Anämie Abgerufen:

8 *definiert VSAA AA AA/PNH PNH idiopathische AA "Telomeropathie" AA Medikamenten assoziierte AA post-hepatitis AA Bezeichnung very severe AA, VSAA severe AA, SAA non-severe AA, NSAA Definition KM < 25% und 2 der 3 Folgenden: Granulozyten < 0,2/nl* Thrombozyten < 20/nl Retikulozyten < 20/nl KM < 25% und 2 der 3 Folgenden: Granulozyten < 0,5/nl Thrombozyten < 20/nl Retikulozyten < 20/nl weder VSAA noch SAA AA,: Aplastische Anämie; SAA: schwere Aplastische Anämie; PNH: paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie; SAA: schwere Aplastische Anämie DGHO-Leitlinie: Aplastische Anämie - Diagnostik und Therapie der erworbenen Aplastischen Anämie Abgerufen:

9 AA - Klassifikation Acquired AA Idiopathic AA Secondary AA Irradiation Viruses EBV (infectious mononucleosis) hepatitis virus (non-a, non-b, non-c, non-g hepatitis) Immune diseases eosinophilic fasciitis hypoimmunoglobulinaemia thymoma graft-versus-host disease Pregnancy Inherited AA Fanconi anaemia Dyskeratosis congenita Schwachman-Diamond syndrome Reticular dysgenesis Amegakaryocytic thrombocytopenia Familial AAs Pre-leukaemia (monosomy 7, etc.) Non-haematological syndromes (Down, Dubowitz, Seckel) Drugs and chemicals Regular effects cytotoxic agents benzene Idiosyncratic reactions chloramphenicol NSAIDs anti-epileptics gold other drugs/chemicals AA, aplastic anaemia; EBV, Epstein-Barr virus; NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs. Young NS, Maciejewski JP. Aplastic Anemia. In: Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice. 6th ed. Philadelphia PA: Saunders; 2013.

10 AA - Diagnostik ausführliche Medikamenten (Drogen) - und Familienanamnese (Be-)Strahlungsexposition, Infektionen klinische UB: Infektion, Blutungs-/Anämiezeichen, Ikterus, Spleno-/Hepatomegalie, Lymphadenopathie, Nageldystrophien, Leukoplakien, Pigmentanomalien, Skelett-/Zahnanomalien, Kleinwuchs Differentialblutbild, Retikulozytenzahl (2x mal) Knochenmarkzytologie mit Eisenfärbung, Knochenmarkshistologie (mind. 15 mm) Zytogenetik Labor: Ferritin, Vitamin B12, Folsäure, LDH, Bilirubin; Quick-Wert, PTT, Fibrinogen, CRP, Gesamteiweiß, AST/ALT, AP, Kreatinin, Harnsäure, Blutzucker, Ig, Eiweisselektrophorese, ANA, Anti-DS-AK Immunphänotypisierung (GPI-Defizienz, PNH) Serologie: EBV, CMV, Hepatitis-A,-B,-C, HIV, Parvovirus B19 Röntgen-Thorax, Abdomensonographie HLA-Typisierung, "chromosomal breakage test", Telomerlängenmessung (+ Mutationsanalyse) DGHO-Leitlinie: Aplastische Anämie - Diagnostik und Therapie der erworbenen Aplastischen Anämie Abgerufen: Seite 10

11 Aplastische Anämie < 40 (-50) Jahre > 50 Jahre HLA identer Geschwisterspender kein HLA identer Geschwisterspender < 30 Jahre 1 > 30 Jahre ATG / CsA 2 ATG / CsA 2 CsA 2 NR 3 NR ATG / CsA 2 MUD 4 kein MUD 4 NR KMT 5 Konditionierung: Cy 200 / ATG GvHD-Proph: CsA / MTX KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG FlyCy/ ATG / TBI 2 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 1für Kinder wird auf Protokolle und Leitlinien der pädiatrischen Studiengruppe Aplastische Anämie verwiesen ; 2Therapie: ATG-Antithymozytenglobulin, CsA-Ciclosporin A; dieser Therapiealgorithmus basiert auf Studien, welche mit Pferde-ATG durchgeführt wurden, dessen Verwendung auch in der Routinetherapie außerhalb von Studien empfohlen wird; siehe Kapitel 5.6.2) 11 3NR Nonresponder 4MUD-Matched Unrelated Donor (nicht verwandter Spender) 5Cy200-Cyclophosphamid 200 mg/kg, Exp. IS experimentelles Immunsuppression-Protokoll, FluCy/ATG-Fludarabin, niedrig-dosiertes Cyclophosphamid und ATG, KMT- Knochenmarktransplantation, MTX-Methotrexat, TBI-Ganzkörperbestrahlung

12 Aplastische Anämie < 40 (-50) Jahre > 50 Jahre HLA identer Geschwisterspender kein HLA identer Geschwisterspender < 30 Jahre 1 > 30 Jahre ATG / CsA 2 ATG / CsA 2 CsA 2 NR 3 NR ATG / CsA 2 MUD 4 kein MUD 4 NR KMT 5 Konditionierung: Cy 200 / ATG GvHD-Proph: CsA / MTX KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG FlyCy/ ATG / TBI 2 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 1für Kinder wird auf Protokolle und Leitlinien der pädiatrischen Studiengruppe Aplastische Anämie verwiesen ; 2Therapie: ATG-Antithymozytenglobulin, CsA-Ciclosporin A; dieser Therapiealgorithmus basiert auf Studien, welche mit Pferde-ATG durchgeführt wurden, dessen Verwendung auch in der Routinetherapie außerhalb von Studien empfohlen wird; siehe Kapitel 5.6.2) 12 3NR Nonresponder 4MUD-Matched Unrelated Donor (nicht verwandter Spender) 5Cy200-Cyclophosphamid 200 mg/kg, Exp. IS experimentelles Immunsuppression-Protokoll, FluCy/ATG-Fludarabin, niedrig-dosiertes Cyclophosphamid und ATG, KMT- Knochenmarktransplantation, MTX-Methotrexat, TBI-Ganzkörperbestrahlung

13 KMT prognostische Faktoren Positive prognostische Faktoren HLA-identischer Geschwisterspender 1 Alter < 50 Jahre 1 Zeitraum zwischen Diagnose und Transplantation 1 KM als Stamzell-Quelle 2,3 Goldstandard Die Mortalität steigt ab einem Alter von 50 Jahren an 2 Jahre verbessert das Überleben Die Verwendung von Stammzellen aus peripherem Blut kann das GVHD-Risiko steigern und das Überleben senken 1. Bacigalupo A. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(6): Young NS, et al. Biol Blood Marrow Transplant ;16(1 suppl):s119-s Schrezenmeier H, et al. Blood. 2007;110(4): Passweg, J. R. et al., Hematology 2010;2010:36-42; 13

14 Aplastische Anämie < 40 (-50) Jahre > 50 Jahre HLA identer Geschwisterspender kein HLA identer Geschwisterspender < 30 Jahre 1 > 30 Jahre ATG / CsA 2 ATG / CsA 2 CsA 2 NR 3 NR ATG / CsA 2 MUD 4 kein MUD 4 NR KMT 5 Konditionierung: Cy 200 / ATG GvHD-Proph: CsA / MTX KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG FlyCy/ ATG / TBI 2 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 1für Kinder wird auf Protokolle und Leitlinien der pädiatrischen Studiengruppe Aplastische Anämie verwiesen ; 2Therapie: ATG-Antithymozytenglobulin, CsA-Ciclosporin A; dieser Therapiealgorithmus basiert auf Studien, welche mit Pferde-ATG durchgeführt wurden, dessen Verwendung auch in der Routinetherapie außerhalb von Studien empfohlen wird; siehe Kapitel 5.6.2) 14 3NR Nonresponder 4MUD-Matched Unrelated Donor (nicht verwandter Spender) 5Cy200-Cyclophosphamid 200 mg/kg, Exp. IS experimentelles Immunsuppression-Protokoll, FluCy/ATG-Fludarabin, niedrig-dosiertes Cyclophosphamid und ATG, KMT- Knochenmarktransplantation, MTX-Methotrexat, TBI-Ganzkörperbestrahlung

15 Aplastische Anämie < 40 (-50) Jahre > 50 Jahre HLA identer Geschwisterspender kein HLA identer Geschwisterspender < 30 Jahre 1 > 30 Jahre ATG / CsA 2 ATG / CsA 2 CsA 2 NR 3 NR ATG / CsA 2 MUD 4 kein MUD 4 NR KMT 5 Konditionierung: Cy 200 / ATG GvHD-Proph: CsA / MTX KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG KMT 5 Konditionierung FluCy / ATG FlyCy/ ATG / TBI 2 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 2. Zyklus ATG 2 Exp. IS 1für Kinder wird auf Protokolle und Leitlinien der pädiatrischen Studiengruppe Aplastische Anämie verwiesen ; 2Therapie: ATG-Antithymozytenglobulin, CsA-Ciclosporin A; dieser Therapiealgorithmus basiert auf Studien, welche mit Pferde-ATG durchgeführt wurden, dessen Verwendung auch in der Routinetherapie außerhalb von Studien empfohlen wird; siehe Kapitel 5.6.2) 15 3NR Nonresponder 4MUD-Matched Unrelated Donor (nicht verwandter Spender) 5Cy200-Cyclophosphamid 200 mg/kg, Exp. IS experimentelles Immunsuppression-Protokoll, FluCy/ATG-Fludarabin, niedrig-dosiertes Cyclophosphamid und ATG, KMT- Knochenmarktransplantation, MTX-Methotrexat, TBI-Ganzkörperbestrahlung

16 Ansprechen notwendige Kontrollen BB steuert Therapie nicht KM-Befund CAVE klonale Evolution -> Zytogenetik nach Monaten, dann jährlich GPI-Defizienz-Kontrolle BB: Blutbild; KM: Knochenmark; GPI: Glykosylphosphatidylinositol-Ankers DGHO-Leitlinie: Aplastische Anämie - Diagnostik und Therapie der erworbenen Aplastischen Anämie Abgerufen:

17 Klonale Evolution Marsh JCW, Mufti GJ. Blood. 2014;123(12): Langfristig (11,3 Jahre) kommt es bei 15 %-25 % der Patienten zu klonaler Evolution maligner Erkrankung zudem in den letzten Jahren Nachweis somatischer Mutationen wie ASXL1, DNMT3A, u.a. -> höheres Risiko für Übergang in MDS/AML Young NS, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(1 suppl):s119-s125. Frickhofen N, et al. Blood. 2003;101(4): ; Marsh JCW, Mufti GJ Int J Hematol. 2016;104(12):

18 Ansprechen notwendige Kontrollen BB steuert Therapie nicht KM-Befund CAVE klonale Evolution -> Zytogenetik nach Monaten, dann jährlich GPI-Defizienz-Kontrolle Rezidiv/non-responder sicher AA hypopl. MDS, IBMF? spätestens (!) jetzt: Vorstellung in einem Zentrum ratg nach hatg 1 (3 x ATG nicht erfolgreich) allogene KMT/SZT (haplo/urd/cb) TPO-Agonist Androgene Campath(±CSA) (experimentell) Arsen/CSA (sehr experimentell) Marsh & Kulasekararaj, Blood 2013; Sept Scheinberg P et al., BJH 2009; 144(2): , Scheinberg P et al., JAMA 2010;304(12): , Scheinberg P et al., NEJM 2011, 365: ; 3 Scheinberg P et al., Blood 2012; 119(2): , Risitano AM et al., BJH 2010; 148(5): , Kim H et al., Leuk Res 2009; 33(2): ; Song Y et al., BJH 2013; 160(2): ; Ziegler P et al., 2 Ann Hematol (2012) 91: ; 3 Chuhjo T et al., Am J Hematol 2008; 83(5): ; 4 Olnes MJ et al. NEJM 2012;367:11-19

19 Eltrombopag Thrombopoietin (TPO) Eltrombopag in vitro nicht kompetitiv zu endogenem TPO 1 in Kombination mit endogenem TPO in Gewebekultur und Tiermodellen mindestens additiv 1 interagiert mit der Transmembran-Domäne des menschlichen (TPO)-Rezeptors 2 bindet an eine andere Region des TPO-R als endogenes TPO und TPO Peptid Mimetika 3 Von Kühne T, Imbach P. Ann Hematol. 2010;89(suppl 1): S67-S74, Springer International Publishing AG, with permission of Springer. GRB2: growth factor receptor-bound protein 2 (Wachstumsfaktor-Rezeptor-gebundenes Protein 2); MAPK: mitogen activated protein kinase (mitogen-aktivierte Proteinkinase) Erickson-Miller CL, et al. Preclinical activity of eltrombopag (SB ), an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist. Stem Cells. 2009;27(2): Kuter D et al. Seminars Hematol 2010;47:243; 2. Kuter DJ. Blood 2007;109:4607; 3. Cook L et al. Drug Des Devel Ther 2010;4:139; 4. Stasi R et al. Expert Opin Drug Discov 2009;4:85 19

20 TPO-Rezeptor (c-mpl) TPO-R wird vom c-mpl Gen kodiert. TPO-R befindet sich auf megakaryozytären Vorläuferzellen Megakaryozyten, Thrombozyten Stammzellen und frühen Voräuferzellen anderer Zelllinien im Knochenmark EPO, erythropoietin; IL, interleukin; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; M-CSF, macrophage CSF; TPO, thrombopoietin Modifiziert nach: Robb L., Cytokine receptors and hematopoietic differentiation, Oncogene 2007; 26,

21 IIT, nicht-randomisierte, einarmige, monozentrische, Open-Label-Pilotstudie 1,2 Patienten mit refraktärer SAA ( 12 Jahre) Thrombozytenzahl /µl Refraktär gegenüber 1 Kurs ATG-basierter IST, die vor 6 begonnen wurde 3-4 Monate Eltrombopag mg (N = 43) Ansprecher konnten in einer optionalen Verlängerungsstudie weiterhin Eltrombopag erhalten Nichtansprecher verließen die Studie Dosierung begonnen mit 50 mg, wenn die Thrombozytenzahl nicht um /µl gestiegen war, wurde die Dosis alle 2 Wochen um 25 mg erhöht, bis zu einer Maximaldosis von 150 mg. Patienten erhielten je nach Bedarf weiterhin unterstützende Behandlung mit Thrombozyten-und Erythrozytentransfusionen. CsA durfte fortgesetzt werden. 1. Eltrombopag Fachinformation. 2. Desmond R, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123(12):

22 Die Phase-2-Studie erreichte ihren primären Endpunkt, hämatologisches Ansprechen, nach 3-4 Monaten 40 % (17/43; 95 % KI: 25,56) der Patienten zeigten ein hämatologisches Ansprechen 1,2 Anzahl der Patienten mit einem unilinearen und multilinearen Ansprechen 3 Unilineares and multilineares Ansprechen beobachtet Der Großteil der Ansprecher erfüllte die Thrombozyten-bezogenen Responsekriterien (65 %) 3 Darauf folgen die Responsekriterien für Neutrophile und Hämoglobin (47 % bzw. 18 %) Die Krankengeschichten der Ansprecher waren vergleichbar mit denen der gesamten Studienpopulation 3 82 % der Ansprecher hatten vor dem Studieneintritt 2 IST erhalten Unilineage unilinear Bilineage bilinear Trilineage multilinear 1. Revolade (Eltrombopag) Globales Datenblatt. Novartis Pharma AG; 30. März Desmond R, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123(12): Archivdaten. REVOLADE ELT Studienbericht. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2014.

23 Support(ive)-Strukturen Infektionen (keine Steroide!) Eisenchelation (analog MDS) Transfusionen (Zurückhaltung) SHG/allgemeine Informationen Zentrum (auch bei Diagnostik!) Studienteilnahme! MDS: Myelodysplastisches Syndrom Jensen PD, et al. Br J Haematol. 1996;94:288-99; Del Río Garma J, et al. Haematologica. 1997;82:639-40; Park SJ, Han CW. J Korean Med Sci. 2008;23: 320-3; Gattermann N, et al. Blood. 2010;116:abstract 2912; Messa E, et al. Acta Haematologica. 2008;120:70-4; Di Tucci AA, et al. Eur J Haematol. 2007;78:540-2; Koh KN, et al. J Pediatr Hematol Oncol. 2010;32:611-4; Valdez JM et al., CID 2011; 52(6): ; Marsh & Kulasekararaj, Blood 2013; Sept. 19; Cheong et al. Transfusion Seite 23

24 Zusammenfassung Die schwere aplastische Anämie ist eine seltene aber lebensbedrohliche Erkrankung Zahlreiche pathophysiologische Ursachen, bei idiopathischer AA a.e. immunologisch vermittelt Gehört zur Gruppe der Knochenmarkversagenserkrankungen Die Diagnose der SAA erfordert eine sorgfältige leitliniengerechte Diagnostik (Telomerlängenbestimmung!), auch im Hinblick auf therapeutische Optionen Aktuelle und zukünftige Behandlungsmöglichkeiten SZT (KMT!), IST und supportive Behandlung stellen derzeit den Behandlungsstandard für SAA dar SZT und IST haben vergleichbare Überlebensprofile, aber die Profile der unerwünschten Ereignisse unterscheiden sich voneinander Mögliche Alternativtherapien beinhalten TPO-Agonisten, Androgene, alternative Stammzellspender und experimentelle Therapieverfahren Bei der SAA-Behandlung besteht jedoch weiterhin ein signifikanter ungedeckter Bedarf für Patienten, bei denen SZT und/ IST versagen Grundsätzlich sollte im Laufe der Behandlung eines Patienten mit vs/saa eine Vorstellung in einem Behandlungszentrum erfolgen AA: Aplastische Anämie; IST: Immunsupressive Therapie; KMT: Knochenmarktransplantation; SAA: Schwere Aplastische Anämie; SZT: Stammzelltransplantation; vs/saa: very severe /severe Aplastische Anämie