MALIGNE KEIMZELLTUMOREN DES OVARS. W. Schröder
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1 MALIGNE KEIMZELLTUMOREN DES OVARS W. Schröder
2 INZIDENZ VON KEIMZELLTUMOREN DES OVARS 20-25% aller Ovarialtumoren 3% aller Keimzelltumoren sind maligne 60-70% aller Ovarialtumoren < 20 Jahren 3-10% aller malignen Ovarialtumoren 65-75% aller malignen Ovarialtumoren < 20 Jahren Altersadjustierte Inzidenz: 0.4 / Tramen,Jahr,Schr/2009
3 HYPOTHESE DER HISTOGENESE VON KEIMZELLTUMOREN KEIMZELLEN SEMINOM DYSGERMINOM TUMOREN MIT TOTIPOTENTEN ZELLEN EMBRYONALES KARZINOM EXTRAEMBRYONALE STRUKTUREN EMBRYONALES EKTODERM, MESODERM, ENDODERM ENDODERMALER SINUSTUMOR CHORIONKARZINOM TERATOM n. Teilum/1965
4 WHO-KLASSIFIKATION KEIMZELLTUMOREN DES OVARS Primitive Keimzelltumoren Dysgerminom Endodermaler-Sinus-Tumor Embryonales Karzinom Polyembryom Nicht-gestationsbedingtes Chorionkarzinom Gemischte Keimzelltumoren Bi- oder triphasische Teratome Unreif Reif - Dermoidzyste Monodermale Teratome und somato-ähnliche Tumoren Thyroidale Gruppe - Struma ovarii benigne maligne Karzinoide Neuroektodermale Gruppe Karzinom-Gruppe Melanozyten-Gruppe Sarkom-Gruppe u.a. Keimzell-Keimstrang-Stromatumor Gonadoblastom - mit malignem Keimzelltumor Gemischter Keimzell-Keimstrang-Stromatumor - mit malignem Keimzelltumor Tavassoli FA. IACR/ 2003
5 TUMORSPEZIFISCHE HÄUFIGKEITSVERTEILUNG MALIGNER KEIMZELLTUMOREN DES OVARS Dysgerminom 45% Endodermaler-Sinus-Tumor 10% Embryonales Karzinom 2% Polyembryom - Chorionkarzinom 1% Immatures Teratom 35% Gemischte Keimzelltumoren 6% Andere (z.b. maligne Struma ovarii) 1% nach Pratt/2004
6 TUMORSTADIEN MALIGNER KEIMZELLTUMOREN BEI DIAGNOSE Stadium I / II : 60 70% Stadium III : 20 30% Stadium IV: selten Bilateraler Befall: selten Ausnahme DYSGERMINOM: 10-15% Schr/2009
7 BIOCHEMISCHE BEFUNDE BEI MALIGNEN KEIMZELLTUMOREN DES OVARS DYS EST ECA PE CCA IMT GKT HCG (+) - (+) (+) AFP - + (+) (+) - - (+) LDH (+) Androgene (+) - (+) (+) Östrogene (+) - (+) (+) Schr/2009
8 PRÄOPERATIVE DIAGNOSTIK UND STAGING-UNTERSUCHUNGEN Ultraschall CT - Abdomen ( Retroperitoneum! ) CT - Thorax MRT - Schädel AFP + ß-HCG ( Verlaufskontrolle! ) Schr/2009
9 Prognosefaktoren Operative Therapie Radikalität Lymphonodektomie Adjuvante Chemotherapie Indikation Schema Therapiedauer Rezidivtherapie Langzeiteffekte Fertilität Toxizität Schr/2009
10 PROGNOSEFAKTOREN BEI MALIGNEN KEIMZELLTUMOREN DES OVARS Histologischer Subtyp Tumorstadium Postoperativer Resttumor Kontrovers: erhöhte Tumormarker AFP bzw ß-HCG Nach Peetasides et al./ 2008
11 ÜBERLEBENSRATE NACH FERTILITÄTSERHALTENDER OPERATION MALIGNER KEIMZELLTUMOREN DES OVARS GOEBEL (2003)* n ÜLR (%) ,2 ZANETTA (2001) DIMOPOULOS (1998) PECCATORI (1995) ,9 88,7 95,3 NISHIO (2006) 30 97,1 Schr/ 2009
12 INZIDENZ VON LYMPHKNOTENMETASTASEN UND HISTOLOGISCHER SUBTYP Inzidenz: 18 (- 40%) Up-Staging: klin. Stadium I : 9% Dysgerminom: 28% Maligne Teratome: 8% Non-Dysgerminome: 16% + mixed MOGCT klin. Stadium II: 24% Kumar et al./ 2008
13 SURVIVAL BASED ON LYMPHNODE STATUS IN MGCT/PNDCT OF THE OVARY Kumar et al; Gynecol Oncol/ 2008
14 SURVIVAL CURVES FOR OGCT WITH (+) AND WITHOUT ( - ) LYMPHADNECTOMY IN SEER COHORT (p=0.03) Kumar et al; Gynecol Oncol/ 2008
15 FERTILITÄTSERHALTENDE OPERATION BEI MALIGNEN KEIMZELLTUMOREN DES OVARS Staging-Laparotomie Ovarektomie ggf. kontralaterale Biopsie (nur bei makroskopischem Verdacht ) multiple peritoneale Biopsien inkl. Omentum pelvine/para-aortale Lymphonodektomie Bei metastatischem Befall: zytoreduktive Operation Schr/2009
16 BEP-CHEMOTHERAPIE MALIGNER KEIMZELL-TUMOREN DES OVARS Cisplatin 100 mg/m 2, Tag 1 Etoposid 100 mg/m 2, Tag 1-3 Bleomycin mg Tag 1-3 kont. 3-4 Zyklen in tägigen Intervallen
17 ADJUVANT THERAPY OF MALIGNANT OVARIAN GERM CELL TUMORS WITH BEP RESULTS 89 (95,6%) continously disease free 91 (97,8%) alive with NED median Follow-up: 38 mon (4 mon - 90 mon) * 2* patients with leukemia Williams et al., 1994
18 AKUT- UND LANGZEITTOXIZITÄT NACH CHEMOTHERAPIE WEGEN MOGCT Neutropenische Sepsis Akutes Nierenversagen Bleomycin- induzierte Lungenfibrose Leukämie als Zweitmalignom (0,9%) - Etoposid > 2000 mg/m² - Zytogenetische Veränderungen Beeinträchtigung der gonadalen und reproduktiven Funktion Schr./ 2009
19 GONADALE UND REPRODUKTIVE FUNKTION NACH CHEMOTHERAPIE WEGEN MOGCT n % LOW et al, 2000: ZANETTA et al., 2001: TANGIR et al, 2003: KANG et al., 2008: durchschnittliche Geburtenrate: 60 70% Schr./ 2009
20 MALIGNE KEIMZELLTUMOREN STATEMENTS S2-LEITLINIE Bei Verdacht auf einen malignen Keimzelltumor sollten im Rahmen der präoperativen Diagnostik mittels bildgebender Verfahren (US, CT-Abdomen, CT-Thorax, MRT-Schädel) die Ausbreitung sowie AFP und beta-hcg als Tumormarker zur Verlaufskontrolle bestimmt werden.
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