1288 (95%) Osteosarkom Lokalrezidive nach definitiver OP bei Extremitätenlokalisation (5%)

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1 Osteosarkom Lokalrezidive nach definitiver OP bei Extremitätenlokalisation 69 (5%) Lokalrezidiv kein Lokalrezidiv 1288 (95%) COSS : 1357 Patienten mit hochmalignem Osteosarkom einer Extremität und OP nach prä-operativer Chemotherapie

2 COSS 2000 Osteosarkom - Extremitätenlokalisation - Risikofaktoren für Lokalrezidiv Histologisches Ansprechen % Lokalrezidive 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00 2,48 7,79 gut (<10% vital) schlecht COSS : 1357 Patienten mit hochmalignem Osteosarkom einer Extremität und OP nach prä-operativer Chemotherapie (1211 x Ansprechen dokumentiert)

3 Osteosarkom Risikofaktoren für Lokalrezidiv Radikalität der OP Picci et al; J Clin Oncol 12: , ,00 26,2 25,00 20,00 15,00 10,00 3,5 5,00 0,00 radikal/weit marginal/intraläsional % Lokalrezidive

4 Hochmalignes Osteosarkom Extremitätenlokalisation Lokalrezidive bezogen auf Art der OP 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% 2,3% 2,7% 7,4% Amputation Umkehrplastik Extr.-erhaltend COSS : 1357 Patienten mit hochmalignem Osteosarkom einer Extremität und OP nach prä-operativer Chemotherapie

5 Osteosarkom - Overall Survival nach Rezidiv (n = 547) Survival 1,0, ,6 57.2%,4 34.4%,2 20.6% 15.1% 0, years post relapse

6 Osteosarkom - Survival nach Rezidiv Rezidiv lokal vs. systemisch vs. kombiniert (n =547) survival 1,0,8,6,4 30.8% lokal (34),2 21.3% systemisch (481) 0, % 6 8 kombiniert (32) years from relapse p-werte: lokal vs. systemisch.051; lokal vs. kombiniert.0008; systemisch vs. kombiniert.032

7 Leben vor Extremität

8 Osteosarkom: Zusammenfassung I Prognostische Faktoren -Tumorsitz - Tumorvolumen - Primärmetastasierung - Histologisches Ansprechen - Radikalität der OP

9 Osteosarkom: Zusammenfassung II Verbesserung der Heilungsrate durch multimodale Therapie. Schlechtes Ansprechen - schlechtes Ergebnis. Initiale Therapieintensität wichtig. Die meisten Rezidive treten früh auf. Überlebensprognose nach Rezidiv ungünstig.

10 Ewing-Tumoren: Therapiekonzept R 1 VIDEx 6 R 2 VIDEx 6 R 3 VIDEx 6 L O K A L T H E R A P I E Randomisation Randomisation VAI VAI VAI VAI VAI VAC x 7 VAI x 7 VAI x 7 HDT HDT

11 Ewing-Tumoren - Überleben (EI)CESS 81-92

12 Ewing-Tumoren - Überleben EFS (EI)CESS bezogen auf Primärmetastasierung

13 Ewing-Tumoren: Multivariate Analysen FAKTOR p (Wald χ 2 -Test) RR ========================================================================== Cox-Regression - Modell 1: Lokaltherapie (n=582) ALTER 15 Jahre TUMORVOLUMEN 200 ml TUMORSITZ Becken LOKALTHERAPIE all. RAD KLINIKGRÖSSE < 10 Patienten ========================================================================== Cox-Regression - Modell 2: Ansprechen nach CT±Rad evaluiert (n=446) ALTER 15 Jahre TUMORVOLUMEN 200 ml TUMORSITZ Becken HIST. ANSPRECHEN poor CESS 81 - EICESS 92 (PP, keine pmet), April 2002

14 (EI)CESS - Ansprechen auf Chemotherapie Salzer-Kuntschik vitale Tumorzellen 5-Jahres-EFS 1 0 % 76 % 2 < 1 % 67 % 3 < 10 % 73 % 4 < 50 % 63 % 5 > 50 % 46 % % 0 %

15 EURO-E.W.I.N.G Risikogruppen 5-Jahres-EFS Ist R 1 71 % R 2 44 % R 3 33 %

16 CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf Risikogruppen

17 EURO-E.W.I.N.G. 99 R 1: VAI versus VAC 1. </> 200 ml OP Gutes Ansprechen 2. < 200 ml RAD 3. < 200 ml RAD/OP Gutes Ansprechen

18 CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf R1-Subgruppen

19 EURO-E.W.I.N.G. 99 R 2: VAI versus Bu-Mel 1. </> 200 ml OP Schlechtes Ansprechen 2. > 200 ml RAD+/-OP 3. </> 200 ml Pulmonale Metastasen

20 CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf R2-Subgruppen

21 EURO-E.W.I.N.G. 99 R 3: Bu-Mel & Phase II Metastasierung in -Knochen - Knochenmark (lichtmikroskopisch) - multifokal

22 CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf R3-Subgruppen

23 Ewing-Tumoren - Protokoll EURO-E.W.I.N.G. 99 R 1 VIDEx 6 R 2 VIDEx 6 R 3 VIDEx 6 L O K A L T H E R A P I E Randomisation Randomisation VAI VAI VAI VAI VAI VAC x 7 VAI x 7 VAI x 7 HDT HDT

24 EURO-E.W.I.N.G. 99: VIDE Vincristin Ifosfamid Doxorubicin Etoposid 1,5 mg/m²/d x 1 Tag 3000 mg/m²/d x 3 Tage 20 mg/m²/d x 3 Tage 150 mg/m²/d x 3 Tage

25 EURO-E.W.I.N.G VAI Vincristin Actinomycin D Ifosfamid 1,5 mg/m²/d x 1 Tag 0,75 mg/m²/d x 2 Tage 3000 mg/m²/d x 2 Tage

26 EURO-E.W.I.N.G VAC Vincristin Actinomycin D Cyclophosphamid 1,5 mg/m²/d x 1 Tag 0,75 mg/m²/d x 2 Tage 1500 mg/m²/d x 1 Tage

27 EURO-E.W.I.N.G. 99: HDT Bu/Mel NB: Keine Vorbestrahlung von Stammlokalisationen Busulfan Melphalan 600 mg/m² 140 mg/m² Double ME NB: Nur bei Vorbestrahlung von Stammlokalisationen Melphalan 140 mg/m² Etopophos 1800 mg/m²

28 HDT bei metastasiertem Ewing-Tumor Metastasierung in Lunge+Knochen Fröhlich 1999 EFS (5 Jahre) Keine HDT (n=42) 0.05 vs. HDT (n=20) 0.34 p= CESS 81-EICESS 92, 5/99

29 Ladenstein 1995: Bu vs. TBI EFS (3 Jahre) Bu + /Mel/Cy/sonstige (n=14) 0.51 vs. TBI + Mel/sonstige (n=15) 0.27 p=0.66 Bone Marrow Transplant 15: , 1995

30 (EI)CESS Rezidivmuster bezogen auf Art der Lokaltherapie 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 25% 5% 5% 65% 27% >1% 2% 69% 26% 3% 4% 67% Gesamtgruppe OP OP+Rad Rad 21% 15% 13% 51% Remission Lokalrezidiv Komb. Rezidiv System. Rezidiv

31 Lokaltherapiemodalitäten OP OP+RAD RAD RAD+OP CESS % 32 % 34 % CESS % 53 % 25 % EICESS % 65 % 20 %

32 (EI)CESS Lokalrezidive CESS % CESS 86 4 % EICESS 92 3 %

33 Sekundärmalignome bezogen auf Studien PP FUP CESS 81 1 % 0 % CESS 86 2 % 2 % EICESS 92 0,5 % 1 %

34 EICESS 92 - Sekundärmalignome 6 / 690 Patienten 2 / 6 MDS/AML 2 / 6 ALL/NHL 1 / 6 Squamöses Karzinom 1 / 6 Liposarkom CSCR Paulussen et al, Annals of Oncology 12: , 2001

35 Die Botschaft Systemische Therapie Kompartimentsanierung Lokale Kontrolle Forschung

36 Dank an Förderung COSS Stefan Bielack Silke Flege Matthias Kevric EURO-E.W.I.N.G. Susanne Ahrens Gabriele Braun-Munzinger Regina Kloss Andrea Hunold Michael Paulussen Antje Steinhoff Claire Weston Carolyn Douglas Studien-Koordination Studienassistenz Daten-Management Statistik Münster Organisation & Management Sekretariat Studienassistenz Studien-Koordination Daten-Management Statistik Leicester Daten-Management Leicester EU BIOMED