Repetitive Levosimendan Therapie bei schwerer HI: Ein neues Therapiekonzept?

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Vincent Michel
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1 Herzzentrum Repetitive Levosimendan Therapie bei schwerer HI: Ein neues Therapiekonzept? Otmar Pfister Kardiologische Klinik Universitätsspital Basel Herzinsuffizienz Lunch 27. September 2016

2 61-jährige Patientin

3 Coversum 5mg Tbl po 1/2-0-0 Dilatrend 6.25mg Tbl po Aldactone 25mg Tbl po Torem 200mg Tbl po 1/4-0-0 Torem 10mg Tbl p.o Atorvastatin 10mg Tbl po 0-0-1

4 Status bei Eintritt: - 61 jähriger Patient, BD 91/73 mmhg, P 86/min, AF 16 /min, periphere Sauerstoffsättigung 91%, GCS 14, - Kreislauf: Herztöne leise, rein, gestaute Halsvenen, prätibiale Oedeme, Peripherie kalt - Lunge: VAG, keine Hinweise für Pleuraergüsse - GIT: spärliche Darmgeräusche, Abdomen gespannt, epigastrische Druckdolenz. Sklerenikterus - Allgemein verlangsamt, apathisch Beurteilung: Rechtsführende Dekompensation mit rechtsseitiger intra- und extravaskulärer Hypervolämie und hepatischer Stauung und low output mit Zeichen der Organminderperfusion

6 Procedere Med. Intensivstation: - Beginn mit Simdax, 0.1 ug/min/kg/kg - RS mit Nephrologen aktuell kein Dialyse aufgrund kardialen Komorbidität, hatte zuvor suffiziente Diurese. Versuch mit Lasixperfusor mit einer max. Minusbilanz pro Tag von ml. - optionale Möglichkeiten: HTx, Herzersatztherapie

7 Kreatininverlauf unter Levosimendan und Hämofiltration

8 Problelm: -Terminale Herzinsuffizienz -Rezidivierende Dekompensationen (Rehospitalisationen) -Limitierte Therapieoptionen (keine HTx Kandidatin) Wie weiter?

9 Herzinsuffizienz: chronisch progrediente Erkrankung mit hoher Morbidität und Mortalität Chronische Abnahme Funktion & Lebensqualität Sterblichkeit Krankheitsprogression Akute Episoden Gheorghiade et al. Am J Cardiol 2005;96:11G 17G. Gheorghiade & Pang. J Am Coll Cardiol 2009;53:

10 Eigenschaften von Levosimendan Kontraktilität durch Calzium Sensitivierung von Trop C Vasodilatation durch Öffnen der Kalium Kanäle in den glatten Muskelzellen der Gefässe Kardioprotektion durch Öffnen von Kalium Kanälen in den Mitochondrien der Kardiomyozyten Levosimendan = Inodilator

Levosimendan: Kardioprotektion Aktivierung zellprotektiver Mechanismen bei kritischen Zuständen wie Ischämie und Reperfusion Das Ausmaß der Zellschädigung wird vermindert Du Toit EF et al.

11 Levosimendan: Kardioprotektion Aktivierung zellprotektiver Mechanismen bei kritischen Zuständen wie Ischämie und Reperfusion Das Ausmaß der Zellschädigung wird vermindert Du Toit EF et al. A role for the RISK pathway and K(ATP) channels in pre- and post-conditioning induced by levosimendan in the isolated guinea pig heart. Br J Pharmacol 2008; 154: Novartis Advisory Board

12 Levosimendan im Vergleich zu Dobutamin Levosimendan Kontraktilität + + Vasodilatation ++ + Myokardialer O2 Verbrauch neutral + Intrazell. Ca neutral + Diastol. Fkt + - Cardiac output ++ + Senkung Wedge P ++ + Dobutamin Betablocker neutral Dobutamin Wirkung Wirkdauer Bis 10 Tage kurz

13 Hämodynamisches Profil Follath F et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet 2002; 360: Novartis Advisory Board

14 Levosimendan: Keine Interaktion mit Betablocker Follath F et al. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial. Lancet 2002; 360:

15 Levosimendan Langzeitwirkung Lilleberg J et al, Eur J Heart Fail 2007

16 Levosimendan: Mortalität REVIVE SURVIVE Verbesserung von Klinik (Symptome) und Biomarker (BNP) Verkürzung der Hospitalisation Packer M et al. Effect of Levosimendan on the Short-Term Clinical Course of Patients With Acutely Decompensated Heart Failure. JCHF 2013; 1: Mebazaa A et al. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA 2007; 297:

17 Levosimendan LV-Funktion und Biomarker Parrisis et al, Heart 2006

18 Repetitive use of Levosimendan (prospective randomized studies) Dr. Gerhard Pölzl, Innsbruck

19 Protocol: Levo-REP Study 63 patients 57 patients Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013

20 Results: Lion-Heart Study Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013

21 Results: Lion-Heart Study Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013

22 Levo-Rep: Patient outcome Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013

23 Levo-Rep: Adverse events Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013

24 Levo-Rep: Adverse events Altenberger, Pölzl et al, Eur J Heart Fail 2013

25 Repetitive use of Levosimendan (prospective randomized studies) Dr. Josip Comin-Colet Barcelona

26 Protocol: Lion-Heart Study

27 Results: Lion-Heart Study

28 Lion-Heart Study: Patient outcome

29 Lion-Heart Study: Patient outcome RR > 60%

30 Lion-Heart Study: Safety and tolerability

31 Survival benefit of repetitive administration of levosimendan? Silvetti S et al, Int J Cardiol 2016

32 Survival with administration of dobutamin? Tackray S et al, Eur J Heart Fail 2002

33 Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Which patient?

34 Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Which dosage?

35 Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Measures of caution

36 Repetitive levosimendan therapy in end stage HF: Monitoring

37 Repetitive levosimendan therapy in end stage HF

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