Vitamin B12-Mangel? Abklärung einer autoimmunen Ursache Dr. rer. nat. Brit Kieselbach
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- Sylvia Kirchner
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1 Vitamin B12-Mangel? Abklärung einer autoimmunen Ursache Dr. rer. nat. Brit Kieselbach Institut für Medizinische Diagnostik Berlin - Potsdam
2 Symptome eines Vitamin B12-Mangels sind zahlreich, vielfältig und unspezifisch. Case A 62-Year-Old Man with Paresthesias, Weight Loss, Jaundice and Anemia Alberto Puig et al. N Engl J Med 2012 Symptome innerhalb von nur 2 Monaten: nadelähnliche, stechende Schmerzen in den Händen Schwindelanfälle beim Gehen Schmerzattacken Gelbfärbung der Haut Kurzatmigkeit Gewichtsverlust
3 Symptome eines Vitamin B12-Mangels sind zahlreich, vielfältig und unspezifisch. Case A 62-Year-Old Man with Paresthesias, Weight Loss, Jaundice and Anemia Alberto Puig et al. N Engl J Med 2012 Symptome innerhalb von nur 2 Monaten: nadelähnliche, stechende Schmerzen in den Händen Schwindelanfälle beim Gehen Schmerzattacken Gelbfärbung der Haut Kurzatmigkeit Gewichtsverlust Unerkannt und unbehandelt dramatische Folgen
4 Vitamin B12-Mangel-Symptome: Hämatologische Symptome: Anämie (Schwächegefühl, Müdigkeit, Blässe)
5 Vitamin B12-Mangel-Symptome: Hämatologische Symptome: Anämie (Schwächegefühl, Müdigkeit, Blässe) Gastrointestinale Beschwerden: Dyspepsie (Übelkeit, Erbrechen), Diarrhoe, Verstopfung, Schleimhautveränderungen, Glossitis, Typ A-Gastritis
6 Vitamin B12-Mangel-Symptome: Hämatologische Symptome: Anämie (Schwächegefühl, Müdigkeit, Blässe) Gastrointestinale Beschwerden: Dyspepsie (Übelkeit, Erbrechen), Diarrhoe, Verstopfung, Schleimhautveränderungen, Glossitis, Typ A-Gastritis Neuropsychiatrische Symptome: Erkrankung des Nervensystems mit z.b. schmerzhaften Parästhesien, Paresen, Gangunsicherheit Neuropsychiatrisch (Verwirrtheit, Gedächtnisstörung, Apathie, Depression, Demenz)
7 Welche Funktion hat Vitamin B12? Spielt wichtige Rolle bei verschiedenen Stoffwechselwegen: Nukleinsäuresynthese Aminosäure-/Kohlenhydrat-/Fettsäure-Stoffwechsel Hämatopoese Myelinsynthese Zellteilung, Zellreifung Blutgerinnung Eisenverwertung Thinkstock/iStockphoto Thinkstock/iStockphoto
8 Epidemiologie Vitamin-B12-Mangel ist häufiger als allgemein angenommen Prävalenz: 5-10% (bei > 60-Jährigen bis 30%) Risikogruppen: Personen über 60 Jahre chronisch Kranke Vegetarier, Veganer Schwangere und Stillende Säuglinge
9 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Dünndarm Blut Zellen
10 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Dünndarm Blut Zellen
11 Nebenzellen Parietalzellen Hauptzellen
12 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Vitamin B12 wird in den Dünndarm transportiert Dünndarm Blut Zellen
13 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Dünndarm Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Vitamin B12 wird in den Dünndarm transportiert Intrinsic-Faktor bindet Vitamin B12 Blut Zellen
14 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Dünndarm Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Vitamin B12 wird in den Dünndarm transportiert Intrinsic-Faktor bindet Vitamin B12 Komplex bindet an Rezeptoren auf Enterozyten Komplex wird abgebaut Blut Zellen
15 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Dünndarm Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Vitamin B12 wird in den Dünndarm transportiert Intrinsic-Faktor bindet Vitamin B12 Komplex bindet an Rezeptoren auf Enterozyten Komplex wird abgebaut Vitamin B12 bindet an Transcobalamin: HoloTC Blut Zellen
16 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Dünndarm Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Vitamin B12 wird in den Dünndarm transportiert Intrinsic-Faktor bindet Vitamin B12 Komplex bindet an Rezeptoren auf Enterozyten Komplex wird abgebaut Vitamin B12 bindet an Transcobalamin: HoloTC Blut aktive Resorption Zellen
17 Aufnahme und Transport von Vitamin B12 Aufnahme Vitamin B12 (Cobalamin) aus Nahrung Magen Dünndarm Parietalzellen bilden den Intrinsic-Faktor Vitamin B12 wird in den Dünndarm transportiert Intrinsic-Faktor bindet Vitamin B12 Komplex bindet an Rezeptoren auf Enterozyten Komplex wird abgebaut Vitamin B12 bindet an Transcobalamin: HoloTC Blut aktive Resorption Zellen Transport von Vitamin B12 zu Organen (v.a. Leber als Speicherorgan)
18 Es gibt zahlreiche Ursachen für B12-Mangel. atrophische Gastritis Darmerkrankungen mit gestörter Aufnahme von Nahrungsmitteln (z.b. bei Zöliakie, Morbus Crohn) operative Entfernung von Teilen des Darmes (z.b. bei Tumorerkrankungen) Medikamente starker Alkoholkonsum streng vegetarische bzw. vegane Ernährung chronische Infektionen
19 Zu den häufigsten Ursachen eines Vitamin B12-Mangels zählt die atrophische Gastritis. chronische Gastritis Zerstörung der Magenschleimhaut Typ A = Autoimmun (5 %) Typ B = Bakteriell (80-90 %) Typ C = Chemisch-toxisch (7-15 %)
20 Zu den häufigsten Ursachen eines Vitamin B12-Mangels zählt die atrophische Gastritis. chronische Gastritis Zerstörung der Magenschleimhaut Autoimmungastritis Typ A = Autoimmun (5 %) Typ B = Bakteriell (80-90 %) Typ C = Chemisch-toxisch (7-15 %)
21 Autoimmungastritis Autoantikörper nachweisbar Ursache bisher unklar möglicher Zusammenhang mit Helicobacter pylori-infektion
22 Autoimmungastritis Autoantikörper nachweisbar Ursache bisher unklar möglicher Zusammenhang mit Helicobacter pylori-infektion schädigt hauptsächlich den Magenfundus und -korpus
23 Autoimmungastritis Autoantikörper nachweisbar Ursache bisher unklar möglicher Zusammenhang mit Helicobacter pylori-infektion schädigt hauptsächlich den Magenfundus und -korpus Epidemiologie jede Altersgruppe möglich, aber häufiger bei > 60-Jährigen höhere Prävalenz bei Frauen Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen möglich (Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Basedow, Typ 1-Diabetes, Morbus Addison, Vitiligo)
24 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
25 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch asymptomatisch Autoantikörper-Nachweis Veränderung der Magenschleimhaut in der Histologie nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
26 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch asymptomatisch Autoantikörper-Nachweis Veränderung der Magenschleimhaut in der Histologie symptomatisch Anämie (Blässe, Müdigkeit) dyspeptische Beschwerden Appetitlosigkeit atrophische Glossitis Diarrhoe nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
27 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch asymptomatisch Autoantikörper-Nachweis Veränderung der Magenschleimhaut in der Histologie symptomatisch Anämie (Blässe, Müdigkeit) dyspeptische Beschwerden Appetitlosigkeit atrophische Glossitis Diarrhoe Spezifische Manifestationen Chronische atrophische Gastritis Perniziöse Anämie Neurologische Manifestationen nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
28 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch asymptomatisch Autoantikörper-Nachweis Veränderung der Magenschleimhaut in der Histologie symptomatisch Anämie (Blässe, Müdigkeit) dyspeptische Beschwerden Appetitlosigkeit atrophische Glossitis Diarrhoe Spezifische Manifestationen Chronische atrophische Gastritis Perniziöse Anämie Neurologische Manifestationen nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
29 nach Perniziöse Anämie
30 Perniziöse Anämie Megaloblastäre Anämie Hauptmanifestation der Autoimmungastritis schleichender Verlauf Ursache: Vitamin B12-Mangel hervorgerufen durch Autoantikörper gegen Parietalzellen und Intrinsic-Faktor Inzidenz: ca. 10/ Einwohner pro Jahr Zunahme im Alter
31 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch asymptomatisch Autoantikörper-Nachweis Veränderung der Magenschleimhaut in der Histologie symptomatisch Anämie (Blässe, Müdigkeit) dyspeptische Beschwerden Appetitlosigkeit atrophische Glossitis Diarrhoe Spezifische Manifestationen Chronische atrophische Gastritis Perniziöse Anämie Neurologische Manifestationen nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
32 Klinische Manifestationen der Autoimmungastritis bleibt häufig Jahre stumm klinisches Erscheinungsbild nicht spezifisch asymptomatisch Autoantikörper-Nachweis Veränderung der Magenschleimhaut in der Histologie symptomatisch Anämie (Blässe, Müdigkeit) dyspeptische Beschwerden Appetitlosigkeit atrophische Glossitis Diarrhoe Spezifische Manifestationen Chronische atrophische Gastritis Perniziöse Anämie Neurologische Manifestationen nach Santos M et al., Pabst Science Publishers 2013
33 Autoantikörper sind immunpathologische und diagnostisch relevante Marker der Autoimmungastritis! 1. Autoantikörper gegen Parietalzellen Parietalzellen (H + /K + -ATPase) verringerte Intrinsic-Faktor- Produktion
34 Autoantikörper sind immunpathologische und diagnostisch relevante Marker der Autoimmungastritis! 1. Autoantikörper gegen Parietalzellen 2. Autoantikörper gegen Intrinsic-Faktor Parietalzellen (H + /K + -ATPase) Intrinsic-Faktor verringerte Intrinsic-Faktor- Produktion Blockade der Funktion des Intrinsic-Faktors
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36 Folgen der Autoantikörperantwort. Entwicklung von Hypo-/Achlorhydrie Eisenmalabsorption Hypergastrinämie ( Magenkarzinom) Intrinsic-Faktor-Mangel ( B12-Mangel)
37 Diagnostische Tests bei Autoimmungastritis Perniziöse Anämie Vitamin B12-Bestimmung
38 Diagnostische Tests bei Autoimmungastritis Perniziöse Anämie Vitamin B12-Bestimmung o Vitamin B12 (gesamt) o Holo-Transcobalamin (aktive Form) o Homocystein o Methylmalonsäure (MMA)
39 Diagnostische Tests bei Autoimmungastritis Perniziöse Anämie Vitamin B12-Bestimmung o Vitamin B12 (gesamt) o Holo-Transcobalamin (aktive Form) Vitamin B12 Mangel o Homocystein o Methylmalonsäure (MMA)
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41 Diagnostische Tests bei Autoimmungastritis Perniziöse Anämie Vitamin B12-Bestimmung
42 Diagnostische Tests bei Autoimmungastritis Perniziöse Anämie Vitamin B12-Bestimmung Autoantikörper-Nachweis Parietalzellen-AAk (ca. 100%) Intrinsic-Faktor-AAk (60-70%) Parietalzellen-AAk (80-100%) Intrinsic-Faktor-AAk (50-70%)
43 Fallbeispiel Patient weiblich, 43 Jahre Müdigkeit, Blässe, Magenschmerzen, Übelkeit
44 Fallbeispiel Patient weiblich, 43 Jahre Müdigkeit, Blässe, Magenschmerzen, Übelkeit
45 Fallbeispiel Patient weiblich, 43 Jahre Müdigkeit, Blässe, Magenschmerzen, Übelkeit Vitamin B12-Mangel?
46 Fallbeispiel Patient weiblich, 43 Jahre Müdigkeit, Blässe, Magenschmerzen, Übelkeit Vitamin B12-Mangel?
47 Fallbeispiel Patient weiblich, 43 Jahre Müdigkeit, Blässe, Magenschmerzen, Übelkeit Vitamin B12-Mangel? Autoimmungastritis? Perniziöse Anämie?
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51 Oft treten beide Antikörper zusammen auf hohe Spezifität für Autoimmungastritis und perniziöse Anämie!
52 Parietalzell-AAk: auch bei anderen endokrinen Erkrankungen /Gesunden zu finden, z.b. Typ 1-Diabetes (ca. 20 %) Hashimoto-Thyreoiditis (ca. 30 %) Autoimmunadrenalitis (ca. 40 %) Gesunde (5-10%)
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54 Diabetes mellitus vom Typ 1
55 Parietalzell-AAk: auch bei anderen endokrinen Erkrankungen /Gesunden zu finden, z.b. Typ 1-Diabetes (ca. 20 %) Hashimoto-Thyreoiditis (ca. 30 %) Autoimmunadrenalitis (ca. 40 %) Gesunde (5-10%) weisen auf eine sich entwickelnde chron. atrophische Gastritis hin viele Jahre im Voraus nachweisbar Prävalenz im Verlauf abnehmend
56 Parietalzell-AAk: auch bei anderen endokrinen Erkrankungen /Gesunden zu finden, z.b. Typ 1-Diabetes (ca. 20 %) Hashimoto-Thyreoiditis (ca. 30 %) Autoimmunadrenalitis (ca. 40 %) Gesunde (5-10%) weisen auf eine sich entwickelnde chron. atrophische Gastritis hin viele Jahre im Voraus nachweisbar Prävalenz im Verlauf abnehmend Intrinsic-Faktor-AAk: spezifisch für Autoimmungastritis, dafür weniger sensitiv weisen auf eine sich entwickelnde perniziöse Anämie hin
57 Fazit Symptome eines Vitamin B12-Mangels sind zahlreich, vielfältig und unspezifisch Vitamin B12-Spiegel- und Autoantikörperbestimmung positive AAk-Befunde bei fehlender Klinik (Makrozytose, Anämie) halbjährlich kontrollieren
58 Nächste online-fortbildung am 31. Januar 2018, Uhr TNF-Hemmtest Prüfung der individuellen Wirksamkeit antientzündlicher Therapien Referent: Dr. med. Volker von Baehr
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