Mistelextrakt in der Instillationstherapie des Urothelkarzinoms der Blase

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1 Mistelextrakt in der Instillationstherapie des Urothelkarzinoms der Blase Dr. med. Achim Rose, Helios Kliniken Duisburg

2 Epidemiologie in Deutschland: ca ED/a, über Diagnosen/a 75 % bei ED oberflächlich 20 % muskelinvasiv 5 % metastasiert 2

3 Therapie NMIBC: TUR-B: endoskopische Resektion mit Elektroschlinge Diagnoseabsicherung und komplette Resektion in einer OP möglich Mukelinvasiv: Zystektomie, neoadjuvante Radiochemotherapie 3

4 Rezidivprophylaxe Rezidiv Patienten (n) TUR TUR + Instillation (42.6) 364 (48.4%) 267 (36.7%) Senkung des relativen Rezidivrisikos um 39% Sylvester

5 Rezidivprophylaxe Rezidiv Low grade TCC Einmalig Maintenance (12 Monate) MMC 48.3 % 36.3 (p=0.04) Epirubicin 30.2 % 24.8 (p=0.05) Therapie für 2 Jahre: ohne Effekt Sylvester

6 Mistel in der Urologie Goebell et. al. (2003): Mistellektin I s.c., adjuvant nach TUR-B kein Einfluss auf Tumorrezidiv Luboldt et. al. (2002): Mistellektin intravesikal nach TUR-B und Markeläsion Komplettremission der Markerläsion 3/17 keine Toxizität 6

7 Dosiseskalationsstudie Phase Ib/IIa Dosiseskalationsstudie, multizentrisch, multinational, offen, keine Kontrollgruppe Patienten mit NMIBC Ta G1/G2 und T1 G1/G2 erhalten 6 Instillationen (1*/Woche) des Mistelextrakts abnobaviscum Fraxini 20 mg mit einer von Kohorte zu Kohorte ansteigenden Dosierung 4 Wochen vor Instillation TUR-B mit Belassen eines Markertumors 12 Wochen nach der ersten Instillation Resektion des Markertumors Follow-up bis Woche 48 mit Zystoskopie alle 3 Monate 7

8 Dosiseskalationsstudie Phase Ib/IIa Primärer Endpunkt: maximal tolerable Dosierung (MTD) des Mistelextrakts nach dem angegebenen Dosisschema Sekundäre Endpunkte: lokale und systemische Verträglichkeit der Instillationen mit ansteigender Dosierung Wirkung der Instillationen auf eine mögliche Komplettremission des Markertumors Einfluss auf die 1-Jahres-Rezidivrate 8

9 Dosiseskalationsstudie Phase Ib/IIa Safety population: 36 Patienten, ITT: n=37 keine lokalen oder systemische Grad-III- Toxizitäten mit Kausalzusammenhang zur Studienmedikation MTD wurde deshalb nicht erreicht; Dosiseskalation wurde bei 675 mg abnobaviscum Fraxini gestoppt Komplettremission Markertumor in Woche 12: 30 Patienten auswertbar, 20 davon hatten nach 6 Instillationen eine Komplettremission (66,7 %) Rezidivrate: 19 Patienten waren auswertbar, davon 14 nach 1 Jahr rezidivfrei: Rezidivrate 26,3 % 9

10 AUO-Studie AB 40/11 TIM RCT Studiendesign TIM Konfirmatorische, randomisierte, kontrollierte (abnobaviscum 900 vs. MMC), multinationale Phase III Studie mit 2 Behandlungsarmen n = 546, non-inferiority- Hypothese Patienten mit NMIBC nach TUR + Frühinstillation MMC 40 mg mit mittlerem Risiko für Rezidiv Behandlungsdauer: 48 Wochen, davon 6 Wochen Induktionstherapie (wöchentliche Instillation), dann Erhaltungstherapie mit 6 bzw. 12-wöchentlichen Instillationen Follow-up: 48 Wochen Primärer Endpunkt: rezidivfreie Zeit Sekundäre Endpunkte: Sicherheit und Verträglichkeit 10

11 AUO-Studie AB 40/11 TIM AUO-Studie AB 40/11 TIM EUDRACT-Nr ClinicalTrials.gov Identifier: NCT Kontakt: Studienbüro: /