Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

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1 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

2 Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Version 2002: Gerber / Friedrichs Version : Fersis / Friedrich / Gerber / Huober / Janni / Kaufmann / Nitz / Schneeweiß Version 2009: Lück / Jonat

3 Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Indikation Oxford LoE: 1a GR: A AGO: ++ Die endokrine Therapie ist die erste Therapieoption in der Behandlung des metastasierten hormonrezeptor-positiven (oder unbekannten) Mammakarzinoms Ausnahme: akute lebensbedrohliche Erkrankung Cave: HR- Status kann sich im Laufe der Erkrankung verändern. Falls möglich, sollte eine Histologie der neuen Metastase gewonnen werden

4 Vergleich HR und HER2 Metastase vs. Primärtumor 29 Pat. mit bekannten histopathologischen Untersuchungen von Primärtumor und Metastase 40 % Unterschied im Bezug auf den HR- Status 8 % Unterschied im Bezug auf die HER2 Expression Die Biopsie der Metastase führte in 20 % der Pat. (6/29, p = 0,002) zu einer Änderung der Behandlungsstrategie Simmons et al., SABCS 2007 #3118

5 Endokrine Therapie der prämenopausalen Patientin mit HER2-negativem metastasiertem Mammakarzinom GnRH-A- + Tamoxifen (vs. OFS od. Tam) 1a A ++ Unterdrückung der Ovarialfunktion (OFS) 2b B + Tamoxifen 2b B + GnRH-A. + AI nach GnRH-A. + Tam 2b B + Aromataseinhibitoren ohne OFS 3 D - -

6 Endokrine Therapie des HER2-negativen metastastasierten Mammakarzinoms Substanzen für die postmenopausale Patientin Aromataseinhibitoren (3rd gen) (> Non-AI*) 1a a ++ Tamoxifen (vs keine Therapie) 1a a ++ Fulvestrant (= AI) 2b b + Toremifen (= Tamoxifen) 1a a +/- MPA/MA (< Aromataseinhibitoren) 1a a +/- *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseninhibitors

7 Cochrane Meta-Analyse 2007 AI vs. Non-AI beim metastasierten Mammakarzinom Insgesamt 25 Studien wurden analysiert Subjekt: AI (jeder) vs. non-ai-behandlung bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom 9416 Patientinnen Signifikanter overall survival Benefit (HR 0.88, (95% CI 0.80 to 0.96) HR ähnlich für alle drei AIs

8 Cochrane Meta-Analyse 2007 AI vs. Non-AI beim metastasierten Mammakarzinom Daten für das PFS waren nicht signifikant (HR 0.92, 95% CI ); signifikante Heterogenität Signifikant höhere Rate mit CB (HR 0.78, 95% CI 0.63 to 0.96) Signifikant höhere objektive Responserate (HR 0.77, 95% CI 0.62 to 0.96)

9 Endokrine Therapie des HER2-negativen metastastasierten Mammakarzinoms Substanzen für postmenopausale Patientinnen mit adjuvanter Tamoxifen-Vorbehandlung oder ohne adjuvante endokrine Therapie Aromataseinhibitoren (3rd gen) (> non-ai*) 1a A ++ Tamoxifen (vs keine Therapie) 1a A ++ Fulvestrant (= AI) 2b B + Toremifen (= Tamoxifen) 1a A +/- MPA/MA (< AI) 1a A +/- *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseninhibitors*

10 Endokrine Therapie beim postmenopausalen HER2-negativen metastasierten Mammakarzinom nach adjuvanter Tamoxifen-Therapie 1 st line: Aromataseinhibitoren (3rd gen)* 1a A ++ AI und Celecoxcib 2b B - 2 nd line: Fulvestrant 2b B + Tamoxifen 3b C + Aromataseinhibitoren** 2b B + Weitere Therapielinien: MPA/MA 4 D + Re-Induktion vorheriger Therapien 5 D + *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseninhibitors ** Steroidale oder nicht steroidale in Abhängigkeit vom bisherigen AI

11 Endokrine Therapie des postmenopausalen HER2-negativen metastasierten Mammakarzinoms nach adjuvanter Therapie mit einem AI 1 st line: Tamoxifen 2b B ++ steroidal nach nicht steroidalem AI nicht steroidal nach steroidalem AI 2b B + 2 nd line: Fulvestrant 2b B + Tamoxifen (falls vorher nicht gegeben) 5 D + Weitere Therapielinien: MPA/MA 4 D + Re-Induktion vorheriger Therapien 5 D +/-

12 Endokrine Therapie der postmenopausalen HER2-negativen metastasierten Mammakarzinom nach aduvanter Therapie mit einem AI 1 st line: - Tamoxifen 2b B ++ 2 nd line (Alternativen): - Fulvestrant 2b B + - steroidal nach nicht steroidalem AI 2b B + - nicht steroidal nach steroidalem AI 2b B + - Tamoxifen (falls vorher nicht gegeben) 5 D + Weitere Therapielinien: MPA/MA 4 D + Re-Induktion vorheriger Therapien 5 D +/-

13 Endokrine Therapie beim postmenopausal HER2-negativen Mammakarzinom nach Switch adjuvant Tamoxifen AI Bei kurzem therapiefreien Intervall: Fulvestrant 4 D + Aromataseinhibitoren* 4 D + Tamoxifen 4 D +/- Bei therapiefreiem Intervall > 1 Jahr: Tamoxifen 4 D + Aromataseinhibitoren* 4 D + Fulvestrant 4 D +/- * Steroidal oder nicht steroidal abhängig vom vorherigen AI

14 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome HER2-positives und HR-positives metastasiertes Mammakarzinom

15 Lapatinib + Letrozole vs. Letrozole Postmenopausales HR+ metastasiertes Mammakarzinom: Erste Analyse von EGF30008 HER2+ Patientinnen N= 219 ITT N= 1286 LET LET + Lap LET LET + Lap PFS 3,0 Monate 8,2 Monate 10,9 Monate 11,9 Monate Hazard Ratio = 0,71 [95%CI 0,53, 0,96], p=0,019 Hazard Ratio = 0,86 [95% CI: 0,76-0,98], p=0,026) ORR 14,8% 37,9% Odds Ratio = 0,4 [0,2-0,9], p=0,021 Clinical Benefit Rate OS 28,7% 48,7% OR=0,4 [0,2-0,8], p=0,003) HR=0,77 [95% CI:0,52-1,14], p=0,185

16 Endokrine Therapie der postmenopausalen HER2-positiven metastasierten Mammakarzinom-Patientin Anastrozol und Trastuzumab 2b a B +/- Letrozole und Lapatinib 2b a B +/- Es sollte in Betracht gezogen werden, eine Chemotherapie mit einer anti-her2-therapie zu kombinieren!

17 Konkomitante oder sequential Endokrin-zytostatische Behandlung Konkomitante endokrin-zytotoxische Therapie 1b A - - Höhere Ansprechraten ohne Einfluss auf das progressionsfreie und/oder Gesamtüberleben Erhöhte Nebenwirkungsrate Endokrine Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf eine Chemotherapie 3 C ++ Verlängert das progressionsfreie und das Gesamtüberleben