Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Seminar: Leber-, Pankreas- und Hepatitis-Diagnostik

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1 Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Seminar: Leber-, Pankreas- und Hepatitis-Diagnostik Dr. med. Michael Erren Centrum für Laboratoriumsmedizin Zentrallaboratorium Universitätsklinikum Münster Albert-Schweitzer-Campus 1 D Münster Telefon: Fax: erren@uni-muenster.de Seminarfolien: Wintersemester 2017/18

2 Akute Virushepatitis: Klinik Asymptomatisch: Inkubationszeit:

3 Infektionsrisiko bei Nadelstichverletzung Hepatitis B 3 Hepatitis C 3% HIV 0,3%

4 HIV: Verlauf Laborparameter Virus Kopien Wochen Jahre

5 Hepatitis B: Viruspersistenz (Träger) Erwachsene Drogensüchtige Hämodialysierte Kleinkinder Nierentransplantierte Säuglinge Neugeborene

6 Arbeitskleidung

7 Akute Virushepatitis: Klinik Asymptomatisch: Inkubationszeit: Prodromalstadium: Organmanifestation:

8 Bilirubin Metabolimus (gesunder Proband) Bilirubin indirekt Ikterus Pruritus Stuhl Urin Bilirubin direkt Dickdarm: Sterkobilinogen, Urobilinogen

9 Akute Virushepatitis: Klinik Asymptomatisch: Inkubationszeit: Prodromalstadium: Organmanifestation:

10 Bilirubin Metabolimus (gesunder Proband) Bilirubin indirekt Bilirubin direkt Dickdarm: Sterkobilinogen, Urobilinogen

11 Prähepatischer Ikterus (Hämolyse) Referenz

12 Prähepatischer Ikterus (Hämolyse) Hämolyse Zeichen:

13 Posthepatischer Ikterus (Cholestase) Referenz

14 Posthepatischer Ikterus (Cholestase) Cholestase posthepatisch:

15 Intrahepatischer Ikterus (z.b. Hepatitis) Referenz

16 Intrahepatischer Ikterus (z.b. Hepatitis) Cholestase intrahepatisch:

17 Bilirubin im Serum Ikterus Pathophysiologie Gesamt Bilirubin Indirektes Bilirubin Direktes Bilirubin Erkrankung Prähepatisch Glukuronidierungskapazität unzureichend Hämolytische Anämie (Haptoglobin, Retikulozyten) Hepatisch Bilirubinverwertungsstörung Hepatitis (GPT, GOT) Posthepatisch Abflußbehinderung des direkten Bilirubins Cholestase ( -GT, AP)

18 Bilirubin und Urobilinogen Bili Urin im Urin Ikterus Bilirubin Urobilinogen Prähepatisch Hepatisch Posthepatisch

19 Zelluläre Topograhie Zellulärer Enzyme Zytoplasma: GPT, GOT (3), LDH 5 Mitochondrien: GOT (7), GLDH Membrangebunden: AP, -GT, (LAP) GLDH Sekretionsenzyme PCHE Albumin, Präalbumin Gerinnungsfaktoren: Protrombinkomplex, Faktor V

20 Akute Virushepatitis (Entzündung) Akute Hepatitis: De Ritis < 1 (GOT / GPT) Chronische Hepatitis: De Ritis > 1 (GOT / GPT)

21 Akute Alkoholhepatitis (Nekrose) De Ritis > 1 (GOT / GPT)

22

23 Labor Akut: GPT > GOT ( U/l; De Ritis Quotient: GOT/GPT< 1) Chron.: GOT > GPT ( U/l; De Ritis Quotient: GOT/GPT > 1) Serum: dir. Bilirubin (indir. Bili. ); Urin: dir. Bilirubin + Urobilinogen Ev. ap, γ-gt (cholestatische Verlaufsform) Serumeisen, Kupfer, γ-globuline (IgG) Ev. Lymphozyten (CTL, NK) Ev. Eiweißelektrophorese α1 + α2, BSG, CRP, IL6 Leberinsuffizienz: PCHE, Albumin, Quick (Gerinnungsfaktoren) Spezifische Serologie: IgG chronisch (Immunstatus) IgM akut od. HBV-Reaktivierung PCR (Viruslast): Infektiosität, Therapieindikation / -monitoring

24 Pankreasdiagnostik Parameter: Lipase, Amylase Lipase akut: > 3x (50-100x), chronisch: häufig nicht erhöht Amylase (auch Urin), Pankreas-Isoamylase, Makroamylasämie CRP, Leukozyten, LDH -GT, AP, direktes Bilirubin (Obstruktion) Triglyceride, Calcium (Ätiologie, Prognose), Parathormon Glucose, Insulin, C-Peptid CA 19-9 Funktionsteste: Direkt: (Sekretin-Pankreozymin-Test; zu aufwendig) Indirekt: (Flurescein-Dilaurat-Test; Problem: Darm-Malabsorption, Leber- und Niereninsuffizienz) Chymotrypsin (Präparate absetzen) oder Elastase 1 im Stuhl Bakteriologische, zytologische Diagnostik: Feinnadelpunktion unter Sonokontrolle

25 Virushepatitis A B C D Italien Genom RNA DNA RNA RNA E Afrika/Asien RNA zytopathisch immunologisch zytopathisch zytopathisch zytopathisch Übertragungsweg fäkal-oral parenteral parenteral parenteral fäkal-oral sexuell (sexuell) (Tier- perinatal perinatal Reservoir) Fulminant 0,2% - 3% (1) 1% (1) selten >2% 3% (2) Chronisch, Zirrhose, Karzinom nein ja ja!!! ja nein Impfung aktiv/passiv Antivirale Therapie (akut/chronisch) ja/ja ja/ja nein/nein (nein/nein) ja/nein nein ja ja - nein

26 Hepatitis A: Diagnostische Marker Marker Definition Bedeutung Anti-HAV-total (Blut) Antikörper gegen HAV (IgG + IgM) Durchseuchungsmarker => Immunität Anti-HAV-IgM (Blut) Antikörper gegen HAV (IgM) frische Infektion HAV-RNA (Stuhl) RNA des HAV direkter Virusmarker, beweist akute Infektion HA-Ag (Stuhl) HAV-Antigen (Antigen der Virusoberfläche) Infektiositätsmarker

27 Hepatitis A: serologischer Verlauf Cave: IgM falsch positiv 4

28 Fragentext eingeben... TED 1. Akute Hepatitis A Infektion 2. Durchgemachte Hepatitis A Infektion 3. Hepatitis A Impfung Folie 8

29 Hepatitis B: Schematischer Aufbau Impfung, Kontakt, akut, chronisch, infektiös, hochinfektiös, potentiell infektiös

30 Marker HBV Definition Bedeutung Diagnostische Marker Hepatitis-B HBV DNA Virus-DNA direkter Virusnachweis, früh Goldstandard HBsAg Oberflächenprotein akute/chronische Infektion, frühester Marker, Infektiösität HBeAg Anti-HBc isoliert Anti-HBc Anti-HBc-IgM ins Blut sezerniertes Virusprotein (teilweise identisch mit HBcAg) Antikörper gegen HBcAg (IgG + IgM) Antikörper gegen HBcAg (IgM) Infektionsmarker: hohe Infektiösität Früh- und Durchseuchungsmarker, lebenslang positiv nach HBV- Kontakt (akute/chronische, abgelaufende Hep.-B) hohe Titer beweisen akute Hep.-B-Infektion Reaktivierung Anti-HBe Antikörper gegen HBeAg löst HBeAg ab; spricht für geringere/fehlende Infektiösität Anti-HBs isoliert Anti-HBs Antikörper gegen HBsAg abgelaufende Hep.-B (in Verbindung mir Anti-HBc); Immunität (einziger Antikörper nach Hepatitis-B-Impfung)

31 Infektiosität: 3 serologische Konstellationen 1. Infektiös (1x): HBsAg pos. 2. Hochinfektiös (2x): HBsAg pos. HBeAg pos. 3. Potentiell infektiös (½): Anti-HBc pos.

32 Hepatitis B akut: serologischer Verlauf Immunglobulinebestimmung: IgG, IgM, IgA CAVE: falsch negativ Produktion - Säuglinge - Immuninsuffizienz (angeb., HIV) - Immunsuppression - Zytostatika Cave: HBsAg diagnostische Lücke 1 => + Anti-HBc Verlust - Proteinurie - Exudative Gastroenteropathien - Verbrennungen

33 Hepatitis D Hepatitis Delta Virus inkomplettes ( nacktes ) Virus (Viroid), benötigt für Replikation Hülle des HBV (HBsAg) Hepatitis D Virus (HDV) korrespondierende Antikörper Hülle: HBsAg (Leih-Ag) Kern: HDV-Ag anti-hbs anti-hdv Kern: HDV-RNA Simultan-Infektion : HBV + HDV (Heilung 9) Super-Infektion : HBsAg-Trägers (häufiger, fulminant / chronisch)

34 Sceening eng Folie 12

35 Sceening breit Folie 13

36 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, potentiell infektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Impfung Folie 14

37 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, potentiell infektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Impfung Folie 15 5

38 Folie 16

39 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, potentiell infektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Impfung Folie 17

40 B: Antikörperstatus isoliert

41 B: frisch? Oder isoliert Folie 18

42 Folie 19

43 TED 1. Akut, infektiös 2. Akut, hochinfektiös 3. Chronisch, infektiös 4. Chronisch, hochinfektiös 5. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös

44 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, potentiell infektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Reaktivierung chronische Hepatitis B

45 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, hochinfektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Reaktivierung chronische Hepatitis B Folie 22

46 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, hoch infektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Reaktivierung chronische Hepatitis B Folie 23

47 TED 1. Akut, infektiös 2. Chronisch, infektiös 3. Chronisch, hochinfektiös 4. Immunstatus (Sero-Narbe), nicht infektiös 5. Reaktivierung chronische Hepatitis B