Jahreshauptversammlung 2014 Bericht aus Kiel

Transkript

1 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) Jahreshauptversammlung 2014 Bericht aus Kiel 50 Jahre LKR 40 Jahre Kiel-Klassifikation

2 1963 Karl Lennert

3 Prof. Hamperl (stellvertretender Vorsitzende der Deutschen Gesellschaft für Pathologie) fragte mich, den jüngeren und eben erst auf einen Lehrstuhl berufenen, was nach meiner Ansicht getan werden könne, um das Niveau und die Effektivität der deutschen Pathologie zu steigern. Ich meinte, dass unsere Schwäche die kleine Fallzahl und die ungenügende klinischpathologische Kooperation sei. ( ) Um Abhilfe zu schaffen ( ) könnte man um Experten für bestimmte Organe oder Organsysteme Sammelstellen von einschlägigen Fällen errichten, sodass wir auch mit statistisch signifikanten Zahlen aufwarten könnten und auch über genügend Erfahrungen bei seltenen Krankheiten verfügen würden. K.Lennert in Geschichte und Tätigkeit des Kieler Lymphknoten-Registers (Der Pathologe 2000)

4 50 Jahre LKR, 40 Jahre Kiel-Klassifikation Gründung des Lympknotenregisters Kiel

5 Lymphomforschung 1974

6 Lymphomforschung 1974

7 Lymphomforschung 1974

8 Immunologie in den 60er Jahren: B-Zellen und T-Zellen B-Zellen T-Zellen Produktion von Antikörpern (=Immunglobulin)

9 Harald Stein Reza Parwaresch Viromag.worldpress.com Immunglubulin Anti-Immunglubulin

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11 We, therefore, believe that lymphoma cells with high Ig content originate from B-type lymphocytes

12 1974

13 Biologisches Konzept: B-Zell und T-Zell Lymphome Biologisches Konzept: aggressiv und indolent Biologisches Konzept: cell of origin 1974

14 50 Jahre LKR, 40 Jahre Kiel-Klassifikation Gründung des Lympknotenregisters Kiel Nachweis von Immunglobulin in Lymphomextrakten: Entdeckung der B-Zell- Lymphome Publikation der Kiel- Klassifikation maligner Non- Hodgkin Lymphome Herstellung von monoklonalen Antikörpern und Einführung der Immunhistochemie in die Diagnostik

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16 50 Jahre LKR, 40 Jahre Kiel-Klassifikation Gründung des Lympknotenregisters Kiel Nachweis von Immunglobulin in Lymphomextrakten: Entdeckung der B-Zell- Lymphome Publikation der Kiel- Klassifikation maligner Non- Hodgkin Lymphome Herstellung von monoklonalen Antikörpern und Einführung der Immunhistochemie in die Diagnostik REAL-Klassifikation, molekulare Lymphomforschung und KKI 2014???

17 27. September 2014, Kiel VERGRÖßERT DIAGNOSTIZIERT REVIDIERT ARCHIVIERT

18 Harald Stein Reza Parwaresch Viromag.worldpress.com

19 DANKE KKI!!! KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI)

20 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) Christoph-Schubert-Forschungsprogramm Identifizierung von funktionell relevanten Genen bei Krebserkrankungen im Kindesalter durch Kombination von DNA-Mutationsanalyse und shrna Studien

21 MYC-negative Burkitt Lymphome KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 1. Identifizierung 2. Diagnostik 3. spezifische Therapie

22 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 1. Identifizierung: MYC-negative Burkitt Lymphome MYC-? MYC+ Lymphome =Burkitt Lymphome Untersuchung Chromosomale Veränderungen MYC+ Lymphome =Burkitt Lymphome 11q MYC-

23 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 2. Diagnostik: MYC-negative Burkitt Lymphome Diagnostische Methode: Zugewinn Verlust Für Wen? z.b. National Institute of Health / National Cancer Institute (USA) 2/3 Fälle als MYC-negative Burkitt Lymphome mit 11q Veränderungen Patienten: 14-jähriger und 9-jähriger Junge

24 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 3. Therapie: MYC-negative Burkitt Lymphome Alle Gene (Genom-weit) Einzelne Gene (Kandidatengene) Genveränderungen Was unterscheidet die 11q Lymphome von normalen Zellen? Genaktivität (Genexpression) Genschalter Methylierung DNA-Struktur

25 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 3. Therapie: MYC-negative Burkitt Lymphome IL10RA Protein Funktionsweise eines Rezeptors: IL10RA Gen Ligand Rezeptor normale Zelle Aktivierung von Signalwegen für z.b. Wachstum

26 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 3. Therapie: MYC-negative Burkitt Lymphome IL10RA Protein IL10RA Gen Zellwachstum Schutz vor Tod IL10

27 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 3. Therapie: MYC-negative Burkitt Lymphome Mögliche Angriffspunkte: Signalwege in der Zelle > z.b. BKM120 Rel. Sterben 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Messung der toten Zellen nach BKM120 Behandlung BL BL BL 11q 11q 11q nonbl nonbl nonbl Zellwachstum Schutz vor Tod IL µm BKM µM BKM120

28 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 3. Therapie: MYC-negative Burkitt Lymphome Mögliche Angriffspunkte: Expression / Aktivierung Rezeptor shrna Technologie: Ausschalten eines aktivierten Gens Zellwachstum Schutz vor Tod IL10

29 KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 3. Therapie: MYC-negative Burkitt Lymphome Mögliche Angriffspunkte: Expression IL10 shrna Technologie: Ausschalten eines aktivierten Gens Zellwachstum Schutz vor Tod IL10

30 Fazit KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI) 1. Identifizierung einer neuen Lymphomgruppe 2. Etablierung einer spezifischen Diagnostik 3. Identifizierung und Untersuchung von 3 therapeutischen Ansatzpunkten: 1. Spezifische Signalwege der 11q Lymphome 2. Expression/Aktivierung des Rezeptors 3. Expression von IL10

31 Danke KKI! KINDERKREBSINITIATIVE BUCHHOLZ Holm-Seppensen (KKI)