Leukozytose! Was tun in der Praxis?

Transkript

1 Leukozytose! Was tun in der Praxis? Axel Rüfer Zentrum für Hämatologie

2 Merci Frau Dr. med. Cornelia Schnüriger-Rüegg, Hausarztzentrum Gersag, Emmenbrücke

3 Leukozytose

4 Leukozytose

5 Leukozytose

6 Leukozytose

7 Man könnte auch «Wetter» sagen

8 Stammzellen und Leukozyten Aus: Kompetenznetz Leukämien

9 Generelles Welche Beschwerden hat der Patient? Welche klinischen Befunde hat der Patient? Mit welchen Laboranalysen kann die Differentialdiagnose eingegrenzt werden?

10 Analytik Differentialblutbild Maschinelle Differenzierung Impedanzmessung oder Fluoreszenz- Durchflusszytometrie Analysegeräte mit 3-part-Diff- oder 5-part-Diff-Systemen Manuelle Differenzierung Mikroskop

11 Leukozytenanalyse nach Lysemittel- Zugabe Hämolyse RBC, Schrumpfung PLT, Schrumpfung WBC Bestimmung WBC-Subpopulationen

12 Manuelle Differenzierung

13 Basophile Schlieren Toxische Granulation Zytoplasmavakuolen Intrazelluläre Bakterien

14 Absolut! Absolute Konzentration der Leukozyten- Subpopulationen ist klinisch entscheidend Angabe der Absolutzahlen wird vom International Council for Standardization in Haematology empfohlen Erhöhung einer Zellpopulation führt nicht immer zu gleichzeitigen Erhöhung der Gesamt-Leukozyten

15 Beispiel Patient hat keine Beschwerden, ist leistungsfähig, aber müde, deswegen Laborkontrolle. Schon vor einem Jahr hatte er eine Lymphozytose, nun erneut wieder. Ist dieser Befund weiter abklärungsbedürftig?

16 Beispiel

17 Beispiel Hb 140 g/l Lc 4.3 G/l Tc 205 G/l Lymphozyten absolut 2.43 G/l (Norm LUKS: G/l)

18 Beispiel Hb 140 g/l Lc 4.3 G/l Tc 205 G/l Lymphozyten absolut 2.43 G/l

19 Isolierte Zytose einer Subpopulation? Anämie? Polyglobulie? Thrombozytopenie? Thrombozytose? Mehrere Zell-Linien betroffen?

20 Neutrophilie Nicht-Hämatologie Physiologisch Stress, körperliche Belastung, Schwangerschaft Infektionen (bakterielle) Ausnahme: Typhus, Brucellose mit normalen oder Neutro Entzündungen Rheumatisches Fieber, Kollagenosen, Vaskulitiden Medikamente Kortikosteroide, Adrenalin, Lithium Gewebsnekrosen Myokardinfarkt, Lungeninfarkt, Verbrennungen Rauchen

21 Neutrophilie Hämatologie Postsplenektomie Myeloproliferative Neoplasien Chronische Neutrophilenleukämie (CNL) Arber DA et al. Blood.2016;127:

22 Lymphozytose Absolute Lymphozytose > 5 G/l Anamnese Klinischer Status Blutausstrich Reaktive Ursache wahrscheinlich? Klonale Ursache wahrscheinlich?

23 Epstein-Barr-Virus (EBV)

24 Lymphozytose Absolute Lymphozytose > 5 G/l Anamnese Klinischer Status Blutausstrich Reaktive Ursache wahrscheinlich? - Virusinfekt: EBV, CMV - Bakterieller Infekt: Bordetella pertussis, Bartonella henselae - Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis - Kollagenosen - Rauchen, Stress, Splenektomie, Medikamente

25 Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

26 Lymphozytose Absolute Lymphozytose > 5 G/l Anamnese Klinischer Status Blutausstrich Klonale Ursache wahrscheinlich? Reaktive Ursache wahrscheinlich? - Virusinfekt: EBV, CMV - Bakterieller Infekt: Bordetella pertussis, Bartonella henselae - Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis - Kollagenosen - Rauchen, Stress, Splenektomie, Medikamente Durchflusszytometrie Polyklonal Monoklonal

27 Lymphozytose Hämatologie, monoklonal Monoklonal CLL-Phänotyp Anzahl monoklonaler B-Zellen 5 G/l CLL < 5 G/l, LK+ SLL < 5 G/l, LK- MBCL

28 Lymphozytose Hämatologie, monoklonal Monoklonal CLL-Phänotyp Nicht-CLL-Phänotyp Anzahl monoklonaler B-Zellen Reife B- Zell- Neoplasien Reife T- Zell- Neoplasien 5 G/l CLL < 5 G/l, LK+ SLL < 5 G/l, LK- MBCL Diagnostik/Staging

29 Monozytose Nicht-Hämatologie Physiologisch Erholung nach Chemotherapie, nach akuten Infektionen Infektionen TBC, subakute bakterielle Endokarditis, Typhus, Brucellose Malaria, Trypanosomiasis, Leishmaniose Leberzirrhose Rheumatologisches SLE, Rheumatoide Arthritis Tumore Ovarial-, Magen-, Mammakarzinom, Melanom

30 Monozytose Hämatologie Akut: Leukämie - myelomonozytär, monozytär Chronisch: Myeloproliferative Neoplasie, CML Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) Arber DA et al. Blood.2016;127:

31 Gesund CMML > 94% klassische Monozyten von Monozyten total CMML Durchflusszytometrie und Genetik Solary E and Itzykson R. Blood. 2017;130:

32 Eosinophilie Eos > 0.5 G/l Hypereosinophilie: Eos > 1.5 G/l, zwei Messungen in vier Wochen «Hämatologisches»: Eos > 5 G/l Eos Blut korreliert nicht direkt mit Eos Gewebe Persistierend Eos > 1.5 G/l + Systemische Symptome Abklärung Parasiten/Medikamente/Organe

33 Eosinophilie Nicht-Hämatologie, reaktiv Allergien Medikamente (einschliesslich DRESS = Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), Nicht-medikamentös Infektionen Parasiten (einschliesslich eosinophiles Lungeninfiltrat während Lungenpassage von Askaridenlarven), Retroviren (z.b. HIV), Pilze (z.b. allergische bronchopulmonale Aspergillose) Immunologisches Churg-Strauss-Syndrom (CSS), IgG4-assoziierte Erkrankung, eosinophile Fasziitis, Sarkoidose, spezifische Immundefizienz (z.b Hyper-IgE-Syndrom)

34 Eosinophilie Nicht-Hämatologie, reaktiv Endokrin Hypokortisolismus (M. Addison) Solide Tumoren Metastasierende Tumorerkrankungen Eosinophilie nach Radiotherapie nach 1-4 Wochen möglich Organeosinophilie Haut, Lunge, Magen-Darm, Herz, Niere

35 Eosinophilie Hämatologie, monoklonal Myeloproliferative Hypereosinophilie, M-HES FIP1L1-PDGFRA, KIF5B-PDGFRA, ETV6-PDGFRB, Punktmutationen in PDGFRA Imatinib sensitiv Chronische Eosinophilenleukämie, NOS (CEL, NOS) Systemische Mastozytose (D816V KIT-positiv) Myeloide/lymphoide Neoplasie assoziiert mit Eosinophilie und Rearrangierung von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 oder Fusion von PCM1-JAK2 (selten: ETV6-JAK2, BCR-JAK2 ) Idiopathisch ohne nachweisbare genetische Anomalien Lymphozytäre Variante Hypereosinophilie, L-HES indolent, CD3-,CD4+ T-Zell-Expansion Progression zu Lymphom/Leukämie in bis zu 25% Episodisches Angioödem und Eosinophilie (EAE; Gleich s Syndrom)

36 Eosinophilie Abklärungen in Praxis Anamnese (Allergien, Reisen, Medikamente, etc.) Status (Haut, Organomegalien, Lymphome, etc.) Blutbild mit manueller Differenzierung (Zytologie der Eos diagnostisch nicht wegweisend) Kreatinin, Transaminasen, LDH, CRP hs Troponin, NT-pro BNP IgE total Serum-Tryptase Stuhl-Parasitologie (SAF) - Proben an 3 verschiedenen Tagen

37 Akute myeloische Leukämie (AML)

38 Chronische myeloische Leukämie (CML)

39 Merci und Auf Wiedersehen beim 3. Pilatus-Symposium Hämatologie und Onkologie interaktiv 13. September 2018, Uhr, Grosser Hörsaal LUKS