Gastrointestinale Tumore

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1 Gastrointestinale Tumore Thomas Zander Gastrointestinal Cancer Group Cologne Department I for Internal Medicine Center for Integrated Oncology Cologne

2 Agenda Kolorektales Karzinom RFA in der Primärtherapie Personalisierung Immuncheckpoint Inhibition Magen / Ösophagus Bestätigung neuer Dreierkombination Anti-Angiogenese Immuncheckpoint Inhibition

3 RFA beim KRK Chemotherapie + RFA Ggf OP (N=60) KRK Stadium IV Nicht-resezierbare Lebermetastasen N=119 R Chemotherapie Ggf OP (N=59) Primärer Endpunkt: OS 30 Monate >38% Sekundäre Endpunkte: OS, PFS, Sicherheit, QoL Theo Ruers Abstract 3501

4 RFA beim KRK Anteil PFS mpfs Jahre PFS 2% 22.3% HR = 0.57 ( ) p= Jahre Chemotherapie Chemotherapie + RFA Theo Ruers Abstract 3501

5 RFA beim KRK Anteil OS mos Jahre 0S 8.9% 35.9% HR = 0.58 ( ) p= Jahre Fazit: RFA sinnvoll wenn Leber dann R0 Chemotherapie Chemotherapie + RFA Theo Ruers Abstract 3501

6 BRAF mutiertes KRK Stadium IV Post Standardtherapie BRAF mutiert KRK BRAF mut N=20 KRK BRAF mut N=35 Dabrafenib 150mg BID BRAFi Panitumumab 6mg/qw EGFRi Dabrafenib 150mg BID BRAFi Panitumumab 6mg/qw EGFRi Trametinib 2mg/qd MEKi Chloe Evelyn Atreya Abstract 103

7 BRAF mutiertes KRK Dabrafenib 150mg BID BRAFi Panitumumab 6mg/qw EGFRi Dabrafenib 150mg BID BRAFi Panitumumab 6mg/qw EGFRi Trametinib 2mg/qd MEKi Chloe Evelyn Atreya Abstract 103

8 HER2 positives KRK Stadium IV Post Standardtherapie HER2 positiv KRK HER2+ N=24 Trastuzumab 2 (4)mg/kg KG qw Lapatinib 1000mg /qd Salvatore Siena Abstract 3510

9 HER2 positives KRK HER2 3+ HER2 2+ Noch behandelt PD % Größenänderung % Größenänderung Fazit: HER2 sinnvolles target BRAF erfolgreiche 3er Kombination Salvatore Siena Abstract 3510

10 Immuncheckpoint Inhibition bei KRK Stadium IV Post Standardtherapie KRK MSI N=25 KRK MSS N=25 Non-KRK MSI N=21 Pembrolizumab 10mg/kg 2 wöchentlich Bis Progress Primärer Endpunkt: PFS und Ansprechen Dung T. Lee LBA 100

11 Immuncheckpoint Inhibition bei KRK KRK MSS KRK MSI non-krk MSI % Größenänderung Dung T. Lee LBA 100

12 Immuncheckpoint Inhibition bei KRK % Größenänderung KRK MSS KRK MSI non-krk MSI RECIST Ansprechen non-krk MSI KRK MSI Tage Monate Fazit: Checkpointinhibition sehr vielversprechend für MSI Tumore Dung T. Lee LBA 100

13 FLOT beim Magen CA / AEG Magen CA / AEG T2-4, N+/-, M0 operabel R 4x FLOT OP 4x FLOT N=129 3x ECX(F) OP 3x ECX(F) N=137 Primärer Endpunkt: pathologisch komplette Remission Claudia Pauligk Abstract 4016

14 FLOT beim Magen CA / AEG Pathologische Remission ECX(F) n=137 FLOT n=128 P-Wert CR 8 5.8% % nearcr % % CR+nearCR % % PR % % Minor PR % % No PR 8 5.8% 4 3.1% Keine Resektion % 9 7.0% Fazit: FLOT in Perioperativer Therapie sinnvoll Claudia Pauligk Abstract 4016

15 Anti-Angiogenese bei Magen-Ca Magen Ca / AEG Stadium IV >1 Therapielinie N=150 R Regorafenib 160 d1-21 Q28 N=100 Placebo N=50 Primärer Endpunkt: PFS Sekundäre Endpunkte: Ansprechen, OS Nick Pavlakis Abstract 4003

16 Anti-Angiogenese bei Magen-Ca PFS OS Anteil ohne Progress Plac. Rego. Median PFS: 2.6 vs 0.9 HR 0.04; p< Anteil ohne Progress Plac. Rego. Median OS: 5.8 vs 4.5 HR 0.74; p=0.11 Monate Nick Pavlakis Abstract 4003

17 Anti-Angiogenese bei Magen-Ca Substanz OS (Monate) HR (95%CI) Regorafenib ( ) p=0.11 Ramucirumab ( ) p=0.047 Apatinib ( ) p= Fazit: Verschiedene anti-angiogene Substanzen mit moderatem Benefit

18 Pembrolizumab bei Magen/Oesophagus Ca Stadium IV Post Standardtherapie PD-L1 > 1% Magen Ca Stadium IV Post Standardtherapie PD-L1 > 1% Oesophagus Ca N=49 N=23 Pembrolizumab 10mg/kg 2 wöchentlich Bis Progress Pembrolizumab 10mg/kg 2 wöchentlich Bis Progress Primärer Endpunkt: PFS und Ansprechen Yung-Jue Bang Abstract 4001 Toshihiko Doi Abstract 4010

19 Pembrolizumab bei Magen/Oesophagus Ca Magen Oesophagus % Größenänderung 53.1% Verkleinerung der Target-Läsion % Größenänderung Platte Adeno Muco. 52.2% Verkleinerung der Target-Läsion Yung-Jue Bang Abstract 4001 Toshihiko Doi Abstract 4010

20 Pembrolizumab bei Magen/Oesophagus Ca Magen Oesophagus PR PD PD nach PR Letzte Pembrolizumab Dosis Pembrolizumab weiter Platten Adeno Muco PR PD PD nach PR Letzte Pembrolizumab Dosis Pembrolizumab weiter Wochen Wochen Fazit: Pembrolizumab bei upper GI vielversprechend Yung-Jue Bang Abstract 4001 Toshihiko Doi Abstract 4010

21 Zusammenfassung Kolorektales Karzinom Bei alleiniger Lebermetastasierung ist es sinnvoll primär auch lokale Therapie zu Chemo und OP zu erwägen Personalisierung für HER2 und BRAF kommt (Studien) Immuncheckpoint Inhibition bei MSI sehr vielversprechend (Studien) Magen / Ösophagus FLOT perioperativ effektiv Anti-Angiogenese weitere Substanzen kommen Immuncheckpoint Inhibition vielversprechend (Studien)

22 Adenokarzinome oberer GI Trakt Studien PIK3CA mut/amp BGJ398 + BYL719 ERBB2 amp TDM1 MET amp AMG337 FGFR2 amp BGJ398 + BYL719* Other Avelumab * / Cabazitaxel Plattenepithelkarzinome Ösophagus PIK3CA mut BYL719 + BGJ398 FGFR1 amp BYL719 + BGJ398 Weitere Studien IMPACT: Colorectal cancer BRAF mut LGL818 + BYL719 + Cetuximab KRAS mut/wt CMEK KRAS wt Imprime all / DNA rep Veliparib Thomas.Zander@uk-koeln.de *=Q3/15