Grundlagenforschung. Medikamente: von der Erforschung bis zur Anwendung. Basiskurs Krebswissen Sommer Thema

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1 Grundlagenforschung Basiskurs Krebswissen Sommer 2015 Medikamente: von der Erforschung bis zur Anwendung 1 Walter Berger, Institut für Krebsforschung, Autor, Einrichtung, Medizinische Abteilung Universität... Wien

2 Warum systemische Krebstherapie? Krebswachstum Diangosezeitpunkt Metastasierung - Therapie Zahl der Krebszellen 10 9 Metastasen? Therapie Limit Diagnose (1cm) Zeit Erkrankung unbekannt Erkrankung bekannt Diagnose 2 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische... Universität Wien

3 Formen der Krebstherapie Lokal Chirurgische Resektion Bestrahlung Systemisch Chemotherapie Hormontherapie Biologicals, Targeted Therapy Immuntherapie 3 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische... Universität Wien

4 Arzneimittel gegen Krebs Aus der Natur Beispiele: Vinca alkaloide aus Immergrün Epipodophyllotoxine aus dem Maiapfel Antibiotika von Bakterien (Anthrazykline) Taxol aus der Eibe Yondelis aus Seescheide Synthetische Substanzen Beispiele: Platine Tyrosinkinase-Inhibitoren 4 Monoklonale Antikörper Beispiele: Herceptin gegen Her2 Cetuximab gegen EGFR Avastin gegen Gefäßneubildung Immun-Checkpoint-Inhibitoren Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische... Universität Wien

5 Arzneimittel Entwicklung Paradigmenwechsel seit der Entschlüsselung der Erbsubstanz: von Versuch Irrtum zu Rationalem Design (targeted therapy, precision medicine) 5 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische... Universität Wien

6 TRANSFORMATION ANGIOGENESIS MOTILITY & INVASION ADHERENCE ARREST IN CAPILLARY BEDS Capillaries, Venules, Lymnphatics EMBOLISM & CIRCULATION TRANSPORT EXTRAVASATION INTO ORGAN PARENCHYMA RESPONSE TO MICROENVIRONMENT Multicell aggregates (Lymphocyte, platelets) METASTASES TUMOR CELL PROLIFERATION & ANGIOGENESIS Hauptschritte der Krebsprogression bis zur Metastasierung 6 Walter Berger, Institut Autor, für Krebsforschung, Einrichtung, Abteilung Medizinische... Universität Wien

7 Rationale Arzneimittel Entwicklung in der Onkologie Thema Autokrines Wachstum Deregulierter Metabolismus Umgehung der Immunzerstörun g Zelltod Resistenz Replikative Unsterb -lichkeit Genomische Instabilität Fehlende Wachstumssuppression Krebspromovierende Entzündung Aufbau einer Blutversorgung Invasivität und Metastasierung Zentrale Bedeutung von Biomarkern! Hanahan and Weinberg, Cell, 2000 and Therapieresistenz! Walter Berger, Autor, Institut Einrichtung, für Krebsforschung, Abteilung... Medizinische Universität Wien

8 Arzneimittel Entwicklung in der Onkologie Krebszellphysiologie Thema Biochemische molekulare Zielstrukturen Substanzscreens und Lead Identifikation Pharmakologie, chemische Modifikationen, präklinische Modelle Produktion und Formulierung Sicherheit, Toxikologie Phase I klinische Studien Viabilität ABT µm Yondelis 0 nm 0.5 nm 1 nm 5 nm 10 nm 25 nm Phase II klinische Studien Phase III (IV) klinische Studien Zulassung Verwendung in Klinik 8 Walter Berger, Institut für Autor, Krebsforschung, Einrichtung, Medizinische Abteilung... Universität Wien

9 Kombination von Substanzen und Therapiestrategien Aktivität Sicherheit, Nebenwirkungen Verschiedene Wirkmechanismen Andere Resistenzmechanismen Nebenwirkungen kontrollierbar? 9 Walter Berger, Institut für Autor, Krebsforschung, Einrichtung, Medizinische Abteilung... Universität Wien

10 Financial Considerations Finanzielle Überlegungen Thema 10 Schmid et al. Drug Discovery Today, 2004 Walter Berger, Institut für Autor, Krebsforschung, Einrichtung, Medizinische Abteilung... Universität Wien