Regulative Vorgaben für die Zulassung von In-vitro- Diagnostika

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1 Regulative Vorgaben für die Zulassung von In-vitro- Diagnostika Europäische Perspektiven in der therapiebegleitenden Diagnostik Im Rahmen der Expertenrunde BIO.NRW.red Teil I 01. Oktober 2012 Dr. Heiner Lüdemann -TÜV Rheinland LGA Products GmbH-

2 Richtlinien über Medizinprodukte Aktive implantierbare medizinische Geräte (AIMD) - Richtlinie 90/385/EEC Medizinprodukte (MD) - Richtlinie 93/42/EEC In-vitro-Diagnostika (IVD) - Richtlinie 98/79/EC Copyright TÜV Rheinland

3 Definition eines In-vitro-Diagnostikums jedes Medizinprodukt, das als Reagenz, Reagenzprodukt, Kalibriermaterial, Kontrollmaterial, Kit, Instrument, Apparat, Gerät oder System einzeln oder in Verbindung miteinander nach der vom Hersteller festgelegten Zweckbestimmung zur in-vitro-untersuchung von aus dem menschlichen Körper stammenden Proben, einschließlich Blut- und Gewebespenden, verwendet wird und ausschließlich oder hauptsächlich dazu dient, Informationen zu liefern - über physiologische oder pathologische Zustände oder - über angeborene Anomalien oder - zur Prüfung auf Unbedenklichkeit und Verträglichkeit bei den potenziellen Empfängern oder - zur Überwachung therapeutischer Maßnahmen Copyright TÜV Rheinland

4 Intention der IVD-Richtlinie: Regelungsbereiche Harmonisierung einzelstaatlicher Vorschriften Gleiches Niveau des Gesundheitsschutzes Stärkung der Selbstverantwortung der Hersteller Umfänglicher Regelungsbereich der IVDs, Unterteilung der IVDs in wenige Klassen Verweis auf harmonisierte Normen und die Gemeinsamen Technischen Spezifikationen Einschaltung einer frei wählbaren Benannten Stelle für die Konformitätsbewertung von bestimmten Risikoprodukten Freier Warenverkehr CE gekennzeichneter Produkte im EU Binnenmarkt CE - Kennzeichnung Copyright TÜV Rheinland

5 Verantwortlichkeiten des Herstellers Durchführung des Konformitätsbewertungsverfahrens Erstellung der erforderlichen Dokumentation (inklusive technischer Dokumentation, QM-System, etc.) vertragliche Regelungen mit Fertigungsstätten etc. Verfahren der fortwährenden Einhaltung und Überprüfung der Anforderungen an sein Produkt Verfahren zum Beobachtungs- und Meldesystem Meldung an die Behörden Copyright TÜV Rheinland

6 Einteilung der In-vitro-Diagnostika In-vitro Diagnostika Anhang II Liste A Anhang II Liste B Tests zur Eigenanwendung "Sonstige" IVDs Risiko Copyright TÜV Rheinland

7 Einteilung der In-vitro-Diagnostika nach Anhang II der IVDD Liste A Virologie HIV-1 and -2 HTLV-I and -II Hepatitis B,C,D Blutgruppenbestimmung AB0 System Rhesus (C, c,d,e,e) anti-kell Neu in Liste A: vcjk => Durch RL 2011/100/EC Liste B anti-duffy (Fy), anti-kidd (Jk) irregulärw anti-erythrozyten-ak Rubella, Toxoplasmose Phenylketonurie Zytomegalovirus, Chlamydia HLA Gewebemarker: DR, A, B Tumormarker: PSA Produkte inkl. Software zur Bestimmung des Risikos für Trisomie 21 IVD zur Eigenanwendung: Messung des Blutzuckers IVD zur Eigenanwendung Copyright TÜV Rheinland

8 Therapiebegleitende Diagnostik Gliederung der Bevölkerung / Auswahl von Patienten Auswahl von Respondern Vermeidung von Patienten, bei denen die Medikamente wirkungslos sind Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für Toxizität Vermeidung unerwünschter Arzneimittelwirkungen / Nebenwirkungen Reduzierung von 'trial and error' Behandlungen 8

9 Definition eines In-vitro-Diagnostikums jedes Medizinprodukt, das als Reagenz, Reagenzprodukt, Kalibriermaterial, Kontrollmaterial, Kit, Instrument, Apparat, Gerät oder System einzeln oder in Verbindung miteinander nach der vom Hersteller festgelegten Zweckbestimmung zur in-vitro-untersuchung von aus dem menschlichen Körper stammenden Proben, einschließlich Blut- und Gewebespenden, verwendet wird und ausschließlich oder hauptsächlich dazu dient, Informationen zu liefern - über physiologische oder pathologische Zustände oder - über angeborene Anomalien oder - zur Prüfung auf Unbedenklichkeit und Verträglichkeit bei den potenziellen Empfängern oder - zur Überwachung therapeutischer Maßnahmen 9

10 Definitionen aus der IVD Richtlinie Hersteller - Natürliche oder juristische Person, die für die Auslegung, Herstellung, Verpackung und Etikettierung eines Produkts im Hinblick auf das Inverkehrbringen im eigenen Namen verantwortlich ist, unabhängig davon, ob diese Tätigkeiten von dieser Person oder stellvertretend für diese von einer dritten Person ausgeführt werden. Zweckbestimmung - Die Verwendung, für die das Produkt entsprechend den Angaben des Herstellers in der Kennzeichnung, der Gebrauchsanweisung und/oder dem Werbematerial bestimmt ist. 10

11 Grundlegende Anforderungen, rechtliche Harmonisierung Sicherheit garantieren - Risiko/Nutzen Garantie: Leistung und Eigenschaften - Die vom Hersteller festgelegten Leistungen erreichen Anforderungen an Konstruktion und Fertigung - Chemische und physikalische Eigenschaften - Infektion und mikrobielle Kontamination - Konstruktion und Umgebungsbedingungen - Bereitstellung von Informationen durch den Hersteller -... Erstellung einer technischen Dokumentation nach Anhang III der IVD-Richtlinie 11

12 Technische Harmonisierung Harmonisierte Normen (EN) - freiwillig - Konformitätsvermutung Gemeinsame Technische Spezifikationen - Erfüllung ist gefordert - In besonders begründeten Fällen: mindestens gleichwertige Lösung - Anwendung der GTS bewirkt eine Konformitätsvermutung 12

13 Involvierte Gruppen bei der Herstellung therapiebegleitender Diagnostika Traditionelle IVD Industrie Pharmazeutische Industrie Spin-offs von Universitäten Laboratorien von Gesundheitseinrichtungen: interne Tests "in house testing" - innerhalb des Labors der Gesundheitseinrichtung produziert & verwendet ohne Transfer an einen anderen Rechtsträger gewerbliche Laboratorien "testing services" - Bereitstellung von Analyse und Ergebnis - Produkte werden nicht auf den Markt gebracht 13

14 Klassifizierung der IVD Produkte - Konformitätsbewertung Heute - sonstige IVD - Selbstzertifizierung durch der Hersteller Zukunft: Neue Verordnung über in vitro Diagnostika - Regel - basierte Klassifizierung - Basierend auf einem Modell der Global Harmonization Task Force: GHTF/N045: Klasse C Hohes individuelles Risiko und/oder mäßiges Gesundheitsrisiko für die Bevölkerung - Konformitätsbewertung durch die Benannte Stelle Außer, wenn das Produkt in Anhang II gelistet ist: HLA Gewebe-Gruppen: DR, A, B Tumormarker: PSA HIV 1 und 2, HLTV I und II, Hepatitis B, C, D 14

15 Arzneimittel/IVD Co-Entwicklung Diagnostik Marker & Proben Validierung Analytische Validierung Klinische Genehmigtes Validierung Diagnostik Kit Target selection & Validation Klassifizierung der Probanden Klinische Validität des Markers zur Klassifizierung Therapeutik Prototyp Entwicklung Vorklinische Entwicklung klinische Phase I II III Grundlagenforschung Arzneimittelzulassung & Markteinführung In Anlehnung an Drug Diagnostic Co-Development Concept Paper, FDA,

16 Anforderungen an ein therapiebegleitendes Diagnostikum Bereitstellen einer klaren Zweckbestimmung - Eindeutigkeit der Verbindung mit spezifischer medikamentöser Behandlung Nachweis der Performance - Klinische Validität (klin. Sensitivität und Spezifität) - Klinische Nützlichkeit (in Verbindung mit der Arzneimittelwirkung) - Konformitätsbewertung für IVD, Klasse C - Akkreditierung oder äquivalent für interne Tests ('in house testing ) 16

17 Regulatorische Interpretationen Welche IVDs sind als therapiebegleitend einzustufen? therapiebegleitendes Diagnostikum bezeichnet ein Produkt, das speziell dafür bestimmt ist festzustellen, ob eine bestimmte Therapie für Patienten mit einem bereits diagnostizierten Zustand bzw. einer bereits bekannten Prädisposition geeignet ist. - Erkennung der Disposition in Bezug auf unerwünschte Nebenwirkungen? - Allgemeine therapiebegleitende Diagnostik? (z.b. CD4- Zellzahlbestimmung, Antibiotika-Resistenztests)? - Screening/Nachweis von Biomarkern im Rahmen der Arzneimittelentwicklung? 17

18 Informationen Neue IVD-Verordnung: Implementierung des 4-Klassensystems für IVD in Australien: Zur Zeit gültige Informationen über IVDs: nostika.jsp Zur Zeit gültige Guidance-Dokumente: Insbesondere MEDDEV_Dokumente 2.14/x Link zum FDA-Dokument über Drug Diagnostic Co-Development : Copyright TÜV Rheinland

19 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! TÜV Rheinland LGA Products GmbH Dr. Heiner Lüdemann Am Grauen Stein 29 D Köln Phone: Fax: