Interferonfreie Therapie der Hepatitis C

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1 Innere Medizin 1 Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie Interferonfreie Therapie der Hepatitis C Christoph Werner 07. März Symposium Infektionsmedizin CDiC Tübingen

2 Wie häufig ist Hepatitis C? Fettlebererkrankung (N-/AFLD, N-/ASH) Hepatitis C Hepatitis B Hämochromatose Hepatitis D * Autoimmune Hepatitis Primär biliäre Zirrhose Primär sklerosierende Cholangitis Morbus Wilson Gesundheitsberichterstattung des Bundes 2005, * geschätzt

3 HCV ein heterogenes Virus 2 4 1b a 3 Chayama, Hayes, J Gastroenterol Hepatol 2011

4 Genotyp 1-6 SVR (%) Genotyp 2 / 3 Genotyp 1 Therapie der chronischen Hepatitis C: PegIFN/RBV 80 (6 Mon) [6,7] Standard interferon (12-18 mos) Standard [2,3] interferon (6 mos) [1] 8-12 Interferon/ RBV (6-12 mos) [3,4] PegIFN monotherapy (6-12 mos) [5,6] (12 Mon) [6,7] Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343: Poynard T, et al. Lancet. 1998;352: McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339: Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34: Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347: Manns MP, et al. Lancet. 2001;358: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364: Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364: Sherman KE, et al. N Engl J Med. 2011;365:

5 Neue Therapieprinzipien bei der Hepatitis C - Ansatzpunkte HCV - Replikationszyklus Replikasekomplex 5 Moradpour D. et al. Nat. Rev. Microbiol. 2007;5:

6 Neue Therapieprinzipen bei der Hepatitis C - erste DAA 2011 PegInterferon alpha 2a/b Ribavirin DAA NS5A C E1 E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Protease Telaprevir Boceprevir Polymerase 6 DAA: direkt antiviral wirksame Substanzen

7 Genotyp 1-6 SVR (%) Genotyp 2 / 3 Genotyp 1 Genotyp 1 Therapie der chronischen Hepatitis C: PegIFN/RBV Boceprevir / Telaprevir + PegIFN/RBV (6-12 Mon) [8-10 ] 80 (6 Mon) [6,7] Standard interferon (12-18 mos) Standard [2,3] interferon (6 mos) [1] 8-12 Interferon/ RBV (6-12 mos) [3,4] PegIFN monotherapy (6-12 mos) [5,6] (12 Mon) [6,7] Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343: Poynard T, et al. Lancet. 1998;352: McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339: Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34: Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347: Manns MP, et al. Lancet. 2001;358: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364: Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364: Sherman KE, et al. N Engl J Med. 2011;365:

8 Neue Therapieprinzipen bei der Hepatitis C - DAA seit 2014 PegInterferon alpha 2a/b Ribavirin DAA Daclatasvir Ledipasvir Ombitasvir NS5A C E1 E2 p7 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Protease Telaprevir Boceprevir Simeprevir Paritaprevir/r Polymerase Sofosbuvir Dasabuvir 8 DAA: Direkt antiviral wirksame Substanzen

9 Wer die Wahl hat zugelassene Kombinationsmöglichkeiten bei HCV GT 1 PEG-IFN RBV 48 Wochen TVR PEG-IFN RBV Wochen BOC PEG-IFN RBV Wochen SOF PEG-IFN RBV 12 Wochen SMV PEG-IFN RBV Wochen LDV SOF +/- RBV 8-12 (24) Wochen PTV/r OMV DSV +/- RBV 12 (24) Wochen SMV SOF +/- RBV 12 Wochen DCV SOF +/- RBV 12 Wochen 9 DGVS Leitlinien

10 SVR12 (%) SVR12 (%) SVR24 (%) Beispiele für die antivirale Potenz der DAA therapienaive und vorbehandelte Patienten Sofosbuvir + Ledipasvir (STR) ± Ribavirin PTV/r+DSV+OMV ± RBV ION1/3: 2 GT1 Naive SOF + LDV ± RBV für 8 oder 12 Wochen ION2: 2 GT1 vorbehandelt SOF + LDV + RBV für 12 oder 24 Wochen AVIATOR: 1 GT1 Naive ABT-450/r (paritaprevir/r) / ABT-267 (ombitasvir) + ABT-333 (dasabuvir) + RBV für 8 oder 12 Wochen N=215 N=216 N=216 N=217 N=111 N=111 N=80 N= Kowdley KV, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; 2. Afdhal N, et al. New Engl J Med 2014; online DOI: /NEJMoa ; 3. Kowdley K, et al. New Engl J Med 2014; online DOI: /NEJMoa ; 4. Afdhal N, et al. New Engl J Med 2014; online DOI: /NEJMoa

11 SVR12 (%) Beispiele für die antivirale Potenz der DAA dekompensierte Leberzirrhose Child B/C GT 1/4 Kombination von Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirin LDV/SOF + RBV 12 Weeks LDV/SOF + RBV 24 Weeks 26/30 24/27 19/22 18/20 CTP B CTP C 11 Flamm, AASLD 2014, Oral #239

12 Genotyp 1-6 SVR (%) Genotyp 2 / 3 Genotyp 1 Genotyp 1 Genotyp 1-6 Therapie der chronischen Hepatitis C: PegIFN/RBV Boceprevir / Telaprevir + PegIFN/RBV (6-12 Mon) [8-10 ] DAA- Kombinationen (2-6 Mon) (6-12 mos) [6,7] (6 Mon) [6,7] Standard interferon (12-18 mos) Standard [2,3] interferon (6 mos) [1] 8-12 Interferon/ RBV (6-12 mos) [3,4] PegIFN monotherapy (6-12 mos) [5,6] (12 Mon) [6,7] seit Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343: Poynard T, et al. Lancet. 1998;352: McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339: Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34: Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347: Manns MP, et al. Lancet. 2001;358: Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364: Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364: Sherman KE, et al. N Engl J Med. 2011;365:

13 Heilungschancen bei verschiedenen Genotypen HCV GT 1: % HCV GT 2: 86 97% HCV GT 3: 83 94% HCV GT 4: % HCV GT 5: 96% Hervorragende Aussichten! 13 DGVS Leitlinien

14 Verträglichkeit? Exzellent! für alle bisher getesteten DAAs der 2. Generation für alle bisher getesteten Kombinationen unterschiedlicher DAA`s geringes Interaktionspotenzial mit anderen Medikamenten wenig Tabletten und kurze Therapiedauer 14

15 Die Kosten Stand 12/2014 Therapiekosten für 12 Wochen Stand 02/2015 Therapiekosten für 12 Wochen Sofosbuvir ca ,- Sofosbuvir ca ,- Simeprevir + Sofosbuvir ca ,- ca ,- Simeprevir + Sofosbuvir ca ,- ca ,- Daclatasvir + Sofosbuvir ca ,- ca ,- Daclatasvir + Sofosbuvir ca ,- ca ,- Ledipasvir + Sofosbuvir (STR) ca ,- Ledipasvir + Sofosbuvir (STR) ca ,- Paritaprevir/r + Ombitasvir + Dasabuvir ca ,- 15

16 Prevalence (Millions) Therapiekosten : ca. 120 Mrd. $ ( Pat./Jahr mit $ / Patient) Healthcare Cost ($ Mrd) Kostensteigerung durch: - Therapie der Hepatitis C - Therapie der Komplikationen im Endstadium der Hepatitis C - Therapie des HCV-assoziierten HCCs Razavir H, et al. Hepatology. 2013;57:

17 Zusammenfassung Die interferonfreie Therapie der Hepatitis C ist seit 2015 Standard: hervorragende Heilungsraten von % geringe Nebenwirkungen, insbesondere im Vergleich zu früheren Therapieregimes kurze Therapiedauer von 8 12 (24) Wochen Die Kosten der Therapie sind hoch und stellen eine Belastung für die Gesundheitssysteme dar 17

18 Leberzentrum Tübingen

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