Plate Test) Opioid-Rezeptor Bindung in. ex vivo Audioradiographie mit μ- Ligand ([3H]DAMGO. Autoradiography)

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1 Tabelle: Tierstudien zum Effekt von Schlafdeprivation auf die Schmerzwahrnehmung Tierstudien Autor Tiere Behandlung a Maße Ergebnisse Nascimento Wistar Kontrolle vs. REM-SD über 4 Tage Schmerzschwellen thermisch (Hot - Nach REM-SD und nach REB, et al Ratten (96h) vs. Erholungsnacht nach Plate Test) reduzierte Schwellen [15] für verhaltens- REM-SD über 4 Tage (Rebound- - Morphium Analgesie (bei bezogene (hot- Group, REB) Opioid-Rezeptor Bindung in Kontrollen) bei allen Dosen plate) Tests (n = verschiedenen Hirnarealen mittels ausgelöst 24) und unter 4 verschiedenen ex vivo Audioradiographie mit μ- - Dosisabhängigkeit der audiographische pharmakologischen Bedingungen: Ligand ([3H]DAMGO analgetischen Wirkung von Untersuchungen a) Morphium: 2,5mg/kg Autoradiography) Morphium nach REM-SD und (n = 30) b) Morphium: 5 mg/kg REB: Signifikant-analgetische c) Morphium: 10 mg/kg Wirkung (vergleichbar der bei d) Kontrollbedingung Kontrolltieren) nur unter 10 (Salzlösung) mg/kg nachweisbar - Binding der μ-opioid Rezeptoren unterscheidet sich nicht zwischen den Gruppen

2 Wei, et al. Hannover- Kontrolle vs. REM-SD über 1 Tag Schmerzschwellen - Verletzung des Nervs verringert 2007 [26] Wistar (HW), (24h) vs. REM-SD über 2 Tage - Thermisch (Hitze) mechanische Schwelle Sprague-Dawley (48h) o Tail withdrawal - REM-SD verringert (SD) Ratten - Mechanisch mechanische Schwelle bei allen Teil A: o Limb withdrawal Gruppen 4 unabhängige Gruppen (Verletzter (Frey-Haare) - Weder Verletzung des Nervs, Nerv HW, Verletzter Nerv SD, noch REM-SD veränderten Sham-operiert HW, Sham- thermische Schwellen operiert SD) - L-Name und MPEP verminderten mechanische Teil B: Hypersensitivität in Gruppe II 3 unabhängige Gruppen (I: nicht- und III, operiert - HW/ohne REM-SD, II: - Eine unspezifische (d.h. in allen nicht-operiert - HW/nach 48h REM- 3 Gruppen nachweisbare) SD, III: Verletzter Nerv-HW /ohne Erhöhung der mechanischen REM-SD, nur HW) unter 3 Schwellen zeigte sich unter MK- pharmakologischen Bedingungen: 801

3 a) L-Name (Distickstoffoxid- Synthase-Hemmer), b) MPEP(mGLuR 5 - Antagonist), c) MK-801 (NMDA-Rezeptor Antagonist) Wei et al. Hannover- Kontrolle vs. REM-SD über 2 Tage Schmerzschwellen mechanisch - REM-SD verringert 2008 [25] Wistar Ratten (48h) (Limb withdrawal; Frey-Haare) mechanische Schwelle - 5HT 1A -Rezeptor Agonist, 5HT 1A - unter 4 pharmakologischen Rezeptor Antagonist, 5HT 2C - Bedingungen: Rezeptor Antagonist a) 5HT 1A -Rezeptor Agonist produzierten erhöhte b) 5HT 1A -Rezeptor Antagonist mechanische Schwellen in c) 5HT 2C -Rezeptor Antagonist beiden Gruppen d) 5HT 3 -Rezeptor Antagonist - 5HT 3 -Rezeptor Antagonist induzierte verminderte mechanische Schwellen nur bei

4 Kontrollen Damasceno Wistar Ratten Kontrolle vs. REM-SD über 3 (72 Schmerzschwellen thermisch - Verminderte Schwellen nach, et al h) vs. REM-SD über 4 Tage (96 h) (Hitze; Paw withdrawal) REM-SD, unabhängig ob mit [5] Amitryptilin vorbehandelt oder Teil A: 4 pharmakologische nicht Vorbehandlung (Dauer: 11 Tage) - Chronische (über 11 Tage 1) Amitryptilin - Dosierungen: andauernde) Behandlung mit a. 3 mg/kg Amityptilin führte unter hoher b. 10 mg/kg Dosierung von 30 mg/kg zu c. 30 mg/kg analgetischem Effekt, jedoch 2) Salzlösung nur bei Kontrolltieren (d.h. nicht bei REM-SD exponierten Teil B: Applikation einer einzelnen Tieren) Dosis Amitryptilin nach 96 h REM- - Kein Nachweis eines akuten SD Effekts von Amitryptilin auf die Schwellen nach REM-SD Harvey, et Sprague Klassische Käfighaltung vs. Präferenz und Motorische Aktivität - TSD verminderte signifikant die

5 al [8] Dawley Ratten Kontrolle (Tiere wurden auch im Container (wie bei SD) gehalten, konnten jedoch auch schlafen) vs. TSD über 2 Tage auf thermisch-stimulierbaren Untergrund (Thermal plate) unter den Bedingungen cold ( C), neutral (33.5 C) und hot (44.7 C). Die Ratte wurde mit zwei räumlich nebeneinanderliegenden Temperaturbedingungen exponiert und konnte sich frei bewegen. Aufenthaltszeit auf noxischkaltem Untergrund zugunsten selbst stärkerer Präferenz der heißen Bedingung. Wei, et al. Hannover Kontrolle vs. REM-SD über 48 Schmerzschwellen mechanisch - REM-SD produzierte 2010 [23] Wistar Stunden (Limb withdrawal; Frey-Haare) verminderte mechanische Ratten Schwellen unter 5 pharmakologischen - Carbenoxolon produzierte Bedingungen Abschwächung der a) Carbenoxolon mechanischen Hypersensitivität b) Bumetanid nach REM-SD, ebenso c) Muscimol Bumetanid und Minocyline,

6 d) Minocycline sowie e) Salzlösung (Kontrolle) letzteres jedoch unspezifischer (erhöhte Schwellen auch in Kontrolltieren ohne REM-SD) - Kein Einfluss von Minocyclin auf die Schwellen Wei, et al. Hannover Kontrolle vs. REM-SD über 48 Schmerzschwellen mechanisch - REM-SD produzierte 2011 [24] Wistar Stunden (Limb withdrawal; Frey-Haare) verminderte mechanische Ratten Schwellen unter 2 pharmakologischen - Chembridge führte Bedingungen: im Vergleich zur a) Chembridge , ein Kontrollbedingung - zu TRPA1-Kanal-Antagonist signifikant erhöhten Schwellen, b) Salzlösung (Kontrolle) somit einer Abschwächung der zuvor durch REM-SD induzierten mechanischen Hypersensitivität Araujo, et C57BL/6J Kontrolle (16 Tage unbehandelt) Schmerzschwellen thermisch - Thermische Schmerzschwellen

7 al. (2011) Mäuse vs. PSD über 15 Tage, (Hitze; Paw withdrawal) unmittelbar nach PSD als auch [1] darauffolgend 24 h Erholung nach PSD mit nachgeschalteter (Gewährleistung spontanen Hormonmessungen (Corticosteron Erholung zeigten sich deutlich Schlafs) vs. 24 h spontaner Schlaf, und Östradiol) vermindert. darauffolgend PSD über 15 Tage - Verminderte thermische vs. 12 Tage unbehandelt, dann 3 Schmerzschwellen nach REM- Tage REM-SD, dann 24h SD zeigten sich direkt nach 3 Erholung vs. 13 Tage Tagen, jedoch nicht mehr nach unbehandelt, dann 3 Tage REM- Erholung. SD (ohne Erholung ) - Geschlechtsunterschiede nur nach PSD: Niedrigere thermische Schwellen bei weiblichen Tieren - Erniedrigte Östradiolspiegel bei weiblichen Tieren nach PSD und nachgelagerter Erholung - Erhöhte Corticosterone-Spiegel

8 unmittelbar nach REM-SD - Erniedrigte Corticosterone- Spiegel nach PSD und nachgelagerter Erholung bei männlichen Tieren Skinner, et Wistar Ratten Kontrolle vs. REM-SD über 4 Tage Schmerzschwellen - REM-SD verringerte thermische al., 2011 (96h) - Thermisch (Hitze) Schwellen [20] o Paw withdrawal - Hypersensitivität durch Morphin immer bei Kontrollen, nur bei unter 2 pharmakologischen Bedingungen: a) Morphium b) L-Dopa Thyrosin hydrolase (TH) höchster Dosis bei REM-SD aufgehoben - L-Dopa erhöht (nur ohne Morphine) Schwellen bei REM- SD; nur in höchster Dosis (+Morphine) bei Kontrollen - Nach REM-SD weniger TH- Zellen im PAG a SD = Schlafdeprivation; TSD = Gesamtschlafdeprivation; REM-SD = REM-Schlafdeprivation; PSD = Partielle Schlafdeprivation