delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten Inosin, Dimepranol-4-Acetamidobenzoat

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1 delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten Inosin, Dimepranol-4-Acetamidobenzoat HEALTHCARE KoRa Healthcare Swords Business Park Swords, Co Dublin Ireland DE_Dosage Card_delimmun_VE 1.0_Feb 2012 Ph: Fax :

2 Antivirale Immuntherapie delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten, Inosin, Dimepranol-4-Acetamidobenzoat delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten unterstützen das Immunsystem durch Modulation der T-Zellen-Vermehrung 1, T-Zellen-Funktion 2, NK-Zellen-Aktivität 3 und Phagozytose 4. delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten haben ein gut etabliertes Sicherheitsprofil und sind auch in Verbindung mit anderen Medikamenten gut verträglich 5. Seit 1971 wurden ca. 1,45 Milliarden Tabletten verschrieben. 6 delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten verringern die Rückfallquote bei Genitalherpes 7 delimmun Anwendungsgebiete: Zur Immunstimulation bei Infektionen mit Herpes simplex Subakuter sklerosierender Panenzephalitis (SSPE) Virusinfektion bei immunsupprimierten Patienten (Herpes simplex, Varicella-Zoster, Masern, Cytomegalie und Epstein-Barr-Virusinfektionen) Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es gibt keinen Hinweis darauf, dass delimmun die Fähigkeit zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinflusst. 4.8 Nebenwirkungen Gelegentlich kann eine schwache, vorübergehende Erhöhung der Harnsäurewerte in Blut und Urin auftreten. delimmun bewirkt eine schwache, vorübergehende Erhöhung des Harnsäurespiegels im Serum und Urin (bedingt durch die Metabolisierung des Inosins). delimmun kann allergische Reaktionen der Haut in Form von Urtikaria und Erythema sowie in sehr seltenen Fällen einen anaphylaktischen Schock auslösen. Weizenstärke kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. 4.9 Überdosierung Aufgrund der sehr geringen Toxizität und der raschen Metabolisierung der Wirksubstanz sind auch bei hoher Überdosierung kaum Intoxikationen zu erwarten. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunstimulanzien, Antivirale Mittel ATC-Code: L03AX66, J05AX 1. immunstimulirende Wirkung delimmun verstärkt die körpereigenen Abwehrkräfte durch: Stimulierung der Makrophagenaktivität; Potenzierung der Lymphozytenproliferation; Stimulierung der T-Lymphozyten (insbesondere T-Helfer und T-Suppressorzellen); Differenzierung von Null Zellen zu T-Zellen; Stimulierung der Lymphokine. 2. antivirale Wirkung delimmun hemmt die Replikation einer Reihe von DNS und RNS Viren durch beschleunigten Transport der zellulären mrns vom Kern ins Zytoplasma; Stabilisierung der zellulären mrns Polyribosomen Komplexe. Durch die sich daraus ergebende kompetitive Hemmung des viralen Translationsprozesses wird die Virusproteinsynthese gestört und die Replikation gehemmt. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Im wäßrigen Milieu bildet sich aus der in der Tablette vorliegenden Wirkstoffmischung der arzneilich wirksame Komplex. Dieser wird schnell resorbiert und metabolisiert. Inosin folgt dem für Nukleoside üblichen metabolischen Weg und wird beim Menschen über Hypoxanthin und Xanthin zu Harnsäure abgebaut. Dimepranol (1-Dimethylamino-2-propanol) wird unverändert oder als N-Oxid, 4-Acetamidobenzoat hauptsächlich an Glukuronsäure gebunden, über die Nieren ausgeschieden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Fertilitätsstudien an Ratten haben keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ergeben. Die Anwendung von hohen Dosen während der Fetalphase führte zu einer leichten Verminderung des Geburtsgewichts. Mißbildungen sind bei keiner der untersuchten Tierarten ausgelöst worden. Wegen fehlender Untersuchungen können Aussagen über mögliche Spätfolgen einer prä-perinatalen oder juvenilen Exposition nicht getroffen werden. Hinweise auf mutagene oder kanzerogene Eigenschaften von delimmun haben sich in entsprechenden Untersuchungen nicht ergeben. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Hilfsstoffe D-Mannitol (E 421), Povidon, Magnesiumstearat, Weizenstärke. 6.2 Inkompatibilitäten Keine bekannt. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre 6.4 Besondere Lagerungshinweise Keine 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Blisterpackung mit Tabletten zum Einnehmen Orginalpackung mit 20 Tabletten (N1), 40 Tabletten (N2) und 100 Tabletten (N3) Anstaltspackung mit 400 (10 x 40) Tabletten Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung Keine besonderen Anforderungen. 7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER delimmun ist ein registriertes Warenzeichen der Kora Corporation Ltd (Handelsname Kora Healthcare) Swords Business Park, Swords, Co. Dublin, Ireland 8. ZULASSUNGSNUMMER DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Zulassung: STAND DER INFORMATION Januar VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig FACHINFORMATION

3 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Wirkstoffe: Inosin, Dimepranol-4-acetamidobenzoat Jede Tablette enthält 120,25 mg Inosin und 379,75 mg Dimepranol-4-acetamidobenzoat. Im Körper bildet sich ein Komplex, in dem die Einzelstoffe im Verhältnis 1:3 gebunden vorliegen (Inosiplex). Die Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt DARREICHUNGSFORM Tabletten 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Zur Immunstimulation bei - Herpes simplex lnfektionen - subakut sklerosierender Panenzephalitis (SSPE) - Virusinfektionen bei immunsupprimierten Patienten (Herpes simplex, Varicella zoster, Masern, Zytomegalie und Epstein-Barr Virusinfektionen) 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung 1 Tablette delimmun enthält 500 mg arzneilich wirksame Bestandteile. Die Dosierung richtet sich nach der Art und Schwere der Erkrankung sowie nach dem Körpergewicht des Patienten. Im allgemeinen werden 50 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht gegeben. Entsprechend erhält ein 60 kg schwerer Patient 6 Tabletten verteilt, d. h. alle 2 bis 3 Stunden eine Tablette. Herpes simplex lnfektionen: Erwachsene nehmen je nach Schwere der Erkrankung 6 bis 8 Tabletten täglich, d. h. alle 2 bis 3 Stunden eine Tablette ein. Die Dosierung bei Kindem wird je nach Schwere der Erkrankung vom Arzt festgelegt. Im allgemeinen werden ½ bis 6 Tabletten (50 bis 100 mg arzneilich wirksame Bestandteile/ kg Körpergewicht/Tag) auf mehrere Gaben verteilt gegeben. Subakut sklerosierende Panenzephalitis: Im allgemeinen werden 50 bis 100 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht pro Tag in 4 bis 6 Einzeldosen verteilt gegeben. Virusinfektionen bei immunsupprimierten Patienten: Erwachsene erhalten 50 mg arzneilich wirksame Bestandteile/ kg Körpergewicht pro Tag auf 3 bis 5 Einzeldosen über den Tag verteilt. Kinder erhalten 100 mg arzneilich wirksame Bestandteile/kg Körpergewicht pro Tag auf 4 Einzeldosen verteilt. Behandlungsdauer Die Tabletten können entweder unzerkaut geschluckt oder in etwas Flüssigkeit gelöst eingenommen werden. Herpes simplex lnfektionen: Die Behandlung sollte bis zum Abklingen der Symptome (Bläschen, Schmerzen) durchgeführt werden. Subakut sklerosierende Panenzephalitis: Bei der Behandlung ist eine Dauertherapie mit delimmun angezeigt. Virusinfektionen bei immunsupprimierten Patienten: Die Behandlung mit delimmun ist so lange durchzuführen, bis die Symptome der Virusinfektion verschwunden sind, d.h. bei normalem Verlauf der Erkrankung 5 bis 8 Tage. In schweren Fällen kann die Behandlung auf 15 Tage oder darüber hinaus verlängert werden. Hinweise: Bei bekanntem Harn- und/oder Nierensteinleiden müssen regelmäßige Kontrollen der Harnsäurespiegel im Urin und im Serum sowie eine Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden. Bei Leberfunktionsstörungen werden regelmäßige Kontrollen der Leberenzyme empfohlen. 4.3 Gegenanzeigen delimmun soll nicht angewendet werden bei: - Überempfindlichkeit gegen den (Inosin, Dimepranol-4- acetamidobenzoat) Wirkstoff, Weizenstärke oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels, Patienten mit Gicht, erhöhtem Harnsäurespiegel im BlutHarn und Nierensteinleiden oder Niereninsuffizienz, Neigung zur Extrasystolie, zerebralen Anfallsleiden, Magenerkrankungen und Autoimmunerkrankungen 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Im allgemeinen sind die Harnsäurespiegel im Serum und im Urin sowie die Nierenfunktion sehr sorgfältig zu kontrollieren, wenn delimmun in Verbindung mit Arzneimitteln angewandt wird, die ebenfalls zu einer Erhöhung des Harnsäurespiegels führen oder Nierenfunktionsstörungen bewirken können. Bei bekanntem Harn und/oder Nierensteinleiden sowie bei länger dauernder Anwendung müssen regelmäßige Kontrollen der Harnsäurespiegel im Urin und im Serum sowie eine Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden. Weizenstärke kann geringe Mengen Gluten enthalten, die aber auch für Patienten, die an Zöliakie leiden, als verträglich gelten. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen delimmun sollte nicht gleichzeitig mit immunsuppressiven Arzneimitteln angewandt werden, da dies zu einer Verstärkung der Immunsuppression führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von delimmun und Zidovudin kann zu erhöhten Konzentrationen von Zidovudin im Serum führen. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Bis zum Vorliegen ausreichender Erfahrung soll delimmun während der Schwangerschaft und in der Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, daß der Arzt es ausdrücklich anordnet. delimmun stimuliert die Immunreaktion 5 verringert und verhindert Post-Zoster-Neuralgie (PZN) bei Herpes-Zoster-Infektionen 8 verringert die Rückfallquote bei Genitalherpes 9 verringert die Virusverbreitung und die allgemeine Schwere der Genitalherpes-Erkrankung 7 lindert Schmerzen, Juckreiz und Entzündung bei Herpes-Infektion 10 hemmt das Auftreten neuer Läsionen bei Herpes-Zoster-Infektion 11 beschleunigt das Verschwinden von Schmerzen, Schorfbildung und Fieber bei Zoster-Infektion 12 Miller (1984) In dieser Studie lag die IAD-Dosierung bei 3 g (6 Tabletten) täglich, 5 Tage lang ab dem Rückfallausbruch, reduziert auf 1 g (2 Tabletten) täglich ab Tag 6 bis zum nächsten Rückfall; zu diesem Zeitpunkt wurde der Behandlungszyklus für weitere 6 Monate wiederholt. Byrne et al in dieser Studie lag die kontinuierliche Dosierung bei 4 g (8 Tabletten) täglich, 5 Tage lang ab dem ersten Rückfallsymptom, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 g (2 Tabletten) täglich, 1 Jahr lang. : UBERSICHT

4 1. Corey L., Chiang W., Reeves W., Stamm W., Brewer L. and Holmes K. (1979) Effect of Isoprinosine on the cellular immune response in initial genital herpes virus infection Clinical Research, 27 (1), 41A. 2. Gadoth N., Kott E., Levin S. and Hahn T. (1989) The interferon system in subacute sclerosing panencephalitis and its response to Isoprinosine. Brain Development, 11 (5), Byrne M. A., Lawrence A. G., Walker G. D., O Neill B. B., Csonka G. W., John J., Shanson D. C., Jeffries D. J. and Harris J. R. W. (1988) Suppression of recurrent genital herpes by inosine pranobex: effects of episodic and continuous treatment. Current Therapeutic Research [USA], 43(4), Talbot D. J. and Menday A. P. (1985) Inosine pranobex in mucocutaneous herpes. The Lancet [UK], 13, Tsang K., Pan J., Swanger D. and Fudenberg H. (1985) In-vitro restoration of immune responses in ageing humans by Isoprinosine. Int J Imnnunopharmac. 7(2) Ahumada M., Amezquita D. and Biro C. (1972) Clinical investigation with isoprinosine in patients with herpes simplex and herpes zoster. El Medico, 5, Miglietta A., Ventura M., Ressa A. and Dammacco F. (1980) The in vitro effect of methisoprinol on phagocytes, monocytes and neutrophilic granulocytes. 5th Congress of the Italian Society of Immunology and Immunopathology. 5. delimmun 120,25 mg/379,75 mg Tabletten SPC 6. Pharmacovigilance data held on file by MAH 7. Miller R. D. (1984) Safety and efficacy of inosine pranobex in recurrent genital herpes simplex infections. Presented at a Clinical Meeting of the Praed Street Clinic, St. Mary s Hospital; September, London, UK. 8. Lesourd B., Laude J., Meunier P., Doumerc S. and Moulias R. (1982) Isoprinosine treatment of herpes zoster. Nouv Presse Med., 11(3), C alonghi G.F., Polo F. and Del Massa M. (1980) Isoprinosine in the treatment of some viral diseases with vesicular exanthemas. Provincial Hospital Council Santa Maria Nuova Main Hospital Division of Infectious Diseases. Rivista di Patologia e Clinica. Vol 23 (6). Weitere Informationen können Sie bei dem Zulassungsinhaber anfordern und der SPC entnehmen. REFERENZEN Referenzen

5 Herpes simplex Erwachsene Dauer 6-8 Tabletten täglich alle 2-3 Stunden je nach Schwere Bis zum Verschwinden der Symptome (Bläschen, Schmerzen) 50 mg IAD pro kg Virusinfektionen bei immungeschwächten Patienten Herpes simplex Varicella Zoster Masern Cytomegalie Epstein-Barr-Virusinfektionen 50 mg IAD pro kg Bei 60kg Körpergewicht 6 Tabletten SSPE mg IAD pro kg verteilt auf 4-6 Dosen verteilt auf 3-5 Dosen Bis die Symptome der Vireninfektion verschwinden, im Normalfall nach 5-8 Tagen. In schweren Fällen kann die Behandlung 15 Tage und mehr dauern. Langzeittherapie 1 Tablette delimmun enthält 500 mg arzneilich wirksame Bestandteile. Die Dosierung richtet sich nach der Art und Schwere der Erkrankung sowie nach dem Körpergewicht des Patienten. ERWACHSENE Dosierungsschema

6 Dosierungsschema Dauer ½ - 6 Tabletten täglich verteilt auf mehrere Dosen, je nach Schwere Bis zum Verschwinden der Symptome (Bläschen, Schmerzen) IAD mg pro kg Virusinfektionen bei immungeschwächten Patienten Herpes simplex Varicella Zoster Masern Cytomegalie Epstein-Barr-Virusinfektionen 100 mg IAD pro kg SSPE mg IAD pro kg verteilt auf 4-6 Dosen verteilt auf 4 Dosen Bis die Symptome der Vireninfektion verschwinden, im Normalfall nach 5-8 Tagen. In schweren Fällen kann die Behandlung 15 Tage und mehr dauern. Langzeittherapie 1 Tablette delimmun enthält 500 mg arzneilich wirksame Bestandteile. Die Dosierung richtet sich nach der Art und Schwere der Erkrankung sowie nach dem Körpergewicht des Patienten. KINDER Herpes simplex Kinder