ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Transkript

1 ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1

2 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine 2,5 mg desloratadină şi 120 mg sulfat de pseudoefedrină. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate cu eliberare modificată. Comprimate ovale cu dublu strat, alb şi albastru, având marcat semnul D12 pe stratul albastru. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Aerinaze este indicat la adulţi şi la adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste în tratamentul simptomatic al rinitei alergice sezoniere însoţită de congestie nazală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată de Aerinaze este de un comprimat de două ori pe zi. Nu trebuie depăşite doza recomandată şi durata tratamentului. Durata tratamentului trebuie menţinută cât mai scurtă posibil şi tratamentul nu trebuie continuat după dispariţia simptomelor. Se recomandă limitarea tratamentului la aproximativ 10 zile, întrucât activitatea sulfatului de pseudoefedrină poate să scadă pe parcursul administrării cronice. După ameliorarea tulburărilor congestive de la nivelul mucoaselor căilor respiratorii superioare, poate fi menţinut tratamentul numai cu desloratadină, dacă este necesar. Pacienţi vârstnici Pacienţii cu vârsta de 60 ani şi peste sunt mult mai susceptibili de a prezenta reacţii adverse la medicamente simpatomimetice, cum este sulfatul de pseudoefedrină. Siguranţa şi eficacitatea Aerinaze nu au fost încă stabilite la această populaţie şi există date insuficiente pentru a oferi recomandări adecvate privind doza. Prin urmare, Aerinaze trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu vârsta peste 60 de ani. Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică Siguranţa şi eficacitatea Aerinaze nu au fost stabilite la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică şi sunt date insuficiente pentru a oferi recomandări adecvate privind doza. Aerinaze nu este recomandat pentru utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Aerinaze la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile. Aerinaze nu este recomandat pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 12 ani. Mod de administrare Administrare orală. 2

3 Comprimatul poate fi luat cu un pahar plin cu apă dar trebuie înghiţit întreg (fără a îl zdrobi, rupe sau mesteca). Comprimatul poate fi luat cu sau fără mâncare. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la medicamentele adrenergice sau la loratadină. Întrucât conţine sulfat de pseudoefedrină, Aerinaze este, de asemenea, contraindicat în cazul pacienţilor căror li se administrează tratament cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) sau timp de 2 săptămâni după întreruperea unui astfel de tratament. Aerinaze este contraindicat şi la pacienţi cu: - glaucom cu unghi îngust, - retenţie de urină, - boli cardiovasculare, cum sunt boala cardiacă ischemică, tahiaritmiile şi hipertensiunea arterială severă, - hipertiroidism, - antecedente de atac vascular cerebral hemoragic sau cu factori de risc ce pot creşte riscul de atac vascular cerebral hemoragic. Aceasta datorându-se activităţii alfa-mimetice a sulfatului de pseudoefedrină în asociere cu alte vasoconstrictoare, cum sunt bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina, ergotamina, dihidroergotamina sau alte medicamente decongestionante, utilizate pentru realizarea decongestiei nazale, fie pe cale orală, fie pe cale nazală (fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, oximetazolină, nafazolină). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Efecte cardiovasculare şi generale Pacienţii trebuie să fie informaţi asupra faptului că tratamentul trebuie întrerupt în caz de hipertensiune arterială, tahicardie, palpitaţii sau aritmii cardiace, greaţă sau oricare alte semne neurologice (cum sunt cefalee sau intensificarea cefaleei). Administrarea trebuie să se facă cu prudenţă la următoarele grupe de pacienţi: Pacienţi cu aritmii cardiace Pacienţi cu hipertensiune arterială Pacienţi cu antecedente de infarct miocardic, diabet zaharat, obstrucţie de col vezical sau anamneză pozitivă pentru bronhospasm. Pacienţi trataţi cu digitalice (vezi pct. 4.5) Efecte gastro-intestinale şi genito-urinare Se administrează cu prudenţă la pacienţii cu ulcer peptic stenozant, obstrucţie piloro-duodenală şi obstrucţie a colului vezicii urinare. Efecte la nivelul sistemului nervos central De asemenea, administrarea trebuie să se facă cu prudenţă la pacienţii trataţi cu alte simpatomimetice (vezi pct. 4.5). Acestea includ: decongestionante anorexigene sau psihostimulante de tipul amfetaminelor medicamente antihipertensive antidepresive triciclice şi alte antihistaminice. Se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor care sunt în tratament pentru migrenă cu vasoconstrictoare care conţin alcaloizi din corn de secară (vezi pct. 4.5). Convulsii Desloratadina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu antecedente medicale sau familiale de crize convulsive, în special la copiii mici, aceștia fiind mai susceptibili de a dezvolta noi crize 3

4 convulsive în timpul tratamentului cu desloratadină. Personalul medical poate lua în considerare întreruperea tratamentului cu desloratadină la pacienții care prezintă o criză convulsivă în timpul tratamentului. Stimularea sistemului nervos central cu convulsii sau colaps cardiovascular însoţit de hipotensiune arterială poate fi determinată de aminele simpatomimetice. Este mai mult probabil ca aceste efecte să apară la adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani, pacienţi vârstnici sau în cazuri de supradozaj (vezi pct. 4.9). Riscuri de abuz Sulfatul de pseudoefedrină prezintă risc de abuz. Dozele crescute pot produce în cele din urmă fenomene toxice. Folosirea continuă poate conduce la apariţia fenomenului de toleranţă, determinând astfel un risc crescut de supradozaj. În urma întreruperii rapide a administrării pot apărea fenomene de depresie. Altele Folosirea anestezicelor volatile halogenate în timpul tratamentului cu simpatomimetice indirecte poate determina hipertensiune acută perioperatorie. De aceea, este preferabil ca tratamentul să fie întrerupt cu 24 ore înainte de efectuarea anesteziei, în cazul unei intervenţii chirurgicale programate. Interferenţa cu testele serologice Atleţii trebuie să fie informaţi că tratamentul cu sulfat de pseudoefedrină ar putea duce la teste antidoping pozitive. Administrarea Aerinaze trebuie întreruptă cu cel puţin 48 de ore înaintea testelor cutanate, întrucât antihistaminicele pot împiedica sau reduce apariţia unor reacţii altminteri pozitive pe scala de reactivitate dermică. Reacții cutanate severe La administrarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, pot să apară reacții cutanate severe, cum este pustuloza exantematoasă generalizată acută (PEGA). Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Dacă se observă semne și simptome cum sunt pirexia, eritemul sau apariția multor pustule mici, administrarea Aerinaze trebuie întreruptă și trebuie luate măsuri corespunzătoare, dacă este necesar. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Aerinaze Următoarele asocieri nu sunt recomandate: digitalice (vezi pct. 4.4) bromocriptină cabergolină lisuridă, pergolidă: risc de vasoconstricţie şi creştere a tensiunii arteriale. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu asocierea dintre desloratadină şi sulfat de pseudoefedrină. Interacţiunea dintre Aerinaze şi alcool etilic nu a fost studiată. Cu toate acestea, într-un studiu de farmacologie clinică, desloratadina luată concomitent cu alcoolul etilic nu a potenţat efectele de diminuare a performanţelor date de alcoolul etilic. Nu au fost găsite diferenţe semnificative ale rezultatelor testării psihomotorii între grupurile cu desloratadină şi placebo, fie administrate singure, fie cu alcool. Trebuie evitată utilizarea alcoolului etilic în timpul tratamentului cu Aerinaze. Desloratadină Nu au fost observate interacţiuni relevante din punct de vedere clinic sau modificări ale concentraţiilor plasmatice ale desloratadinei în studiile clinice în care desloratadina a fost administrată concomitent cu eritromicină sau ketoconazol. 4

5 Enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei nu a fost încă identificată şi, prin urmare, unele interacţiuni cu alte medicamente nu pot fi complet excluse. In vivo, desloratadina nu inhibă CYP3A4 şi studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nici nu este substrat sau nu inhibă glicoproteina-p. Sulfatul de pseudoefedrină Antiacidele cresc gradul de absorbţie a sulfatului de pseudoefedrină, caolinul îl scade. Simpatomimetice Inhibitorii reversibili şi cei ireversibili ai MAO pot determina: risc de vasoconstricţie şi de creştere a tensiunii arteriale. Administrarea concomitentă cu alte simpatomimetice (decongestionante, anorexogenice sau psihostimulante de tip amfetamină, medicamente antihipertensive, antidepresive triciclice şi alte antihistaminice) poate determina apariţia de reacţii hipertensive critice (vezi pct. 4.4). Dihidroergotamină, ergotamină, metilergometrină: risc de vasoconstricţie şi de creştere a tensiunii arteriale. Alte vasoconstrictoare utilizate ca decongestionante nazale, pe cale orală sau nazală (fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, oximetazolină, nafazolină): risc de vasoconstricţie. Medicamentele simpatomimetice scad efectul antihipertensiv al α-metildopa, mecamilaminei, rezerpinei, alcaloizilor de veratrum şi guanetidinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există sau sunt date limitate (mai puţin de 300 evoluţii ale sarcinii) în ceea ce priveşte utilizarea asocierii dintre desloratadină şi sulfatul de pseudoefedrină la gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca şi măsură de precauţie este de preferat să se evite utilizarea de Aerinaze în timpul sarcinii. Alăptarea Desloratadina şi sulfatul de pseudoefedrină au fost identificate la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Există informații insuficiente cu privire la efectele desloratadinei și sulfatului de pseudoefedrină asupra nou-născuților/sugarilor. Scăderea secreţiei lactate la femeile care alăptează a fost observată la sulfatul de pseudoefedrină. Aerinaze este contraindicat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date asupra fertilităţii masculine şi feminine. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Aerinaze nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie să fie informaţi că cele mai multe persoane nu prezintă somnolenţă. Cu toate acestea, deoarece răspunsul la medicamente prezintă variaţii individuale, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu se angajeze în activităţi necesitând vigilenţă mintală, cum sunt conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, până când se stabileşte răspunsul individual la medicament. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în cursul studiilor clinice care au inclus 414 adulţi au fost insomnia (8,9 %), uscăciunea gurii (7,2 %) şi cefaleea (3,1 %). 5

6 Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse Reacţiile adverse considerate de către investigatori a fi asociate cauzal cu Aerinaze sunt enumerate mai jos pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100), rare ( 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).în cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii lor. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Frecvenţă Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Reacţiile adverse observate cu Aerinaze Apetit alimentar scăzut Sete, glicozurie, hiperglicemie Insomnie, somnolenţă, tulburări ale somnului, nervozitate Agitaţie, anxietate, iritabilitate Ameţeli, hiperactivitate psihomotorie Hiperkinezie, stare confuzională Tulburări oculare Mai puţin frecvente Vedere înceţoşată, uscăciunea ochilor Tulburări cardiace Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări renale şi ale căilor urinare Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Mai puţin frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Tahicardie Palpitaţii, extrasistole supraventriculare Faringită Rinită, sinuzită, epistaxis, disconfort nazal, rinoree, uscăciunea gâtului, hiposmie Constipaţie Dispepsie, greaţă, dureri abdominale, gastroenterită, modificări ale scaunului Prurit Disurie, tulburări ale micţiunii Cefalee, fatigabilitate, xerostomie Frisoane, înroşirea feţei, bufeuri Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente Creşterea enzimelor hepatice 6

7 Alte reacţii adverse raportate în cazul desloratadinei în perioada de după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări psihice Frecvenţă Foarte rare Cu frecvență necunoscută Foarte rare Reacţii adverse Reacţii de hipersensibilitate (cum sunt: anafilaxia, angioedemul, dispneea, pruritul, erupţiile cutanate tranzitorii şi urticaria) Apetit alimentar crescut Halucinaţii Cu frecvență Comportament anormal, agresivitate necunoscută Tulburări ale sistemului Foarte rare Convulsii nervos Tulburări cardiace Cu frecvență Prelungirea intervalului QT necunoscută Tulburări gastro-intestinale Foarte rare Vărsături, diaree Tulburări hepatobiliare Foarte rare Hepatită Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Investigaţii diagnostice Foarte rare Foarte rare Cu frecvență necunoscută Mialgie Creşterea valorii bilirubinei sanguine Creştere ponderală La administrarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe, cum este pustuloza exantematoasă generalizată acută (PEGA). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. 4.9 Supradozaj Simptome Majoritatea simptomelor supradozajului sunt de natură simpatomimetică. Simptomele pot varia de la deprimarea SNC (sedare, apnee, stare de vigilenţă redusă, cianoză, comă, colaps cardiovascular) la stimularea SNC (insomnii, halucinaţii, tremurături, convulsii) cu evoluţie potenţial letală. Alte simptome pot include: cefalee, anxietate, dificultăţi la micţiune, slăbiciunea şi pierderea tonusului muscular, euforie, excitaţie, insuficienţă respiratorie, aritmii cardiace, tahicardie, palpitaţii, senzaţie de sete, transpiraţii, greaţă, vărsături, dureri precordiale, ameţeli, tinitus, ataxie, vedere înceţoşată şi hipertensiune sau hipotensiune arterială. Stimularea SNC prezintă o posibilitate de producere mai mare în special la copii, la fel ca şi simptomele de tip atropinic (uscăciunea gurii, pupile fixe şi dilatate, eritem facial, hipertermie şi simptome gastro-intestinale). Unii pacienţi pot prezenta o psihoză toxică cu delir şi halucinaţii. Management În caz de supradozaj, tratamentul simptomatic şi de susţinere trebuie iniţiat imediat şi menţinut atât timp cât este nevoie. Se poate încerca adsorbţia substanţei active rămase în stomac prin administrarea de suspensie de cărbune activat în apă. Lavaj gastric cu soluţie salină izotonă poate fi efectuat, în 7

8 special la copii. În cazul adulţilor se poate folosi apă potabilă. Trebuie îndepărtată cât mai mult posibil din cantitatea administrată înainte de instilarea următoare. Desloratadina nu poate fi îndepărtată prin hemodializă şi nu se ştie dacă poate fi eliminată prin dializă peritoneală. După tratamentul de urgenţă, trebuie continuată monitorizarea medicală a pacientului. Tratamentul supradozajului cu sulfatului de pseudoefedrină este simptomatic şi de susţinere. Nu trebuie utilizate stimulantele (analepticele). Hipertensiunea arterială poate fi controlată cu ajutorul unui blocant al receptorilor adrenergici, iar tahicardia cu un beta-blocant. Pentru controlul convulsiilor se pot administra barbiturice cu acţiune de scurtă durată, diazepam sau paraldehidă. În special la copii, hiperpirexia poate necesita aplicarea unui tratament pe bază de băi cu apă călduţă sau pătură hipotermică. Apneea se tratează prin asistarea respiraţiei. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Preparate nazale, decongestionante nazale pentru uz sistemic, codul ATC: R01BA52. Mecanism de acţiune Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate antagonistă selectivă asupra receptorilor H 1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează selectiv receptorii histaminergici H 1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central. Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-p la suprafaţa celulelor endoteliale. Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotare, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotare. În studiile clinice controlate, pentru doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg, desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Sulfatul de pseudoefedrină (sulfatul de d-izoefedrină) este un simpatomimetic cu activitate predominant α-mimetică, comparativ cu cea β-mimetică. Sulfatul de pseudoefedrină produce un efect de decongestionare nazală în urma administrării orale, datorită acţiunii sale vasoconstrictoare. Are un efect simpatomimetic indirect datorat în primul rând eliberării mediatorilor adrenergici de la nivelul terminaţiilor nervoase post-ganglionare. Administrarea orală de sulfat de pseudoefedrină în doza recomandată poate provoca şi alte efecte simpatomimetice, cum ar fi creşterea tensiunii arteriale, tahicardia sau manifestări de excitaţie la nivelul sistemului nervos central. Efecte farmacodinamice Efectele farmacodinamice ale Aerinaze comprimate sunt direct corelate cu cele ale componentelor sale. Eficacitate şi siguranţă clinică Eficacitatea şi siguranţa clinică a Aerinaze comprimate a fost evaluată în două studii clinice randomizate, cu durata de 2 săptămâni, multicentrice, pe grupuri paralele, care au inclus 1248 pacienţi cu vârste cuprinse între 12 şi 78 ani cu rinită alergică sezonieră, dintre care 414 au fost trataţi cu Aerinaze comprimate. În ambele studii, eficacitatea antihistaminică a Aerinaze comprimate, măsurată cu ajutorul unui scor al simptomatologiei totale, exclusiv congestia nazală, a fost semnificativ mai 8

9 mare decât aceea a sulfatului de pseudoefedrină administrat în monoterapie în timpul perioadei de tratament de 2 săptămâni. În plus, eficacitatea decongestionantă a Aerinaze comprimate, măsurată prin intermediul gradului de înfundare/congestie nazală, a fost semnificativ mai mare decât aceea a desloratadinei administrate separat în timpul perioadei de tratament de 2 săptămâni. Nu s-au înregistrat diferenţe semnificative ale eficacităţii Aerinaze comprimate între subgrupurile de pacienţi diferenţiate prin vârstă, gen sau rasă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Desloratadină şi sulfat de pseudoefedrină: Absorbţie Într-un studiu de farmacocinetică, cu doză unică de Aerinaze, concentraţia plasmatică a desloratadinei poate fi detectată în 30 minute de la administrare. Timpul mediu de atingere a concentraţiei plasmatice maxime pentru desloratadină (T max) a fost de aproximativ 4-5 ore după administrarea dozei, iar media concentraţiilor plasmatice maxime (C max ) şi ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) înregistrate au fost de aproximativ 1,09 ng/ml, respectiv de 31,6 ng h/ml. În cazul sulfatului de pseudoefedrină, T max a fost în medie de 6-7 ore după administrarea dozei, iar media concentraţiilor plasmatice (C max şi ASC) de aproximativ 263 ng/ml, respectiv de 4588 ng h/ml. Alimentele nu au avut niciun efect asupra biodisponibilităţii (C max şi ASC) desloratadinei sau sulfatului de pseudoefedrină. Timpul de înjumătăţire al desloratadinei este 27,4 ore. Timpul aparent de înjumătăţire plasmatică al sulfatului de pseudoefedrină este 7,9 ore. În urma administrării orale de Aerinaze timp de 14 zile la voluntari sănătoşi, starea de echilibru a fost atinsă în ziua 10 în cazul desloratadinei, 3-hidroxidesloratadinei şi sulfatului de pseudoefedrină. În cazul desloratadinei, media concentraţiilor plasmatice maxime la starea de echilibru (C max şi ASC (0-12 ore)) înregistrată a fost de 1,7 ng/ml, respectiv de 16 ng h/ml. În cazul sulfatului de pseudoefedrină, media concentraţiilor plasmatice maxime la starea de echilibru (C max şi ASC (0-12 ore)) înregistrată a fost de 459 ng/ml, respectiv de 4658 ng h/ml. Desloratadină Absorbţie Într-o serie de studii clinice şi de farmacocinetică, 6 % dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip cu metabolizare lentă a fost mai mare în cazul adulţilor negri, decât la adulţii caucazieni (18 %, comparativ cu 2 %); cu toate acestea, profilul de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale. Într-un studiu de farmacocinetică cu doze multiple condus cu forma farmaceutică de comprimat la subiecţi adulţi sănătoşi, s-au descoperit 4 subiecţi cu metabolizare lentă a desloratadinei. Concentraţia plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după aproximativ 7 ore, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 ore. Distribuţie Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 %-87 %). Sulfat de pseudoefedrină Absorbţie Într-un studiu privind interacţiunile s-a demonstrat că expunerea la sulfatul de pseudoefedrină (Cmax şi ASC) după administrarea sulfatului de pseudoefedrină în monoterapie a fost bioechivalentă cu expunerea la sulfatul de pseudoefedrină după administrarea Aerinaze comprimate. Astfel, absorbţia sulfatului de pseudoeferină nu a fost inflenţată de formularea Aerinaze. Distribuţie Se presupune că sulfatul de pseudoefedrină traversează placenta şi bariera hematoencefalică. 9

10 Substanţa activă este excretată în laptele matern al femeilor care alăptează. Eliminare La om, timpul său de înjumătăţire prin eliminare, la un ph urinar de aproximativ 6, variază între 5 şi 8 ore. Substanţa activă şi metabolitul acesteia sunt excretate în urină; % din doza administrată este excretată sub formă nemodificată. Viteza eliminării este accelerată şi durata acţiunii redusă în urina acidă (ph5). În cazul alcalinizării urinei are loc un proces de reabsorbţie parţială. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu s-au efectuat studii preclinice cu Aerinaze. Cu toate acestea, datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special al desloratadinei pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltării. Lipsa potenţialului carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină. Asocierea loratadină/ sulfat de pseudoefedrină utilizată în studii acute şi cu doze multiple a evidenţiat un grad mic de toxicitate. Asocierea nu s-a dovedit mai toxică decât componentele individuale, iar efectele observate au fost asociate, în general, componentei sulfatului de pseudoefedrină. Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat faptul că asocierea loratadină/sulfat de pseudoefedrină nu a fost teratogenă atunci când a fost administrată oral la şobolani în doze de până la 150 mg/kg şi zi şi la iepuri în doze de până la 120 mg/kg şi zi. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Stratul albastru, cu eliberare imediată amidon de porumb celuloză microcristalină edetat disodic acid citric acid stearic colorant (indigo carmin E132 lac de aluminiu) Stratul alb, cu eliberare susţinută hipromeloză 2208 celuloză microcristalină povidonă K30 dioxid de siliciu stearat de magneziu. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 30 C. A se ţine blisterele în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10

11 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Aerinaze este disponibil în blistere, constând dintr-un film laminat, cu folie metalică. Blisterul este compus dintr- un film transparent din policlorotrifluoretilenă/clorură de polivinil (PCTFE/PVC), laminat cu vinil cald pe folie de aluminiu. Cutie cu 2, 4, 7, 10, 14 şi 20 comprimate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale la eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Marea Britanie 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/399/001 EU/1/07/399/002 EU/1/07/399/003 EU/1/07/399/004 EU/1/07/399/005 EU/1/07/399/ DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 30 iulie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 30 iulie DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente 11

12 ANEXA II A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND UTILIZAREA SIGURĂ ŞI EFICACE A MEDICAMENTULUI 12

13 A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei SP Labo N.V. Industriepark Heist-op-den-Berg Belgia B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală. C. ALTE CONDIŢII ŞI CERINŢE ALE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Rapoartele periodice actualizate privind siguranţa Cerințele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind siguranța pentru acest medicament sunt prezentate în lista de date de referință și frecvențe de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menţionată la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE şi orice actualizări ulterioare ale acesteia publicată pe portalul web european privind medicamentele. D. CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR) Nu este cazul. 13

14 ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL 14

15 A. ETICHETAREA 15

16 INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR CUTIE EXTERIOARĂ CU 2, 4, 7, 10, 14 ŞI 20 COMPRIMATE CU ELIBERARE MODIFICATĂ 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată desloratadină/sulfat de pseudoefedrină 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE Fiecare comprimat conţine 2,5 mg desloratadină şi 120 mg sulfat de pseudoefedrină 3. LISTA EXCIPIENŢILOR 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL 2 comprimate cu eliberare modificată 4 comprimate cu eliberare modificată 7 comprimate cu eliberare modificată 10 comprimate cu eliberare modificată 14 comprimate cu eliberare modificată 20 comprimate cu eliberare modificată 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE A se înghiţi comprimatul întreg, cu apă. A nu se sfărâma, rupe sau mesteca. A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA VEDEREA ŞI ÎNDEMÂNA COPIILOR A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 16

17 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 30 C. A se ţine blisterele în cutie pentru a fi protejate de lumină. 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Marea Britanie 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ EU/1/07/399/001 2 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/002 4 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/003 7 comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/ comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/ comprimate cu eliberare modificată EU/1/07/399/ comprimate cu eliberare modificată 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE Aerinaze 17. IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic. 18. IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE PC: SN: NN: 17

18 18

19 MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată desloratadină/sulfat de pseudoefedrină 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ MSD 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII 19

20 B. PROSPECTUL 20

21 Prospect: Informaţii pentru pacient Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimate cu eliberare modificată desloratadină/sulfat de pseudoefedrină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. - Dacă manifestaţi orice reacţii adverse adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Aerinaze şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Aerinaze 3. Cum să luaţi Aerinaze 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Aerinaze 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 1. Ce este Aerinaze şi pentru ce se utilizează Ce este Aerinaze Aerinaze comprimate conţine o asociere de două substanţe active, desloratadina care este un antihistaminic şi sulfatul de pseudoefedrină care este un decongestionant. Cum acţionează Aerinaze Antihistaminicele ajută la ameliorarea simptomelor alergice prin prevenirea efectelor unei substanţe numită histamină, care este produsă în organism. Decongestionantele ajută la îndepărtarea congestiei nazale (nas înfundat/blocat). Când trebuie utilizat Aerinaze Comprimatele de Aerinaze ameliorează simptomele asociate rinitei alergice sezoniere (febra fânului), cum sunt strănutul, secreţia abundentă sau senzaţia de mâncărime nazală, senzaţia de mâncărime la nivelul ochilor, atunci când sunt însoţite de congestie nazală la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste. 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Aerinaze Nu luaţi Aerinaze: - dacă sunteţi alergic la desloratadină, sulfat de pseudoefedrină, medicamente adrenergice sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) sau la loratadină - dacă aveţi tensiune arterială mare, boli ale inimii sau vaselor sanguine sau aţi avut accident vascular cerebral - dacă aveţi glaucom, dificultăţi la urinare, blocaje la nivelul tractului urinar, sau o tiroidă mai activă - dacă primiţi tratament cu inhibitori de monoaminooxidază (MAO) (un grup de medicamente antidepresive) sau aţi întrerupt administrarea acestui tip de medicamente în cursul ultimelor 14 zile. 21

22 Atenţionări şi precauţii Anumite condiţii vă pot face să fiţi neobişnuit de sensibil la decongestionantul sulfat de pseudoefedrină pe care îl conţine acest medicament. Înainte să utilizaţi Aerinaze, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale: - dacă aveţi vârsta de 60 ani şi peste. Adulţii mai în vârstă pot fi mai sensibili la efectele acestui medicament - dacă aveţi diabet - dacă aveţi ulcer intestinal care conduce la îngustarea stomacului, intestinului subţire sau esofagului (ulcer peptic stenozant) - dacă aveţi blocaj intestinal (blocaj piloric sau duodenal) - dacă aveţi blocaj al extremităţii vezicii urinare (blocaj al colului vezicii urinare) - dacă aveţi un istoric de dificultăţi de respiraţie datorate contracţiei fibrelor musculare lungi (bronhospasm) - dacă aveţi probleme la ficat, rinichi sau vezica urinară. În plus, dacă suferiţi sau sunteţi diagnosticat cu oricare dintre următoarele afecţiuni trebuie să vă adresaţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, deoarece ei vă pot recomanda să întrerupeţi administrarea Aerinaze: - hipertensiune arterială - bătăi ale inimii rapide sau puternice - ritm cardiac anormal - dacă vă simţiţi rău sau se intensifică durerile de cap în timp ce utilizaţi Aerinaze - dacă aveți antecedente medicale sau familiale de crize convulsive - reacții cutanate severe, inclusiv semne și simptome cum sunt înroșirea pielii, apariția multor vezicule mici, cu sau fără febră Dacă sunteţi programat pentru o intervenţie chirurgicală, medicul vă poate recomanda să întrerupeţi administrarea Aerinaze cu 24 de ore înainte de aceasta. Una dintre substanţele active din Aerinaze, sulfatul de pseudoefedrină, prezintă un potenţial de toleranţă, iar dozele mari de sulfat de pseudoefedrină pot fi toxice. Utilizarea continuă poate duce la luarea de mai mult Aerinaze decât doza recomandată pentru a obţine efectele dorite, având ca rezultat un risc crescut de supradoză. Dacă opriţi brusc tratamentul poate să apară depresia. Teste de laborator Întrerupeţi utilizarea Aerinaze cu cel puţin 48 de ore înainte de a efectua orice teste cutanate deoarece antihistaminicele pot influenţa rezultatele testelor cutanate. Atleţii care iau Aerinaze pot avea teste antidoping pozitive. Utilizarea la copii și adolescenți Nu daţi acest medicament copiilor cu vârsta mai mică de 12 ani. Aerinaze împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Acest lucru este important în special dacă luaţi: - digitalic, un medicament folosit pentru tratarea anumitor tulburări cardiace - medicamente pentru hipertensiune arterială (de exemplu α-metildopa, mecamilamină, rezerpină, alcaloizi de veratrum şi guanetidină) - decongestionante pe cale orală sau nazală (cum sunt fenilpropanolamină, fenilefrină, efedrină, oximetazolină, nafazolină) - medicamente care scad pofta de mâncare (medicamente pentru slăbit) - amfetamine - medicamente pentru migrenă, de exemplu alcaloizi din corn de secară (cum sunt: dihidroergotamina, ergotamina sau metilergometrina) - medicamente pentru boala Parkinson sau infertilitate, de exemplu bromocriptină, cabergolidă, lisuridă şi pergolid 22

23 - dacă luaţi antiacide pentru indigestie sau probleme ale stomacului - dacă luaţi un medicament pentru diaree, denumit caolin - antidepresive triciclice (cum este nortriptilină), antihistaminice (cum sunt cetirizină, fexofenadină). Aerinaze împreună cu alcool Discutaţi cu medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală dacă puteţi consuma alcool în timp ce luaţi Aerinaze. Nu este recomandat consumul de alcool în timpul utilizării Aerinaze. Sarcina, alăptarea şi fertilitatea Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului, farmacistului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Nu este recomandată utilizarea Aerinaze dacă sunteţi gravidă. Scăderea producerii de lapte la mame care alăptează a fost raportată la sulfatul de pseudoefedrină, o componentă a Aerinaze. Atât desloratadina cât și sulfatul de pseudoefedrină se excretă în laptele uman. Dacă alăptaţi nu este recomandat să utilizaţi Aerinaze. Fertilitatea Nu există date disponibile cu privire la fertilitatea masculină/feminină. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor La dozele recomandate, nu este de aşteptat ca acest medicament să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate că cele mai multe persoane nu prezintă somnolenţă, se recomandă să nu se angajeze în activităţi necesitând vigilenţă mintală, cum sunt conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor până la stabilirea propriului răspuns la medicament. 3. Cum să luaţi Aerinaze Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală. Discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul sau cu asistenta medicală dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste Doza recomandată este un comprimat de două ori pe zi cu un pahar cu apă, cu sau fără alimente. Acest medicament este pentru administrare orală. Înghiţiţi comprimatul întreg; nu sfărâmaţi, rupeţi sau mestecaţi comprimatul înainte de a-l înghiţi. Nu utilizaţi mai multe comprimate decât este recomandat pe etichetă. Nu utilizaţi comprimatele mai des decât este recomandat. Nu luaţi acest medicament continuu timp de mai mult de 10 zile, decât dacă medicul dumneavoastră v-a recomandat să procedaţi astfel. Dacă luaţi mai mult Aerinaze decât trebuie Dacă luaţi mai mult Aerinaze decât vi s-a spus, spuneţi-i imediat medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Dacă uitaţi să luaţi Aerinaze Dacă uitaţi să vă luaţi doza la timp, luaţi-o cât mai curând cu putinţă şi apoi reveniţi la programul obişnuit de administrare a dozelor. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. 23

24 Dacă încetați să luați Aerinaze Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următoarele reacţii adverse au fost observate în studiile clinice: Frecvente: următoarele pot afecta până la 1 din 10 persoane bătăi rapide ale inimii scăderea poftei de mâncare nelinişte însoţită de constipaţie hiperactivitate motorie uscăciunea gurii ameţeli dureri în gât oboseală dureri de cap tulburări ale somnului nervozitate somnolenţă Mai puţin frecvente: următoarele pot afecta până la 1 din 100 de persoane bătăi puternice sau neregulate ale inimii hiperactivitate motorie înroşirea feţei bufeu confuzie vedere înceţoşată uscăciunea ochiului sângerări la nivelul nasului iritaţii ale nasului inflamaţii la nivelul nasului secreţii nazale abundente inflamaţii ale sinusurilor uscăciunea gâtului dureri de stomac tulburări la nivelul stomacului asemănătoare celor din gripă senzaţie de rău (greaţă) scaun modificat urinare dureroasă sau dificilă zahăr în urină concentraţie crescută de zahăr în sânge sete probleme la urinare modificări în frecvenţa de urinare mâncărimi frisoane reducerea simţului olfactiv valori anormale ale testelor funcţiei hepatice agitaţie anxietate iritabilitate Foarte rare: următoarele reacţii adverse raportate în timpul punerii pe piaţă a desloratadinei pot afecta până la 1 din de persoane reacţii alergice severe (respiraţie dificilă, respiraţie şuierătoare, senzaţie de vărsături diaree halucinaţii dureri musculare convulsie inflamaţia ficatului mâncărime, urticarie şi valori anormale ale testelor umflătură) funcţiei hepatice erupţii trecătoare pe piele Cu frecvență necunoscută: frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile comportament anormal agresivitate modificări ale bătăilor inimii creștere în greutate, creștere a poftei de mâncare La administrarea medicamentelor care conțin pseudoefedrină, au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe, inclusiv semne și simptome cum sunt febra, înroșirea pielii sau apariția multor vezicule mici. 24

25 Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. Cum se păstrează Aerinaze Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 30 C. A se ţine blisterele în cutie pentru a fi protejate de lumină. Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii Ce conţine Aerinaze - Substanţele active sunt desloratadina şi sulfatul de pseudoefedrină. - Fiecare comprimat conţine 2,5 mg desloratadină şi 120 mg sulfat de pseudoefedrină. - Celelalte componente sunt - Componente în stratul albastru, cu eliberare imediată: amidon de porumb, celuloză microcristalină, edetat disodic, acid citric, acid stearic, colorant (indigo carmin E132 lac de aluminiu). - Componente în stratul alb, cu eliberare susţinută: hipromeloză 2208, celuloză microcristalină, povidonă K30, dioxid de siliciu, stearat de magneziu. Cum arată Aerinaze şi conţinutul ambalajului Aerinaze este un comprimat cu eliberare modificată, oval, cu dublu strat, alb şi albastru, având marcat semnul D12 pe stratul albastru. Comprimatele Aerinaze sunt ambalate câte 2, 4, 7, 10, 14 şi 20 comprimate în blistere constând dintrun film laminat, cu folie metalică. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Marea Britanie Producător: SP Labo N.V. Industriepark 30 B-2220 Heist-op-den-Berg Belgia. 25

26 Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: België/Belgique/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel : (0) dpoc_belux@merck.com България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: info-msdbg@merck.com Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: dpoc_czechslovak@merck.com Danmark MSD Danmark ApS Tlf: dkmail@merck.com Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: (+49 (0) ) @msd.de Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: msdeesti@merck.com Ελλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε. Τηλ: dpoc_greece@merck.com España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: msd_info@merck.com France MSD France Tél: + 33 (0) Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: croatia_info@merck.com Ireland Lietuva UAB Merck Sharp & Dohme Tel msd_lietuva@merck.com Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel : (0) dpoc_belux@merck.com Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: hungary_msd@merck.com Malta Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: ( ) malta_info@merck.com Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: ( ) medicalinfo.nl@merck.com Norge MSD (Norge) AS Tlf: msdnorge@msd.no Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) msd-medizin@merck.com Polska MSD Polska Sp. z o.o. Tel.: msdpolska@merck.com Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: clic@merck.com România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel.: msdromania@merck.com Slovenija 26

27 Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0) Ísland Vistor hf. Sími: Italia MSD Italia S.r.l. Tel: medicalinformation.it@merck.com Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited. Τηλ.: ( ) cyprus_info@merck.com Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: msd_lv@merck.com Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: msd.slovenia@merck.com Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: dpoc_czechslovak@merck.com Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: (0) info@msd.fi Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: medicinskinfo@merck.com United Kingdom Merck Sharp & Dohme Limited Tel: +44 (0) medicalinformationuk@merck.com Acest prospect a fost revizuit în Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente 27