GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER Cosmegen - Trockenstechampulle Dactinomycin Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen. - Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. - Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. - Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie. - Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Diese Packungsbeilage beinhaltet: 1. Was ist Cosmegen und wofür wird es angewendet? 2. Was müssen Sie vor der Anwendung von Cosmegen beachten? 3. Wie ist Cosmegen anzuwenden? 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? 5. Wie ist Cosmegen aufzubewahren? 6. Weitere Informationen. 1. WAS IST COSMEGEN UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? Cosmegen ist ein Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung und wird zur Behandlung von Wilms-Tumoren (bösartige Nierentumore im Kindesalter), Rhabdomyosarkomen im Kindesalter (Weich-teiltumore) und des Ewing-Sarkoms (spezielle Form eines Knochenmarktumors) eingesetzt. Es wird Ihnen ausschließlich von Ihrem Arzt verabreicht. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON COSMEGEN BEACHTEN? Cosmegen darf nicht angewendet werden: - Wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Dactinomycin oder einen der sonstigen Bestandteile von Cosmegen sind. - Wenn Sie an einer Varizellen-Infektion (Viruserkrankung) oder Herpes zoster- Infektion (Gürtelrose) leiden. Revised: February 2012 Page 1 of 7
- Bei Kleinkindern bis zu einem Alter von 6 bis 12 Monaten. - Wenn Sie stillen. Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Cosmegen ist erforderlich: - Bei Patienten mit Tumoren wurde unter Dactinomycin häufig über Störungen der Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion berichtet. Aus diesem Grunde wird Ihr Arzt eine häufige Überprüfung der Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktionen durch-führen. - Ihr Arzt wird täglich Kontrollen Ihrer Blutwerte durchführen, um eventuelle Störungen im blutbildenden System rechtzeitig erfassen zu können. Werden hierbei Veränderungen festgestellt, kann die Fortführung der Behandlung mit Cosmegen bis zur Normali-sierung der Blutwerte unterbrochen werden. Dies kann oft bis zu 3 Wochen dauern. Bei Anwendung von Cosmegen mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungs-pflichtige Arzneimittel handelt. Während der Therapie mit Cosmegen sollen keine Impfungen mit lebenden Erregern durch-geführt werden. Schwangerschaft und Stillzeit Cosmegen kann erbgutschädigend wirken und die Entwicklung eines Embryos beein-trächtigen. Daher sollte Cosmegen während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist zwingend erforderlich. Empfängnisverhütende Maßnahmen sind anzuraten. Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, so ist die Möglichkeit einer genetischen Beratung zu nutzen. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft vermuten oder planen. Cosmegen darf in der Stillperiode nicht angewendet werden. Falls aus therapeutischen Gründen eine Anwendung von Cosmegen in der Stillperiode erforderlich wird, müssen Sie abstillen. Männern, die mit Dactinomycin behandelt werden, wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monaten danach, kein Kind zu zeugen und sich vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversbilben Infertilität durch die Therapie mit Dactinomycin über eine Spermakonservierung beraten zu lassen. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen! Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen. Dies kann dazu führen, dass die Revised: February 2012 Page 2 of 7
Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen reduziert ist. Dies gilt in ver-stärktem Maße im Zusammenhang mit Alkohol. Cosmegen erzeugt Episoden von Übelkeit und Erbrechen, die zu einer Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit oder der Bedienung von Maschinen führen können. 3. WIE WIRD COSMEGEN ANGEWENDET? Cosmegen wird Ihnen von einem Arzt verabreicht. Die zu verabreichende Dosis richtet sich nach Ihrer individuellen Verträglichkeit, der Aus-dehnung und Lokalisation des Tumors sowie zusätzlichen anderen Therapieformen. Bei gleichzeitiger oder vorausgegangener Verabreichung anderer Arzneimittel oder einer Bestrahlung kann eine Verringerung der nachfolgend empfohlenen Dosierung notwendig werden. Die Tagesdosis für Erwachsene oder Kinder - beim Wilms-Tumor, Rhabdomyosarkom und Ewing-Sarkom: 15 μg/kg Körpergewicht pro Tag intravenös über 5 Tage. In verschiedenen Kombinationen und Therapieschemata mit anderen Chemotherapeutika - beim Chorionkarzinom: 12 μg/kg Körpergewicht pro Tag intravenös über 5 Tage. Mehrfachtherapie mit Etoposid, Methotrexat, Folinsäure, Vincristin, Cyclophosphamid und Cisplatin: 500 μg/tag intravenös am 1. und 2. Tag. Im Rahmen dieser Therapieregimes muss der HCG-Spiegel (human chorionic gonadotropin, sog. Schwangerschaftshormon ) genauestens überwacht werden. Bei Erwachsenen und Kindern: Sollte die Dosierung bei intravenöser Gabe pro Zwei-Wochen-Behandlungszyklus 15 μg/kg Körper-gewicht pro Tag bzw. 400 600 μg/m 2 Körperoberfläche pro Tag an fünf aufeinanderfolgenden Tagen nicht überschreiten. Für übergewichtige oder ödematöse Patienten sollte die Dosis nach der Körperoberfläche berechnet werden, damit sie möglichst der fettfreien Körpermasse entspricht. Die Dauer der Anwendung ist vom Krankheitsbild und vom Therapieschema sowie der individuellen Therapiesituation des Patienten abhängig. Wenn man eine größere Menge von Cosmegen angewendet hat, als man sollte Zur Überdosierung beim Menschen liegen bisher nur wenige Erfahrungen vor. Zeichen der Überdosierung waren: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Entzündungen der Schleimhaut einschließlich Mundschleimhaut, Magen-Darm-Geschwüre, Revised: February 2012 Page 3 of 7
Hautveränderungen einschließlich Hautausschlag, Hautschuppung und Hautablösung, schwere Schädigung bzw. Funktionsbeeinträchtigung des Knochenmarks, Lebervenenverschlusskrankheit, akutes Nierenversagen, Sepsis (schwere allgemeine Infektion einschließlich Neutropenie verminderte Zahl weisser Blutkörperchen) mit tödlichem Ausgang, Tod. Eine spezifische Therapie bei Überdosierung von Cosmegen ist nicht bekannt; es sind symptomatische und unterstützende Behandlungsmaßnahmen angezeigt. Es ist ratsam, sowohl die Beschaffenheit von Haut und Schleimhäuten, als auch die Funktion von Nieren, Leber und Knochenmark engmaschig zu überwachen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Cosmegen Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchs-information angegeben sind. Nebenwirkungen (außer Übelkeit und Erbrechen) treten gewöhnlich erst 2-4 Tage nach Beendigung eines Behandlungszyklus auf und erreichen manchmal erst nach Ablauf von 1-2 Wochen ihren Höhepunkt. Die Nebenwirkungen klingen jedoch im Allgemeinen nach Ab-setzen der Therapie ab. Folgende Nebenwirkungen können auftreten: Infektionen: schwere bakterielle Infektion im Blutkreislauf oder im Gewebe, Sepsis (einschließlich Neutropenie), die tödlich verlaufen kann, Rachenentzündung. Erkrankungen des Blutes und Lymphsystems: Blutarmut u.u. mit Verminderung bestimmter oder aber auch aller Blutzellen (v.a. weiße Blutkörperchen, Blutplättchen), Neutropenie (verminderte Anzahl weisser Blutkörperchen), fieberhafte Neutropenie (verminderte Anzahl weisser Blutkörperchen mit Fieber). Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Appetitlosigkeit, verminderter Calciumspiegel im Blut. Erkrankungen der Atemwege: Lungenentzündung. Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Bauchschmerzen, Lippenentzündung, Durchfall, Schluck-störungen, Entzündung der Speiseröhre, Magen-Darm- Geschwüre, Übelkeit, Mastdarmentzündung, Entzündung der Mundschleimhaut, Erbrechen. Revised: February 2012 Page 4 of 7
Übelkeit und Erbrechen können schon in den ersten Stunden nach Verabreichung auftreten und durch Gabe von speziellen Arzneimitteln gegen Übelkeit und Erbrechen gemildert werden. Leber- und Galleerkrankungen: Leberschäden einschließlich Bauchwassersucht, Vergrößerung der Leber, Leberentzündung (Hepatitis), Leberversagen mit Todesfolge sowie Veränderung von Leberwerten. Bei Patienten, die Cosmegen im Rahmen einer Mehrfachchemotherapie erhielten, wurde über das Auftreten einer Lebervenenverschlusskrankheit berichtet, die mit Störungen der Blut-gerinnung und Multiorganversagen in Zusammenhang stehen könnte. Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Akne, Haarausfall, Hautausschlag, Aufflammen von Haut-rötungen, Spalt- und Blasenbildung der Haut oder vermehrte Pigmentierung zuvor bestrahlter Hautabschnitte. Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen: Muskelschmerzen. Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Müdigkeit, Fieber, Wachstumshemmung, Teilnahmslosigkeit, Krankheitsgefühl, Hautablösung, Rötung und Schwellung der Extremität Cosmegen ist außerordentlich ätzend. Bei Austritt der Substanz aus der Vene während einer Infusion kann das Weichteilgewebe schwer geschädigt werden. Dabei kam es in mindestens einem Fall zu einer Kontraktur (dauerhafte Verkürzung von Muskeln, Sehnen und Bändern bei Gelenken) der Arme. Untersuchungen: Zahlreiche Veränderungen der Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktionen. Die genannten Funktionen sollten häufig überprüft werden. 5. WIE IST COSMEGEN AUFZUBEWAHREN? Vor Feuchtigkeit geschützt und nicht über 25 C aufbewahren. Vor Licht schützen. Arznei-mittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Das Arzneimittel darf nach dem auf dem Umkarton und dem Behältnis nach verwendbar bis: angegebenen Verfalldatum nicht mehr zur Anwendung gelangen. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Nicht ver-wendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen. Revised: February 2012 Page 5 of 7
6. WEITERE INFORMATIONEN Was Cosmegen enthält: 20,5 mg Pulver entsprechend 0,5 mg Dactinomycin als Wirkstoff. Der sonstige Bestandteil ist Mannit. Wie Cosmegen aussieht und Inhalt der Packung: Cosmegen ist ein gelb-oranges Pulver und ist in einem Braunglasfläschchen, verschlossen mit Gummistopfen, Aluminiumbördelband und Plastikkappe. Der Inhalt einer Packung beträgt 20,5 mg. Die Lösung ist klar und goldfarben. Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Pharmazeutischer Unternehmer: Lundbeck Pharmaceuticals Ireland Limited 14 Lower Pembroke Street, Dublin 2, Irland Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des Zulassungsinhabers in Verbindung: IDIS Limited IDIS House, Churchfield Road, Weybridge, KT13 8DB, UK Tel: 0044 1 932 824 026 Email: mi@idispharma.com Hersteller: Almac Pharma Services Limited. 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon BT63 5QD, Großbritannien Z.Nr.: 16.858 Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im Februar 2012. Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt: Nach Auflösung ist Cosmegen eine klare, goldfarbene Lösung. Maßnahmen bei extravasalem Austritt ins Gewebe: Bei der intravenösen Gabe von Cosmegen kann es zu extravasalem Austritt der Substanz mit oder ohne Brennen oder Stechen kommen, selbst wenn das Blut nach Aspiration aus der Infusionsnadel gut zurückfließt. Bei extravasalem Austritt der Substanz während einer intravenösen Injektion kann das Weichteilgewebe schwer geschädigt werden. Besondere Sorgfalt bei der Verabreichung von Cosmegen reduziert das Risiko für eine perivenöse Infiltration sowie für lokale Reaktionen wie Urtikaria und Erythema. Revised: February 2012 Page 6 of 7
Sobald subjektive oder objektive Symptome einer Extravasation auftreten, muss die Injektion oder Infusion sofort unterbrochen und an einer anderen Vene fortgesetzt werden. Bei Verdacht auf Extravasation wird die betreffende Extremität hochgelagert. Die intermittierende Anwendung von Eis an der betroffenen Stelle während 3 Tagen kann hilfreich sein. Eine positive Wirkung lokal angewandter Medikamente konnte nicht klar gezeigt werden. Da sich die Reaktionen auf die Extravasation zunehmend verschlimmern können, ist der Patient sehr sorgfältig zu überwachen. Ggf. wird die Hinzuziehung eines plastischen Chirurgen empfohlen. Blasen, Geschwüre und/oder andauernde Schmerzen indizieren eine ausgedehnte Exzision mit nachfolgender Transplantation eines Spalthautlappens. Warenzeichen von Lundbeck Inc., Deerfield, IL 60015, U.S.A. Revised: February 2012 Page 7 of 7