Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels / SPC) AmloLich 5 mg Tabletten AmloLich 10 mg Tabletten

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1 Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels / SPC) AmloLich 5 mg Tabletten AmloLich 10 mg Tabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS AmloLich 5 mg Tabletten AmloLich 10 mg Tabletten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Wirkstoff: Amlodipinmaleat AmloLich 5 mg Tabletten: Eine Tablette enthält 5 mg Amlodipin (als Amlodipinmaleat). AmloLich 10 mg Tabletten: Eine Tablette enthält 10 mg Amlodipin (als Amlodipinmaleat). Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt DARREICHUNGSFORM Tablette AmloLich 5 mg Tabletten: Die Tabletten sind weiß, rund und bikonvex. AmloLich 10 mg Tabletten: Die Tabletten sind weiß, rund und bikonvex mit einer beidseitigen Bruchrille. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Essentielle Hypertonie. Chronisch stabile und vasospastische Angina pectoris. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Anwendung bei Erwachsenen Die übliche Anfangsdosis beträgt sowohl für die Behandlung von Hypertonie als auch von Angina pectoris einmal täglich 5 mg. Wird der gewünschte therapeutische Effekt nicht innerhalb von 2-4 Wochen erreicht, kann die Dosis in Abhängigkeit vom individuellen Ansprechen des Patienten auf maximal 10 mg täglich (als Einmalgabe) erhöht werden. Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre): Die Anwendung von Amlodipin bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) wird nicht empfohlen. Anwendung bei älteren Patienten: Für ältere Patienten wird die normale Dosierung empfohlen. Eine Dosiserhöhung sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften ). Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Bei diesen Patienten kann Amlodipin in der normalen Dosierung gegeben werden (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften ). Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde keine Dosierungsempfehlung ermittelt, Amlodipin ist deshalb mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ). Die Tabletten sollen mit einem Glas Wasser und unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. 4.3 Gegenanzeigen Amlodipin ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Dihydropyridin-Derivate, Amlodipin oder einem der sonstigen Bestandteile schwerer Hypotonie Schock 1

2 Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (in den ersten 28 Tagen) Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (z.b. höhergradige Aortenstenose) instabiler Angina pectoris. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Amlodipin sollte Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion mit Vorsicht gegeben werden. Patienten mit Herzinsuffizienz Patienten mit Herzinsuffizienz sind mit Vorsicht zu behandeln. In einer Langzeitstudie, die Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA Grad III und IV) einschloss, war die Inzidenz dokumentierter Lungenödeme in der mit Amlodipin behandelten Gruppe höher als in der Placebogruppe. Eine klinisch relevante Verschlechterung der Symptomatik der Herzinsuffizienz wurde jedoch nicht beobachtet (siehe Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften ). Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Die Halbwertszeit von Amlodipin ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlängert, Dosisempfehlungen wurden nicht ermittelt. Daher soll Amlodipin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Anwendung bei älteren Patienten Bei älteren Patienten sollte eine Dosiserhöhung mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften ). Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) Aufgrund unzureichender klinischer Erfahrung soll Amlodipin Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) nicht gegeben werden. Patienten, die an den seltenen Erbkrankheiten Galactoseintoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption leiden, sollen dieses Arzneimittel nicht einnehmen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Einfluss anderer Arzneimittel auf Amlodipin CYP3A4-Inhibitoren: In einer Studie mit älteren Patienten wurde gezeigt, dass Diltiazem den Metabolismus von Amlodipin, wahrscheinlich über CYP3A4 hemmt, da die Plasmakonzentration um ca. 50% und die Wirkung von Amlodipin anstieg. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass stärkere CYP3A4-Inhibitoren (z.b. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) die Amlodipin-Plasmakonzentration in einem stärkeren Ausmaß als Diltiazem steigern. Die Kombination von Amlodipin und CYP3A4-Inhibitoren soll mit Vorsicht erfolgen. CYP3A4-Induktoren: Es liegen keine Informationen über die Wirkung von CYP3A4-Induktoren (z.b. Rifampicin, Johanniskraut) auf Amlodipin vor. Die gleichzeitige Anwendung könnte zu reduzierten Amlodipin-Plasmakonzentrationen führen. Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und CYP3A4-Induktoren hat mit Vorsicht zu erfolgen. In klinischen Studien zu Wechselwirkungen hatten Grapefruitsaft, Cimetidin, Aluminium/Magnesium (Antacida) und Sildenafil keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin. Einfluss von Amlodipin auf andere Arzneimittel Amlodipin kann die Wirkung anderer Antihypertensiva, wie Beta-Blocker, ACE-Hemmer, Alpha-1-Blocker und Diuretika, steigern. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko (z.b. nach Myokardinfarkt) kann die Kombination eines Calciumkanalblockers mit einem Beta-Blocker zu Herzinsuffizienz, Hypotonie oder einem (neuen) Myokardinfarkt führen. In klinischen Studien zu Wechselwirkungen hatte Amlodipin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin und Cyclosporin. Amlodipin hat keinen Einfluss auf Laboruntersuchungen. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Amlodipin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben bei hohen Dosierungen eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit ). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Amlodipin darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin in die Muttermilch übergeht. Es wird geraten, während der Behandlung mit Amlodipin abzustillen. 2

3 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Das Arzneimittel hat einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. 4.8 Nebenwirkungen Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig: (> 1/10) Häufig: (> 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich: (> 1/1.000 bis < 1/100) Selten: (> 1/ bis < 1/1.000) Sehr selten: (< 1/10.000) Nicht bekannt: (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Störungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr selten: Leukopenie, Thrombozytopenie. Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr selten: Hyperglykämie. Störungen des Nervensystems Häufig: Kopfschmerzen (vor allem zu Beginn der Behandlung), Müdigkeit, Schwindel, Schwäche. Gelegentlich: Unwohlsein, trockener Mund, Tremor, Parästhesie, vermehrtes Schwitzen. Sehr selten: Periphere Neuropathie. Funktionsstörungen der Augen Gelegentlich: Sehstörungen. Psychische Störungen Gelegentlich: Schlafstörungen, Reizbarkeit, Depression. Selten: Verwirrung, Stimmungsschwankungen, einschließlich Angstzustände. Funktionsstörungen des Herzens und der Gefäße Häufig: Palpitationen. Gelegentlich: Synkope, Tachykardie, Brustschmerzen. Zu Beginn der Behandlung kann es zu einer Verschlechterung von Angina pectoris kommen. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurden in Einzelfällen Myokardinfarkte und Herzrhythmusstörungen (einschließlich Extrasystolie, ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie und Vorhofarrhythmien) und Brustschmerzen beobachtet. Ein eindeutiger Zusammenhang mit der Anwendung von Amlodipin konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Funktionsstörungen der Gefäße Gelegentlich: Hypotonie Sehr selten: Vaskulitis Funktionsstörungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Gelegentlich: Dyspnoe, Rhinitis. Sehr selten: Husten Störungen des Gastrointestinaltrakts Häufig: Übelkeit, Dyspepsie, Bauchschmerzen. Gelegentlich: Erbrechen, Diarrhoe, Obstipation, Gingivahyperplasie. Sehr selten: Gastritis Funktionsstörungen der Leber und der Galle Selten: Erhöhte Leberenzyme, Gelbsucht, Hepatitis. Sehr selten: Pankreatitis. Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr häufig: Knöchelschwellung. Häufig: Gesichtsrötung mit Hitzegefühl, vor allem zu Beginn der Behandlung. 3

4 Gelegentlich: Sehr selten: Exantheme, Juckreiz, Urtikaria, Alopezie, Hautverfärbungen. Angioödem. In Einzelfällen wurden allergische Reaktionen, einschließlich Juckreiz, Hautausschlag, Angioödem und Erythema exsudativum multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und Quincke-Ödem dokumentiert. Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen Gelegentlich: Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Myalgie und Arthralgie. Funktionsstörungen der Nieren und der ableitenden Harnwege Gelegentlich: Erhöhte Miktionsfrequenz. Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust Gelegentlich: Impotenz, Gynäkomastie. Allgemeine Störungen und Beschwerden Gelegentlich: Gewichtszunahme oder Gewichtsabnahme. 4.9 Überdosierung Die Erfahrung mit Amlodipin-Überdosierungen ist begrenzt. Exzessive Amlodipindosen können zu einer peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie führen. Eine Unterstützung des Kreislaufs kann erforderlich sein. Die Herz- und Lungenfunktion sollten sorgfältig überwacht werden. Bei Hypotonie aufgrund eines kardiogenen Schocks oder einer arteriellen Vasodilatation kann intravenös verabreichtes Calciumglubionat hilfreich sein. Da Amlodipin in großem Umfang an Plasmaproteine gebunden ist, ist eine Dialyse nicht Erfolg versprechend. In bestimmten Fällen kann eine Magenspülung oder die Gabe von Aktivkohle sinnvoll sein. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumkanalblocker, Dihydropyridin-Derivate. ATC-Code: C08CA01 Der wirksame Bestandteil von AmloLich Tabletten, das Dihydropyridin-Derivat Amlodipin, ist eine chirale Substanz und liegt als Razemat vor. Amlodipin ist ein Calciumantagonist, der den transmembranären Einstrom von Calciumionen durch den spannungsabhängigen Kanal vom L-Typ in die Herzmuskelzellen und glatten Gefäßmuskelzellen hemmt. Die antihypertensive Wirkung von Amlodipin beruht auf einem direkt relaxierenden Effekt an der arteriellen glatten Gefäßmuskulatur. Tierstudien haben gezeigt, dass Amlodipin relativ gefäßselektiv ist mit einer signifikant geringeren Wirkung auf den Herzmuskel als auf die glatte Gefäßmuskulatur. Amlodipin behindert die AV-Leitung nicht und besitzt keinen negativ inotropen Effekt. Amlodipin reduziert den renalen Gefäßwiderstand und erhöht den renalen Plasmafluss. Amlodipin kann Patienten mit gleichzeitig vorliegender kompensierter Herzinsuffizienz verabreicht werden. In kontrollierten Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz Grad II-IV, die den hämodynamischen Effekt und die Belastbarkeit zum Gegenstand hatten, führte Amlodipin zu keiner klinischen Verschlechterung der Belastbarkeit, der linksventrikulären Ejektionsfraktion und der klinischen Symptomatik. Während der Therapie mit Amlodipin wurden keine metabolischen Auswirkungen, z.b. auf die Plasmalipide oder den Glucosemetabolismus, festgestellt. Antihypertensive Wirkung: Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin beruht auf einem direkt relaxierenden Effekt an der arteriellen glatten Gefäßmuskulatur. Die einmal tägliche Gabe führt zu einer Senkung des Blutdrucks über 24 Stunden. Die antihypertensive Wirkung folgt den normalen täglichen Blutdruckschwankungen mit sehr geringen Veränderungen innerhalb des 24-Stunden-Intervalls. Zur Erreichung des maximalen Effektes ist eine Therapie von mindestens 4 Wochen notwendig. Amlodipin wirkt im Liegen, Sitzen und Stehen und während Belastung. Da der pharmakologische Effekt von Amlodipin langsam einsetzt, führt Amlodipin zu keiner akuten Hypotonie oder Reflextachykardie. Die Therapie mit Amlodipin führt zu einem Rückgang einer linksventrikulären Hypertrophie. Die hämodynamische Wirkung von Amlodipin bleibt während der Langzeittherapie unverändert. Es liegen keine Langzeitstudien zur Mortalität und Morbidität vor. AmloLich Tabletten können in Kombination mit Beta-Blockern, Saluretika, ACE-Hemmern oder in der Monotherapie angewendet werden. 4

5 Wirkung bei Angina pectoris: Amlodipin erweitert die peripheren Arteriolen und reduziert den totalen peripheren Widerstand (Nachlast). Da die Herzfrequenz stabil bleibt, bewirkt die Reduktion der Herzlast eine Verringerung des myokardialen Sauerstoffbedarfs und Energieverbrauchs. Wahrscheinlich bewirkt Amlodipin eine Dilatation der koronaren Gefäße, sowohl in ischämischen als auch in normal oxygenierten Bereichen. Die myokardiale Sauerstoffversorgung wird bei Patienten mit koronaren Gefäßspasmen (Prinzmetal-Angina) durch die Dilatation erhöht. Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris erhöht die einmal tägliche Gabe von Amlodipin die Belastbarkeit, die Zeit bis zum Angina pectoris-anfall und die Zeit bis zum Auftreten signifikanter ST-Streckensenkung von 1 mm. Zusätzlich werden die Häufigkeit von Angina pectoris-anfällen und der Glyceroltrinitratbedarf gesenkt. Die Wirkungsdauer bei Angina pectoris beträgt mindestens 24 Stunden. AmloLich Tabletten können in Kombination mit Beta-Blockern, Nitraten oder in der Monotherapie bei Angina pectoris angewendet werden. In einer placebokontrollierten Studie (PRAISE), in der Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA-Grad III-IV mit Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern behandelt wurden, führte Amlodipin nicht zu einem erhöhten Mortalitätsrisiko oder einem erhöhten kombinierten Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko bei Herzinsuffizienz. Die Follow-up-Studie (PRAISE 2) zeigte, dass Amlodipin keinen Einfluss auf die Gesamtmortalität und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III-IV ohne ischämische Genese hatte. Die Behandlung mit Amlodipin war in dieser Studie mit einem erhöhten Auftreten von Lungenödemen verbunden, was jedoch nicht mit einer verstärkten Symptomatik einherging. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption und Verteilung Die Bioverfügbarkeit liegt bei 64-80% und wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Bei empfohlener Dosierung werden Plasmaspitzenkonzentrationen innerhalb von 6-12 Stunden erreicht. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 21 l/kg. Die Plasmaproteinbindung ist hoch (98%). Biotransformation und Elimination Die Plasmahalbwertszeit variiert zwischen 35 und 50 Stunden. Steady-State-Konzentrationen werden nach 7-8 Tagen erreicht. Nur geringe Abweichungen zwischen den Maximal- und Minimalwerten der Plasmakonzentration werden beobachtet. Die Plasmaclearance beträgt 7 ml/min/kg. Amlodipin wird beinahe komplett in der Leber zu ausschließlich inaktiven Metaboliten metabolisiert, von denen 60% über den Urin ausgeschieden werden. Etwa 10% der Muttersubstanz wird in unveränderter Form in den Urin ausgeschieden. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Halbwertszeit von Amlodipin verlängert. Siehe Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und ältere Patienten: Änderungen in der Amlodipin-Plasmakonzentration hängen nicht vom Grad der eingeschränkten Nierenfunktion ab. Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung kann davon ausgegangen werden, dass Amlodipin nicht dialysierbar ist. Ältere Patienten können die üblichen Dosierungen erhalten, auch wenn die Amlodipin-Clearance bei älteren Patienten etwas geringer ist. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren die Halbwertszeit und die AUC-Werte, wie erwartet, in der jeweiligen untersuchten Altersgruppe erhöht. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit In den präklinische Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität nach wiederholter Gabe, Genotoxizität und Kanzerogenität ergaben sich keine speziellen Risiken für den Menschen. In tierexperimentellen Studien zur Reproduktion bei Ratten wurden unter hohen Dosen eine Verlängerung des Geburtsvorganges, eine Beeinträchtigung der Wehentätigkeit sowie der Überlebensrate der Föten und Jungtiere beobachtet. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Lactose-Monohydrat, Povidon K30, Povidon K90, Mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Natriumstearylfumarat (Ph.Eur.) 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 5

6 6.3 Dauer der Haltbarkeit AmloLich 5 mg Tabletten: AmloLich 10 mg Tabletten: 24 Monate 36 Monate 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 30 C lagern. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses AmloLich 5 mg Tabletten: Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen 20, 50, 100 Tabletten AmloLich 10 mg Tabletten: Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen 20, 50, 100 Tabletten 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise für die Handhabung Keine besonderen Anforderungen. 7. INHABER DER ZULASSUNG Winthrop Arzneimittel GmbH Industriestraße Fürstenfeldbruck Tel.: / Fax: / ZULASSUNGSNUMMERN AmloLich 5 mg Tabletten: AmloLich 10 mg Tabletten: DATUM DER ERTEILUNG ZULASSUNG AmloLich 5 mg Tabletten: 23. März 2004 AmloLich 10 mg Tabletten: 23. März STAND DER INFORMATION April VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig 6