EBOLA oder Die Rache des Regenwaldes

Transkript

1 EBOLA oder Die Rache des Regenwaldes Bernhard Beck Tropen- und Reisemedizin am Bellevue, Zürich Konsiliararzt Tropenmedizin UniSpital Zürich Schweiz. Tropen- & Public Health-Institut, Basel

2 Einführung Eindringen in «unberührte» Räume galt schon immer als gefährlich «Killerviren» aus dem Dschungel Machupo-Virus Guanarito-Virus Lassa-Virus Rache des Pharao Montezumas Rache (Motēcuhzōma Xōcoyōtzin)

3 Viren SARS Dengue Zika Chikungunya HIV Tollwut Lassa Mumps Hepatitis B Pocken

4 Filoviren (Filoviridae) Gattung Cuevavirus Ebolavirus Marburgvirus Art/Virusname Lloviu cuevavirus (LLOV) Bundibugyo ebolavirus (BDBV) Reston ebolavirus (RESTV) Sudan ebolavirus (SUDV) Taï Forest ebolavirus (TAFV) Zaire ebolavirus (ZEBOV / EBOV) Marburg marburgvirus (MARV) ICTV, Virus Taxonomy: 2014 Release

5 Filovirus Aufbau

6 Krankheit Ebola Nach Inkubationszeit von 6-12 Tagen (2-21d) Beginn mit grippalen Zeichen: Fieber, Schüttelfrost, generelles Unwohlsein Hautausschlag Tag 5-7

7 Krankheit Ebola Durchfall, Erbrechen, teilweise mit massivem Flüssigkeitsverlust Grösstes Komplikationspotenzial Bester Behandlungsansatz Blutungszeichen In Westafrika selten (6%) Meistens mit Blut im Stuhl, aber auch Blutungen unter Haut, Schleimhaut

8 Krankheit Ebola Neurologische Symptome meist eher gegen Krankheitsende Bewusstseinsänderung, Nackensteifigkeit, Krämpfe Augensymptome: Uveitis NEJM 2015 EID 2016

9 Labor / Organschäden ἀργυρο πενία Argyro penia Verminderung weisser Blutkörperchen (Leukopenie, insbes. Lymphopenie) Blutplättchen fallen (Thrombo[zyto]penie) Anstieg der Konzentration des roten Blutfarbstoffes (Hämatokrit) Leberwerterhöhungen Nierenwert-Veränderungen / Blutsalzverschiebungen (Elektrolyte) Veränderungen der Blutgerinnung

10 Diagnose Nachweis von RNS Genmaterial der Filoviren generell (RealStar ) Nachweis von Protein VP40 (Antigentest)

11 Diagnose Realtime PCR z.b. Liferiver

12 Diagnose Realtime PCR z.b. Liferiver

13 Diagnose Realtime PCR z.b. Liferiver

14 Diagnose Nutzung bestehender Systeme wie GeneExpert für HIV/Tb: Xpert Ebola HIV Enteroviren Influenza Hepatitis C MRSA Tbc +Resistenz Trichomonaden CML Faktor V

15 Überleben Meistens Besserung in 2. Woche Entlassung 2x negative Virenkontrolle in 48h 48 h nach Verschwinden der Symptome Erholungsphase Dauer: bis 2 Jahre Wiederholte Gliederschmerzen Augenschmerzen, Hörverlust Haut schält sich ab Soziales Stigma

16 Die berühmteste Patientin in UK Erkrankte anfangs 2015 nach Arbeit in Sierra Leone Erholte sich, nach 1 Monat Entlassung. Erneute Hospitalisation Am Oktober 2015 wegen Virennachweis im Liquor (Hirnflüssigkeit) Im Februar 2016 erneute Hospitalisation (vgl. oben, Gründe unklar) accessed

17 Letalität Dengue 0.01% 1.00% 3.00% 3.00% 28.01% 45.05% 66.67% 60.00% 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% CFR Malaria DHF, Asien GF, Afrika Ebola (Sierra Leone) Ebola (Liberia) Ebola (Guinea) GF (Reisende)

18 Therapie allgemein Isolation von Verdachtsfällen (Kontakt mit anderen Erkrankten) Diagnose Ebola Supportive Therapie Flüssigkeit / Rehydrierung Symptomatische Behandlung Erbrechen/Durchfall Ausschliessen anderer Erkrankungen Behandlung Malaria, Lungenentzündung

19 Therapien Mittel Wirkung Bemerkung BCV, CMX001 (Brincidofovir) Avigan T-705 (Favipiravir) Anti-Ebola hyperimmune globulin Zmapp TKM-Ebola Nukleotid Analog (NukAn) Nukleosid Analog (NukAn) Konzentrierte Immunglobuline aus Seren überlebender Drei monoklonale Antikörper Nachfolger von ZMab Lipid Nanopartikel / RNS- Silencer Wurde eingesetzt (Phase II) Eigentlich gegen Grippe entwickelt (Phase II) Schon 1999 eingesetzt Schwierigkeiten Produktion Phase I unterbrochen, wieder begonnen und erneut abgebrochen (nicht wirksam) JK-05 Hemmt die Replikation Aus China, nicht verwendet NukAn: werden hauptsächlich bei Herpesviren verwenden Pharmacotherapy 2015;35(1); Infect Dis Ther (2015) 4

20 Therapien (Exotisch) Mittel Wirkung Bemerkung Zmab Aderon Monoklonale Antikörper Nur kleine Menge produziert und verwendet Amiodaron Für Herzrhythmusstörungen Durch Zufall Entdeckt, dass mehr Überlebende; statistisch nicht signifikant, gestoppt Atorvastatin / Ibesarten / Clomiphene Cholesterinsenker / Blutdruckmedikament / Infertilitätsbehandlung Bericht über einige Patienten, keine statistische Kolnklusion möglich Amodiaquin Malariamittel Standardtherapie Malaria: Artemisinin / Lumefantrin Bei Wechsel zu Artemisinin / Amodiaquin weniger Todesfälle Negativer Effekt Lumefantrin? FGI-103, FGI- 104, FGI-106 Antivirale Substanzen, welche auch bei Ebola wirken (können) Nicht eingesetzt WHO Ebola vaccines, therapies, and diagnostics, WHO Jul 2015

21 Impfungen Vaccine Associated organisations Stand (Oktober 2015) Chimp adenovirus 3 vectored glycoprotein (cad3-ebo Z) GSK & NIAID Phase III in progress rvsv vectored glycoprotein (VSV-EBOV) Newlink Genetics & Merck Interim Phase III results published Human adenovirus 5 vectored 2014 glycoprotein insert BIT & CanSino Phase I complete Adenovirus 26 vectored glycoprotein / MVA-BN (Ad26.ZEBOV/ MVA-BN) Johnson & Johnson Phase II in progress MVA vectored glycoprotein Emergent Biosolutions Phase I planned Glycoprotein nanoparticle + MatrixM (Ebola GP vaccine) Novavax Phase I complete Oral human adenovirus 5 + TLR3 ligand Vaxart Phase I planned HPIV-3 vectored glycoprotein Russian Federal Ministry of Health Phase I planned rvsvn4ct1 VesiculoVax Profectus Biosciences Phase I planned Rabies vectored glycoprotein Jefferson University Non-human primate challenge complete DNA vaccine Inovio Phase I planned Purified glycoprotein Protein Sciences NHP challenge initiated Ebola VP30 H2O2 treated University of Wisconsin Non-human primate challenge complete accessed 18.Feb. 2016

22 Donning Doffing

23

24 WHO

25 Ende der Epidemie?! Ebolafrei

26 Ausbrüche seit 1976

27 Übertragung Ebola

28 Verbreitungsgebiet Flughunde

29 Reise- Distanzen Distanz für 2-3 Wochen Reise: Als Fussgänger Mit Segelschiff Mit Flugzeug

30 «Hämorrhagische Fieber» Virus Vorkommen Reservoir Lassa W-Afrika Mäuse (Mastomys spp.) Ebola, Marburg Afrika Flughunde (Megachiroptera) Crimean-Congo Asien, Afrika, Europa Kleinsäuger (Zecken) S-Amerikan. HF Argentinien, Brasilien, Nagetiere Venenzuela, Bolivien Dengue Asien, Amerika, Afrika Affen Gelbfieber Afrika, S-Amerika Affen Rift Valley Afrika Säugetierarten Omsk, Kyasanur Asien (Indien, Sibirien) Kleinsäuger Affen Hantaan, Pumula Asien, Europa, Afrika, S- Amerika Kleinnager

31 Übertragungsmöglichkeiten Erreger Übertragung Name Viren Vektor (Mücke) Dengue, Gelbfieber, Chikungunya, Zika Körperflüssigkeiten Ebola, Marburg, Tollwut, Aerogen Masern, Lassa (Pocken), Reston Parasiten Vektor (Mücke) Malaria Boden/direkt Strongyloidiasis (Zwergfadenwurm) Bakterien Vektor (Zecke, Floh) Zeckenbissfieber, Pest Aerogen Tuberkulose, Lepra, Anthrax (Pest)

32 EboV: Nachweis in Samenflüssigkeit Deen GF, NEJM 2015

33 Die Zweifler Halten die Ebola- Theorie für eine Verschwörung der USA und der Pharma-Firmen Machen Industriegifte dafür verantwortlich Vermuten politische Motivation für Interventionen (Bodenschätze) Stand Nov accessed Autor beschreibt zwar wunderschön die Ausbrüche 1976, aber irgendwie bleibt er an diesem Zeitpunkt stehen.

34 Ebola das einzige Problem? Sierra Leone Aber in einem Land, das 12 seiner 220 Ärzte aufgrund von Ebola verloren hat, Während wegen Ebola in Sierra Leona 4000 Personen gestorben sind, sterben zirka Kinder jedes Jahr wegen Malaria oder Masern. From the ground up: rebuilding health systems in the wake of Ebola, WHO Feb. 2016

35 Ebola versus Zika Der republikanische Senator Roy Blunt (Missouri), dass die USA nun Geld vorrätig haben für die Bekämpfung von Zika, welches für Ebola und andere Infektionen vorgesehen ist.