Ebola Klinik, Therapie- und Prophylaxeansätze. Assoc. Prof. Dr. Christoph Steininger Klinik für Innere Medizin I Medizinische Universität Wien

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1 Ebola Klinik, Therapie- und Prophylaxeansätze Assoc. Prof. Dr. Christoph Steininger Klinik für Innere Medizin I Medizinische Universität Wien

2 Der schwarze Schwan Sir Karl R. Popper USA Todesfälle Med. Personal Todesfälle gesamt Spanien Sierra Leone Fälle Med. Personal Fälle gesamt 5235 Nigeria Liberia Guinea Ebola-Fälle (Stand )

3 Differentialdiagnosen bei Zaire Ebola Verdacht und Westafrika-Aufenthalt Marburg, Ebola Malaria Fulminante Virushepatitis Leptospirose Brucellose Gelbfieber Dengue Q-Fieber Ehrlichiose Rickettsiose Lassa-Fieber Krim-Kongo Fieber Hantafieber Masern Meningokokken-Sepsis Intoxikationen Febrile Neutropenie Krim- Kongo Fieber

4 Klinische Diagnosekriterien An Ebola denken Patient evaluieren Behörden informieren Westafrika Aufenthalt vor <21 Tagen Kontakt mit Ebola-Patient Fieber >38,5 C Starke Cephalea Myalgie Diarrhoe Erbrechen Abdominelle Schmerzen Spontanblutung Infektionsdienst KHH Ärztliche Direktion MA 15 KAV- Journaldienst KFJ

5 Stadium I der Infektion - Inkubationsphase Exposition Augen Schleimhäute Wunden Nadelstiche Inkubation 2-21 Tage

6 Stadium II der Infektion Frühe Symptome Tag 1-5 Symptome Fieber >38,5 C Schüttelfrost Myalgien Pharyngitis Schwäche Abgeschlagenheit Differentialdiagnosen Malaria Typhus Akuter respiratorischer Infekt

7 Therapie im Stadium II Analgesie (Acetaminophen/Paracetamol Opioide) NSAR Tramadol? Krampfanfälle Antiemetika (Metoclopramid) Antazida/PPI Antimikrobielle Therapie bei V.a. bakterielle Superinfektion/Sepsis Passive Immunisierung (Rekonvaleszenz-Plasma) Experimentelle antivirale Therapien Médecins Sans Frontières Guidelines; Jahrling et al. J Infect Dis 1999

8 Stadium III der Infektion Fortgeschrittene Symptome Tag 5 16 Symptome Makulopapuläres Exanthem (Gesicht, Hals, Torso, Arme) Starke Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe Schmerzen thorakal Cephalea, Desorientierung, Schluckauf, Krampfanfälle Konjunktivale Einblutungen Spontane Blutungen, Hämorrhagien Spontanabort Borio et al. JAMA 2002

9 Labor-Parameter Unspezifische Veränderungen: Leukopenie (<1000/µl), Lymphopenie, Linksverschiebung mit atypischen Lymphozyten Thrombozytopenie ( G/µl) Hämoglobin EBOV-Virämie ALT & AST Blutsenkung /~ Proteinurie (selten Hämaturie) Quick & PTT verlängert Fibrinolyse, Verbrauchskoagulopathie (Protein C, Fibrinogen ) Feldmann & Geisbert, Lancet 2011; McElroy et al. EID 2014

10 Therapie im Stadium III Aggressive IV Flüssigkeits- und Elektrolytsubstitution (5-10 L/Tag) Problem: starke Extravasation Enterale (parenterale) Ernährung Sepsistherapie Invasives hämodynamisches Monitoring kontraindiziert (Blutungsneigung) IM/SC Injektionen meiden Maschinelle Beatmung meiden (Barotrauma) niedrige Tidalvolumina + Vasopressoren + FFP + Thrombozytenkonzentrate + Erythrozytenkonzentrate + Benzodiazepine (Krampfanfall) Feldmann & Geisbert, Lancet 2011; Lee et al. NEJM 2013

11 Stadium IV der Infektion - Multiorganversagen Hypovolämischer Schock Bindegewebesschwäche NNR-Insuffizienz Diffuse Koagulopathie Leber- & Niereninsuffizienz Pankreatitis abdominelle Schmerzen Colitis Diarrhoe und Dehydration Hirnödem

12 Post-Ebola Syndrom Extreme Abgeschlagenheit für mehrere Wochen Myelitis Rekurrierende Hepatitis Psychose Uveitis (Erblinden)

13 Spezifische antivirale Therapie Medikament ZMapp Brincidofovir Substanzgruppe Monoklonale Antikörper DNA Polymerase Inhibitor Wirkspektrum Filoviren dsdna Viren? Stadium der Evaluierung Phase I/II Individueller Heilversuch LJ001 Rhodanin Derivat Umhüllte Viren Prä-klinisch TKM-EBOV-002 sirna RNA-Viren Phase I AVI-6002 Antisense Oligomere T-705 Pyrazincarboxamid Derivat Ebola/Marburg RNA-Viren Phase I Individueller Heilversuch Geisbert et al. Lancet 2010; Warfield et al. PLoS Pathog. 2006; ClinicalTrials.gov

14 Immun-Prophylaxe Phase I Studien cad3-ebov (cad3) GlaxoSmithKline (GSK) & U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) rvsvδg-ebov-gp (rvsv) NewLink Genetics & Public Health Agency of Canada Feldmann & Geisbert, Lancet 2011; Choi & Croyle BioDrugs 2013; Kanapathipillai et al. NEJM 2014; Marzi et al. EID 2015

15 Vorbereitung ist alles