Epstein-Barr-Virus-Infektion: Möglichkeiten und Grenzen der serologischen Diagnostik von Reaktivierungen und chronischen Verläufen

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1 Epstein-Barr-Virus-Infektion: Möglichkeiten und Grenzen der serologischen Diagnostik von Reaktivierungen und chronischen Verläufen Dr. Claudia Wolff Viramed Biotech AG 1

2 Akute EBV-Primärinfektion Erster Durchseuchungsschub im Kindesalter - i.d.r. symptomlos - 70% - 80% Seropositivität(10 Jahre) Zweiter Durchseuchungsschub bei Jugendlichen - Infektiöse Mononukleose/ Pfeiffersches Drüsenfieber - 80% - 95% Seropositivität(18 Jahre)

3 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion Empfohlene Parameter: VCA IgM VCA IgG EBNA-1 IgG (evtl. EA-D) Hilfreich: Differenzierung von frühen und späten VCA IgG Antikörpern VCA gp125, VCA p18 3

4 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 4

5 Prinzip des Immunoblots 5

6 Prinzip des Immunoblots 6

7 Prinzip des Immunoblots 7

8 Prinzip des Immunoblots 8

9 Prinzip des Immunoblots 9

10 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 10

11 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 11

12 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 12

13 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 13

14 EBV-Reaktivierung Gibt es das wirklich? Sind EBV-Reaktivierungen nicht sehr selten? Macht da eine Diagnostik überhaupt Sinn? 14

15 EBV-Reaktivierung Immunkompetente Patienten Ca. 20 % i.d.r. symptomlos Immunsupprimierte Patienten Nach Transplantation, HIV, Dialyse Ca. 20 % Ähnlich IM, aber deutliche schwerere Verläufe 15

16 Serologische Diagnostik bei EBV-Reaktivierung Immunkompetente Patienten Diagnostik entspricht der bei Primärinfektion - Serologie als Standard - PCR bei unklaren Konstellationen 16

17 Diagnostik bei EBV-Reaktivierung 17

18 Serologischen Diagnostik bei EBV-Reaktivierung Immunsupprimierte Patienten - IgG Immunstatus bestimmen, darüber hinaus Serologie ungeeignet - PCR zum Monitoring 18

19 Chronisch aktive EBV-Infektion Gibt es das wirklich? Was genau ist eine Chronisch aktive EBV-Infektion? Macht da eine Labordiagnostik überhaupt Sinn? 19

20 Chronisch aktive EBV-Infektion (CAEBV) Bis heute keine allgemein anerkannte, klinische Definition Chronische EBV Infektion sensu strictu + Chronisches Erschöpfungssyndrom (Chronic Fatigue Syndrome) + Chronische EBV assoziierte Hepatitis + Neurologische EBV Infektionen + EBV assoziierte Tumorerkrankungen 20

21 Chronische EBV Infektion sensustrictu = Die systemische, lytische Virusreplikation kann nach einer akuten EBV-Infektion nicht beendet werden. Sehr selten (eher in Asien) Scheinbar immunkompetente Patienten Ätiologie unbekannt (evtl. genetische Disposition, hoch lytische EBV-Stämme) Keine wirksame Therapie Häufig letal (Leberversagen, Nebeninfektionen, Lymphome) 21

22 Diagnostik bei CAEBV sensu strictu - Monatelange, typische IM Symptome - Ungewöhnliche EBV-Antikörper Konstellationen mit hohen VCA IgG iiiiundea-d IgG Reaktivitäten,häufig auchiga - Nachweis von EBV-DNA im Plasma (> 10 3 Kopien/µg DNA) 22 Okano et al, 2005

23 Chronisches Erschöpfungssyndrom Zählte bis in die 80er Jahre als Chronische EBV Infektion ABER: Kein Zusammenhang zwischen EBV oder anderen Viruserkrankungen und CFS Häufig nach viralen Infektionen (z.b. EBV) EBV-Antikörper können erhöht sein, müssen aber nicht. In vielen Studien zeigen antivirale Medikamente keine Wirkung. Auch psychologische Aspekte werden diskutiert. 23

24 Diagnostik bei chronischem Erschöpfungssyndrom - Müdigkeit über mind. 6 Monate, deutliche Einschränkungen im Alltag - Keine Verbesserung durch Schlafen, Unwohlsein nach Sport, niedriges iiiifieber, Muskelschmerzen, - Andere Ursachen (Infektion, Depression, ) müssen ausgeschlossen iiiisein - EBV-Serologie ggf. zur Differenzialdiagnostik 24 CDC, 2014

25 Zusammenfassung Verdacht auf Primärinfektion /Reaktivierung von Immungesunden Primärinfektion /Reaktivierung von Immunsupprimierten CAEBV Standarddiagnostik Serologie PCR (Monitoring) Serologie CFS Klinik 25

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27 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 27

28 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 28

29 Serologische Diagnostik bei Verdacht auf EBV-Primärinfektion 29

30 Akute EBV-Primärinfektion Quelle: EBV Krankheitsbilder Diagnostik Neuester Stand - Dr. med. Daniela Huzly 30