M I V A G I N Probiolact Oral

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1 Vaginalgesundheit M I V A G I N Probiolact Oral Informationen für Fachkreise Inspired by women

2 2 3 - Synbiotischer Wirkkomplex - Informationen für Fachkreise ist ein Medizinprodukt der Klasse IIa und ist spezifisch für die orale Anwendung zur probiotischen Prophylaxe und Therapie von Vaginalinfektionen durch Bakterien und Pilze entwickelt worden. Es enthält in einem synbiotischen Wirkkomplex* den Lactobacillus acidophilus GLA-14, den Lactobacillus rhamnosus HN001, sowie das Glykoprotein Lactoferrin. DIE VAGINALE GESUNDHEIT UND IMMUNABWEHR STÄRKEN produziert Bakteriozine gegen urogenitale Pathogene 4,21 bakteriozid gegen Atopobium vaginale und Gardnerella vaginalis** Milchsäureproduktion 4 Lactobacillus acidophilus Lactoferrin Lactobacillus rhamnosus Wachstumshemmung vaginaler Pathogene 30 bakteriostatisch gegen Atopobium vaginae und Gardnerella vaginalis** Milchsäureproduktion 4 Inhaltsverzeichnis Die vaginale Mikrobiota... Seite 4 Häufige Vaginalinfektionen in der gynäkologischen Praxis: Bakterielle Vaginose... Seite 5 Häufige Vaginalinfektionen in der gynäkologischen Praxis: Vaginalmykosen... Seite 6 Behandeln und Vorbeugen von vaginalen Infektionen mit Probiotika... Seite 7 Probiotische Therapie und Prophylaxe einfach oral... Seite 8 : Transiente Kolonisation in der Vagina... Seite 9 Der synbiotische Wirkkomplex: Lactobacilli... Seite 10 Der synbiotische Wirkkomplex: Lactoferrin... Seite 11 Wirksamkeitsstudie mit... Seite 12 Anwendungsempfehlungen zu... Seite 13 Häufige Fragen... Seite 14 Quellenangaben... Seite 15 ** in vitro-studie Wachstumshemmung von pathogenen Bakterien, Parasiten und Hefen u.a. durch Eisenentzug 26 positive Effekte auf die Immunabwehr 25 : Synbiotischer Wirkkomplex Spezifische Milchsäurebakterien plus Lactoferrin Stärkt die vaginale Gesundheit und Immunabwehr 1 Das apothekenexklusive Medizinprodukt Mivagin Probiolact Oral enthält pro Kapsel insgesamt 5 x 10 9 KBE probiotische Milchsäurebakterien (Lactobacillus acidophilus GLA-14 und Lactobacillus rhamnosus HN001) plus 50 mg Lactoferrin. * Respecta -Komplex: Kombination aus Probiotika und Glykoproteinen aus der Milch mit präbiotischer Wirkung Mithra Pharmaceuticals GmbH, Promenade 3-9, Aachen, Deutschland, Juni 2016

3 4 5 Die vaginale Mikrobiota Mikrobiota in gesunder Balance Die gesunde vaginale Mikrobiota (Vaginalflora)* stellt eine natürliche Barriere für pathogene Erreger dar, sie schafft u.a. durch das saure Milieu (ph-wert 3,8 bis 4,4) einen wirksamen Infektionsschutz und ist essentiell für die vaginale Gesundheit der Frau 2,3. Besonders wichtig für den Schutz der vaginalen Gesundheit sind die sogenannten Lactobacilli (Milchsäurebakterien), die in der ausgeglichenen vaginalen Mikrobiota dominieren 4,5. Lactobacilli produzieren u.a. Milchsäure aus dem Glykogen des östrogenisierten Vaginalepithels: Dadurch entsteht ein saurer ph -Wert in der Scheide. Eine stabile von Lactobacilli dominierte vaginale Mikrobiota schützt auch vor aufsteigenden Infektionen, Frühgeburten und erschwert die HIV-Infektion 2. Das sich selbst regulierende, dynamische Gleichgewicht (Homöostase) der vaginalen Mikrobiota wird durch viele externe Faktoren beeinflusst: Menarche, Zeitpunkt im Menstruationszyklus, Schwangerschaft, Infektionen, Verhütungsmethoden, sexuelle Aktivität und Medikamente, zum Beispiel Antibiotika 4. Mikrobiota aus dem Gleichgewicht Ist das Gleichgewicht der vaginalen Mikrobiota gestört, erhöht sich das Risiko für wiederkehrende Infektionen 3,6. Die häufigste vaginale Dysbiose (bakterielle Fehlbesiedlung) ist die bakterielle Vaginose, aber auch Vaginalmykosen können die Folge der gestörten Mikrobiota sein 4,6. Nach einer zunächst erfolgreichen antibiotischen oder antimykotischen Therapie kommt es nicht selten zu rezidivierenden Beschwerden, die mit einem hohen Leidensdruck für die betroffenen Frauen verbunden sind 3. Häufige Rezidive Häufige Vaginalinfektionen in der gynäkologischen Praxis Bakterielle Vaginose Eine bakterielle Vaginose ist die häufigste mikrobiologische Störung des Scheidenmilieus im reproduktiven Alter einer Frau 4,6. Bei Vorsorgeuntersuchungen liegt die Prävalenz akuter bakterieller Vaginosen in Europa bei fünf Prozent 6. Die vaginale Mikrobiota ist bei der Infektion typischerweise durch eine erhebliche Verringerung der Lactobacilli und häufig einer Zunahme von Atopobium vaginae und anaeroben Bakterien wie Gardnerella vaginalis gekennzeichnet 3. Anzahl Bakterien Normal Lactobacilli Gardnerella vaginalis Anaerobier Bakterielle Vaginose Symptome ph ph Eine bakterielle Vaginose kann durch die Abnahme von Lactobacilli, einer Zunahme des ph-werts und pathogener Bakterien entstehen. Symptome Nur etwa 50% der betroffenen Frauen berichten über charakteristische Symptome wie Juckreiz und Brennen. Hauptsymptome sind ein fischig-riechender grau-weißer Fluor, ph-wert > 4,5 und mindestens 20% Schlüsselzellen 3,6. Resistente Biofilme ANTIMYKOSE DYSBIOSE Hoher Leidensdruck Risiken Eine bakterielle Vaginose kann zu medizinischen Komplikationen führen. Sie erhöht das Risiko für aufsteigende Infektionen 3,6, so dass es beispielsweise zu vermehrten Harnwegsinfekten kommt 6, die wiederum behandlungsbedürftig sind und häufig den Einsatz von Antibiotika notwendig machen 7. Während einer Schwangerschaft steigt durch eine bakterielle Vaginose das Risiko einer Frühgeburt 3,4,6. Problematisch ist zudem die hohe Rezidivrate von 60 bis 70% innerhalb weniger Monate 3. VULVOVAGINALE CANDIDOSE Wunsch: nachhaltig wirksame Therapie und einfache Anwendung ANTIBIOSE BAKTERIELLE VAGINOSE Aufsteigende Infektionen, z.b. Harnwegsinfekte Therapie Die aktuellen Leitlinien empfehlen bei akuter bakterieller Vaginose die Therapie mit Metronidazol und Clindamycin 6. Allerdings: Bei chronisch-rezidivierenden bakteriellen Vaginosen wird ein dem Epithel anhaftender pathogener Biofilm beobachtet, der sich mit antibiotischer Therapie nicht entfernen lässt und vermutlich der Grund für die hohe Rezidivrate und die Unwirksamkeit von Partnerbehandlungen ist 2,3,5,6. Lactobacilli unterstützen nach leitliniengerechter Akuttherapie mit Antibiotika die Heilung und die Rezidivprophylaxe durch die Wiederherstellung der vaginalen Mikrobiota 2,4. Das Eingreifen in das sensible Gleichgewicht der Homöostase sollte vermehrt in der Stärkung gesunder Interaktionen als in der Abtötung von bestimmten Bakterien durch Antibiotika liegen: weniger Antibiose, mehr Probiose 2. Die antibiotische Behandlung kann den Teufelskreis der gestörten Gleichgewichte in der vaginalen Mikrobiota verstärken. * Unter Mikrobiota wird die Gesamtheit der Mikroorganismen innerhalb eines Organsystems verstanden. Der Begriff Vaginalflora ist überholt 2.

4 6 7 Häufige Vaginalinfektionen in der gynäkologischen Praxis Vaginalmykosen Mindestens einmal in ihrem Leben erkrankt fast jede Frau (75%) an einer Vaginalmykose 9. Die östrogenisierte Vagina ist in mindestens 20%, in der späten Schwangerschaft und bei immunsupprimierten Patientinnen in mindestens 30%, durch Candida-Arten kolonisiert 9. Meistens handelt es sich dabei um Candida albicans 3,9. Abwehrschwächen, Genpolymorphismen, Allergien, Serumglukosespiegel, psychosozialer Stress, Östrogene und vor allem auch Antibiotika beeinflussen das Risiko für eine Candida-Vulvovaginitis 9. Die typischen Symptome sind Juckreiz, brennende Schmerzen, Schwellung, Rötung und verstärkter geruchloser Fluor 9. Risiken Eine Vaginalmykose kann zu einer ernsthaften und anhaltenden Beeinträchtigung der Lebensqualität führen 9, bei Schwangeren besteht sogar mit 85% eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sich der Candida-Keim unter der Geburt auf das Kind überträgt 9,10. Bei 5-10% der betroffenen Frauen wird die Vaginalmykose chronisch-rezidivierend 10. Rezidivprophylaxe Man geht davon aus, dass eine gesunde Lactobacilli-Mikrobiota die Candida-Population in einem physiologischen Rahmen hält 5. Auch zur Rezidivprophylaxe von Vaginalcandidosen kommen Probiotika zum Einsatz 2. DEN TEUFELSKREIS * DURCHBRECHEN Mehr Probiose, weniger Antibiose : Das Eingreifen in das sensible Gleichgewicht der Homöostase sollte vermehrt in der Stärkung gesunder Interaktionen als in der Abtötung von bestimmten Bakterien durch Antibiotika liegen 2. Häufige Rezidive Behandeln und Vorbeugen von vaginalen Infektionen mit Probiotika Für einen langfristigen Erfolg einer Therapie bzw. für die Rezidivprophylaxe von Vaginalinfektionen ist die Restitution und Erhaltung der physiologischen Besiedlung der Vagina mit Lactobacilli wesentlich 2,4,5,6. Die Tatsache, dass in einer gesunden vaginalen Mikrobiota Lactobacilli dominieren und das mikrobiologische Gleichgewicht erhalten 2, führte zum Einsatz von verschiedenen Lactobacilli zur Regeneration der vaginalen Mikrobiota 12,13. Lactobacilli unterstützen die Akuttherapie bei bakteriellen Vaginosen und Vaginalcandidosen und schützen vor Rezidiven durch die Wiederherstellung der gesunden vaginalen Mikrobiota 2,4. Rezidivraten Nach Angaben der DGGG-Leitlinie kann eine ergänzende Behandlung mit Probiotika die Rezidivquote der bakteriellen Vaginose um etwa die Hälfte reduzieren 6. Statistiken zeigen, dass etwa 30% der bakteriellen Vaginosen nach alleiniger antibiotischer Therapie innerhalb von drei Monaten und 60% innerhalb von sechs Monaten erneut auftreten 2. Andere Quellen geben einen kurzfristigen Therapieerfolg von 80 bis 90% an und berichten von einer Rezidivrate von 30% innerhalb von drei bzw. 50% innerhalb von zwölf Monaten 3. kann einen wichtigen Beitrag zur Durchbrechung der Rezidive und des wiederholten Antibiotikaeinsatzes bei wiederkehrenden vaginalen Infektionen leisten gemäß aktuellen Expertenempfehlungen, mehr Probiose und weniger Antibiose in der Therapie und Prophylaxe einzusetzen 2. ist ein Probiotikum mit dem synbiotischen Wirkkomplex aus Lactobacillus acidophilus GLA-14, Lactobacillus rhamnosus HN001 plus Lactoferrin. Es ist das erste Medizinprodukt zur oralen Anwendung in der probiotischen Prophylaxe und Therapie von Vaginalinfektionen durch Bakterien und Pilze. Resistente Biofilme ANTIMYKOSE DYSBIOSE Hoher Leidensdruck Lactoferrin ist ein Glykoprotein aus der Milch. Lactoferrin wird auch vom menschlichen Körper selbst produziert (in weißen Blutkörperchen und vom Schleimhautepithel). Zusätzlich zu seinen antimikrobiellen Effekten hat Lactoferrin auch präbiotische Wirkungen 15,16. Dadurch unterscheidet sich Lactoferrin von den klassischen Präbiotika, zu denen unverdauliche pflanzliche Substanzen, wie z.b. Pektine, Inulin, Oligofructose gehören. VULVOVAGINALE CANDIDOSE Wunsch: nachhaltig wirksame Therapie und einfache Anwendung Probiolact Oral ANTIBIOSE BAKTERIELLE VAGINOSE Aufsteigende Infektionen, z.b. Harnwegsinfekte Probiotika Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die dem Wirt einen gesundheitlichen Vorteil bringen, wenn sie in ausreichender Menge aufgenommen werden 11. Präbiotika Präbiotika sind Substanzen die vom Menschen nicht verdaut werden können. Sie dienen den nützlichen Darmbakterien als Futter und fördern ihre Aktivität und Vermehrung. Dadurch haben sie gegenüber den pathogenen Keimen einen Selektionsvorteil 11. Synbiotika Synbiotika sind Kombinationen von Probiotika und Präbiotika 11. * Circulus vitiosus

5 8 9 Probiotische Therapie und Prophylaxe einfach oral Oral verabreichte Probiotika sind nachweislich geeignet, die Heilungsergebnisse von Dysbiosen und der bakteriellen Vaginose nach leitliniengerechter Therapie zu verbessern 2,6. Die orale Form der Probiotika-Applikation kommt dem Wunsch der Patientinnen nach einfacher und diskreter Anwendung entgegen. Im Gegensatz zu vaginalen Applikationsformen kommt es nicht zu störenden Rückständen im Slip, ein orales Probiotikum kann auch während der Menstruation eingenommen werden und es kommt nicht zu Interaktionen mit Kondomen. Ein weiterer wichtiger Vorteil der oralen Einnahme ist, dass die Anwenderinnen zusätzlich von der positiven Wirkung der Probiotika im Darm auf das Immunsystem profitieren 15. Darm Gebärmutter DAS GESUNDE GLEICHGEWICHT REGENERIEREN Mit der oralen Gabe von Lactobacilli kann über das Kompartiment Rektum-Vagina die vaginale Mikrobiota beeinflusst werden. 14 Darm Gebärmutter : Transiente Kolonisation in der Vagina Placebokontrollierte Pilot-Studie zeigt transiente Kolonisation Primäres Ziel der randomisierten Doppelblind-Studie von De Alberti et al. 14 war der Nachweis, dass die orale Einnahme der beiden Probiotika L. rhamnosus HN001 und L. acidophilus La-14* zusammen mit Lactoferrin zu einem erhöhten Level dieser Stämme in der Vagina führt. In der Studie erhielten 40 gesunde Frauen im Alter zwischen 18 und 50 über 14 Tage Mivagin Probiolact Oral oder Placebo. Die quantitative Bestimmung der beiden Lactobacilli- Stämme im Vaginalabstrich erfolgte mittels Real-Time-PCR an den Tagen 0, 7, 14 und 21. An Tag 7 der oralen Einnahme waren beide Stämme im Vaginalabstrich nachweisbar, an den Tagen 14 und 21 zeigten beide Lactobacilli einen signifikanten Anstieg, d.h. auch 7 Tage nach der letzten oralen Einnahme war ein weiterer Anstieg beider Lactobacillusstämme im Vaginalabstrich messbar. Unerwünschte Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet 14. Die Studienautoren sehen in den Ergebnissen eine gute Basis für klinische Studien zur Wirksamkeit des synbiotischen Komplexes aus Lactobacillus rhamnosus HN001 und Lactobacillus acidophilus La-14* plus Lactoferrin in der Rezidivprophylaxe und begleitenden Akuttherapie von Vaginalinfektionen. Blase Vagina After Blase After Vagina LACTOBACILLI AUS MIVAGIN PROBIOLACT ORAL KOLONISIEREN IN DER VAGINA 14 Pathogene Bakterien Protektive Bakterien (Lactobacilli) Oral aufgenommene Probiotika kommen in der Vagina an wurde gezielt für die orale Einnahme entwickelt. Die beiden Lactobacilli-Stämme weisen eine hohe Resistenz gegenüber Magensäure und Gallenflüssigkeit auf 12,14. Im Darm fördert das präbiotisch wirkende Lactoferrin zusätzlich die Stabilität und das Wachstum der Lactobacilli und unterstützt die Passage der Probiotika in die Vagina 14,16. Es konnte in mehreren Studien gezeigt werden, dass oral eingenommene Probiotika den Vaginaltrakt erreichen, nachdem sie durch das Rektum ausgeschieden wurden 12,14,17. Speziell für das Probiotikum wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen, dass die enthaltenen probiotischen Stämme Lactobacillus acidophilus GLA-14 und Lactobacillus rhamnosus HN001 nach oraler Gabe in die Vagina wandern und dort kolonisieren 14. x-facher Anstieg von T Time (days) Tägliche Einnahme 2 Kapseln bzw. Placebo L. acidophilus L. acidophilus Placebo * * Keine weitere Einnahme L. rhamnosus L. rhamnosus Placebo * * Randomisierte Studie mit 40 gesunden Frauen: 2 Kapseln pro Tag über 14 Tage vs. Placebo und 7 Tage Follow-up. Nachweis der oral aufgenommenen Stämme L. rhamnosus HN001 und L. acidophilus La-14 im vaginalen Abstrich mittels Real-Time-PCR: Messung Tag 0, 7, 14 und 21 *p < 0,001 gegenüber Baseline, transiente Kolo nisa tion definiert als verdoppelter Level versus Baseline *Der in enthaltene Stamm L. acidophilus GLA-14 entspricht dem in der Studie eingesetzten- Stamm L. acidophilus La-14.

6 10 11 Der synbiotische Wirkkomplex Lactobacilli Der synbiotische Wirkkomplex Lactoferrin Lactobacilli gehören zu den Gram-positiven Bakterien und sind Bestandteil einer gesunden Darm-, Vaginal- und Mundflora. Die Wirksamkeit probiotischer Lactobacilli in Bezug auf die Vaginalgesundheit ist wissenschaftlich und klinisch in zahlreichen Studien untersucht 1,2,3,4,12,13 : Lactobacilli können auch über einen langen Zeitraum ohne Nebenwirkungen eingenommen werden 4. Die Wirksamkeit verschiedener Stämme des Lactobacillus rhamnosus und des Lactobacillus acidophilus in der Prävention und Behandlung der bakteriellen Vaginose wurde in verschiedenen Studien untersucht und nachgewiesen 4,12. Sie können zusätzlich zur Leitlinientherapie mit Antibiotika und zur Rezidivprophylaxe eingesetzt werden 4,6,12. Lactobacilli haben verschiedene positive Auswirkungen auf das Immunsystem. In Studien konnte die Modulation des intestinalen Immunsystems durch Lactobacilli nachgewiesen werden 20. Lactobacillus acidophilus GLA-14 Eine wichtige Eigenschaft des Lactobacillus acidophilus GLA-14 ist die Produktion von Milchsäure, die den gesunden vaginalen ph-wert (der bei 3,8 4,5 liegt) unterstützt 18. Zu den antibiotischen Mechanismen dieses Lactobacillus zählt die Produktion von Bakteriozinen, die spezifisch gegen Pathogene wirken 5. In einer In-vitro-Studie 19 konnte die bakterizide Wirkung von Lactobacillus GLA-14 gegen Atopobium vaginae und Gardnerella vaginalis gezeigt werden, zwei Bakterien, die als typische Leitkeime für eine bakterielle Vaginose gelten. Neben Abwehrstoffen, die das Wachstum von urogenitalen pathogenen Keimen hemmen, konnten Todorov et al. nachweisen, dass L. acidophilus La-14* Bakteriozine produziert, die antimikrobiell gegen Listeria monocytogenes wirken 21. Bei dieser Untersuchung zeigte sich der Lactobacillus resistent gegen Medikamente wie bestimmte Antibiotika oder verschiedene Schmerzmittel (NSAR). Der Lactobacillus erscheint daher auch gut geeignet für die Kombinationstherapie 21. Für den L. acidophilus La-14* wurde außerdem in einer Untersuchung von Paineau et al. gezeigt, dass er bei Impfungen die humorale Immunantwort unterstützen kann 20. Lactoferrin ist ein natürliches eisenbindendes Glykoprotein aus der Familie der Transferrine, das auch im menschlichen Körper gebildet wird 8,25. Es kommt in hoher Konzentration in der Muttermilch und in weißen Blutkörperchen vor 8. Seit einigen Jahren ist es möglich, Lactoferrin in hoher Konzentration aus Kuhmilch zu gewinnen. In Mivagin Probiolact Oral ist das bovine Lactoferrin in gefriergetrockneter Form enthalten. Lactoferrin ist dafür bekannt, die Ausbreitung von Bakterien, Parasiten und Hefen durch Eisenentzug zu hemmen 26 und antiviral zu wirken 27. Es agiert als eine Art erste Verteidigungslinie gegen Infektionen im menschlichen Körper 15. Das multifunktionale Eiweiß zeigt antibakterielle Aktivität gegen Pathogene 25,26, ohne dabei die Vermehrung von Probiotika einzuschränken 8. Zudem wird durch Lactoferrin die Anbindung von Bakterien und Pilzen (z.b. Candida albicans) an humane Epithelzellen 26,27 verhindert und die Kolonisierung guter Bakterien stabilisiert 8. Lactoferrin hat darüber hinaus einen positiven Effekt auf die allgemeine Immunabwehr, da es unter anderem die Funktion von Neutrophilen und Makrophagen unterstützt 25,26. Lactoferrin fungiert auch als Präbiotikum: Es begünstigt im Darm das Wachstum der schützenden Bakterien und fördert somit die Stabilität und Vermehrung der in Mivagin Probiolact Oral enthaltenen Lactobacilli auf ihrem Weg in die Vagina 15,16. DIE VAGINALE GESUNDHEIT UND IMMUNABWEHR STÄRKEN Lactobacillus rhamnosus HN001 Lactobacilli rhamnosi kommen sowohl in der Vagina als auch im Darm vor 17. Im Rektum scheinen sie ein Reservoir für die vaginale Kolonisierung zu bilden 22. Von bestimmten Lactobacilli rhamnosi weiß man, dass sie nach oraler Gabe in der Vagina kolonisieren 14,23 und inhibitorisch auf die Bildung und das Wachstum des bakteriellen Biofilms wirken 12. Das Wachstum und die Ansiedlung pathogener Keime in der Vagina wird gehemmt 4. In einer in-vitro-studie zeigte sich L. rhamnosus HN001 bakteriostatisch wirksam gegen Atopobium vaginae und Gardnerella vaginalis 19. Es konnte außerdem gezeigt werden, dass Lactobacilli rhamnosi das Wachstum von Candida hemmen 12. produziert Bakteriozine gegen urogenitale Pathogene 4,21 bakteriozid gegen Atopobium vaginale und Gardnerella vaginalis* Milchsäureproduktion 4 Lactobacillus acidophilus Lactoferrin Lactobacillus rhamnosus Wachstumshemmung vaginaler Pathogene 30 bakteriostatisch gegen Atopobium vaginae und Gardnerella vaginalis* Milchsäureproduktion 4 Die adjuvante Gabe von L. rhamnosus kann den Therapieerfolg von Antibiotika bei bakterieller Vaginose verbessern: Die Einnahme von L. rhamnosus GR-1 und L. reuteri RC-14 für 30 Tage nach oraler Behandlung einer bakteriellen Vaginose mit Metronidazol verbesserte in einer Studie die Heilungsquote nach 30 Tagen im Vergleich mit Placebo signifikant 23. Bei der oralen Gabe von L. rhamnosus HN001 an Mäuse konnte ein zusätzlicher positiver Effekt auf die humorale und zelluläre Immunabwehr beobachtet werden 24. * Der in enthaltenen Stamm L. acidophilus GLA-14 entspricht dem in der Studie eingesetzten Stamm L. acidophilus La-14. * in vitro-studie Wachstumshemmung von pathogenen Bakterien, Parasiten und Hefen u.a. durch Eisenentzug 26 positive Effekte auf die Immunabwehr 25

7 12 13 Wirksamkeitsstudie mit Anwendungsempfehlungen zu Aktuell wird eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Studie mit Mivagin Probiolact Oral bei bakterieller Vaginose und Vaginalmykose durchgeführt: die Studie untersucht, ob das Medizinprodukt die Wirksamkeit von Antibiotika oder Antimykotika verbessert 29. Bewertet werden die Wirksamkeit von als Begleittherapie zur leitliniengerechten Therapie von bakterieller Vaginose und Vaginalmykose mit Antibiotika und Antimykotika in der Akutphase sowie die Rezidivrate unter der anschließenden 6 monatigen Gabe von zur Rezidivprophylaxe. An der vierarmigen Studie nehmen insgesamt 96 Patientinnen teil mit der Diagnose bakterielle Vaginose oder Candidose (Candida albicans). In der Akutbehandlung erhalten die Patientinnen 2 Kapseln oder Placebo täglich über 5 Tage als adjuvante Therapie zu Antibiotika (2 x täglich 300mg Metronidazol über 7 Tage) und Antimykotika (1 x täglich 150 mg Fluconazol, ein Tag) und anschließend 10 Tage 1 Kapsel oder Placebo. In der Follow-up-Phase zur Rezidivprophylaxe: 1 Kapsel für jeweils 10 aufeinander folgende Tage pro Monat über 6 Monate. ist sowohl zur Wiederherstellung als auch zum Erhalt des Gleichgewichts der vaginalen Mikrobiota sowie zur Behandlung von Vaginitis, bakterieller Vaginose (hervorgerufen z. B. durch Atopobium vaginae oder Gardnerella vaginalis) und durch Pilze verursachte Vaginalinfektionen (z. B. durch Candida albicans) geeignet. Anwendung von In der akuten Phase einer Vaginalinfektion wird die fünftägige Einnahme zweier Kapseln empfohlen, gefolgt von einer zehntägigen Phase mit je einer Kapsel pro Tag. Die Einnahme sollte mit einem Glas Wasser idealerweise auf leeren Magen erfolgen (ca. eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit). kann auch parallel zu einer Antibiotika-Therapie eingenommen werden. Bei oraler Antibiose soll der zeitliche Abstand zur Einnahme von Mivagin Probiolact Oral idealerweise ca. drei bis sechs Stunden betragen. Zur Rezidiv-Prophylaxe wird die Einnahme von einer Kapsel pro Tag über jeweils 10 fortlaufende Tage pro Monat empfohlen. Je nach Bedarf kann die Behandlung über mehrere Monate fortgeführt werden. AKUTE PHASE 5 Tage lang 2 Kapseln oder Placebo parallel zur antibiotischen bzw. antimykotischen Therapie, 10 Tage lang 1 Kapsel oder Placebo. n= 24 Bakt. Vaginose Antibiotikum + Mivagin PO n = 24 Bakt. Vaginose Antibiotikum + Placebo n = 24 Candidose Antimykotikum + Mivagin PO n = 24 Candidose Antimykotikum + Placebo Tag 1 bis 5 Tag 6 bis 15 AKUTE PHASE REZIDIV-PROPHYLAXE täglich 2 Kapseln täglich 1 Kapsel FOLLOW-UP-PHASE (REZIDIV-PROPHYLAXE) 10 aufeinander folgende Tage pro Monat je 1 Kapsel Mivagin Probiolact Oral oder Placebo, über 6 Monate. bei Bedarf mehrere Monate wiederholen (z.b. über 6 Monate) 10 aufeinander folgende Tage täglich 1 Kapsel (Bakt. Vaginose) Mivagin PO (Bakt. Vaginose) Placebo (Candidose) Mivagin PO (Candidose) Placebo - synbiotischer Wirkkomplex bei Dysbiosen, bakteriellen Vaginosen und Vaginalinfektionen mit z.b. Candida albicans begleitend zur Antibiotika-Therapie von bakteriellen Vaginosen zur Rezidivprophylaxe von Vaginosen 1, Vaginalinfektionen und aufsteigenden urogenitalen Infektionen, z.b. Harnwegsinfekten 5

8 14 15 Häufige Fragen Fragen zu Lactoferrin: Kann man auch bei Lactose-Unverträglichkeit einnehmen? Lactoferrin ist ein Glykoprotein (Eiweiß) aus der Milch, das keine Lactose ist. Der Name Lactoferrin leitet sich von der Quelle seiner Entdeckung ab: aus der Milch (Lacto-) und der eisenübertragenden Funktion (-ferrin). Aufgrund des Herstellungsprozesses kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden, dass Spuren von Lactose enthalten könnte. Bei einer absoluten Lactoseunverträglichkeit wird zur Sicherheit empfohlen den Nutzen gegen ein theoretisches Risiko abzuwägen. Kann man auch bei einer Milch-Allergie einnehmen? Lactoferrin ist ein Glykoprotein aus der Milch. Wenn nicht bekannt ist, gegen welche Bestandteile man allergisch ist, wird zur Sicherheit empfohlen, den Nutzen gegen ein potentielles Risiko abzuwägen. Hier wird empfohlen, sich zur Beratung an den behandelnden Arzt zu wenden. Verursacht Flatulenz (Blähungen)? Bislang ist diese Nebenwirkung nicht bekannt: Probiotische Lactobacilli-Präparate werden auch in Präparaten speziell gegen Blähungen und Durchfall eingesetzt. Lactoferrin ist ein Glykoprotein aus der Milch, das nicht zu den klassischen Präbiotika aus unverdaulichen pflanzlichen Substanzen gehört, die bekanntermaßen häufiger zu Flatulenzbeschwerden, insbesondere zu Beginn einer Anwendung, führen können 14. Fragen zur Einnahme von : Sind die Kapseln magensaftresistent beschichtet? Die -Kapseln sind nicht magensaftresistent beschichtet. Die enthaltenen probiotischen Stämme sind in einem hohen Maße resistent gegen Magensäure und Galle. Idealerweise sollte aber auf leeren Magen mit einem Glas Wasser eingenommen werden, um die Passage in den Darm zu optimieren. Die Kapseln sind aus pflanzlichem Material (Hydroxypropylmethylcellulose) hergestellt und speziell für feuchtigkeitsempfindliche Inhaltsstoffe (wie Probiotika) entwickelt worden 31. Kann man bei Patientinnen mit Schluckbeschwerden die Kapseln öffnen und nur das Pulver einnehmen? Generell wird die Einnahme der kompletten Kapsel empfohlen. Wenn möglich, sollte daher das Pulver nicht aus der Kapsel entnommen werden. Nur in extremen Ausnahmefällen, z.b. wenn eine Patientin die Kapseln gar nicht schlucken kann, kann über eine Entnahme des Pulvers entschieden werden. Wenn also das Schlucken der Kapseln für die Patientin nicht möglich ist, kann der Inhalt der Kapseln kurz vor der Einnahme in Wasser suspendiert und dann umgehend getrunken werden. Das Pulver ist nicht wasserlöslich, deshalb sollte der Kapselinhalt in ein bereits mit Wasser gefülltes Glas gegeben, mit einem Löffel verrührt (suspendiert) und direkt getrunken werden. Systematische Untersuchungen zu diesem Einnahmemodus liegen nicht vor. Quellen 1 Homayouni, A et al: J Low Genit Tract Dis Jan; 18(1): Mendling, W.: Der Gynäkologe 2015/11: Mendling, W.: Der Gynäkologe 2012, 45: Mastromarino P. et al: New Microbiologica : Mendling, W.: Frauenarzt, 51 (2010) Nr /028 S1-Leitlinie: Bakterielle Vaginose, Stand 07/ S-3 Leitlinie AWMF-Register-Nr. 043/044 Harnwegsinfektionen 2010) 8 Otsuki, K. et al: J. Obstet. Gynaecol. Res. Vol. 40, No. 2: , February /072 S2k-Leitlinie: Vulvovaginalkandidose, Stand 12/ Tietz, H-J.: Gyne, 01/2016, S Jürgen Schrezenmeir and Michael de Vrese: Am J Clin Nutr February 2001 vol. 73 no s-364s 12 Reid, G. et al: FEMS Immunology and Medical Microbiology 30 (2001) Vujic, G. et al: European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 168 (2013) De Alberti, D. et al: Arch Gynecol Obstet (4): Tian H et al. Biometals Jun;23(3): Chen PW. et al: Biometals 27(5): (Epub 2014/06/12)11) 17 Morelli, L. J Clin Gastroenterol Vol 38, Supp 2, July O Hanlon, D.E. 1 November 2013, Volume 8, Issue 11, e Nach Informationen von Gieleppi: Preliminary report, Studie am Department of Molecular Medicine of the University of Padova Probiotics for women s health: in vitro effects of Respecta on Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae, 02/ Paineau, D. et al: FEMS Immunol Med Microbiol 53 (2008) Todorov, S. D. et. al: NEW MICROBIOLOGICA, 34, , Strus, M. et al: European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 163 (2012) Anukam K et al: Microb Inf 2006; 48: Shu, Q. et al: FEMS Immunology and Medical Microbiology 34 (2002) Actor, J.K. et al: Curr Pharm Des ; 15(17): Siqueiros-Cendón, T. et al: Acta Pharmacologica Sinica : Wakabayashi, H. J Infect Chemother 20 (2014) 666e André, M. et. al: ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2008, p , Vol. 52, No nach Informationen von Giellepi Health Science, Seregno, Italy ( A Double-Blinded, Randomized Clinical Trial for Evaluation of Safety and Efficacy of Respecta, as Adjuvant Therapy, in Association with Antibiotics, in Adult Women Diagnosed with Bacterial Vaginosis or Candidiasis ) 30 Lin et al: Oral Diseases , e128-e Gebrauchsinformation 12/2015 Ist verschreibungspflichtig? ist nicht verschreibungspflichtig: es ist ein apothekenexklusives Medizinprodukt der Klasse IIa.

9 Synbiotischer Wirkkomplex Spezifische Milchsäurebakterien plus Lactoferrin Stärkt die vaginale Gesundheit und Immunabwehr 1 Das apothekenexklusive Medizinprodukt enthält pro Kapsel insgesamt 5 x 10 9 KBE probiotische Milch säurebakterien (Lactobacillus acidophilus GLA-14 und Lactobacillus rhamnosus HN001) plus 50 mg Lactoferrin. Für produktbezogene medizinische Fragen: MITHRA-LINE (kostenfrei) Montag bis Freitag 9:00 bis 18:00 Uhr Packung mit 10 Kapseln zum Einnehmen PZN: , UVP 18,99 Euro Weitere Informationen unter mi wie mithra Ihr Experte für Frauengesundheit Mithra 34-3/2016 Was ist? Medizinprodukt (Kaps. zur oralen Einn.) zur Wiederherst. und Erhalt. d. Gleichgewichts der mikrobiellen Scheidenflora sowie für die Behandl. von Vaginitis, bakterieller Vaginose (hervorgerufen z. B. durch Atopobium vaginae od. Gardnerella vaginalis) und durch Pilze hervorgerufenen Scheideninfektionen (z.b. durch Candida albicans). Inhaltsst.: Respecta -Komplex (Komb. aus Probiotika u. Glykoprot. aus der Milch mit präbiot. Wirkung); Maisstärke; Trennmittel: pflanzl. Magnesiumstearat, Siliciumdioxid; Kaps.: Hydroxypropylmethylcellulose, E171. Anw.: Kaps. ausschl. zur oralen Einnahme. Während akut. Phase über 5 Tage 2 Kaps. tägl. bevorzugt nüchtern, mit ausreich. zeitl. Abst. vor oder nach d. Mahlzeiten. Danach für weit. 10 Tage tägl. 1 Kaps. od. entspr. Anweis. beh. Arzt. Gegenanz.: Überempfindlichk. gegen einen der Inhaltsstoffe. Herst.: Giellepi S.p.A., Via Saffi 21, Mailand, Italien; Vertrieb: Mithra Pharmaceuticals GmbH, Promenade 3-9, Aachen, Deutschland; Weitere Info s. Gebrauchsanweisung (Stand 12/2015). Inspired by women