Auflistung der wichtigsten Methoden der Solvias mit benötigten Substanzmengen

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1 Auflistung der wichtigsten Methoden der Solvias mit benötigten Substanzmengen Typische Elemente / C, H, N, S Totalgehalte, einzeln oder in Kombination Bestimmungsbereich je 0.3 bis 100% m/m TOC (Totalgehalt organischer Kohlenstoff) Proben sowie in wasserlöslichen Bestimmungsbereich ppb bis % TIC (Totalgehalt anorganischer Kohlenstoff) Proben sowie in wasserlöslichen Bestimmungsbereich ppb bis % Klassische Verbrennungsanalyse mit physikalischer Detektion Katalytische Ofenverbrennung nach Abtrennung des anorganischen Kohlenstoffanteils - IR- Detektion Konvertierung (ansäuern) des anorganischen Kohlenstoffanteils (Carbonat, Hydrogencarbonat) zu CO 2 - IR-Detektion 4 10 mg (Doppelbest.) durchgeführt ml (ppb-bereich) Andere Bereiche auf Anfrage ml (ppb-bereich) Andere Bereiche auf Anfrage Absicherung mit mehreren Referenzmaterialien Alle offiziellen Methoden durchführbar, z.b. Ph. Eur "Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use" USP-NF <463> "Total organic Carbon" Ph. Eur "Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use", Anpassung auf TIC- Bestimmung USP-NF <463> "Total organic Carbon" N (Totalgehalt) Feststoffe, flüssige und wässrige Proben Kjeldahl-Methode 10 mg / 10 μl : LOQ=2% 100 mg / 100 μl: LOQ=0.2% 1 g / 1 ml: LOQ=0.02% (200 ppm) 10 g / 10 ml: LOQ=0.002% (20 ppm) Ph. Eur "Determination of Nitrogen by Sulphuric Acid Digestion" USP-NF <461> "Nitrogen Determination" 1/8

2 TN b (Total gebundener Stickstoff, umfasst summarisch alle Bindungsformen) Bestimmungsbereich ca. 1 ppm bis % Auch: Totalprotein als Total gebundener Stickstoff Proben sowie in wasserlöslichen Stickstoffspezies Nitrit, Nitrat, Ammonium, Amine, Alkoholamine, Hydroxylamine, Hydrazine, Aminosäuren Proben sowie in wasserlöslichen/ wasserextrahierbaren O Totalgehalt Bestimmungsbereich je 0.3 bis 100% m/m Katalytische Ofenverbrennung - IR Detektion Nachweisstarke Alternativmethode zu Kjeldahl (drastisch verringerter Substanzbedarf) 10 mg/l TN b : min. 10 ml mg/l TN b : min. 2 ml > 100 mg/l TN b : min. 1 ml European Standard EN Methode allgemein validiert Ionenchromatographie Auf Anfrage Siehe Ionenchromatographie Pyrolyse - IR-Detektion 4 10 mg (Doppelbest.) Absicherung mit mehreren Referenzmaterialien 2/8

3 Halogene (total) (Cl, Br, I) Totalgehalte, einzeln oder in Kombination Bestimmungsbereich je ca. 100 mg/kg bis 100% m/m F Fluor, totaler Gehalt Bestimmungsbereich ca. 10 mg/kg bis 100% m/m (Spezialfälle < 1 mg(kg) Halogenide (Cl -, Br -, I - ) Ionischer Anteil, einzeln oder in Kombination Proben sowie in wasserlöslichen/ wasserextrahierbaren Verbrennung - Titration Oxidativer Aufschluss / Verbrennung- ISE (ion selective electrode) Titration 4 10 mg (%-Gehalte, als ) mg (Spurengehalte, als ) Alternativmethode für Spurengehalte ab ca. 3 mg/kg: XRF 4-10 mg (%-Gehalte, als ) mg (Spurengehalte, als ) 4-10 mg (%-Gehalte, als ) mg (Spurengehalte, als ) Alternativmethode für Spurengehalte bei Substanzmangel: Ionenchromatographie Kombination Ph. Eur "Oxygen Flask Combustion" und Ph. Eur "Potentiometric Titration". Equivalent zu Kombination USP-NF <471> "Oxygen Flask Combustion" und USP-NF <541> "Titrimetry" ISE-Detektion: Ph. Eur "Potentiometric Determination of Ionic Concentration Using Ion- Selective Electrodes" Ph. Eur "Potentiometric Titration" USP-NF <541> "Titrimetry" 3/8

4 F - (Fluorid) Ionischer Anteil Proben sowie in wasserlöslichen/ wasserextrahierbaren Wassergehalt (Feuchte) Spuren- und %-Gehalte ISE (ion selective electrode) oder Ionenchromatographie (siehe dort) Karl Fischer Methode (volumetrisch / titrimetrisch) Verfügbare Varianten: - Direktmethode (klassisch) - Direktmethode (Mikromassstab) - Gasextraktionsmethode = Ofenmethode (KF-Methode mit vorgeschaltetem Ausheizschritt) - Diverse Methoden zur Bestimmung des Wassergehalts in Vials und Ampullen (ohne resultatverfälschenden Luftkontakt des Inhalts) 4-10 mg (%-Gehalte, als ) mg (Spurengehalte, als ) - 2 mg (LOQ ca. 1% m/m) - 5 mg (LOQ ca. 0.5% m/m) - 10 mg (LOQ ca. 0.3% m/m) - 20 mg (LOQ ca. 0.1% m/m) mg (LOQ ca. 0.02% m/m) Bei GMP-Analysen erfolgt in allen Fällen produktspezifische Verifikation gemäss Vorgaben von Ph. Eur Ph. Eur "Potentiometric Determination of Ionic Concentration Using Ion-Selective Electrodes" Direkte Methode: Ph. Eur "Water: Semi- Micro Determination" Equivalent zu USP-NF <921> "Water Determination, Method Ia, b Asche (Glührückstand), Mikromethode Summenparameter anorganischer Rückstand (als Oxide) Verbrennung in Sauerstoffatmosphäre bei 1000 C, gravimetrische Rückstandsbestimmung - 1 mg (LOQ 1% m/m) - 10 mg (LOQ 0.1% m/m) Solvias-Methode ohne direkten Bezug auf offizielle Methode 4/8

5 Asche (Glührückstand, bzw. - verlust), Standardmethode Summenparameter anorganischer Rückstand (als Oxide) Sulfatasche Summenparameter anorganischer Rückstand (als Sulfate) Trocknungsverlust / - rückstand Schwermetall-Limittest (Sulfidfällung) z. B. Na, K, Li, Ca, Mg, Cu, Cr, Al Verunreinigungen Schwermetalle (As, Cd, Ni, Pb, etc. LOQs ca. 0.1 mg/kg) Verunreinigungen Quecksilber, LOQ: 0.05 mg/kg Hg B, P (%), Si (%), Edelmetalle (%) Verunreinigungen Schwermetalle (Cd, Cr, Co, Cu, Fe, Mn, Mo, Ni, Pb, Pd, V, Zn, etc., LOQs: je 1 mg/kg) Glühen im Muffelofen Veraschen mit Schwefelsäure, anschliessendes Glühen bei i.a. 600 C (residue on ignition) Ofentrocknung, auch unter Vakuum Heavy Metals (Pharmacopoeia methods) 1 g Mikromethode: 100 mg 1 g Mikromethode: 100 mg 1 g Mikromethode: ab 100 mg abhängig von der Spezifkation: 2 4 g Flammen-AAS (FAAS) Spuren (10 mg/kg bis 0.1%): 200 mg Gehalte im %-Bereich: mg Graphitrohrofen-AAS (ETAAS) Ph. Eur USP-NF <733> Ph. Eur USP-NF <281> Ph. Eur , methods a) - e) USP-NF <731> Ph. Eur USP-NF <231> Ph. Eur mg Ph. Eur Kaltdampf-AAS (CVAAS) 200 mg Ph. Eur ICP-OES 5-30 mg Ph. Eur USP-NF <730> ICP-OES 200 mg Ph. Eur USP-NF <730> 5/8

6 Verunreinigungen Edelmetalle (Pd, Ru, Rh, Pt, Ir, Au, LOQs: je 0.1 mg/kg) Verunreinigungen Metalle (As, Cd, Co, Hg, Mn, Pb, Sb, Sn, etc., LOQs: je 0.1 mg/kg) Verunreinigungen Osmium, LOQ: 0.1 mg/kg Spuren P, Si, S, Halogene (ausser F), Metalle Anionen (anorganisch, organisch), Kationen (anorgan., organ.) Proben sowie in wasserlöslichen/ wasserextrahierbaren Gesamter Konzentrationsbereich. LOQs (stark matrixabhängig!) ca mg/kg (Feststoff, Flüssigkeit) bzw μg/l (wässr. Lösungen) ICP-MS 50 mg USP-NF <730> Ph. Eur ICP-MS 200 mg USP-NF <730> Ph. Eur ICP-MS 40 mg USP-NF <730> Ph. Eur Röntgenfluoreszenzspektrometrie 2.5 g/ 2.5 ml Ph. Eur (XRF) Ionenchromatographie (IC) Alle gängigen Trennmechanismen, Elutions- und Detektionsverfahren Carbonat, Hydrogencarbonat als CO 2, siehe "TIC" (ionenchromatographische Bestimmung nicht möglich) 5-50 mg USP-NF <1065> "Ion Chromatography" 6/8

7 Diverse Spezies wie z. B. Cyanid, Azid, Hydrazin, Formaldehyd, Acetaledhyd, Fe(II), Fe(III), freies Cu, freies Cr etc. In wässrigen Proben bzw. in wasserlöslichen / wasserextrahierbaren Feststoffen und (auch organische) Konzentrationsbereich und LOQs sind stark matrixabhängig (Machbarkeitsuntersuchung!): ca mg/kg (Feststoff, Flüssigkeit) Voltammetrie / Polarographie mg USP-NF <801> "Polarography" Brechungsindex Refraktometrisch 1 ml* Ph. Eur USP-NF <831> Dichte von Feststoffen Ausschliesslich 1 g Ph. Eur Helium-Pyknometrie Ph. Eur USP-NF <699> Dichte von Ausschliesslich 10 ml* Ph. Eur Oszillationsmessung USP-NF <841> Infrarot FTIR als ATR, KBr Pressling 10 mg Ph. Eur Absorptionsspektroskopie, oder Küvette Oberflächenspannung Tensiometer ab 0.1 g - Osmolalität Osmometer 0.5 ml* Ph. Eur USP-NF <785> Partikelgrössenverteilung in Laserbeugung, GMP 3 g Ph. Eur Nassdispersion ausschliesslich nach USP-NF <429> Partikelgrössenverteilung, Trockendispersion Validierung oder Transfer Laserbeugung, GMP ausschliesslich nach Validierung oder Transfer 10 g Ph. Eur USP-NF <429> Partikelgrössenverteilung Scheibenzentrifuge 2 ml* - 7/8

8 Optische Rotation Polarimetrie 20 ml*, ca. 100 mg Ph. Eur USP-NF <781> Schmelzpunkt Ausschliesslich Heizblock 10 mg Ph. Eur mit autom. Detektion USP-NF <741> Siebung Luftstrahlsiebung 15 g Ph. Eur Ph. Eur USP-NF <786> Spezifische Oberfläche BET BET abhängig von der erwarteten Oberfläche: Substanzmenge sollte ca. 1 m 2 Oberfläche ergeben. Ph. Eur USP-NF <846> UV/VIS-Spektroskopie Zweistrahlphotometer 5 ml* Ph. Eur Verteilungskoeffizient, logp Schüttelmethode substanzabhängig - Viskosität Kapillarviskosimeter nach 10 ml* Ph. Eur Ubbelohde Ph. Eur USP-NF <786> Viskosität Rheometer ab 0.5 ml* Ph. Eur Ph. Eur USP-NF <786> * Lösungen: Bei Feststoffen muss die Masse ausreichen, um das angegebene Volumen in der gewünschten Konzentration anzusetzen. Stand November 2009 Version /8