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1 Springer Lehrbuch

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3 Björn Lemmer Kay Brune Pharmakotherapie Klinische Pharmakologie Begründet von G. Fülgraff und D. Palm 12., überarbeitete und aktualisierte Auflage Mit 37 Abbildungen und 165 Tabellen 123

4 Professor Dr. med. Dr. h.c. Björn Lemmer Fakultät für Klinische Medizin Mannheim Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Maybachstraße Mannheim Professor Dr. med. Dr. h.c. Kay Brune Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Fahrstraße Erlangen 1. Auflage 1975 Gustav Fischer Verlag Lübeck Jena Stuttgart Ulm 11. Auflage 2001 Urban und Fischer Verlag München Jena ISBN Auflage Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York Bibliografische Information Der Deutschen Bibliothek Die Deutsche Bibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdruckes, des Vortrages, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York springeronline.com Springer-Verlag Heidelberg 2004 Printed in Germany Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Herstellung: Frank Krabbes, Heidelberg Umschlaggestaltung: de blik, Berlin Satz: Hilger VerlagsService, Heidelberg Druck: Mladinska knjiga tiscarna d.d., Ljubljana Gedruckt auf säurefreiem Papier SPIN: /

5 Vorwort der Herausgeber zur zwölften Auflage Unter den Herausgebern Prof. G. Fülgraff und Prof. D. Palm hat dieses Standardlehrbuch der Klinischen Pharmakologie 10 Auflagen erlebt. Wir legen nun als die Nachfolgeherausgeber die 12. Auflage vor. Wir haben an der bewährten Konzeption dieses Buches festgehalten, aber versucht, das Buch seit der 11. Auflage dem veränderten Wissen und den derzeitigen Lehrzielen anzupassen. Die Einbeziehung von Klinikern als Koautoren wurde in fast allen Beiträgen umgesetzt, um die Texte einer kritischen Beurteilung und Überarbeitung durch erfahrene Kliniker zu unterwerfen. Da die evidenzbasierte Medizin zunehmend an Bedeutung gewinnt, haben wir die Autoren gebeten, soweit wie möglich in ihren Kapiteln entsprechende Tabellen einzufügen, um dem Leser bei der Entscheidung seines therapeutischen Vorgehens eine wissenschaftliche Basis an die Hand zu geben. Natürlich bleibt die Freiheit der Therapie unangetastet. Wir sind überzeugt, dass diese Erweiterungen die breite Akzeptanz des Lehrbuches weiter fördern werden. Auch die Nennung von Handelsnamen als Fußnoten, die wir in der 11. Auflage eingeführt haben, hat sich bewährt. Sie wurde daher weiter aktualisiert. Nach wie vor bleibt aber das Postulat von Fülgraff und Palm bestehen, dass Ärzte und Ärztinnen die gebräuchlichen Freinamen wichtiger Arzneistoffe kennen müssen, um rational und ökonomisch therapieren zu können und sich im Wust der Kombinationspräparate zurechtzufinden. Dies gilt umso mehr, als zahlreiche Generika unter Freinamen angeboten werden und Freinamen die Basis der Aut-idem -Regel darstellen. Dem Wunsch nach mehr Systematik in der Darstellung, z. B. bei der Pharmakokinetik, den unerwünschten Arzneimittelwirkungen, differentialtherapeutischen Überlegungen usw., wurde in fast allen Kapiteln Rechnung getragen. Wir hoffen, dass dadurch das schnellere Auffinden von klinisch relevanten Daten möglich wird. Die Nennung der Handelsnamen von Arzneimitteln wurde in allen Kapiteln nach einheitlichen Gesichtspunkten vorgenommen. Aufgeführt ist jeweils das Originalpräparat (soweit noch auf dem Markt) und das zurzeit preisgünstigste Generikum. Diese Daten wurden jeweils aus dem Arzneiverordnungs-Report 2003 entnommen. Wir hoffen, den Lesern so einen leichteren Zugang zu den verwendeten Arzneispezialitäten zu ermöglichen.

6 VI Vorwort der Herausgeber zur zwölften Auflage Die verwendete Terminologie wurde bereits in der 11. Auflage eingeführt und positiv angenommen: Alle Substanzen, die Kanäle blockieren, werden als x-blocker bezeichnet; alle Substanzen, die über eine Hemmung von Enzymen wirken, werden als x-hemmstoffe bezeichnet; Arzneistoffe, die Rezeptor-vermittelte Prozesse beeinflussen, werden als x-agonisten oder x-antagonisten bezeichnet. Dieses Vorgehen wurde daher beibehalten. Gerne übernehmen wir erneut das Schlusswort der Gründungsherausgeber, da es auch unsere Tätigkeit bestimmen soll: Wir hoffen, dass das Buch auch künftig ein nützliches Rüstzeug für Lernende, Lehrende und Praktizierende sein möge. Wir bitten Sie, unsere Leserinnen und Leser, auch weiterhin um offene Kritik. Herausgeber und Autoren werden sich diese immer zu Herzen nehmen. (...) Insbesondere interessiert uns die Frage, ob das Stichwort auf S. 601 für Sie zutrifft. Für Ihre Anregungen und Vorschläge stehen Herausgeber und Verlag jederzeit offen. Sie können uns gerne über die im Anhang angegebene -Adresse kontaktieren. Wir bedanken uns bei den Autoren, die nach der 11. Auflage ausgeschieden sind, für ihre langjährige und engagierte Mitarbeit. Gleichzeitig begrüßen wir neue Autoren im Team, die mit ihrem Engagement die Zukunft des Buches mitbestimmen werden. Dem Team des Springer-Verlages, besonders Herrn Dr. Mager und Frau Friedrichsen, sind wir sehr dankbar, dass sie dieses Lehrbuch in ihren Verlag und in ihre Verantwortung übernommen haben. Die Zusammenarbeit mit dem Verlag war hervorragend, und wir hoffen, dass sie noch lange fortgesetzt werden kann. Mannheim und Erlangen im Januar 2004 B. Lemmer, K. Brune

7 Aus dem Vorwort der Herausgeber zur ersten Auflage Dieses Buch soll Studenten der klinischen Medizin den Zugang zur Arzneitherapie erleichtern. Es ist, wie der Untertitel sagt, als Textbuch für den Kurs der Speziellen Pharmakologie im 2. Klinischen Studienabschnitt gedacht. Zugleich soll das Buch die Grundlage für die Synthese von pharmakologischem Wissen und therapeutischer Anwendung schaffen, die im 3. Klinischen Studienabschnitt, dem Internatsjahr, am Krankenbett vollzogen werden soll. Es ist nach Aufbau und Inhalt mit Blick auf die praktische und klinische Medizin konzipiert, so daß es auch dem praktizierenden Arzt zur Fortbildung in den Grundlagen einer rationellen Arzneitherapie dienen kann. Deshalb wurden einige Kapitel des Buches von Hochschullehrern der Pharmakologie und der klinischen Medizin gemeinsam erarbeitet. Bei anderen haben Kollegen aus der Klinik in dankenswerter Weise beratend mitgewirkt. Es war nicht unsere Absicht, die Pharmakotherapie vollständig in einem Kompendium darzustellen und alle Gebiete der klinischen Medizin dabei abzudecken. Vielmehr sollte exemplarisch am Beispiel wichtiger Erkrankungen und pathophysiologischer Zustände eine moderne Arzneitherapie diskutiert werden, wobei besonderes Gewicht auf die Erörterung der Risiken und unerwünschten Wirkungen sowie auf die Faktoren, die zur biologischen Verfügbarkeit eines Arzneimittels im Organismus beitragen, gelegt wurde. Wirksame Arzneimittel haben auch unerwünschte Wirkungen. Bei jeder Anwendung wirksamer Arzneimittel muß der Arzt daher eine Risikoabwägung vornehmen zwischen dem bei der gestellten Diagnose zu erwartenden Nutzen für den Patienten und den möglichen unerwünschten Wirkungen. In diesem Sinne verstehen wir Klinische Pharmakologie als Anwendung der pharmakologischen Grundlagen für die Arzneitherapie in der Praxis. Wir haben im Unterricht mit Studenten und in Fortbildungsseminaren für niedergelassene Ärzte die Erfahrung gemacht, daß ein solches Buch bisher im deutschen Sprachraum fehlt, ein Buch, das aufbauend auf den allgemeinen Grundlagen der Pharmakologie die Anwendung eines Arzneimittels aus der Pathophysiologie eines gegebenen Syndroms abzuleiten versucht. (...) Wir halten es für wichtig, daß der Arzt die international gebräuchlichen Freinamen der Wirkstoffe kennt, weshalb diese auch generell verwendet werden. Das neue Arzneimittelgesetz wird vorschreiben, daß

8 VIII Aus dem Vorwort der Herausgeber zur ersten Auflage diese Freinamen auf Packungen von Arzneispezialitäten angegeben werden müssen, ebenso wie bei der Werbung und bei allen sonstigen Informationen über das Arzneimittel. Durch die Kenntnis dieser wissenschaftlichen Freinamen kann der Arzt Spezialitäten gleicher Inhaltsstoffe erkennen und für sich etwas Übersicht in die verwirrende Vielfalt des Arzneimittelangebots bringen. Die Kenntnis der Freinamen ist auch Voraussetzung dafür, daß er sich ein Bild über Kombinationspräparate machen und ihre Vorteile und viel häufigeren Nachteile abschätzen kann. Für alle im Text vorkommenden Arzneimittel werden am Ende des Bandes in einem Register der im Text vorkommenden Arzneimittel Beispiele von Handelspräparaten angegeben. (...) Wir bitten alle unsere Leser, Studenten, praktizierende Ärzte und Hochschullehrer um eine offene Kritik unseres Versuchs, die uns am wichtigsten erscheinenden Kapitel der Pharmakotherapie in der vorliegenden Form zusammenzufassen. Wir sind dankbar für die Mitteilung vielfach unumgänglicher Fehler, subjektiver Auffassungen oder falscher Darstellungen. Berlin und Frankfurt am Main im Mai 1975 G. Fülgraff, D. Palm

9 Inhaltsverzeichnis 1 Arzneimittelrecht und Arzneimittelprüfung Therapie-Monitoring, Probleme der Compliance und Noncompliance Verschreibung und Abgabe von Arzneimitteln Therapie von Ödemen Therapie mit Elektrolyt- und Infusionslösungen Therapie mit Analgetika und Lokalanästhetika Therapie mit Psychopharmaka Therapie mit Antikoagulanzien, Plättchenfunktionshemmern und Thrombolytika Therapie mit Chemotherapeutika und Antibiotika (Infektionen) Pharmakotherapie von Tumoren Therapie mit Immunsuppressiva und Immunmodulatoren Therapie mit Sexualhormonen Hypertonie Chronisch hypotone Kreislaufregulationsstörungen und akutes Kreislaufversagen (Schock) Herzinsuffizienz Koronare Herzkrankheit Herzrhythmusstörungen

10 X Inhaltsverzeichnis 18 Störungen der Blutbildung (Anämien) Arteriosklerose und Durchblutungsstörungen Gastrointestinale Erkrankungen Erkrankungen der Atemwege Rheumatische Erkrankungen Gicht Funktionsstörungen der Schilddrüse Diabetes mellitus Schlafstörungen Anfallserkrankungen Morbus Parkinson Erkrankungen und Schädigungen des Auges Erkrankungen und Schädigungen der Haut Arzneitherapie in Schwangerschaft und Stillperiode Besonderheiten der Arzneimitteltherapie im Kindesalter Arzneitherapie im Alter Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln Arzneimittelallergie Akute Vergiftungen Arzneimittel für Notfälle Sachregister

11 Autorenverzeichnis Dr. hum. biol. Peter Aurnhammer Apotheke Dr. Aurnhammer Bahnhofstraße Ismaning PD Dr. med. Annegret Balogh Institut für Klinische Pharmakologie Friedrich-Schiller-Universität Jena Dornburger Straße Jena Prof. Dr. med. habil. Reiner Benecke Klinik für Neurologie und Poliklinik Universität Rostock Gehlsheimer Straße Rostock Prof. Dr. med. Hans Bigalke Institut für Toxikologie Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Straße Hannover Prof. Dr. med. Dr. h.c. Kay Brune Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Universitätsstraße Erlangen Prof. Dr. med. Harald Darius Vivantes-Klinikum Neukölln Rudower Straße Berlin Prof. Dr. med. Stefan Dhein Herzzentrum Klinik für Herzchirurgie Universität Leipzig Strümpellstraße Leipzig Prof. Dr. Michael Diestelhorst Universitäts-Augenklinik Köln Joseph-Stelzmann-Straße Köln Prof. Dr. med. Peter Dominiak Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie Universitätsklinikum Schleswig- Holstein (SH) Campus Lübeck Ratzeburger Allee Lübeck Prof. Dr. med. Thomas Eschenhagen Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie Zentrum für Experimentelle Medizin Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Prof. Dr. med. Heidrun Fink Fachbereich Veterinärmedizin Freie Universität Berlin Koserstraße Berlin Prof. Dr. med. Ulrich Förstermann Pharmakologisches Institut Johannes Gutenberg-Universität Obere Zahlbacher Straße Mainz Prof. Dr. med. dent. Heidi Foth Institut für Umwelttoxikologie Martin-Luther-Universität Franzosenweg 1a Halle/Saale

12 XII Autorenverzeichnis Prof. Dr. rer. nat. Uwe Fricke Klinikum der Universität zu Köln Gleueler Straße Köln Prof. Dr. med. Martin F. Fromm Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Fahrstraße Erlangen PD Dr. med. Birgit S. Gathof Zentrale Dienstleistungseinrichtung für Transfusionsmedizin Klinikum der Universität zu Köln Joseph-Stelzmann-Straße Köln Prof. Dr. med. Hartmut Glossmann Biochemische Pharmakologie Universität Innsbruck Peter-Mayr-Straße 1 A-6020 Innsbruck Prof. Dr. med. Manfred Göthert Rheinische Friedrichs-Wilhelms- Universität Reuterstraße 2b Bonn Prof. Dr. med. Martin Gramatzki Medizinische Klinik III mit Poliklinik Abt. Hämatologie / Onkologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Krankenhausstraße Erlangen Prof. Dr. med. Joachim Greven RWTH Aachen Wendlingweg Aachen Prof. Dr. med. Peter Gross Schwerpunkt Professur Nephrologie Medizinische Klinik und Poliklinik III Universitätsklinikum der TU Dresden Fetscherstraße Dresden Prof. Dr. Ursula Gundert-Remy Bundesinstitut für Risikobewertung Thielallee Berlin Prof. Dr. med. Walter E. Haefeli Abt. Innere Medizin VI Klinische Pharmakologie und Pharmakoepidemiologie Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Heidelberg Bergheimer Straße Heidelberg Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Ekkehard Haen Klinische Pharmakologie/ Psychopharmakologie Psychiatrische Universitätsklinik Regensburg Bezirksklinikum Regensburg Universitätsstraße Regensburg PD Dr. med. Christlieb Haller Hegau-Klinikum Medizinische Klinik I Virchowstraße Singen und Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik Bergheimer Straße Heidelberg Prof. Dr. med. Rainer Hampel Abt. für Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten Klinik und Poliklinik für Innere Medizin Universität Rostock Ernst-Heydemann-Straße Rostock Prof. Dr. med. Gerhard Hennighausen Zentrum für Pharmakologie Universität Rostock Schillingallee Rostock OA PD Dr. Gerhard Hindricks Herzzentrum Leipzig Russenstraße Leipzig

13 Autorenverzeichnis XIII Prof. Dr. Heidelore Hofmann Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie Technische Universität München Biedersteiner Straße München Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Hans-Georg Joost Deutsches Institut für Ernährungsforschung Postdam-Rehbrücke Arthur-Scheunert-Allee Nuthetal Prof. Dr. Malte Kelm Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf Moorenstraße Düsseldorf Prof. Dr. med. Heinz Kilbinger Pharmakologisches Institut Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Obere Zahlbacher Straße Mainz Prof. Dr. rer. nat. Ulrich Klotz Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institut für Klinische Pharmakologie Auerbachstraße Stuttgart Prof. Dr. med. Herbert J. Kramer Medizinische Universitätspoliklinik Wilhelmstraße Bonn PD Dr. med. habil. Michael Kretzschmar Wald-Klinikum Gera GmbH Klinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie Straße des Friedens Gera Prof. Dr. rer. nat. Heyo Kroemer Ernst-Moritz-Arndt-Universität Friedrich-Loeffler-Straße 23d Greifswald Dr. Franz J. Legat Universitätsklinik für Dermatologie und Venerologie Augenbruggerplatz 8 A-8036 Graz Prof. Dr. med. Dr. h.c. Björn Lemmer Fakultät für Klinische Medizin Mannheim Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Maybachstraße Mannheim Prof. Dr. med. Bernhard Manger Medizinische Klinik III mit Poliklinik Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Krankenhausstraße Erlangen PD Dr. Frank Martens Abt. Nephrologie Universitätsklinikum Rudolf Virchow Humboldt-Universität zu Berlin Augustenburger Platz Berlin Prof. Dr. med. Klaus Quiring Schützallee Berlin Prof. Dr. med. Kurt Racké Universität Bonn Reuterstraße 2b Bonn Prof. Dr. med. Karl-Heinz Rahn Universitätsklinikum Münster Domagkstraße Münster Prof. Dr. med. Ursula Ravens Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Technische Universität Dresden Fetscherstraße Dresden Prof. Dr. med. Klaus Resch Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Straße Hannover Prof. Dr. med. Walter Rosenthal Charité-Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin Thielallee Berlin

14 XIV Autorenverzeichnis Prof. Dr. med. Wolfgang Schmitz Westfälische Wilhelms-Universität Domagkstraße Münster Prof. Dr. med. Peter S. Schönhöfer Klinische Pharmakologie Zentralkrankenhaus St.-Jürgen-Straße Bremen Prof. Dr. med. Edgar Schömig Universität zu Köln Gleuelerstraße Köln Prof. Dr. med. Karsten Schrör und Klinische Pharmakologie Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf Moorenstraße Düsseldorf Prof. Dr. med. Ulrich Schwabe Pharmakologisches Institut Universität Heidelberg Im Neuenheimer Feld Heidelberg Prof. Dr. med. Harald Schwörer Med. Klinik und Poliklinik Abt. Gastroenterologie und Endokrinologie Universität Göttingen Robert-Koch-Straße Göttingen Prof. Dr. med. Hannsjörg W. Seyberth Zentrum für Kinderheilkunde Philipps-Universität Marburg Deutschhausstraße Marburg Prof. Dr. med. habil. Werner Siegmund Ernst-Moritz-Arndt-Universität Friedrich-Loeffler-Straße 23d Greifswald Dr. med. Reinhard Sittl Klinik für Anästhesiologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Krankenhausstraße Erlangen Prof. Dr. med. Ralf Stahlmann Institut für Klinische Pharmakologie Universitäts-Klinikum Benjamin-Franklin Garystraße Berlin Dr. med. Jörg Striessnig Institut für Pharmazie Abt. Pharmakologie Universität Innsbruck Peter-Mayr-Straße 1 A-6020 Innsbruck Prof. Dr. med. Norbert Suttorp Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie Charité-Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Augustenburger Platz Berlin Prof. Dr. med. Marta Szamel Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Straße Hannover Dr. rer. nat. Dirk Taubert Universität zu Köln Gleuelerstraße Köln Prof. Dr. med. Ralf Wettengel Schillbachstraße Jena PD Dr. med. Klaus Witte Fakultät für Klinische Medizin Mannheim Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Maybachstraße Mannheim für Korrespondenz: SOLVAY PHARMACEUTICALS GmbH PH-REB Hans-Böckler-Allee Hannover Prof. Dr. med. Hanns Ulrich Zeilhofer Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Fahrstraße Erlangen