Geschäftsbericht Von der Forschung zum Resultat.

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1 Geschäftsbericht 2011 Von der Forschung zum Resultat.

2 LANGFRISTIG WERTE SCHAFFEN. Actelion heute Actelion ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit derzeit vier Produkten auf dem Markt. Wir sind stolz auf unsere Pipeline sie ist eine der umfangreichsten verglichen mit den Pipelines anderer Pharmaunternehmen unserer Grösse. Unser Team von mehr als engagierten Mitarbeiterinnen und Mitarbeitern weltweit hat eine gemeinsame Leidenschaft: Durch Innovationen neuartige Arzneimittel zu entwickeln, die der Behandlung von Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf dienen. Wir investieren kontinuierlich in neue Innovationen, um so langfristig Werte zu schaffen für unsere Patienten ebenso wie für unsere Aktionäre.

3 inhaltsverzeichnis Actelion GescHäFtsBeRicHt 2011 Actelion HeUte Meilensteine Aktionärsbrief 08 Übersicht über die Finanzlage 12 Globale Reichweite. Für die Zukunft gerüstet strategie & operatives GescHäFt Solide Marktleistung Actelion-Produkte im Markt 20 Die Produkte 22 Grösseres Wissen. Grössere Möglichkeiten FoRscHUnG UnD entwicklung (F&e) 27 Innovationen im Visier 28 Fortschritte in der klinischen Pipeline 29 Stand der klinischen Studien 32 Die Pipeline 34 Führend in PAH. Heute und morgen corporate GoveRnAnce GesellscHAFtlicHe verantwortung FinAnZBeRicHt Gruppenstruktur und Aktionäre 42 Verwaltungsrat 49 Geschäftsleitung 52 Mitwirkungsrechte der Aktionäre 53 Revisionsstelle 54 Informationspolitik 56 Vergütungsbericht Unser Engagement 68 Gemeinsamer Einsatz im Kampf gegen Malaria Konsolidierte Jahresrechnung 78 Anmerkungen zur konsolidierten Jahresrechnung 117 Bericht der Geschäftsleitung 118 Bericht der Revisionsstelle 122 Holdingabschluss 124 Anmerkungen zum Holdingabschluss 136 Bericht der Revisionsstelle 138 Kontakte

4 2 MeilenSteine AnhAltenD StARKe PRoDuKtnAchFRAGe Die Produktumsätze 2011 stiegen um 7% in lokalen Währungen auf CHF 1.713,0 Millionen. 41% des Umsatzes entfielen auf die USA, 39% auf Europa, 10% auf Japan und 10% auf den Rest der Welt. BetRieBSGeWinn SteiGt WeiteR Der EBIT auf Non-GAAP-Basis stieg erneut auf CHF 520,6 Millionen in lokalen Währungen, ein Plus von 8% in lokalen Währungen. ReinGeWinn SinKt WeGen RechtSStReit Das Ergebnis auf US-GAAP-Basis wurde durch die Schadensersatzzahlung im Gerichtsverfahren gegen Asahi Kasai Pharma Corp. belastet. Der resultierende Jahresverlust beträgt CHF 146,3 Millionen. Actelion legte im Dezember 2011 gegen das Urteil Berufung ein. erste DiViDenDenZAhlunG Nach dem Beschluss einer regelmässigen Dividendenzahlung durch die Actelion-Aktionäre wurde eine erste Dividende in Höhe von CHF 0,80 pro eingetragener Aktie ausgeschüttet. emission einer chf-anleihe Mit der Emission einer Anleihe in Höhe von CHF 235 Millionen gab Actelion ein erfolgreiches Debüt auf dem Anleihenmarkt. SetiPiPRAnt GeGen AlleRGiSche RhinitiS In einer Dosisfindungsstudie für den CRTH2-Rezeptor- Antagonisten wird die Wirksamkeit gegen jahreszeitlich bedingte allergische Rhinitis nachgewiesen. Dies ist der erste Beleg dafür, dass der Wirkmechanismus einen klinisch relevanten Nutzen für Patienten mit allergischer Rhinitis haben könnte. PoneSiMoD GeGen Multi Ple SKleRoSe Als erstes Unternehmen konnte Actelion in einer Dosisfindungsstudie die Wirksamkeit eines selektiven S1P 1 - Rezeptor-Agonisten bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose nachweisen. MAcitentAn Mit GuteM SicheRheitSPRoFil In einer explorativen Studie mit Macitentan bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) konnte ein vielversprechendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil aufgezeigt werden. Die Wirksamkeitsdaten rechtfertigten dagegen nicht die Aufnahme einer Phase-III-Studie für IPF. SieBen neue PhASe-i-PRoGRAMMe Sechs neue Wirkstoffe wurden 2011 erstmals in die klinische Entwicklung aufgenommen. Zudem wurde eine neue Phase-I-Studie mit Macitentan bei Glioblastom aufgenommen. neuer PRÄSiDent und neue VeRWAltunGSRAtS- MitGlieDeR Auf der ordentlichen Generalversammlung 2011 wählten die Aktionäre Robert J. Bertolini und Jean-Pierre Garnier als neue Mitglieder in den Verwaltungsrat. Im September ernannte der Verwaltungsrat Jean-Pierre Garnier zum neuen Präsidenten des Verwaltungsrats, und im November wurde Prof. Peter Gruss, Präsident der Max-Planck- Gesellschaft, als neues Verwaltungsratsmitglied nominiert. GeStÄRKte GeSchÄFtSleitunG Actelion adaptierte die Struktur seines Executive Committees (AEC) und ernannte mit Otto Schwarz einen Chief Operating Officer (COO), um so den Bedürfnissen der wachsenden Organisation gerecht zu werden, die Führung zu straffen und die Governance des Unternehmens zu stärken. AuSZeichnunG FÜR innovationsleistungen Actelion wurde 2011 mit dem französischen Prix Hermès de l Innovation in der Kategorie Verbesserung der menschlichen Lebensbedingungen ( amélioration de la condition humaine ) ausgezeichnet.

5 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 3 PRoDuKtuMSÄtZe , ,9 in CHF Millionen 1.698, , ,0 non-gaap opex ,0 996,7 in CHF Millionen 1.204, , ,6 non-gaap ebit ,4 476,8 520,6 567,9 in CHF Millionen 619,3 MitARBeitenDe nach FunKtionen MitARBeitenDe nach ReGionen Forschung 415 Klinische Entwicklung 676 Marketing & Vertrieb Supportfunktionen 439 Total CH US 471 EU 469 Japan 242 RoW 232 Total 2.570

6 4 Jean-Pierre Garnier und Jean-Paul Clozel

7 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 5 SEHR GEEHRTE AKTIONÄRINNEN, SEHR GEEHRTE AKTIONÄRE Das Jahr 2011 war für Actelion wie für die meisten Unternehmen unserer Branche ein schwieriges Jahr. Wir waren mit der globalen Wirtschaftskrise, der Stärke des Schweizer Frankens und einem zunehmenden Preisdruck konfrontiert. Neben dem steigenden Wettbewerbsdruck wirkte sich auch die Schadensersatzzahlung im Rechtsstreit mit Asahi Kasei negativ auf unseren Reingewinn aus. Dadurch musste Actelion in diesem Jahr erstmals seit seiner Gründung einen Verlust ausweisen. Unser Ziel ist es weiterhin, nachhaltig Werte für unsere Aktionärinnen und Aktionäre zu schaffen. Daher haben wir verstärkt Massnahmen ergriffen die es uns erlauben, die richtige Balance zwischen Rentabilität und notwendigen Investitionen in unsere Zukunft sicherzustellen. Daraus resultieren ein solides operatives Betriebsergebnis, eine erweiterte Produktepipeline sowie neue aussichtsreiche Therapiegebiete für Actelion. höhere RentABilitÄt Actelion erzielte im Berichtsjahr ein solides Betriebsergebnis. Der Nettoumsatz stieg um 7% in lokalen Währungen, und der EBIT auf Non-GAAP-Basis legte um 8% zu. Dieser Rentabilitätsanstieg ist auf den Ausbau unserer Märkte und optimierte Vertriebsaktivitäten in unseren mehr als 30 Niederlassungen zurückzuführen. Wir haben unsere Präsenz in Wachstumsmärkten wie Polen, Brasilien, Mexiko, Russland und China weiter ausgebaut und 2011 weitere neue Niederlassungen in Ungarn und Taiwan eröffnet. Unsere solide Leistung kommt jedoch in unserer Berichtswährung, dem Schweizer Franken, nicht angemessen zum Ausdruck. Der Reingewinn wurde zudem durch die Rückstellung von USD 407 Millionen im Zusammenhang mit dem Rechtsstreit mit Asahi Kasei zusätzlich geschmälert. Wir sind weiterhin davon überzeugt, dass der Entscheid der Jury und das abschliessende Gerichtsurteil vom November 2011 weder durch Fakten noch durch die Rechtsprechung gestützt wird. Aus diesem Grund hat Actelion im Dezember 2011 Berufung dagegen eingelegt. Mit PAh FÜR Die ZuKunFt GeRÜStet Durch seine drei Medikamente gegen pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) Tracleer, Ventavis und Veletri hat Actelion die globale Marktführerschaft im Therapiebereich PAH übernommen. Allerdings sehen wir uns einem steigenden Wettbewerbsdruck auf diesem Gebiet ausge-

8 6 VoRBeitunG AuF Die nächste PhASe setzt. So hat sich das Wettbewerbsumfeld in den USA durch geänderte Verschreibungsinformationen eines Konkurrenzprodukts deutlich verschärft. Um unsere Führungsposition in der PAH-Behandlung zu verteidigen, konzentrieren wir unsere klinische Entwicklungsarbeit auf zwei innovative Wirkstoffe: Macitentan und Selexipag. Mit diesen beiden neuen oralen Wirkstoffen wollen wir den Behandlungsstandard bei PAH von der Symptombehandlung hin zur Verzögerung bzw. bis zum Aufhalten des Krankheitsfortschritts anheben. Macitentan wird derzeit in der Phase-III-Studie SERAPHIN untersucht, deren Ergebnisse im ersten Halbjahr 2012 erwartet werden. Selexipag befindet sich ebenfalls in einer Phase-III-Studie namens GRIPHON, deren Resultate etwa Mitte 2014 vorliegen dürften. neue therapiegebiete erschliessen Durch die Nutzung unseres breiten Know-hows für spezielle molekulare Targets, wie z.b. G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, konnten wir unser Krankheits- und Produktportfolio in die Bereiche Immunologie, Asthma und Allergien ausweiten. So haben wir 2011 positive Ergebnisse für eine Phase-II-Studie mit Ponesimod veröffentlicht, einem aussichtsreichen Wirkstoff gegen schubförmig verlaufende Multiple Sklerose. Gleichzeitig testen wir den selektiven S1P 1 -Rezeptor-Agonisten in einer weiteren Phase-II-Studie auch gegen Psoriasis. Darüber hinaus haben wir 2011 ermutigende Ergebnisse für den CRTH2- Rezeptor-Antagonisten Setipiprant vorgelegt, dessen Wirksamkeit gegen allergische Rhinitis untersucht wurde. In einer weiteren Phase II-Studie testen wir Setipiprant zur Behandlung von Asthma. Die Ergebnisse dieser Studie dürften im ersten Halbjahr 2012 vorliegen. Actelion hat im Berichtsjahr für sieben Wirkstoffe Phase- I-Programme gestartet. Damit befinden sich jetzt insgesamt acht Wirkstoffe in Phase I der klinischen Entwicklung. VeRWAltunGSRAt und GeSchÄFtSleitunG GeStÄRKt Auf der Generalversammlung im Mai 2011 haben Sie, unsere Aktionäre, unsere Firmenstrategie durch die Wiederwahl mehrerer Verwaltungsratsmitglieder bestätigt sowie Robert Bertolini und Dr.Jean-Pierre Garnier Verwaltungsratspräsident seit September 2011 neu in den

9 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 7 Verwaltungsrat gewählt. Zur weiteren Verstärkung des Verwaltungsrats haben wir ausserdem Prof. Peter Gruss, den Präsidenten der Max-Planck-Gesellschaft, für die nächste Generalversammlung im Mai 2012 zur Wahl nominiert. Zur Optimierung unserer Entscheidungsprozesse sowie der strategischen Analyse auf Geschäftsleitungsebene hat Actelion 2011 weitere Massnahmen umgesetzt. Otto Schwarz wurde zum Chief Operating Officer ernannt, und die Anzahl der direkt an den Chief Executive Officer berichtenden Mitarbeiter wurde reduziert. Auch das Actelion Executive Committee wurde an die Erfordernisse der wachsenden Organisation angepasst. All diese Änderungen sind Ausdruck unseres Bestrebens, die Betriebseffizienz zu verbessern und uns voll auf unser Kerngeschäft zu konzentrieren: die Entwicklung innovativer Arzneimittel für bislang ungedeckte medizinische Bedürfnisse. Verwaltungsrat und Geschäftsleitung sind davon überzeugt, dass wir mit dieser Strategie langfristig Werte für Actelion und seine Interessengruppen schaffen werden. RenDite FÜR AKtionÄRe SteiGeRn Actelion ist ein noch junges Unternehmen. Es überrascht daher nicht, dass unsere Investitionen in innovative Gesundheitslösungen sich erst langsam auszuzahlen beginnen. Um die Rendite für Aktionäre zu steigern, wurden 2011 ein Aktienrückkaufprogramm sowie eine Dividendenausschüttung in Höhe von CHF 0,80 pro Aktie vom Verwaltungsrat vorgeschlagen und genehmigt. Auch für die nächste Generalversammlung im Mai 2012 legt der Verwaltungsrat eine Dividendenzahlung von CHF 0,80 pro Aktie zur Abstimmung vor. Wir alle bei Actelion danken Ihnen für Ihre Unterstützung im vergangenen Jahr, die wir keineswegs als selbstverständlich betrachten. Wir werden uns weiter auf die Schaffung nachhaltiger Werte für alle Aktionäre konzentrieren und Sie über die Ergebnisse unserer Arbeit auf dem Laufenden halten. Jean-Pierre Garnier Präsident des Verwaltungsrats Jean-Paul Clozel Chief Executive Officer

10 8 ÜBeRSicht ÜBeR Die FinAnZlAGe FinAnZeRGeBniSSe im ÜBeRBlicK in Mio. CHF oder Aktien Nettoumsatz 1.796, ,0 Betriebsaufwand 1.783, ,7 Betriebsgewinn 12,2 457,3 Non-GAAP EBIT 520,6 619,3 Reingewinn (Verlust) (146,3) 390,6 Verwässerter EPS in CHF (1,23) 3,22 Anzahl Aktien zur Berechnung 118,8 121,4 Flüssige Mittel 1.331, ,9 Total Aktiven 2.740, ,0 Geldfluss aus operativer Tätigkeit 404,9 316,4 Eigenkapital 1.510, ,2 Anzahl eigener Aktien 13,3 10,5 Das Jahr 2011 stand im Zeichen der globalen Finanzkrise. Hohe Staatsdefizite führten zu einer Verschärfung des Preisdrucks und anhaltenden Währungsturbulenzen. Der US-Umsatz wurde zudem im zweiten Halbjahr durch einen Einschnitt im Wettbewerbsumfeld von Tracleer belastet. Der Gewinn war durch ein laufendes Gerichtsverfahren und Wertberichtigungen für zweifelhafte Forderungen infolge der europäischen Schuldenkrise rückläufig. nettoumsatz Der Produktumsatz stieg weiter an, wobei die obigen Faktoren und vor allem die beispiellose Aufwertung des Schweizer Franken dieses Wachstum teilweise neutralisierten. Die Produktumsätze betrugen im Berichtsjahr CHF 1.713,0 Mio. Dies entspricht einem Anstieg von 7% in lokalen Währungen, während in der Berichtswährung ein Rückgang um 6% ausgewiesen wurde. Die Vertragsumsätze beliefen sich 2011 auf CHF 83,1 Mio. und stammten grossteils aus der verbliebenen Umsatzabgrenzung aus der Orexin-Kooperation mit GlaxoSmithKline. Der Nettoumsatz 2011 betrug CHF 1.796,1 Mio. In lokalen Währungen entsprach dies einem Anstieg von 5%, während in der Berichtswährung ein Rückgang von 7% ausgewiesen wurde. BetRieBSAuFWAnD Der Betriebsaufwand betrug 2011 CHF 1.783,9 Mio. gegenüber CHF 1.471,7 Mio. im Vorjahr. Diese Abweichung ist auf die Rückstellung im Zusammenhang mit Schadensersatzforderungen im Rechtsstreit mit Asahi Kasei in Höhe von CHF 340,6 Mio. und weitere Wertberichtigungen für zweifelhafte Forderungen gegenüber öffentlichen Spitälern und Institutionen in Südeuropa zurückzuführen. Der Betriebsaufwand auf Non-GAAP-Basis betrug 2011 CHF 1.275,6 Mio., ein Anstieg von 4% in lokalen Wäh rungen gegenüber Der Non-GAAP-Betriebsaufwand enthält keine Aufwendungen im Zusammenhang mit Mitarbeiter- Aktienoptionen, Abschreibungen und Amortisationen sowie Einmalposten, die eine Vergleichsanalyse verzerren würden, wie z.b. die Rückstellung aufgrund des Rechsstreits in Höhe von CHF 340,6 Mio. Die Herstellungskosten des Verkaufs betrugen CHF 196,5 Mio. bzw. 11,5% vom Produktumsatz. Der leichte Anstieg ist auf den höheren Umsatzanteil von Ventavis und Veletri zurückzuführen, deren Herstellungskosten relativ höher sind als die von Tracleer. Der Forschungs- und Entwicklungsaufwand sank um 5% auf CHF 457,7 Mio. gegenüber CHF 484,3 Mio. im Vorjahr. Dies ist Ausdruck des Rentabilitätsmanagements von Actelion, in dessen Rahmen Budgetverschiebungen zwischen den F&E-Projekten erfolgen. Die F&E-Kosten betrugen 27% vom Produktumsatz, was Actelion mit Blick auf eine ausgewogene künftige Entwicklung von Wachstum und Rentabilität für angemessen hält. Der Vertriebs- und Verwaltungsaufwand betrug 2011 CHF 749,9 Mio., ein Anstieg um 8% in lokalen Währungen bzw. ein Rückgang von 1% in Schweizer Franken. Infolge der weiteren Verschärfung der europäischen Staatsschuldenkrise im zweiten Halbjahr 2011 nahm Actelion eine Wertberichtigung von CHF 44,3 Millionen für Forderungen des Unternehmens gegenüber öffentlichen Spitälern und Institutionen in Südeuropa vor. Diese Wertberichtigung war neben dem Anstieg der Rechtskosten und der Kosten der Unternehmenszentrale der Hauptgrund für den gestiegenen Aufwand. Ausserdem hat Actelion seine Präsenz in Schwellenmärkten ausgebaut, was einen Anstieg des Produktumsatzes in den übrigen Ländern von 24% in lokalen Währungen nach sich zog.

11 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 9 GeSAMtuMSAtZ , ,5 in CHF Millionen 1.772, , ,1 VeRWÄSSeRteR GeWinn (non-gaap) ,57 3,40 3,31 4,38 4,54 in CHF GelDFluSS AuS operativer tätigkeit ,4 394,2 404,9 424,2 in CHF Millionen 513,7 MittelRÜcKFluSS An Die AKtionÄRe ,0 115,9 in CHF Millionen 219,7 212,6 204,6

12 10 Unsere Vertriebsorganisation steigert weiterhin ihre Marge, auch wenn dies durch die oben genannten Faktoren verzerrt wird. In lokalen Währungen blieben die betriebsbedingten Kosten konstant, während die Produktumsätze um 7% anstiegen. Ende 2011 beschäftigte Actelion weltweit Mitarbeitende, davon über am Hauptsitz in Allschwil. Die Konzentration der Forschungsaktivitäten auf einen Standort wirkt nach Überzeugung von Actelion durch die offene und transparente Kommunikation stark produktivitätssteigernd. Dieser Ansatz erfordert jedoch Investitionen in die Infrastruktur. Ende 2010 eröffnete Actelion ein Business Center sowie ein neues Gebäude für die klinische Entwicklung. Ein zweites Forschungsgebäude ist noch im Bau und soll etwa Ende 2012 bezugsfertig sein. BetRieBSGeWinn Der Betriebsgewinn wurde durch juristische Rückstellungen, Währungseffekte und Wertberichtigungen für zwei fel hafte Forderungen belastet. Er betrug 2011 CHF 12,2 Mio. im Vergleich zu CHF 457,3 Mio. im Vorjahr. Ein besseres Bild von der tatsächlichen operativen Leistung gibt der Betriebsgewinn auf Non-GAAP-Basis. Er betrug 2011 CHF 520,6 Mio., ein Plus von 8% in lokalen Währungen. BetRieBSFReMDeR GeWinn und SteueRn Die Zinserträge beliefen sich 2011 auf CHF 6,2 Mio. Dies beinhaltet einen Zinsbetrag von CHF 2,9 Mio. im Zusammenhang mit Forderungen gegenüber mehreren öffentlichen Spitälern in Spanien. Im Vorjahr beliefen sich die Zinserträge auf CHF 3,2 Mio. Der Zinsaufwand betrug CHF 21,9 Mio. im Vergleich zu CHF 2,7 Mio Die Zinsrückstellung für das aktuelle Gerichtsverfahren, die in jährlichen Raten von 10% aufgestockt und nur im Fall einer Prozessniederlage benötigt wird, liess die Zinsaufwendungen 2011 ansteigen. Die Zinsaufwendungen für das Gerichtsverfahren be trugen 2011 CHF 19,7 Mio. Die restlichen Zinsaufwendungen beziehen sich überwiegend auf künftige Zahlungen für Veletri, die verbesserte Formulierung für intravenöses Epoprostenol, die Actelion im März 2009 erworben hat. Die Amortisation von Disagio betrug 2011 CHF 18,1 Mio. gegenüber CHF 18,7 Mio. im Vorjahr. Zum 1. Januar 2009 übernahm Actelion ASC , wodurch Wandelanleihen fortan in eine Eigenkapital- und eine Fremdkapitalkomponente aufgeteilt werden und ein nicht zahlungswirksamer Zinsaufwand in Höhe eines für das Unternehmen relevanten Marktsatzes verbucht wird. Die Wandelanleihe in Höhe von CHF 460 Mio., für welche dieser Aufwand anfiel, war am 22. November 2011 fällig und wurde bar ausbezahlt. Actelion emittierte im Dezember 2011 eine Anleihe in Höhe von CHF 235 Mio. Der Coupon für die vierjährige Anleihe beträgt 4,875%, was einem Zinsaufwand von CHF 0,8 Mio. in den letzten drei Wochen 2011 entspricht. Dieser wurde unter Amortisation von Disagio, Agio und Emissionskosten ausgewiesen. Aufgrund von Änderungen der US-GAAP-Vorschriften wurde eine neue Position in die Erfolgsrechnung aufgenommen. Die Position Wertminderungen finanzieller Vermögenswerte enthält CHF 24,7 Mio. für grie chische Staatsanleihen und Verluste bei anderen Finanzinstrumenten. Der übrige Finanzaufwand für 2011 betrug CHF 22,9 Mio. gegenüber CHF 1,7 Mio Das Währungsumfeld führt weiterhin zu hohen Volatilitäten beim Gewinn- und Verlustausweis unserer Hedge-Positionen sowie bei der Bewertung unternehmensinterner Forderungen. Der Ertragssteueraufwand für die Berichtsperiode betrug CHF 77,0 Mio. gegenüber CHF 50,3 Mio Ohne Berücksichtigung der Rückstellung im Zusammenhang mit dem Rechtsstreit beträgt der Steuersatz für ,3%, im Vergleich zu 11,4% im Vorjahr. Ein Teil dieses Anstiegs kann der Stärke des Schweizer Frankens zugeschrieben werden.

13 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 11 ReinGeWinn und GeWinn PRo AKtie Aufgrund der Rückstellung im Zusammenhang mit dem Rechtsstreit wurde für 2011 ein Reinverlust von CHF 146,3 Mio. ausgewiesen. Der unverwässerte und verwässerte Verlust pro Aktie betrug CHF 1,23 gegenüber einem verwässerten Gewinn pro Aktie von CHF 3,22 im Vorjahr. Der Gewinn pro Aktie auf Non-GAAP-Basis sank um 4% in lokalen Währungen auf CHF 3,31 gegenüber CHF 4,54 im Vorjahr. BilAnZ und GelDFluSS Die Betriebsaktivitäten von Actelion generieren weiterhin solide Geldflüsse, was auf das Umsatzwachstum sowie das umsichtige Management des Betriebskapitals zurückzuführen ist. Der Geldfluss aus operativer Tätigkeit für die Berichtsperiode betrug CHF 404,9 Mio. gegenüber CHF 316,4 Mio. im Vorjahr. Er war erneut von Währungsschwankungen negativ beeinflusst. Die Bruttoliquidität von Actelion lag per 31. Dezember 2011 bei CHF 1,3 Milliarden und wurde durch die Barauszahlung der fälligen Wandelanleihe im November geschmälert. Wie bereits erwähnt, emittierte Actelion im Dezember 2011 eine Anleihe in Höhe von CHF 235 Mio. Sie steht ausschliesslich Schweizer Anlegern offen und markierte das Debüt von Actelion auf dem Anleihenmarkt. Die starke Nachfrage nach der Anleihe bringt das hohe Vertrauen der Anleger in das Unternehmen zum Ausdruck. Das schwierigere Gesundheitsumfeld, vor allem in Südeuropa, führte zu einem Anstieg der Forderungen aus Lieferungen und Leistungen sowie sonstigen Forderungen auf CHF 536,5 Mio. per Ende Dezember 2011 gegenüber CHF 520,0 Mio. Ende Die durchschnittliche Debitorenfrist stieg dementsprechend von 91 Tagen 2010 auf 103 Tage im Berichtsjahr. Es werden laufend neue Massnahmen zur Verbesserung des Inkassos, wie Fac toring und Verbriefung, geprüft und umgesetzt. Die Investitionen in Sachanlagen sanken 2011 auf CHF 89,4 Mio. gegenüber CHF 127,6 Mio Der Grossteil dieser Investitionen fiel für den Bau unseres neuen Forschungsund Entwicklungsgebäudes an. Die Sachanlagen beliefen sich zum Jahresende 2011 auf CHF 424,7 Mio. gegenüber CHF 399,0 Mio. Ende Actelion hat seine Neubauprojekte nun fast abgeschlossen, so dass die Sachanlageinvesti tionen in den nächsten Jahren abnehmen sollten. Das Eigenkapital ist von CHF 1.795,2 Mio. zum Jahresende 2010 auf CHF 1.510,5 Mio. Ende 2011 gesunken. ShAReholDeR VAlue Der Verwaltungsrat hat für 2012 erneut eine Dividendenzahlung von CHF 0,80 pro Aktie vorgeschlagen und beantragt deren Genehmigung anlässlich der ordentlichen Generalversammlung am 4. Mai Im Rahmen des im Oktober 2010 angekündigten Aktienrückkaufprogramms in Höhe von CHF 800 Mio. hat Actelion ,9 Mio. Aktien im Gesamtwert von CHF 109,3 Mio. zurückgekauft. Dadurch stieg die Anzahl ge haltener eigener Aktien auf 13,3 Mio. bzw. 10% des gesamten Aktienbestands. interne RechnunGSleGunGSKontRolle Actelion gewährleistet die Aufrechterhaltung einer strengen Rechnungslegungskontrolle. Dementsprechend erhielt das Unternehmen das sechste Jahr in Folge die Bestätigung, dass per 31. Dezember 2011 die internen Kontrollen der Rechnungslegung den Anforderungen des Sarbanes-Oxley Act 2002, Sektion 404 (SOX 404) entsprechen.

14 GLOBALE ORGANISATION GLOBALE REICHWEITE. FÜR DIE ZUKUNFT GERÜSTET. Actelion hat eine weltweite kommerzielle Infrastruktur mit über 30 Niederlassungen aufgebaut, von denen viele schon ihr zehnjähriges Jubiläum gefeiert haben. Seit kurzem expandieren wir auch in die wachstumsstarken Schwellenländer. Actelion ist heute in allen wichtigen Pharmamärkten vertreten. Dadurch maximieren wir den Wert unserer aktuellen und künftigen Ressourcen und können die schwierigen, wechselhaften Bedingungen im Wirtschaftsumfeld und im Gesundheitswesen erfolgreich meistern. Trotz Gesundheitsreformen und Unsicherheiten auf den globalen Finanzmärkten hat unsere kommerzielle Organisation 2011 eine solide Performance erzielt.

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16 SOLIDE MARKTLEISTUNG WELTWEITE NIEDERLASSUNGEN VON ACTELION Actelion wurde 1997 gegründet und hat innerhalb von nur 14 Jahren Niederlassungen in über 30 Ländern eröffnet. Heute ist Actelion ein globales Unternehmen, das beachtliche kommerzielle und therapeutische Erfolge vorweisen kann. Schweiz (Unternehmenssitz) USA (San Francisco) Frankreich Australien Kanada Deutschland Griechenland Japan Italien GROSSBRITANNIEN & Irland Österreich Brasilien Niederlande Schweden Spanien Tschechische Republik Israel Schweiz (Niederlassung) Türkei

17 SOLIDE MARKTLEISTUNG Wechselhaftes Umfeld 2011 war ein aussergewöhnliches Jahr. Viele Länder, Unternehmen und Einzelpersonen hatten mit den Auswirkungen von Gesundheitsreformen, Sparmassnahmen und Wechselkursschwankungen zu kämpfen. Als Unternehmen mit Hauptsitz in der Schweiz war Actelion sowohl von den globalen makroökonomischen Problemen als auch den Umwälzungen im Gesundheitswesen betroffen. Angesichts solcher Herausforderungen bewährt sich unsere globale Infrastruktur, dank der wir auch unter schwierigen Bedingungen solide Leistungen erzielen können. GLOBALE PRÄSENZ Wir führen alle wichtigen Kompetenzen an unserem Hauptsitz in Allschwil zusammen. Dort verfügen wir über die nötige Infrastruktur, die Systeme zur Qualitätssicherung und Erfahrungen bei der Zulassung von Arzneimitteln, um mit grossem Engagement herausragende Leistungen in klinisch relevanter Forschung und Entwicklung zum Nutzen von Patienten zu erbringen. Daneben hat Actelion aber auch in lokale Märkte investiert und weltweit über 30 operative Niederlassungen gegründet expandierten wir nach Polen, Brasilien, Mexiko, Russland, China sowie zuletzt nach Ungarn und Taiwan. Mit unserem weit verzweigten Netzwerk aus eigenen Niederlassungen und Distributoren können wir die weltweite Versorgung von Patienten mit unseren Medikamenten sicherstellen. BEEINDRUCKENDE LEISTUNG Unter den Standorten, die 2011 ihr 10-jähriges Bestehen feierten, ist wahrscheinlich die japanische Niederlassung das eindrucksvollste Beispiel. Die Entscheidung, eine eigene Niederlassung in Japan zu eröffnen, hat Actelion schon frühzeitig getroffen. Dass wir Tracleer bereits kurz nach den Marktzulassungen in den USA und Europa auch in Japan zulassen und anschliessend ohne Hilfe eines japanischen Partners vermarkten konnten, war eine einzigartige Leistung. Zudem konnten unsere japanischen Kollegen ihre Kompetenz und ihr Ansehen beim Abschluss unserer Partnerschaft mit Nippon Shinyaku für die globale Entwicklung von Selexipag unter Beweis stellen. Japan ist unsere zweitgrösste Tochtergesellschaft und hat 2011 ein bemerkenswertes Umsatzplus von fast 20 % erzielt. Dies ist umso eindrucksvoller, als das Land 2011 weitaus mehr als die uns alle betreffenden globalen Probleme zu meistern hatte: Japan musste darüber hinaus die verheerenden Folgen des Erdbebens und des dadurch ausgelösten Tsunamis im März bewältigen. Trotz aller widrigen Umstände konnten unsere engagierten japanischen Kollegen die Versorgung mit Medikamenten aufrechterhalten und alle klinischen Entwicklungsaktivitäten weiterführen. RESSOURCEN OPTIMAL NUTZEN Jedes lokale Team von Actelion hat einzigartige Kompetenzen, die zu unserer soliden Marktleistung im Jahr 2011 beigetragen haben. Wir haben die Fähigkeit unter Beweis gestellt, Nischenmärkte für seltene Krankheiten zu schaffen, für die es zuvor keine Therapien gab. Dank unserer lokalen Netzwerke konnten wir gemeinsam mit unseren Partnern erstklassige innovative medizinische Fortbildungen auf lokaler, regionaler und globaler Ebene durchführen. Auf der Grundlage unseres Know-hows, unseres Beziehungsnetzes und unserer Infrastruktur fördern wir das Verständnis für Krankheiten und prägen die medizinische Praxis. Dank unseres differenzierten Behandlungsansatzes für PAH, der über die reine Bereitstellung von Medikamenten hinausgeht, schaffen und gestalten wir neue Märkte. Belgien Portugal Südkorea Mexiko Singapur China Polen Brasilien Russland SLOWAKISCHE Republik Taiwan Ungarn

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19 STRATEGIE & OpERATIVES GESCHÄFT ERSTKLASSIGE WERTE SCHAFFEN. SoliDe MARKtleiStunG Steigende Umsätze infolge einer starken Nachfrage nach unseren Produkten in allen wichtigen Märkten und gute Fortschritte in Schwellenländern machten 2011 erneut zu einem wirtschaftlich erfolgreichen Jahr für Actelion. Diese Leistung ist umso höher zu bewerten, als das Jahr durch eine veränderte Wettbewerbslandschaft in den USA und die angespannte Wirtschaftslage in Europa mit wachsendem Preisdruck und der Sorge um die Zahlungsfähigkeit einiger Staaten geprägt war. Der Produktumsatz stieg um 7% in lokalen Währungen auf CHF 1.713,0 Millonen. Davon entfielen 41% auf die USA, 39% auf Europa, 10% auf Japan und 10% auf die übrigen Länder. Das Umsatzwachstum ist vor allem auf die hohe Patientennachfrage zurückzuführen und wurde durch Preiserhöhungen für Ventavis (Iloprost) und Zavesca (Miglustat) in den USA gestützt.

20 18 GloBAle ReichWeite und ReSultAte Ende 2011 unterhielt Actelion weltweit über 30 Niederlassungen und erreicht über 30 weitere Märkte durch Partnerschaftsvereinbarungen. Die Regionen Europa und Asien-Pazifik haben 2011 mit zweistelligen Umsatzzuwächsen in lokalen Währungen zu unserem soliden Gesamtergebnis beigetragen. Vor allem Japan verbuchte ein exzellentes Geschäftsjahr mit konstant gutem Wachstum, obwohl der Zugang zu neuen Patienten durch die Naturkatastrophe erschwert war und der Konkurrenzdruck bei Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) seit 2010 zunimmt. Die Landesgesellschaft erzielte ein eindrucksvolles Umsatzplus von 20% in lokalen Währungen gegenüber dem Vorjahr. Auch die europäischen Länder lieferten 2011 solide Ergebnisse und trugen auf der Basis konstanter Wechselkurse 38% zum Gesamtumsatz bei kamen die im Vorjahr verhängten staatlichen Sparmassnahmen voll zum Tragen, so z.b. der im August 2010 in Deutschland eingeführte Zwangsrabatt von 10%. Zusätzlich wurde unser Wachstum in Europa durch die Anfang 2011 erfolgten Preissenkungen gebremst. Auf die USA entfielen 2011 währungsbereinigt 43% unseres Gesamtumsatzes. Wir sehen uns dort jedoch mit einem wachsenden Wettbewerbsdruck konfrontiert, der sich auf die Umsatzentwicklung von Tracleer (Bosentan) auswirkt. Durch unsere fundierten Marktkenntnisse in Verbindung mit einem massgeschneiderten Geschäftskonzept können wir Geschäftspotenziale nutzen und unsere Marktführerschaft stetig ausbauen. Matthias Hess, General Manager Belgien ActelionS PRoDuKte im MARKt tracleer WiRKSAMKeitSnAchWeiS im BlicKPunKt Tracleer erzielte 2011 mit einem Umsatzplus von 5% in lokalen Währungen und einem Absatzplus von 8% zehn Jahre nach seiner Markteinführung ein eindrückliches Wachstum. Der Gesamtumsatz von Tracleer betrug 2011 CHF 1.522,1 Millionen. Mit einer Änderung der Verschreibungsinformation für ein Konkurrenzprodukt im März 2011 und der damit einhergehenden Lockerung der Risikomanagement-Auflagen (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) haben sich die Wettbewerbsbedingungen für Tracleer in den USA einschneidend verändert. Als Folge sah sich Actelion mit einer allmählichen Abnahme der Neuverschreibungen für Tracleer konfrontiert und hat bereits mehrere Massnahmen zur Gegensteuerung ergriffen. Nur für Tracleer konnte in drei grossen Studien konsistent belegt werden, dass sich durch die Therapie die Funktionsklasse der Patienten verbessern kann. Dieses wichtige Ziel wurde bislang von keiner anderen Therapie im Markt erreicht. Der Nachweis der Wirksamkeit ist somit weiterhin unser wichtigstes Argument für die Verordnung von Tracleer. Ausserhalb der USA wuchs der Tracleer-Umsatz durch den weiter steigenden Einsatz von ERA bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH). Weitere Umsatzimpulse lieferten der stetig steigende Tracleer-Einsatz zur Behandlung von digitalen Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose sowie die erfolgreiche Umstellung von Sitaxentan-Patienten auf Tracleer, nachdem Sitaxentan Anfang 2011 vom Markt genommen wurde. VentAViS Die StellunG BehAuPtet Ventavis (Iloprost), das erste inhalative Prostazyklin zur Behandlung von PAH, hat sich in seinem hoch kompetitiven Marktumfeld sehr positiv entwickelt. Der Umsatz von Ventavis betrug CHF 106,4 Millionen, ein Anstieg von 7% in lokalen Währungen. Hauptgründe für dieses Umsatzplus waren eine Preissteigerung von 4,5% im Januar 2011 sowie eine grös sere Marge aufgrund geringerer Rabatte. Die Absatzzahlen von Ventavis dagegen waren infolge des steigenden Wettbewerbsdrucks leicht rückläufig.

21 Actelion heute strategie & operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 19 VeletRi MARKtAnteil AuSGeBAut Veletri (Epoprostenol zur Injektion), das im April 2010 in den USA eingeführt worden war, ist eine verbesserte Formulierung von Epoprostenol, die in den gängigsten Konzentrationen bei Raumtemperatur über 24 Stunden lang stabil ist. Dadurch sind die Patienten nicht mehr darauf angewiesen, das Medikament ständig mit Eisbeuteln zu kühlen. Dank der höheren Stabilität können sie die Infusionspatronen im Voraus aufbereiten. Das positive Echo der Ärzte auf Veletri schlägt sich in einem steten Wachstum des Produkts in den USA nieder. Der Gesamtumsatz von Veletri betrug CHF 14,7 Millionen. In Europa soll die Zulassung von Veletri im ersten Quartal 2012 beantragt werden. Das Zulassungsverfahren in Japan ist derzeit im Gange. ZAVeScA WAchSenDeS BeWuSStSein FÜR niemann-pick typ c Zavesca (Miglustat) zur Behandlung von Niemann-Pick- Krankheit Typ C (NP-C) und Typ 1 Morbus Gaucher (GD1; mit Ausnahme der USA) verbucht weiterhin solide Ergebnisse. Der Umsatz von Zavesca ist 2011 auf CHF 68,4 Millionen gestiegen, ein Plus von 12% in lokalen Währungen gegenüber Grund für diesen Umsatzanstieg ist der stetig steigende Einsatz von Zavesca bei NP-C als Ergebnis unserer Bemühungen, das Bewusstsein für diese Krankheit zu fördern und ihre Diagnose zu verbessern. Die stete Zunahme des Zavesca-Einsatzes bei NP-C-Patienten wird teilweise neutralisiert durch den Umsatzrückgang bei der GD1-Indikation. GD1-Patienten werden wieder verstärkt mit der Enzymersatztherapie (ERT) behandelt, nachdem die 2010 aufgetretenen Lieferengpässe von ERT überwunden sind. Mit dem neuen Suspicion Index können mehr NP- C-Patienten in kürzerer Zeit diagnostiziert werden. Dadurch können wir sicherstellen, dass sie die erforderliche Unterstützung und Behandlung erhalten. Gérard Boehm, Global Business Head Zavesca Die Einhaltung eines hohen Qualitätsmassstabes gilt für alle Mitarbeitenden bei Actelion. So können wir sämtliche Prozesse fortlaufend verbessern. Rudi Frank, Leiter Global Quality Management Ein Beispiel für Massnahmen zur Steigerung des Bekanntheitsgrades von Zavesca ist der Suspicion Index, über den in der Fachzeitschrift Neurology berichtet wurde. Dieses innovative und einfach zu nutzende Instrument haben wir gemeinsam mit einem internationalen Team von NP-C- Experten entwickelt. Ärzte, die nicht mit NP-C vertraut sind, können damit Anzeichen und Symptome bewerten, die typisch für NP-C sind und so Patienten mit Verdacht auf NP-C identifizieren und zur Bestätigung der Diagnose an ein spezialisiertes Zentrum überweisen.

22 20 SoliDe PRoDuKtleiStunG 14,7 chf Millionen 2010: chf 2,8 Millionen 430,5% SteiGeRunG 525,6% SteiGeRunG in lokalen WÄhRunGen 1.522,1 chf Millionen 2010: chf 1.636,1 Millionen 7% RÜcKGAnG 5,3% SteiGeRunG in lokalen WÄhRunGen VeletRi Verbesserte Formulierung von i.v. Epoprostenol; seit April 2010 auf dem Markt. Stabilität der gebräuchlichsten Konzentrationen bei Raumtemperatur macht eine permanente Kühlung überflüssig. Ermöglicht Patienten die Aufbereitung ihres Prostazyklin- Bedarfs längere Zeit im Voraus. tracleer Goldstandard in der PAH-Therapie mit aktuell über PAH-Patienten in Behandlung. PAH-Behandlung zur Symptomlinderung oder zur Stabilisierung der Patienten in WHO-Funktionsklasse II. PRoDuKtVeRFÜGBARKeit PRoDuKtVeRFÜGBARKeit indikation Pulmonale arterielle Hypertonie. WHO-Gruppe I zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit. ZuGelASSen in Den usa Die Zulassung in weiteren Ländern ist in Vorbereitung. indikation Pulmonale arterielle Hypertonie. PAH-Funktionsklasse II, III und IV in den USA und anderen Ländern, PAH-Funktionsklasse II und III in der EU. ZuGelASSen in 61 ländern Digitale Ulzerationen ZuGelASSen in 46 ländern

23 68,4 chf Millionen 2010: chf 68,7 Millionen 0,5% RÜcKGAnG 12,2% SteiGeRunG in lokalen WÄhRunGen Actelion heute strategie & operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht ,4 chf Millionen 2010: chf 118,7 Millionen 10,4% RÜcKGAnG 6,6% SteiGeRunG in lokalen WÄhRunGen VentAViS Das erste inhalative Prostazyklin zur Behandlung von PAH. Formulierung zur Verkürzung der Inhalationszeit. PRoDuKtVeRFÜGBARKeit ZAVeScA Die einzige krankheitsmodifizierende Therapie zur Eindämmung von fortschreitenden klinisch relevanten neurologischen Symptomen bei NP-C-Patienten. Unverminderter Einsatz für Patienten mit Typ 1 Morbus Gaucher. indikation Pulmonale arterielle Hypertonie. PAH (WHO-Gruppe I) bei Patienten mit NYHA-Klasse- III- und -IV-Symptomen. Vertrieb in den USA durch Actelion, in allen übrigen Ländern durch Bayer Schering Pharma. PRoDuKtVeRFÜGBARKeit indikation ZuGelASSen Niemann-Pick-Krankheit Typ-C. in 42 ländern Progressive neurologische Symptome bei Erwachsenen und Kindern in der EU und anderen Ländern ausserhalb der USA. Leichter bis mittelschwerer Typ 1 Morbus Gaucher bei Erwachsenen. Zavesca darf nur zur Behandlung von Patienten verwendet werden, für die eine Enzymersatztherapie ungeeignet ist. ZuGelASSen in 43 ländern

24 NEUE THERAPIEBEREICHE GRÖSSERES WISSEN. GRÖSSERE MÖGLICHKEITEN. Unsere gemeinsame Sprache bei Actelion ist die Wissenschaft. Unsere Forschungsaktivitäten sind an unserem Hauptsitz in Allschwil zentralisiert. Wir konzentrieren uns seit jeher auf spezifische molekulare Targets, wie bestimmte G-Proteingekoppelte Rezeptoren (GPCRs) oder lösliche Enzyme, denen eine wichtige Rolle im gesunden Körper und bei Krankeitsprozessen zugeschrieben wird. Unsere Forschung hat zur Entwicklung von Wirksubstanzen gegen arterielle pulmonale Hyptertonie (PAH) und eine Reihe weiterer Krankheiten geführt. Wirkstoffe wie Ponesimod und Setipiprant, die sich derzeit zur Behandlung von Multipler Sklerose, Psoriasis, Asthma und allergischer Rhinitis in der Entwicklung befinden, erweitern unsere Pipeline in neue Therapiebereiche.

25 Actelion erweitert kontinuierlich sein wissenschaftliches Know-how. Wir sind stolz auf unsere breite und ausgewogene Entwicklungspipeline, die mehr als 15 Wirkstoffe für unterschiedliche Indikationen umfasst.

26 KNOW-HOW OPTIMAL NUTZEN DIVERSIFIZIERTES PORTFOLIO Die Gründer von Actelion haben an der Erforschung des Endothelin-Signalwegs und der Aufklärung der wichtigen Rolle des Endothelins bei pulmonaler arterieller Hypertonie mitgewirkt. Während ihrer Zeit bei Roche haben sie den Wirkstoff Bosentan entdeckt und bei Actelion weiter entwickelt. Ihre Forschungsarbeiten an diesem Antagonisten des Endothelin-Rezeptors einem G-Protein-gekoppelten Rezeptor führten schliesslich zur Zulassung unseres führenden Medikaments Tracleer sowie zur Entdeckung und Entwicklung des neuen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Macitentan. Das gewonnene Wissen und die Fokussierung auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren hat zur Entdeckung weiterer Wirkstoffe geführt, darunter der selektive S1P 1 -Agonist Ponesimod und der CRTH2-Antagonist Setipiprant. (Nähere Einzelheiten zu den jüngsten Studienergebnissen finden sich auf Seite 28/29.) DIE ENTDECKUNG VON PONESIMOD Der selektive S1P 1 -Rezeptor-Agonist Ponesimod hat kürzlich in einer Dosisfindungsstudie bei Multiple-Sklerose- Patienten positive Ergebnisse gezeigt. Die Entwicklungsgeschichte von Ponesimod belegt, dass langfristige Investitionen und Ausdauer in der Forschung von zentraler Bedeutung sind. Mit der Fokussierung auf GPCRs auf dem Endothel, der dünnen Zellschicht, welche die Blutgefässe auskleidet, begann auch 1999 die Erforschung des selektiven S1P 1 -Rezeptor-Agonisten.

27 Nachdem bekannt wurde, dass selek tive Wirkstoffe für den S1P 1 -Rezeptor-Subtyp als neuartige orale Therapie gegen Autoimmunerkrankungen dienen könnten, begann die intensive Suche nach einem geeigneten Molekül. Das Ergebnis ist der neue Wirkstoff Ponesimod. SELEKTIVER S1P 1 -REZEPTORAGONIST Der selektive S1P 1 -Agonist Ponesimod wurde 2002 synthetisiert und nach intensiver Validierung in präklinischen Studien 2005 erstmals auf Sicherheit und Verträglichkeit an Menschen getestet. Durch die selektive Bindung an den S1P 1 - Rezeptor verhindert Ponesimod die Migration von Lymphozyten (weissen Blutzellen) aus den Lymphknoten. Lymphozyten sind wichtige Zellen unseres Immunsystems und helfen normalerweise, unseren Körper gegen fremde Eindringlinge zu schützen. Bei Autoimmunerkrankungen kommt es jedoch dazu, dass Lymphozyten zusammen mit anderen Komponenten unseres Immunsystems das körpereigene Gewebe angreifen und schädigen. Wenn es gelingt, die Migration der Lymphozyten zu verhindern, kann ihr schädigender Effekt bei diesen Erkrankungen minimiert werden. Dies haben Ergebnisse der Phase-II- Studie mit Ponesimod für die Autoimmunkrankheit Multiple Sklerose gezeigt, eine Krankheit, an der rund zwei Millionen Menschen leiden. Die Studienergebnisse haben neben der dosisabhängigen Wirksamkeit von Ponesimod ferner belegt, dass die Zahl der Lymphozyten im Blut nach Behandlungs ende schnell wieder ansteigt. Ausserdem werden durch Ponesimod weder Lymphozyten zerstört noch ihre zelluläre Funktion beeinträchtigt. Auch andere Blutkörperchen des angeborenen Immunsystems werden nicht beeinträchtigt und stehen weiter zur Bekämpfung von Infektionen bereit. Diese therapeutische Wirkung kann für eine Reihe von Autoimmunerkrankungen relevant sein. Daher hat Actelion die Herausforderung angenommen, Ponesimod neben Multipler Sklerose auch als potenziellen Wirkstoff gegen Psoriasis, eine Autoimmunerkrankung der Haut, zu entwickeln. (Nähere Einzelheiten hierzu finden sich auf Seite 31.) Die Forschungsergebnisse von Actelion liefern steten Nachschub für unsere Pipeline und legen dadurch den Grundstein für die Zukunft des Unternehmens. Wir setzen alles daran, um unsere innovativen Ideen in neuartige Arzneimittel für Patienten umzusetzen. NEUER ORALER MS-WIRKSTOFF PONESIMOD 2011 konnten wir in einer Phase-II-Studie mit unserem oralen, selektiven S1P 1 -Rezeptor-Agonisten Ponesimod eine statistisch signifikante und klinisch relevante Wirksamkeit bei Patienten mit schubförmig verlaufender Multipler Sklerose nachweisen. Ein wichtiges Differenzierungsmerkmal für den Wirkstoff und sein pharmakokinetisches Profil ist zudem der beobachtete schnelle Wiederanstieg der Anzahl von Lymphozyten nach Behandlungsende. Auch das in der Studie ermittelte Profil von Nebenwirkungen und Pharmakodynamik verspricht einen Wettbewerbsvorteil für Ponesimod, sofern sich diese Daten in Phase III erhärten. Ponesimod gehört zu einer Wirkstoffklasse, welche der Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie beispielsweise Multipler Sklerose und Psoriasis dienen kann. Seine Entdeckung ist das Ergebnis unserer gezielten Suche nach selektiven Wirkstoffen für den S1P 1 -Rezeptor- Subtyp. Hinter diesen Resultaten stehen über zehn Jahre intensiver Arbeit unserer hochqualifizierten, engagierten Forschungs- und Entwicklungsteams.

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29 FORSCHUNG & ENTWICKLUNG VON DER FORSCHUNG ZUM RESULTAT. innovationen im ViSieR Das Ziel unserer Forschungs- und Entwicklungsarbeiten ist es, Innova tionen in Medikamente umsetzen, um damit Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf behandeln zu können. Wir erforschen und entwickeln spezielle Wirkstoffe für die folgenden vier Haupttherapiebereiche: Erkrankungen des zentralen Nervensystems Herz-Kreislauferkrankungen (inkl. PAH) Immunologie, Entzündungen und Allergien Anti-Infektiva Unsere hochproduktive Forschungsorganisation hat zahlreiche neue Wirkstoffe für klinische Studien der Phase I hervor gebracht. Ende 2011 befanden sich acht Substanzen in Phase I, vier Substanzen in Phase II und drei Substanzen in Phase III der klinischen Entwicklung. Unsere breite, diversifizierte klinische Pipeline basiert auf unserem Erfahrungsschatz im Bereich bestimmter molekularer Targets, darunter G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) und lösliche Enzyme. Wir prüfen kontinuierlich die Umsetzbarkeit unserer Entdeckungen in klinisch relevante, bahnbrechende Arzneimittel und legen bei der Auswahl der viel versprechendsten Moleküle einen hohen Massstab an.

30 28 Die Arzneimittelforschung von Actelion hat in den letzten zehn Jahren einen steten Fluss neuer Wirkstoffe hervorgebracht, durch die wir unsere Kernkompetenz weiter ausgebaut haben. Heute verfügen wir über Wirkstoffe mit kurz- und mittelfristigem Potenzial in einem breiteren Krankheitsportfolio. Wir achten auf ein ausgewogenes Verhältnis von Nachfolgesubstanzen und Molekülen mit neuen Wirkmechanismen und minimieren damit die Risiken in unserer Entwicklungspipeline. WiSSenSchAFtliche QuAlitÄt und PRoDuKtiVitÄt 2011 konnten wir die Qualität und Produktivität unserer Forschungsaktivitäten erneut in verschiedener Form unter Beweis stellen. So reichten wir beispielsweise 21 Prioritätspatentanmeldungen ein. Damit umfasste unser globales Patentportfolio Ende 2011 über Patente. Im Berichtsjahr veröffentlichten wir 46 Abstracts, und zahlreiche Dossiers wurden von den nationalen Gesundheitsbehörden und Ethikkomitees für die klinische Entwicklung zugelassen. Durch die enge Zusammenarbeit unserer Wissenschaftler mit Ärzten und externen Spezialisten ermöglichen wir die Entwicklung medizinischer Therapien, von denen Patienten und Aktionäre gleichermassen profitieren. Martine Clozel, Chief Scientific Officer FoRtSchRitte in DeR KliniSchen PiPeline ergebnisse Von PhASe-ii-StuDien Viel VeRSPRechenDeS SicheRheitSPRoFil FÜR MAcitentAn Im August 2011 veröffentlichte Actelion die Ergebnisse einer explorativen Phase-II-Studie mit Macitentan bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF). Obwohl der primäre Endpunkt, eine forcierte Vitalkapazität, nicht erreicht wurde, belegte die Studie ein viel versprechendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil für Macitentan bei IPF-Patienten. Im Hinblick auf erhöhte Leberenzymwerte konnte kein Unterschied zwischen Macitentan und Pla zebo beobachtet werden. In der explorativen Studie mit 178 IPF-Patienten wurde eine 10-mg-Dosis Macitentan gegenüber Plazebo getestet. Der Wirkstoff wurde den Patienten im Durchschnitt mehr als 14 Monate lang verabreicht; die maximale Einnahmedauer betrug 24,6 Monate. Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bei dieser relativ langen Einnahmedauer der 10 mg- Dosis Macitentan war sehr ermutigend, da es sich hierbei um die höhere der beiden Dosierungen in der ebenfalls laufenden Phase-III-Studie SERAPHIN handelt (Study with an endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial hypertension to improve clinical outcome). immunmodulation Mit PoneSiMoD Anfang August 2011 belegte eine Phase-II-Dosisfindungsstudie mit Ponesimod ein positives Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil bei Patienten mit schubförmig verlaufender Multipler Sklerose (MS). Dies ist das erst Mal, dass für einen selektiven S1P 1 -Rezeptor-Agonisten eine sta tistisch signifikante Wirksamkeit bei Patienten mit MS nachgewiesen werden konnte. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ponesimod in drei Dosierungen (10 mg, 20 mg oder 40 mg) gegenüber Plazebo. Die Einnahme erfolgte über 24 Wochen einmal täglich oral. Mit 464 Patienten war dies die bisher grösste Dosisfindungsstudie bei schubförmig verlaufender Multipler Sklerose.

31 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 29 Die zwischen der 12. und 24. Studienwoche durchgeführten monatlichen Hirn-MRT-Aufnahmen belegen eindeutig, dass Ponesimod die Gesamtzahl neuer aktiver Hirnläsionen deutlich reduziert. Bei der wirksamsten Dosis liegt diese im statistisch signifikanten Bereich. Auch hinsichtlich der Häufigkeit jährlicher Schübe war eine klinisch relevante Wirksamkeit zu beobachten. Die Studie lieferte wichtige Informationen über die potenzielle Differenzierung dieses Wirkstoffs gegenüber anderen oralen MS-Wirkstoffen im Markt oder in der Entwicklung. Ferner war auch eine eindeutige Dosis- Wirkungs-Beziehung festzustellen. Nach Gesprächen mit der FDA hat Actelion inzwischen ein klares Konzept für das Phase-III-Programm von Ponesimod bei MS festgelegt, dessen Start für das erste Halbjahr 2012 geplant ist. Ebenfalls im ersten Halbjahr 2012 werden wir die Prüfung einer potenziellen strategischen Partnerschaft für Ponesimod abschliessen. SetiPiPRAnt GeGen AlleRGiSche erkrankungen Der CRTH2-Rezeptor-Antagonist Setipiprant wird gegen allergische Erkrankungen wie Asthma und allergische Rhinitis getestet. Positive Ergebnisse einer Proof-of- Mechanism-Studie zu Asthma aus dem Jahr 2009 bilden die Bewertungsgrundlage von Setipiprant in Phase-II- Studien bei allergischen Erkrankungen. Im Mai 2011 wurde in einer Phase-II-Dosisfindungsstudie bei Patienten mit jahreszeitlich bedingter allergischer Rhinitis die Wirksamkeit von Setipiprant belegt. Die Behandlung wurde gut vertragen, und es wurden keine ernsthaften Nebenwirkungen verzeichnet. Im Dezember 2011 initiierte Actelion ein Phase-III-Programm für Setipiprant bei allergischer Rhinitis. Die erste Studie in den USA erfolgt erneut während der Pollenflugsaison der Mountain Cedar. Über die künftige Weiterentwicklung des neuen Wirkstoffs entscheidet Actelion nach Vorliegen der Ergebnisse der aktuellen Phase-II- Studie bei Asthma sowie Gesprächen mit potenziellen Partnern. In der Forschung und klinischen Entwicklung lernen wir ständig Neues über unsere Moleküle und tauschen unser Wissen gegenseitig aus. Das ist die Voraussetzung, um innovative Wirkstoffkandidaten mit den gewünschten Eigenschaften hervorzubringen. Beat Steiner, Leiter Drug Discovery, Biology StAnD DeR KliniSchen StuDien PhASe-iV-PRoGRAMMe BoSentAn Bei PÄDiAtRiScheR PAh: StuDienPRoGRAMM "FutuRe" 2011 hat Actelion sein FUTURE-Programm (pediatric Formulation of bosentan in pulmonary arterial hypertension) um die drei Studien FUTURE 3, FUTURE 4 und FUTURE 5 erweitert. FUTURE 3 ist eine offene Studie mit 64 Patienten im Alter von drei Monaten bis 12 Jahren, in der Pharmakokinetik, Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der pädiatrischen Formulierung von Bosentan bei zwei gegenüber drei Gaben täglich untersucht werden. In der Studie FUTURE 4 wird Bosentan als Begleittherapie zu inhaliertem Stickstoffmonoxid bei persistierender pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) untersucht. Diese randomisierte, plazebokontrollierte Studie wird mit 30 Patienten durchgeführt. Bei FUTURE 5 handelt es sich um eine randomisierte, plazebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der pädiatrischen Formulierung von Bosentan bei Kindern im Alter von drei Monaten bis 17 Jahren.

32 30 BoSentAn Bei PAh: compass 2 In der COMPASS-2-Studie (Kombinationstherapie) wird speziell die Wirksamkeit und Sicherheit des dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Bosentan in Kombination mit dem Phosphodiesterase Typ-5-Inhibitor Sildenafil getestet. PhASe-iii-PRoGRAMMe Ende 2011 untersuchte Actelion drei Wirkstoffe in Phase- III-Programmen: Macitentan bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und digitalen Ulzerationen in Ver bindung mit systemischer Sklerose, Selexipag bei PAH und Setipiprant bei jahreszeitlich bedingter allergischer Rhinitis. Am 28. Januar 2011 gaben Actelion und GlaxoSmithKline den Entwicklungsstopp für den dualen Orexin-Rezeptor- Antagonisten Almorexant bekannt. Dennoch werden die beiden Unternehmen ihre gemeinsame Erforschung und Entwicklung neuer Therapien mit Orexin-Rezeptor-Antagonisten im Rahmen ihrer im Juli 2008 geschlossenen Orexin-Partnerschaft weiter fortsetzen. Ferner gab Trophos im Dezember 2011 bekannt, dass die Phase-III-Studie bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS), auch als Lou Gehrig's Krankheit bekannt, ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat. Actelion beschloss daraufhin, die bestehende Übernahmeoption für Trophos nicht auszuüben. Dank des von unserer Forschung entwickelten integrierten Informationssystems können wir die enormen Datenmengen, die beim Testen chemischer Wirkstoffe in stabilen biologischen Assays generiert werden, äusserst effizient analysieren. Thomas Weller, Leiter Drug Discovery, Chemistry MAcitentAn Bei PAh und ischämischen DiGitAlen ulzerationen Macitentan ist der am weitesten fortgeschrittene Wirkstoff unter den Phase-III-Programmen von Actelion. Er wird derzeit bei Patienten mit symptomatischer PAH getestet. In der SERAPHIN-Studie werden Wirksamkeit und Sicherheit des hochwirksamen, gewebespezifischen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten mit Morbidität und Gesamtmortalität als primärem Endpunkt untersucht. Jede der drei randomisierten Patientengruppen erhält einmal täglich eine der beiden Macitentan-Dosierungen (3 mg oder 10 mg) oder Plazebo. Dies ist die bisher grösste Studie mit PAH-Patienten mit einem eindeutig definierten Morbiditäts- und Mortalitäts-Endpunkt. Die Rekru tierung der 742 weltweit teilnehmenden Patienten wurde 2009 abgeschlossen. Es handelt sich um eine ereignisgesteuerte Studie, deren Ergebnisse je nach Verlauf im ersten Halbjahr 2012 erwartet werden. SeleXiPAG Bei PAh Selexipag ist ein neuartiger, oraler, selektiver IP-Rezeptor-Agonist, der von Nippon Shinyaku entdeckt wurde. Actelion ist für die weltweite Entwicklung und Vermarktung von Selexipag ausserhalb Japans verantwortlich. In Japan wird der Wirkstoff von Nippon Shinyaku und Actelion gemeinsam entwickelt und vermarktet. Ende 2011 befand sich Selexipag in der GRIPHON-Studie (prostacyclin [PGI 2 ] Receptor agonist in Pulmonary arterial hypertension). In dieser doppelblinden, plazebokontrollierten Multicenter-Studie mit PAH-Patienten wird die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Selexipag im Hinblick auf Morbidität und Mortalität untersucht beschloss Actelion, die Patientenzahl für die Studie auf anzuheben und die notwendige Anzahl klinischer Ereignisse auf 378 zu erhöhen. Dadurch werden die Chancen auf Nachweis einer klinisch relevanten Wirksamkeit maximiert. Nach Erreichen von rund zwei Dritteln der erforderlichen klinischen Ereignisse ist eine vorläufige Wirksamkeits- und Machbarkeitsanalyse geplant. Auf Basis der bisherigen Rekrutierungsraten wird die Aufnahme der zusätzlichen Patienten voraussichtlich bis Ende 2012 abgeschlossen sein. Die Endergebnisse der Studie werden für Mitte 2014 erwartet, die Resultate der Zwischenanalyse dürften Mitte 2013 vorliegen.

33 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 31 PhASe-ii-PRoGRAMMe PoneSiMoD GeGen PSoRiASiS Actelions selektiver S1P 1 Rezeptor-Agonist Ponesimod wird derzeit als Immunmodulator gegen verschiedene Autoimmunerkrankungen als orale Formulierung zur einmal täglichen Einnahme entwickelt. Neben dem für das erste Halbjahr 2012 geplanten Start eines Phase-III-Programms bei Multipler Sklerose wurde die Rekrutierung für eine Dosisfindungsstudie bei Patienten mit mittlerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis fortgesetzt. In dieser Induktions- und Erhaltungsstudie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosierungen Ponesimod getestet. Es werden voraussichtlich 320 Patienten an der Studie teilnehmen. Die Resultate werden für die zweite Jahreshälfte 2012 erwartet. SetiPiPRAnt Bei ASthMA Zusätzlich zu den aktuellen klinischen Studien zu Setipiprant bei jahreszeitlich bedingter allergischer Rhinitis wird der CRTH2-Rezeptor-Antagonist auch bei Erwachsenen mit Asthma getestet. In einer Antigen-Expositionsstudie wurde der primäre Endpunkt mit statistischer Signifikanz erreicht und somit der Wirkmechanismus belegt. Derzeit wird eine weitere 12-wöchige Studie durchgeführt. Die Patientenrekrutierung wurde bereits abgeschlossen, und die Ergebnisse werden Mitte 2012 erwartet. cadazolid Bei CLOSTRIDIUM-DIFFICILE-inFeKtion Die Clostridium-difficile-Infektion (CDI) ist die Haupt ursache für Durchfall-Infektionen in Krankenhäusern und für Antibiotika-assoziierte Colitis, deren Inzidenz und Mortalität in vielen Ländern zunimmt. Nach viel versprechenden Ergebnissen aus Präklinik und Phase I wurde die weltweite Rekrutierung für eine Phase-II-Dosisfindungsstudie für Cadazolid gestartet, das erste innovative, hochwirksame Antibiotikum von Actelion. In der Studie wird das Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Cadazolid bei Patienten mit CDI untersucht. Die Patientenrekrutierung wurde 2011 weiter fortgesetzt, ging allerdings langsamer voran als erwartet. Die Studienergebnisse werden für Mitte 2012 erwartet. KARDioVASKulÄRe WiRKSuBStAnZ Actelion schloss 2011 die Patientenrekrutierung für eine Proof-of-Concept-Studie für seine neuartige kardiovaskuläre Wirksubstanz ab. In der Studie soll die blutdrucksenkende Wirkung bei einmal täglich oraler Anwendung in Patienten mit leichter bis mittlerer essentieller Hypertonie belegt werden, um ein Proof of concept für mögliche kardiovaskuläre Spezialindikationen zu liefern. Die Ergebnisse der plazebokontrollierten Studie werden für Mitte 2012 erwartet. PhASe-i-PRoGRAMMe 2011 wurden für insgesamt sieben Wirkstoffe Phase-I- Programme aufgenommen. Einschliesslich der Nachfolgesubstanz für den S1P 1 -Rezeptor-Agonisten Ponesimod befinden sich damit acht Wirkstoffe in Phase I der klinischen Entwicklung. Bei sechs der jetzt in Phase I untersuchten Substanzen handelt es sich um neue Wirkstoffe: ein CRTH2-Rezeptor- Antagonist (Nach folgesubstanz von Setipiprant), eine kardiovaskuläre Wirk substanz, ein immunologischer Wirk stoff, ein dualer Orexin-Rezeptor-Antagonist (Nachfolgesubstanz von Almorexant), eine Wirksubstanz gegen eine seltene metabolische Krankheit sowie ein Antimalaria-Wirkstoff. Ausserdem wurde nach exzellenten präklinischen Ergebnissen eine offene Phase-I-Studie mit Macitentan bei Patienten mit wiederkehrendem Glioblastom initiiert. Ich bin beeindruckt vom Enthusiasmus und Erfahrungsschatz der Forscher bei Actelion sowie von Innovationsgrad und Qualität des Forschungsportfolios. Prof. Bengt Samuelsson, Nobelpreisträger für Medizin 1982, anlässlich des Drug Discovery Day 2011 von Actelion

34 32 VOM MOLEKÜL ZUM MEDIKAMENT. UNSERE PIPELINE S1P 1 -REZEPTOR- AGONIST immunologische erkrankungen nachfolgewirkstoff für Ponesimod Phase-i-studie SETIPIPRANT ASthMA Phase-ii-studie: control Rekrutierung: 412 Patienten (abgeschlossen) erwartete studienergebnisse: 1. Halbjahr 2012 MACITENTAN GlioBlAStoM Phase-i-studie PONESIMOD PlAQue-PSoRiASiS Phase-ii-studie Geschätzte Rekrutierung: 320 Patienten erwartete studienergebnisse: 2. Halbjahr 2012 OREXIN-REZEPTOR- ANTAGONIST CRTH2-REZEPTOR- ANTAGONIST insomnie nachfolgewirkstoff für Almorexant Phase-i-studie ASthMA/AlleRGiSche erkrankungen nachfolgewirkstoff für setipiprant Phase-i-studie GENETISCHE STÖRUNG MetABoliSche erkrankung Phase-i-studie ANTI-MALARIA MAlARiA Phase-i-studie IMMUNOLOGIE immunologische erkrankungen Phase-i-studie KARDIOVASKULÄRE WIRKSUBSTANZ herz-kreislauferkrankungen Phase-i-studie CADAZOLID CLOSTRIDIUM DIFFICILE-inFeKtion Phase-ii-studie Geschätzte Rekrutierung: 92 Patienten erwartete studienergebnisse: 2. Halbjahr 2012 KARDIOVASKULÄRE WIRKSUBSTANZ essentielle hypertonie Phase-ii-studie Geschätzte Rekrutierung: 135 Patienten erwartete studienergebnisse: 1. Halbjahr 2012 PHASE I PHASE II

35 MACITENTAN PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE Phase-III-Studie: SERAPHIN Rekrutierung: 742 Patienten (abgeschlossen) Erwartete Studienergebnisse: 1. Halbjahr 2012 SELEXIPAG PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE Phase-III-Studie: GRIPHON Geschätzte Rekrutierung: Patienten Erwartete Studienergebnisse: 2014 Partner: Nippon Shinyaku SETIPIPRANT PONESIMOD ALLERGISCHE RHINITIS Phase-III-Profilierungsstudie Geschätzte Rekrutierung: 630 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 1. Halbjahr 2012 MULTIPLE SKLEROSE Phase-II-Studie Rekrutierung: 464 Patienten Studienergebnisse liegen vor (August 2011) Phase-III-Studie in Vorbereitung MACITENTAN ISCHÄMISCHE DIGITALE ULZERATIONEN PHASE-III-PROGRAMM Geschätzte Rekrutierung: 570 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 2. Halbjahr 2014 PHASE III

36 KERNGESCHÄFT Führend in PAH. HEUTE und MORGEN. Actelion ist heute bei der Behandlung von PAH marktführend und beabsichtigt diese Führungsrolle auch in den kommenden Jahren beizubehalten. Unsere Strategie zur optimalen Ausschöpfung des medizinischen Potenzials von Tracleer bietet uns weitere Wachstumschancen beispielsweise durch einen früheren Behandlungsbeginn und die Versorgung spezieller Patientengruppen. Es ist unser Ziel, das Spektrum der Behandlungsmöglichkeiten für PAH-Patienten zu verbessern und auszuweiten. Mit unseren klinischen Studien setzen wir dabei neue Massstäbe.

37 Mit Tracleer ist Actelion seit über einem Jahrzehnt Vorreiter in der PAH-Behandlung. Jetzt wollen wir mit zwei neuen, derzeit in Phase III untersuchten Wirk stoffen den Behandlungsstandard bei PAH erneut anheben.

38 FÜHRENDES KNOW-HOW ÜBER DIE PAH-BEHANDLUNG HINAUS MACITENTAN Macitentan ist ein oraler, dualer Endothelin-Rezeptor-Antagonist, der spezifisch auf das Gewebe wirkt, in dem Endothelin-1 hauptsächlich schädigend wirkt. SERAPHIN ist die erste Studie, in der das Potenzial von Macitentan im Hinblick auf eine Verzögerung von Krankheitsprogression und Mortalität untersucht wird. Die Patienten werden gemäss Studienprotokoll bis zu vier Jahre lang beobachtet. Für das Design der SERAPHIN-Studie wurden wichtige Empfehlungen aus dem Protokoll des 4 th World Symposium on PAH (Dana Point, 2008) berücksichtigt. SERAPHIN ist die erste PAH-Studie mit einem klar definierten Endpunkt hinsichtlich Morbidität und Mortalität. Alle bisherigen PAH-Therapien basieren auf kurzfristigen Studien mit primären Endpunkten wie beispielsweise körperliche Belastbarkeit. Eine weitere Phase-III-Studie untersucht Macitentan bei digitalen Ulzerationen. Die kürzlich abgeschlossene MUSIC-Studie belegt bereits ein viel versprechendes Sicherheitsund Verträglichkeitsprofil für Macitentan bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose. Bei der höheren der beiden Dosierungen, die auch in der SERAPHIN-Studie getestet wird, bestand kein Unterschied zwischen Plazebo und Macitentan im Hinblick auf erhöhte Leberenzymwerte. Nach exzellenten präklinischen Ergebnissen wurde eine offene Phase-I-Studie mit Macitentan bei Patienten mit wiederkehrendem Glioblastom aufgenommen.

39 DEN MARKT AUSBAUEN POTENZIAL VOLL AUSSCHÖPFEN Neben der Diversifizierung unserer kommerziellen Aktivitäten und dem Ausbau unserer Pipeline behalten wir unser Kerngeschäft auf dem Gebiet der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) fest im Blick. Aufbauend auf unseren heutigen und künftigen Produkten und unseren medizinischen Strategien wollen wir unsere Vorreiterrolle bei PAH bis in die nächste Dekade hinein beibehalten. Unsere Patente für Tracleer laufen in den Hauptmärkten USA und Europa, vorbehaltlich einer Genehmigung ihrer Laufzeitverlängerung, bis zum 2. Quartal 2016 bzw. bis zum 4. Quartal Bis dahin werden wir das medizinische Potenzial von Tracleer voll ausschöpfen, indem wir uns auf spezielle PAH-Patientengruppen sowie in Europa zusätzlich auf Patienten mit digitalen Ulzerationen konzentrieren. SPEZIELLE PATIENTENGRUPPEN Kongenitale Herzfehler (congenital heart disease, CHD) umfassen ein breites Spektrum von Herzerkrankungen, die von Geburt an bestehen. Durch verbesserte Behandlungsmöglichkeiten überleben heute rund % der betroffenen Kinder bis ins Erwachsenenalter. Schätzungsweise 5-10 % der Patienten erkranken jedoch an PAH. Ferner entwickeln viele Patienten das Eisenmenger-Syndrom, das eine schwerere Form von PAH-CHD darstellt. Diese Patienten benötigen eine Therapie unter Einbeziehung von Tracleer, wie in den ESC/ ERS und GUCH-Leitlinien empfohlen. Auf diese Zusammenhänge aufmerksam zu machen und solche Patienten zu identifizieren, ist einer der Schwerpunkte bei unserem Engagement für PAH. Systemische Sklerose (SSc) ist eine komplexe Erkrankung mit unbekannter Ursache. Eine gängige Komplikation bei SSc sind digitale Ulzerationen (UZ), die bei rund % der SSc-Patienten auftreten. Sie sind oftmals sehr schmerzhaft und heilen nur schwer. Patienten können die betroffenen Finger oder Hände nur mit Mühe nutzen, wie z.b. beim Schreiben, Anziehen oder Essen. 70% der Handbehinderungen bei SSc sind durch DU verursacht. Das RAPIDS- Programm (RAndomized Placebocontrolled Investigation of Digital ulcers in Scleroderma) führte zu einer EU- Zulassung von Tracleer, um bei Patienten mit SSc und gleichzeitiger DU- Erkrankung die Ausbildung neuer digitaler Ulzerationen zu verringern. FRÜHZEITIGE BEHANDLUNG Das EARLY-Programm mit Tracleer (Endothelin Antagonist trial in mildly symptomatic PAH patients) war das erste plazebokontrollierte Studienprogramm, das ausschliesslich mit PAH-Patienten der Funktionsklasse II durchgeführt wurde. Diese Patienten zeigen vielfach nur minimale Symptome, wie z.b. eine leicht reduzierte körperliche Leistungsfähigkeit, und fühlen sich im Ruhezustand oft noch unbeeinträchtigt. Sie leiden aber bereits bei normaler Körperaktivität unter starker Atemnot, Müdigkeit, Brustschmerzen oder Präsynkopen. Wir wissen, dass PAH schnell fortschreitet, wenn die Krankheit nicht bereits im Frühstadium behandelt wird. Für keine andere orale Therapie, ausser Tracleer, konnte bislang eine konsistente Wirksamkeit bei diesen FC-II-Patienten nachgewiesen werden. Zur Verbesserung der Therapieergebnisse von PAH-Patienten ist es ausschlaggebend, Ärzte über die Wichtigkeit des frühzeitigen PAH-Screenings und eines möglichst frühzeitigen Behandlungsbeginns mit Tracleer aufzuklären. Dies ist das Ziel unseres Treat to Target -Konzepts, das Ärzte entsprechend unterstützt. Durch die Vorgabe konkreter Parameter zur Festlegung individueller Behandlungsziele unter Berücksichtigung des PAH-Stadiums und möglicher Begleiterkrankungen kann die Wirkung der gewählten Behandlung gemessen und nachverfolgt werden. Die Treat to Target -Strategie kann nicht nur ein schnelles Fortschreiten der Krankheit aufhalten, sondern auch die Symptome der Patienten auf die der FC II reduzieren. Tracleer ist indes nicht unser einziges PAH-Produkt. Das Medikament wird bei Patienten in FC II und III bzw. als Basistherapie eingesetzt, während als Begleittherapie bei Patienten in FC III mit Symptomverschlechterung Ventavis und für Patienten ab FC IV Veletri zur Verfügung stehen. Actelion nutzt sein umfassendes Know-how in PAH, um das Spektrum an Behandlungsmöglichkeiten für PAH-Patienten zu verbessern und auszubauen. AUCH IN ZUKUNFT FÜHREND Derzeit arbeitet Actelion daran, den Behandlungsstandard bei PAH erneut zu verbessern. Unsere neuen PAH- Wirkstoffe Macitentan und Selexipag sind im Endstadium ihrer klinischen Entwicklung und werden derzeit in langfristigen Mortalitäts- und Morbiditätsstudien getestet ein Novum bei PAH. Die SERAPHIN-Studie (Study with an Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial Hypertension to Improve clinical outcome) ist die grösste je für PAH durchgeführte Studie und untersucht die Langzeitwirkung von Macitentan. Die im ersten Halbjahr 2012 erwarteten Studienergebnisse sollten ein verbessertes Morbiditäts-, Mortalitäts- und Sicherheitsprofil für den optimierten, gewebespezifischen dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) belegen. Die Phase-III-Studie GRIPHON (Prostacyclin (PGI2) Receptor agonist in Pulmonary arterial Hypertension) mit Selexipag ist unsere zweite Langzeitstudie bei PAH. Selexipag ist ein innovativer oraler, selektiver IP-Rezeptor-Agonist und hat das Potenzial, den Einsatz von Modulatoren des Prostazyklin-Signalwegs auszubauen.

40 Die grundlegenden Corporate Governance-Prinzipien von Actelion sind in unseren Statuten, unserem Organisationsreglement (einschliesslich der Reglemente der Verwaltungsratsausschüsse) und in unserem Ethik-Kodex niedergelegt. Die genannten Dokumente befinden sich auf unserer Website in englischer Sprache unter Our company, Corporate responsibility, Policies & Charters.

41 CORpORATE GOVERNANCE UNSEREN INTERESSEN- GRUppEN ZUHÖREN. GRuPPenStRuKtuR und AKtionÄRe GRuPPenStRuKtuR operative StRuKtuR DeR Actelion-GRuPPe Actelion Ltd ist die Holding- und Finanzierungsgesellschaft der Actelion-Gruppe. Die Bereiche Arzneimittelforschung und -entwicklung, Zulassung, Produktion, Qualitätssicherung, Sicherheit, Marketing, Marketing- koordination sowie die Leitung und Koordination der Actelion-Gruppe sind bei Actelion Pharmaceuticals Ltd in Allschwil angesiedelt, einer 100-prozentigen Tochtergesellschaft von Actelion Ltd. Darüber hinaus hält Actelion Pharmaceuticals Ltd einige der Immaterialgüterrechte der Gruppe. Die in London ansässige Actelion Registration Ltd, ebenfalls eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, hält die Marketinglizenzen für alle von Actelion in der EU vermarkteten Produkte.

42 40 Actelion Clinical Research, Inc. in New Jersey, eine 100- prozentige Tochtergesellschaft der Actelion US Holding Company, übernimmt F&E-Projekte für die Gruppe. Weitere klinische Aktivitäten für die Gruppe übernimmt Actelion Pharmaceuticals Israel Ltd in Ramat-Gan, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd. Die Finanzierung der Gruppe wird von Actelion Finance SCA und Actelion Partners SNC, beide in Luxemburg, Actelion Participation GmbH in Allschwil, Actelion Cyprus Limited in Nicosia, alle vier 100-prozentige Tochtergesellschaften von Actelion Ltd, sowie Actelion SARL in Luxemburg, einer Tochtergesellschaft der Actelion Participation GmbH, durchgeführt. Actelion One SA in Luxemburg, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, hält einen Teil der Immaterialgüterrechte der Gruppe. BeDeutenDe AKtionÄRe AKtionÄRSStRuKtuR Registrierte Aktionäre: Per 31. Dezember 2011 waren Aktionäre im Aktienregister eingetragen. VeRteilunG DeS AKtienBeSitZeS Über bis bis bis bis bis Actelion Re SA in Luxemburg, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, bietet Versicherungslösungen für die Gruppe an. Actelion US Holding Company in Wilmington, Delaware, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, fungiert als Holdinggesellschaft für alle US-Gesellschaften der Gruppe. Areus, Inc. in South San Francisco, USA, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft der Actelion US Holding Company, hält Grundeigentum der Gruppe. ZuSAMMenSetZunG DeR AKtionÄRe Aktionärsstruktur nach Anlegerkategorie und Aktienanzahl per 31. Dezember 2011: Privatpersonen 16% Institutionelle Anleger 39% Nicht eingetragen 45% Die restlichen Gesellschaften der Gruppe dienen als Import-, Marketing- und Vertriebsunternehmen von Actelion. Alle AuFGeFÜhRten GeSellSchAFten GehöRen ZuR GRuPPe Notiert an der SIX Swiss Exchange Ltd unter dem Kürzel ATLN ISIN CH Marktkapitalisierung per 31. Dezember 2011: CHF Aktionärsstruktur nach Land und Aktienanzahl per 31. Dezember 2011: CH 27% USA 6% GB 12% Sonstige 10% Nicht eingetragen 45%

43 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 41 WAnDelAnleihen und optionen WAnDelAnleihen Nähere Einzelheiten finden sich im Finanzbericht in Anmerkung 15, Seite 100, und in Anmerkung 19, Seite 109. optionen/ AKtienBeZuGSRechte Die regulären Aktienpläne für Mitarbeitende kommen den Interessen des Unternehmens zu Gute, indem Mitarbeitende und Mitglieder des Verwaltungsrats die Möglichkeit erhalten, ein vermögensrechtliches Interesse an dem Unternehmen zu erwerben bzw. auszuweiten. Dies soll ihnen als Anreiz dienen, im Unternehmen zu bleiben und sich dafür einzusetzen, die Interessen von Belegschaft und Aktionären in Einklang zu bringen. Die Gewährung von Beteiligungen erfolgt in der Regel einmal jährlich an die fest angestellten Mitarbeitenden nach Massgabe ihrer Funktion sowie der Erfüllung vorgegebener Leistungskriterien. Auch bei Neueinstellungen können einem neu verpflichteten Arbeitnehmer je nach künftiger Funktion Beteiligungen gewährt werden. Die Anzahl gewährter Beteiligungsrechte wird auf Vorschlag des Compensation Committee vom Verwaltungsrat genehmigt. Sind Optionen einmal gewährt, darf der Verwaltungsrat die für die Optionen geltenden Bedingungen nur noch mit Genehmigung der Aktionäre ändern. AKtienBeZuGSRechte im RAhMen DeR Actelion ShARe challenge 2011 Die Actelion Share Challenge 2011 ist ein Plan für Aktienbezugsrechte (Restricted Stock Units, RSU). Durch den Plan sollen die Interessen von Geschäftsleitung und Aktionären stärker in Einklang gebracht und die langfristige Unternehmenszugehörigkeit von Mitarbeitenden honoriert werden. Der Plan sieht die einmalige Gewährung von RSU an alle fest angestellten Mitarbeitenden und Verwaltungsratsmitglieder vor, die am 31. Dezember 2007 in einem aktiven Arbeitsverhältnis mit Actelion standen oder zwischen 1. Januar 2008 und 31. Dezember 2009 neu eingestellt wurden. Die Anzahl gewährter Aktien wird auf Vorschlag des Compensation Committee vom Verwaltungsrat genehmigt. Nähere Einzelheiten finden sich im Finanzbericht in Anmerkung 20, Seite 112.

44 42 VeRWAltunGSRAt MitGlieDeR DeS VeRWAltunGSRAtS und ihre SonStiGen AKtiVitÄten und FunKtionen JeAn-PieRRe GARnieR (Mitglied des Verwaltungsrats seit 5. Mai 2011) Geburtsdatum: 31. Oktober 1947 Nationalität: Franzose und US-Amerikaner Ausbildung: Universitätsabschluss in Pharmazie und Promotion in Pharmakologie von der Louis-Pasteur-Universität in Strassburg, Frankreich; MBA von der Stanford University, Kalifornien, USA. Beruflicher Werdegang: Verschiedene Managementpositionen bei Schering-Plough. Mehrere Positionen bei SmithKline Beecham: Präsident des Pharmageschäfts in Nordamerika (1990), Mitglied des Verwaltungsrats (1992), President Pharmaceuticals (1994), Chief Operating Officer (1995) und CEO (2000), anschliessend erster CEO von GlaxoSmithKline ( ), CEO von Pierre Fabre Labs ( ). Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats der kotierten Unternehmen United Technologies Corporation und Renault S.A. sowie der nicht kotierten Unternehmen NormOxys, Inc. (Präsident) und CerenisTherapeutics Inc. sowie Managing Partner der nicht kotierten Advent International Corporation. Träger der Ehrentitel Officier de Légion d Honneur sowie Knight Commander of the British Empire. RoBeRt e. cawthorn Geburtsdatum: 28. September 1935 Nationalität: Brite Ausbildung: Bachelor-Abschluss in Agrarwirtschaft von der Cambridge University, England. Beruflicher Werdegang: Verschiedene Führungspositionen bei Pfizer International, President von Biogen Inc. ( ), Executive Vice President der Rorer Gruppe ( ), President und CEO von Rhône-Poulenc Rorer, Inc. (vormals Rorer Gruppe; ), Managing Director bei Global Health Partners und DLJ Merchant Banking Partners ( ). Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats des nicht kotierten Unternehmens Biodesix Inc. (Präsident). JeAn-PAul clozel Geburtsdatum: 3. April 1955 Nationalität: Franzose Ausbildung: Medizinstudium in Frankreich, Zusatzausbildung in Pharmakologie und Physiologie an der Universität Montreal, Kanada, und an der University of California in San Francisco, USA. Beruflicher Werdegang: Praktizierender Kardiologe ( ), Leiter der Arzneimittelforschung der Kardiovaskulären Abteilung bei F. Hoffmann-La Roche Ltd ( ), Gründer und CEO von Actelion. Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Keine JuhAni AnttilA Geburtsdatum: 20. April 1954 Nationalität: Finne Ausbildung: Master-Abschluss in Rechtswissenschaften von der Universität Helsinki, Finnland, Beruflicher Werdegang: Managing Partner bei CA Corporate Advisers in Zürich ( ), Managing Director der Nokia GmbH, Zürich ( ), Geschäftsleitungsmitglied der Nokia Consumer Electronics Division ( ), Vorsitzender der Geschäftsleitung der Nokia (Deutschland) GmbH ( ), Präsident und CEO der Swisslog Holding Ltd ( ), CEO der Ascom Holding Ltd ( ). Managing Partner der ValCrea AG seit Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats des kotierten Unternehmens Ascom Holding Ltd (Präsident) sowie der nicht kotierten Unternehmen ArgYou AG und ValCrea AG (Präsident). RoBeRt BeRtolini (Mitglied des Verwaltungsrats seit 5. Mai 2011) Geburtsdatum: 19. Dezember 1961 Nationalität: US-Amerikaner Ausbildung: Bachelor-Abschluss in Wirtschaftswissenschaften von der Rutgers State University of New Jersey, USA, Certified Public Accountant mit Zulassung in New York und New Jersey, USA. Beruflicher Werdegang: Executive Vice President und CFO von Schering Plough, verschiedene Managementpositionen bei PriceWaterhouseCoopers, früheres Mitglied des Verwaltungsrats von Genzyme. Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats des kotierten Unternehmens Charles River Laboratories Inter national, Inc. und des nicht kotierten Unternehmens ElectroCore, Inc.

45 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht MARiAn BoRoVSKY Group General Counsel & Sekretär des Verwaltungsrats JeAn MAlo Mitglied des Verwaltungsrats WeRneR henrich Mitglied des Verwaltungsrats carl FelDBAuM Mitglied des Verwaltungsrats RoBeRt BeRtolini Mitglied des Verwaltungsrats JeAn-PieRRe GARnieR Präsident des Verwaltungsrats JeAn-PAul clozel Mitglied des Verwaltungsrats, Gründer und CEO RoBeRt e. cawthorn Mitglied des Verwaltungsrats ARMin KeSSleR Mitglied des Verwaltungsrats JuhAni AnttilA Mitglied des Verwaltungsrats MichAel JAcoBi Mitglied des Verwaltungsrats

46 44 carl FelDBAuM Geburtsdatum: 1. Februar 1944 Nationalität: US-Amerikaner Ausbildung: Bachelor-Abschluss in Biologie von der Princeton University, USA, Abschluss in Rechtswissenschaften von der University of Pennsylvania Law School (USA). Beruflicher Werdegang: Assistent des Sonderstaatsanwalts im Watergate-Verfahren ( ), Generalinspektor für Defense Intelligence im US-Verteidigungsministerium ( ), Assistent des Energieministers ( ), Gründer und President der Palomar Corporation ( ), Stabschef unter Senator Arlen Specter (D-PA) in Pennsylvania ( ), Präsident der Biotechnology Industry Organization (BIO) in Washington, D.C. ( ). Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats des kotierten Unternehmens Exelexis, Inc. in South San Francisco (USA) sowie Präsident des Verwaltungsrats von BIO Ventures for Global Health und von The Biotechnology Institute. WeRneR henrich Geburtsdatum: 3. November 1943 Nationalität: Franzose Ausbildung: Chemiker und europäischer Patentanwalt Beruflicher Werdegang: Früherer Leiter des Bereichs Global Intellectual Property and Licensing bei F. Hoffmann-La Roche Ltd in Basel. Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats des kotierten Unternehmens Basilea Pharma ceutica AG (Präsident) sowie der nicht kotierten Unternehmen TET Systems AG und PharmaSens AG, ferner CEO der Pivalor AG. MichAel JAcoBi Geburtsdatum: 30. Januar 1953 Nationalität: Deutscher und Schweizer Ausbildung: Promotion in Betriebswirtschaftslehre an der Universität St. Gallen, Schweiz, Aufbaustudium an der University of Washington in Seattle, USA, Programm für Management Development an der Harvard Business School in Boston, USA. Beruflicher Werdegang: Ab 1978 beim Ciba-Konzern, verschiedene Führungspositionen im Finanzbereich in der Schweiz, Brasilien und den USA, CFO bei Ciba Specialty Chemicals Inc. ( ). Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats des kotierten Unternehmens Sonova Holding AG und des nicht kotierten Unternehmens Hilti AG; ferner Mitglied des Kuratoriums der Martin Hilti Familienstiftung. ARMin KeSSleR Geburtsdatum: 31. März 1938 Nationalität: Schweizer Ausbildung: Studienabschluss in Physik und Chemie von der Pretoria University, Südafrika, Studienabschluss in Verfahrenstechnik der University Cape Town, Südafrika, Jura- Promotion an der Seton Hall University, New Jersey, USA, eingetragener Patentanwalt beim US-Patentamt. Beruflicher Werdegang: COO bei F. Hoffmann-La Roche Ltd in Basel, ( ), davor Führungspositionen bei Roche, darunter Leiter der Divisionen Diagnostics und Pharma ceutical, Director of Pharmaceutical Marketing Worldwide bei Sandoz (heute Novartis), Präsident bei Sandoz KK in Tokio (Japan), früheres Verwaltungsratsmitglied bei Syntex Chemicals, Genentech und F. Hoffmann-La Roche Ltd. Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats der kotierten Unternehmen The Medicines Co. und Gen-Probe Inc. (Vizepräsident und Lead Director) sowie des nicht kotierten Unternehmens MedGenesis Therapeutix Inc. JeAn MAlo Geburtsdatum: 16. Juli 1954 Nationalität: Franzose Ausbildung: MBA von ESSEC, Cergy-Pontoise, Frankreich, Beruflicher Werdegang: Chartered Financial Analyst, Mitglied der Association for Investment Management and Research sowie der Houston Society of Financial Analysts, Finanzanalyst bei der französischen Botschaft in Singapur ( ), Corporate Banker bei der Banque Indosuez in Saudi-Arabien, Houston und New York ( ), Portfoliomanager bei Daniel Breen and Company in Houston, USA ( ), Chief Investment Officer (CIO) bei Vaughan Nelson Scarborough and McCullough ( ), Senior Partner und CIO bei Breen Investors LP ( ). Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Gründungsmitglied von Houston Global Investors, LLC (2009). JoSePh c. ScoDARi (Verwaltungsratsmitglied bis 31. Juli 2011) Geburtsdatum: 9. Januar 1953 Nationalität: US-Amerikaner Ausbildung: Bachelor-of-Arts-Abschluss von der Youngstown State University, Ohio, USA. Beruflicher Werdegang: Verschiedene Führungspositionen bei Rhône-Poulenc Rorer und Sterling Drug Inc., Senior Vice President und General Manager Americas bei Rhône-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. (1995), Präsident, COO und Mit-

47 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 45 glied des Verwaltungsrats bei Centocor Inc. ( ), verschiedene Führungspositionen bei Johnson&Johnson ( ), Worldwide Chairman Pharmaceuticals, Mitglied des Executive Committee und Corporate Officer bei Johnson&Johnson ( ), Mitglied des Verwaltungsrats der Biotechnology Industry Organization (BIO) in Washington, D.C. ( ). Sonstige Aktivitäten und Funktionen: Mitglied des Verwaltungsrats der kotierten Unternehmen Endo Pharmaceuticals, Inc. und Covance, Inc. WAhl und AMtSZeit GRunDSÄtZe DeS WAhlVeRFAhRenS und BeGRenZunG DeR AMtSZeit Gemäss Artikel 16 der Statuten werden die Mitglieder des fünf- bis elfköpfigen Verwaltungsrats anlässlich der ordentlichen Generalversammlung für eine Amtszeit von drei Jahren gewählt. Als ein Amtsjahr gilt der Zeitraum von einer ordentlichen Generalversammlung bis zur nächsten. Ein Drittel des Verwaltungsrats wird jedes Jahr erneuert. Die Amtszeit eines neu gewählten Mitglieds wird zum Zeitpunkt seiner Wahl unter Berücksichtigung dieses Rotationszyklus festgelegt. JAhR DeR erstmaligen WAhl und VeRBleiBenDe AMtSZeit Exekutivmitglied Erstmalige Wahl bei GV im Jahr Wiederwahl bei GV im Jahr Amtszeit endet bei GV im Jahr Jean-Pierre Garnier Nein Robert E. Cawthorn Nein Jean-Paul Clozel Ja Juhani Anttila Nein Robert Bertolini Nein Carl Feldbaum Nein Werner Henrich Nein Michael Jacobi Nein Armin Kessler Nein Jean Malo Nein interne organisationsstruktur AuFGABenVeRteilunG innerhalb DeS VeRWAltunGSRAtS Jean-Pierre Garnier: Präsident (seit 27. September 2011) Robert E. Cawthorn: Präsident (bis 26. September 2011)* Joseph C. Scodari: Vizepräsident (bis 31. Juli 2011) Jean-Paul Clozel: Delegierter Compensation Committee Finance and Audit Committee Nominating and Governance Committee Armin Kessler (Vorsitzender) Michael Jacobi (Vorsitzender) Carl Feldbaum (Vorsitzender) Werner Henrich Juhani Anttila Armin Kessler Joseph C. Scodari (bis 31. Juli 2011) Jean Malo Joseph C. Scodari (bis 31. Juli 2011) Jean-Pierre Garnier (seit 5. Mai 2011) Robert Bertolini (seit 5. Mai 2011) Jean-Pierre Garnier (seit 5. Mai 2011) * Behält weiterhin seine frei rotierende Rolle, bei der er nach eigenem Ermessen an beliebigen Ausschusssitzungen teilnimmt, ohne formales Mitglied der Ausschüsse zu sein.

48 46 AuFGABen und ZuStÄnDiGKeitSBeReiche DeR einzelnen AuSSchÜSSe Das Compensation Committee (Vergütungs-/Entschädigungsausschuss) prüft und genehmigt die Vergütungsgrundsätze des Unternehmens und überwacht die weltweiten Vergütungsrichtlinien und -pläne sowie die individuellen Vergütungen der Mitglieder des AEC und anderer direkt dem CEO unterstellten Mitarbeiter. Zudem prüft der Ausschuss die Jahresziele des Unternehmens und gleicht die erbrachten Leistungen gegen diese ab. Die Geschäftsleitung informiert das Compensation Committee über alle implementierten HR-Projekte und -Richtlinien von globaler Reichweite. Die Vergütung des Verwaltungsrats wird auf Vorschlag des Compensation Committee vom Verwaltungsrat festgelegt. Der Verwaltungsrat bestimmt auch die Vergütung des CEO aufgrund der Bewertung seiner Leistung im Vergleich zu den verabschiedeten Jahreszielen und genehmigt die Vergütung des CEO sowie der direkt an ihn berichtenden Geschäftsleitungsmitglieder. Bei der Erarbeitung dieses Vorschlags zieht das Committee Umfragen über die Vergütung in vergleichbaren Unternehmen und Funktionen hinzu und lässt sich zudem von einem externen Berater unterstützen. Alle drei Jahre wird eine detaillierte Vergleichsanalyse durchgeführt, die Ende 2011 erneut erfolgte. Der Ausschuss hat Aon Hewitt als unabhängigen externen Berater für Vergütungsfragen eingesetzt. Aon Hewitt stellt Actelion Umfragedaten über Vergütungshöhe und -praktiken einer breiten Arbeitnehmerbasis zur Verfügung. Weitere Unterstützung erhielt der Ausschuss vom Leiter Corporate Services und dem Leiter Global Human Resources, die zur Teilnahme an Ausschusssitzungen eingeladen sind, sofern nicht ihre eigene Vergütung behandelt wird ist das Compensation Committee zu vier Sitzungen von durchschnittlich dreistündiger Dauer zusammengetroffen. Der Ausschussvorsitzende kann nach eigenem Ermessen weitere Personen zur Teilnahme an den Sitzungen einladen. Die Vergütung des CEO wird nicht in dessen Anwesenheit diskutiert. Das Finance and Audit Committee (Finanz- und Prüfungsausschuss) prüft die internen Kontrollmechanismen und Finanzen der Gruppe nach Massgabe seiner am 30. November 2005 verabschiedeten Charta (Charter of the Finance and Audit Committee). Dem Ausschuss obliegen folgende Aufgaben und Pflichten: (i) Bewertung von Vorschlägen der Geschäftsleitung und Erarbeitung von Empfehlungen an den Verwaltungsrat im Hinblick auf die Finanzplanung, (ii) Prüfung von Konzeptvorschlägen für Finanzziele, (iii) Prüfung von Finanzpolitik, Geschäftsabläufen und Risikomanagement der Bereiche Treasury, Controlling, Steuern, Versicherung, Investments und Akquisitionen, (iv) Prüfung des Abschlusses nach US-GAAP und der Einzelabschlüsse vor Vorlage des Jahresabschlusses an den Verwaltungsrat, (v) Überwachung von Zusammensetzung und Aktivitäten der Internen Revision, Umsetzungskontrolle der Empfehlungen der internen Revision, Genehmigung jährlicher Aufgabenpläne und Überwachung der Zusammenarbeit zwischen interner Revision und externer Revisionsstelle, (vi) Bewertung und Empfehlung der für die General versammlung zu nominierenden externen Revisionsstelle an den Verwaltungsrat, Bewertung von Engagement, Entschädigung, Leistung und Unabhängigkeit der externen Revisionsstelle, Überwachung des Prüfprozesses und Er örterung der Ergebnisse mit der Revisionsstelle sowie (vii) Kontrolle der generellen Einhaltung der geltenden Finanz- und Wertpapiergesetze. Das Finance and Audit Committee berichtet in regelmässigen Abständen an den Verwaltungsrat und erarbeitet bei Bedarf Vorschläge für Verwaltungsratsbeschlüsse ist das Finance and Audit Committee zu vier Sitzungen von durchschnittlich zwei- bis dreistündiger Dauer zusammengetroffen (persönlich oder per Telefonkonferenz). Der Ausschussvorsitzende kann nach eigenem Ermessen weitere Personen zur Teilnahme an den Sitzungen einladen.

49 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 47 Das Nominating and Governance Committee (der Nominierungsund Leitungsausschuss) prüft Vorschläge für die Zusammensetzung des Verwaltungsrats, einschliesslich Mitgliederzahl und Auswahlkriterien für die Mitglieder. Er bestimmt, prüft, analysiert und empfiehlt geeignete Kandidaten für den Verwaltungsrat und seine Ausschüsse. Zudem überprüft der Ausschuss anderweitige Geschäftsleitungs- und Beratungsmandate der Verwaltungsratsmitglieder hinsichtlich potenzieller Interessenkonflikte. Darüber hinaus überwacht und empfiehlt der Ausschuss die Corporate Governance-Richt linien und -Prinzipien, regelt Compliance-Fragen, begleitet Social- Responsibility-Projekte, führt die Beurteilung des Verwaltungsrats durch, organisiert ein Orientierungsprogramm für neue und ein laufendes Weiterbildungsprogramm für die bestehenden Verwaltungsratsmitglieder und unterbreitet dem Verwaltungsrat diesbezügliche Vorschläge. Der Ausschuss unterbreitet dem Verwaltungsrat geeignete Empfehlungen im Rahmen seines Zuständigkeitsbereichs und führt sons tige Aktivitäten durch, die bei Bedarf vom Verwaltungsrat an ihn delegiert werden. Dazu kann der Ausschuss auf Kosten des Unternehmens externe Berater hinzuziehen, deren Unterstützung er für notwendig erachtet ist das Nominating and Governance Committee zu vier Sitzungen von jeweils ca. einstündiger Dauer zusammengetroffen (persönlich oder per Telefonkonferenz). Der Ausschussvorsitzende kann nach eigenem Ermessen weitere Personen zur Teilnahme an den Sitzungen einladen. ARBeitSMethoDen DeS VeRWAltunGSRAtS und SeineR AuSSchÜSSe Der Verwaltungsrat ist im Berichtsjahr zu vier Sitzungen zusammengetroffen, bei denen jeweils die Mehrheit oder alle Mitglieder anwesend waren. Die Sitzungen des Verwaltungsrats dauern in der Regel etwa acht Stunden. Bei Bedarf hält der Verwaltungsrat zusätzliche Ad-hoc-Sitzungen oder Telefonkonferenzen zur Erörterung spezieller Themen ab. Jedes Mitglied des Verwaltungsrats kann die Einberufung einer Sitzung verlangen. Der CEO ist berechtigt, an allen Sitzungen des Verwaltungsrats teilzunehmen und sich in seine Diskussionen und Beratungen einzubringen. Ausgenommen hiervon sind Exekutivsitzungen. Zudem ist der CEO nicht stimmberechtigt, sofern er nicht selbst Mitglied des Verwaltungsrats ist. Die Geschäftsleitung präsentiert ihre Themen, bevor der Verwaltungsrat anstehende Entscheidungen per Mehrheitsbeschluss trifft. Ausgenommen hiervon sind Fälle, in denen der Verwaltungsrat bestimmte Entscheidungen an einen Ausschuss delegiert. In diesen Fällen trifft der betreffende Ausschuss nach Präsentation des Themas durch die Geschäftsleitung eine vorläufige Entscheidung, die er anschliessend zusammen mit den Einzelheiten der Angelegenheit dem Verwaltungsrat vorlegt, der die endgültige Entscheidung trifft. Ausgenommen sind wiederum Fälle, in denen der Verwaltungsrat einzelne Entscheidungen an einen Ausschuss delegiert. Für neue Mitglieder des Verwaltungsrats steht ein Orientierungsprogramm und für die bestehenden Mitglieder ein laufendes Weiterbildungsprogramm zur Verfügung. Darüber hinaus müssen die Mitglieder des Verwaltungsrats regelmässig eine Selbsteinschätzung über die Leistung des Verwaltungsrats und der Ausschüsse sowie deren individuelle Leistung abgeben. DeFinition DeS ZuStÄnDiGKeitSBeReichS Der Verwaltungsrat hat die Leitung des laufenden Geschäftsbetriebs des Unternehmens an den Chief Executive Officer (CEO) und das Actelion Executive Committee (AEC) delegiert und dem CEO die Befugnis zur Berufung der Mitglieder des AEC übertragen. Der Verwaltungsrat übernimmt die gesetzlich vorgesehenen Aufgaben; alle übrigen Managemententscheidungen werden vom AEC getroffen. Die Zuständigkeiten von Verwaltungsrat und AEC sind im Organisationsreglement detailliert geregelt. Die Geschäftsleitung hat einen Wissenschaftlichen Beirat eingesetzt, der die Fortschritte des Unternehmens in Forschung und klinischer Entwicklung überwacht und neue wissenschaftliche Erkenntnisse mit der Geschäftsleitung erörtert. Am 31. Dezember 2011 bestand der Wissenschaftliche Beirat aus den folgenden Fachexperten von Weltrang: Prof. Joël Ménard, Prof. Craig Pratt, Prof. Graeme Stewart, Prof. George Talbot, Prof. Richard Tsien und Prof. Peter Wipf. Weitere Informationen über den Wissenschaftlichen Beirat finden sich unter / Our company / Actelion people /Scientific Advisory Board

50 48 informations- und KontRollinStRuMente GeGenÜBeR DeR GeSchÄFtSleitunG Der Verwaltungsrat erhält monatliche Berichte über die Finanz- und Geschäftslage des Unternehmens sowie regelmässige Quartalsberichte vom CEO. Die Quartalszahlen werden vor ihrer Veröffentlichung zusätzlich vom Finance and Audit Committee geprüft und anschliessend vom Verwaltungsrat freigegeben. Auch im Berichtsjahr wurden die internen Rechnungslegungskontrollen gemäss Section 404 des Sarbanes-Oxley Act von 2002 eingehalten. Im Hinblick auf Finanzfragen wird der Verwaltungsrat regelmässig, mindestens jedoch einmal jährlich, über die Finanzrisiken und vorgeschlagenen Gegenmassnahmen informiert. Instrumente hierfür sind das ERM (Enterprise Risk Management)-System sowie die Bescheinigung durch das ICFR. Die Risikomanagement-Systeme bei Actelion decken primär die Bereiche Produktion, Entwicklung, operatives Geschäft und Finanzen ab. Im Produktionsbereich gewährleistet ein nach Good Manufacturing Practices konzipiertes Qualitätssystem die für den Verkauf erforderliche Qualität aller Produkte. Interne Kontrollen bei der klinischen Entwicklung gewährleisten die Sicherheit der Produktentwicklung, während die Sicherheit der auf dem Markt befindlichen Produkte durch umfangreiche Anwendungsbeobachtungen kontrolliert wird. Die zentrale Qualitätsmanagement-Funktion prüft die klinische Entwicklung von Actelion in unabhängigen Qualitäts- Audits nach Good Clinical Practice. Die Entwicklung von Prüfpräparaten erfolgt nach weltweit anerkannten Ethik- und Qualitätsstandards. Ein spezielles internes Audit-Programm bietet einen systematischen Ansatz zur Bewertung und Verbesserung der unternehmensweiten Geschäftsabläufe für Risikomanagement, Controlling und Governance. Die Überprüfung der Ergebnisse erfolgt durch das Finance and Audit Committee bzw. bedarfsweise durch das Nominating and Governance Committee. Das Finance and Audit Com mittee erhält zum Abschluss jedes Audit-Programms einen internen Prüfbericht, in dem sämtliche Risiken in Bezug auf operativen Geschäftsbetrieb, Compliance und interne Rechnungslegungskontrolle detailliert behandelt werden. Der Vorsitzende des Finance and Audit Committee präsentiert dem Verwaltungsrat im Rahmen seiner regelmässigen Sitzungen jeweils eine Zusammenfassung dieser Prüfberichte. Auf Verlangen wird dem Verwaltungsrat der komplette interne Prüfbericht vorgelegt.

51 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 49 GeSchÄFtSleitunG MitGlieDeR DeR GeSchÄFtSleitunG Das Actelion Executive Committee (AEC), das laut Corporate Covernance Directive die Geschäftsleitung von Actelion darstellt, bestand am 31. Dezember 2011 aus folgenden Personen: JeAn-PAul clozel Titel und Funktion: Chief Executive Officer (seit 1999) Geburtsdatum: 3. April 1955 Nationalität: Franzose Ausbildung: Medizinstudium in Frankreich, Zusatzausbildung in Pharmakologie und Physiologie an der Universität Montreal, Kanada, und der University of California, San Francisco, USA. Beruflicher Werdegang: Praktizierender Kardiologe ( ), Leiter der Arzneimittelforschung der Kardiovaskulären Abteilung bei F. Hoffmann-La Roche Ltd ( ), Gründer und CEO von Actelion. GuY BRAunStein Titel und Funktion: Executive Vice President, Leiter Clinical Development (seit 2009) Geburtsdatum: 19. November 1956 Nationalität: Franzose Ausbildung: Medizinstudium, Pneumologe und Promotion in Life Science an der Universität Paris, Frankreich. Beruflicher Werdegang: Chief Medical Officer bei Merck Serono, Chief Medical Officer International bei Serono, verschiedene Führungspositionen bei Astra, Fisons, Rhône Poulenc Rorer, Glaxo-Wellcome, GSK und Chiron. SiMon BucKinGhAM (AEC-Mitglied bis 7. Juni 2011) Titel und Funktion: Senior Global Advisor (seit 7. Juni 2011) Geburtsdatum: 20. Juli 1962 Nationalität: Australier Ausbildung: Bachelor-Abschluss in Veterinärmedizin (Honours) von der Universität Sydney, Australien, Promotion in Philosophie an der Universität Melbourne, Australien, Aufbau studium an der Australian Graduate School of Management der University of New South Wales, Australien. Beruflicher Werdegang: Territory Manager und Product Marketing Manager bei F. Hoffmann-La Roche Ltd in Australien ( ), Global Project Director bei F. Hoffmann-La Roche Ltd in der Schweiz ( ), Sales and Marketing Director bei Parke-Davis US (Division von Warner Lambert) ( ), President bei Actelion Pharmaceuticals US ( ), President, North America and Asia Pacific bei Actelion ( ), President, Global Corporate & Business Development bei Actelion ( ). nicholas FRAnco Titel und Funktion: Executive Vice President, Chief Business Development Officer (seit 7. Juni 2011) Geburtsdatum: 9. Juli 1962 Nationalität: Kanadier Ausbildung: Bachelor-Abschluss in Biochemie und Master- Abschluss in Betriebswirtschaftslehre (strategische Planung und Marketing) von der McGill University, Kanada. Beruflicher Werdegang: Senior Vice President International Commercial Operations bei Axcan Pharma in Paris, Frankreich, Leiter Market Access Region Europe und mehrere weitere Managementpositionen bei der Novartis Pharma AG, Basel, darunter President Novartis Ophthalmics, Global Head, Business Development and Licensing Negotiations sowie Global Head of Neuroscience Business Franchise ( ).

52 50 louis De lassence (AEC-Mitglied bis 7. Juni 2011) Titel und Funktion: Vice President, Leiter Corporate Services (seit 2001) Geburtsdatum: 3. November 1953 Nationalität: Franzose Ausbildung: Business School in Paris, 1976, Studienabschlüsse in Rechnungswesen. Beruflicher Werdegang: Externer Wirtschaftsprüfer, verschiedene Positionen im Finanz- und Verwaltungsbereich bei Roche ( ), Interner Revisor und Finanzmanager bei Roche in Brüssel, Assistent des Vizepräsidenten des Roche-Konzerns, Finanzmanager bei Pharma International. isaac KoBRin (AEC-Mitglied bis 7. Juni 2011) Titel und Funktion: Senior Vice President, Chief Medical Officer (seit 2009) Geburtsdatum: 18. Dezember 1947 Nationalität: Israeli Ausbildung: Studium der Inneren Medizin in Israel, Weiterbildung im kardiovaskulären Bereich als Fulbright-Stipen diat an der Ochsner Medical Foundation in New Orleans, USA. Beruflicher Werdegang: Oberarzt und Dozent für innere Medizin am Hadassah-Krankenhaus in Jerusalem, Israel, Gruppenleiter Kardiovaskuläre klinische Entwicklung bei F. Hoffmann-La Roche Ltd ( ), Leiter Clinical Development bei Actelion ( ). AnDReW J. oakley Titel und Funktion: Executive Vice President, Chief Financial Officer (seit 2003) Geburtsdatum: 23. April 1962 Nationalität: Australier Ausbildung: MBA von der London Business School, Grossbritannien. Beruflicher Werdegang: Mitglied des Australian Institute of Chartered Accountants seit 1987, mehrjährige Tätigkeit für eine grosse Wirtschaftsprüfungsgesellschaft, vor dem Wechsel zu Actelion leitende Finanzfunktion für die globalen Holdinggesellschaften von Accenture, davor Führungspositionen in multinationalen Baumaterialfirmen und mehrjährige Tätigkeit als Aktienanalyst bei Banken in Australien, Grossbritannien und den USA. otto SchWARZ Titel und Funktion: Executive Vice President, Chief Operating Officer (seit 7. Juni 2011) Geburtsdatum: 13. Oktober 1955 Nationalität: Österreicher Ausbildung: Promotion in Pharmazie/Pharmazeutischer Chemie an der Universität Wien, Post-Doc-Studium bei Prof. Katritzky an der University of Florida, Gainesville, USA. Beruflicher Werdegang: Executive Vice President Commercial Operations bei Nycomed, Mitglied der Geschäftsleitung für Business Strategy & Commercial Operations bei Altana Pharma AG, verschiedene Führungspositionen bei Schering Plough in Österreich, Kanada, USA, Deutschland und auf regionaler europäischer Ebene, davor Tätigkeiten für Eli Lilly in Österreich und der Schweiz. President, Business Strategy & Operations bei Actelion ( ). Neben den genannten Mitgliedern des AEC gehören noch folgende weitere Personen dem erweiterten AEC an (sie zählen jedoch gemäss Corporate Governance Directive nicht zur Geschäftsleitung): christian AlBRich Titel und Funktion: Senior Vice President, Leiter Global Human Resources (seit 2005) Geburtsdatum: 14. Juli 1964 Nationalität: Franzose und Deutscher Ausbildung: MBA von der ESSEC Business School in Paris, Frankreich Beruflicher Werdegang: Mehrere Positionen im Personal wesen mit zunehmenden Verantwortlichkeiten in verschiedenen Pharmaunternehmen. Davor Human Resources Director bei Serono (bis 2002). MARiAn BoRoVSKY Titel und Funktion: Senior Vice President, Group General Counsel (seit 2000) und Corporate Secretary (seit 2003) Geburtsdatum: 25. September 1969 Nationalität: Schweizer Ausbildung: Promotion in Rechtswissenschaften an der Universität Basel, Schweiz, in der Schweiz zugelassener Rechtsanwalt und qualifizierter Wirtschaftsmediator. Beruflicher Werdegang: Rechtsanwalt bei einem Versicherungsunternehmen, Rechts- und Steuerberater bei PricewaterhouseCoopers sowie Tätigkeit bei einer internationalen Wirtschaftskanzlei in London.

53 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht nicholas FRAnco Chief Business Development Officer und Mitglied des Actelion Executive Committee 2 otto SchWARZ Chief Operating Officer und Mitglied des Actelion Executive Committee 3 JeAn-PAul clozel Chief Executive Officer, Mitglied des Verwaltungsrats und Mitglied des Actelion Executive Committee 4 AnDReW J. oakley Chief Financial Officer und Mitglied des Actelion Executive Committee 5 GuY BRAunStein Leiter Clinical Development und Mitglied des Actelion Executive Committee

54 52 MARtine clozel Titel und Funktion: Senior Vice President, Chief Scientific Officer (seit 2009) Geburtsdatum: 27. Dezember 1955 Nationalität: Französin Ausbildung: Kinderärztin mit Spezialisierung auf neonatologische Intensivpflege, Studium an der Universität Nancy, Frankreich, Weiterbildung in Physiologie und Pharmakologie an der McGill University, Montreal, Kanada, und an der University of California in San Francisco, USA. Beruflicher Werdegang: Assistenzprofessur für Neonatologie, Wissenschaftsexpertin, Projektleiterin in der Arzneimittelforschung bei F. Hoffmann-La Roche Ltd, Leiterin Drug Discovery, Pharmacology & Preclinical Development bei Actelion ( ). RolAnD haefeli (AEC-Mitglied bis 7. Juni 2011) Titel und Funktion: Senior Vice President, Leiter Investor Relations & Public Affairs (seit 2001) Geburtsdatum: 5. September 1964 Nationalität: Schweizer Ausbildung: Studienabschlüsse in Geschichte der Gegenwart der Universität Bern, Schweiz, und in Politikwissenschaften der University of North Carolina, Chapel Hill, USA. Beruflicher Werdegang: Ausbildung im Börsenwesen bei einer Schweizer Privatbank, Redaktor und Moderator bei verschiedenen Print- und elektronischen Medien, Delegierter des Internationalen Komitees vom Roten Kreuz (IKRK) in Bos nien und Ruanda, Unternehmenssprecher bei F. Hoffmann-La Roche Ltd, Leiter Media Relations bei Serono und weiteren Unternehmen. MitWiRKunGSRechte DeR AKtionÄRe traktanden DeR GeneRAlVeRSAMMlunG Aktionäre, die Aktien im Nominalwert von über CHF 1 Million halten, sind dazu berechtigt, auf der ordentlichen Generalversammlung zusätzliche Traktanden einzubringen. Vorschläge an die Generalversammlung müssen bis ca. 40 Tage vor dem Datum der ordentlichen Generalversammlung bei Actelion eingegangen sein. Der genaue Einsendeschluss für Vor schläge wird jeweils rund zwei Monate vor der Generalversammlung bekannt gegeben. eintragung im AKtienReGiSteR Nur Aktionäre, die ca. 10 Tage vor der ordentlichen Generalversammlung im Aktienregister des Unternehmens eingetragen sind, sind an der ordentlichen Generalversammlung stimmberechtigt. Die genaue Frist zur Eintragung ins Aktienregister wird in der Medienmitteilung anlässlich der Präsentation der Geschäftsjahreszahlen bekannt gegeben.

55 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 53 ReViSionSStelle MAnDAtSDAueR und AMtSZeit DeS ReViSionSleiteRS Die Ernst & Young AG in Basel wurde erstmals 2006 zur Revisionsstelle von Actelion ernannt und durch Aktionärsbeschluss vom 5. Mai 2011 für das Geschäftsjahr 2011 wiedergewählt. Die Revisionsleitung obliegt seit 2006 Herrn Jürg Zürcher. ReViSionShonoRAR Die Revisionsgebühren für das Berichtsjahr werden periodenanteilig abgegrenzt und betrugen: Revisionsgebühren: CHF Revisionsbezogene Gebühren: CHF ZuSÄtZlicheS honorar Zusätzlich zu den oben genannten Gebühren wurden während der Berichtsperiode weitere Gebühren in Höhe von CHF von Ernst & Young in Rechnung gestellt, die sich primär auf die Einkommenssteuer-Compliance von Actelion und damit verbundene Dienstleistungen beziehen. ÜBeRWAchunGS- und KontRollinStRuMente GeGenÜBeR DeR ReViSionSStelle Das Finance and Audit Committee prüft im Rahmen seiner Überwachung von interner Revision und externer Revisionsstelle auch die interne Kontrolle von Rechnungslegung und Finanzen des Unternehmens (siehe Seite 46). Zunehmend erleichtert wird dieser Prozess durch die höhere Transparenz infolge der verbesserten internen Rechnungslegungs kontrollen sowie der regelmässigen Teilnahme des Leiters Interne Revision an den Sitzungen des Finance and Audit Committee. Vertreter der Revisionsstelle stellen in Sitzungen mit dem Finance and Audit Committee ihre Pläne, ihren Aufwand, ihre Prüfmethode, ihr Budget und ihre Ergebnisse vor. Das Finance and Audit Committee prüft diese und beurteilt auf der Grundlage einer Risikoanalyse die Unabhängigkeit der Revisionsstelle. Ferner legt die Revisionsstelle auf Basis ihres zusammenfassenden Revisionsergebnisses ihre Stellungnahme sowie den jährlichen Management Letter vor. Das Unternehmen sorgt dafür, dass der zuständige Partner der Revisionsstelle unbeschränkten Zugang zum Vorsitzenden des Finance and Audit Committee erhält und zudem alle Unabhängigkeitskriterien erfüllt sind Revisionsstelle und Finance and Audit Committee einmal pro Quartal zu einer Sitzung zusammengetroffen. Zur Auswahl der externen Revisionsstelle prüft das Finance and Audit Committee in unregelmässigen Abständen Angebote und Präsentationen von geeigneten, unabhängigen, externen Wirtschaftsprüfungsgesellschaften und unter breitet daraufhin dem Verwaltungsrat anhand vorgegebener Serviceund Qualitätskriterien eine entsprechende Empfehlung. Die endgültige Genehmigung der Revisionsstelle erfolgt durch die Aktionäre an der ordentlichen Generalversammlung.

56 54 informationspolitik Die Geschäftsleitung gibt gleichzeitig mit Veröffentlichung der Quartalszahlen eine vierteljährliche Stellungnahme zur Entwicklung des Unternehmens ab. Die Aktionäre erhalten regelmässig Informationen über die Geschäftsentwicklung von Actelion an der Generalversammlung sowie durch Ad-hoc-Veröffentlichungen, Online-Bekanntmachungen, Roadshows, Nachrichtenagenturen und das Schweizerische Handelsamtsblatt. Für Anfragen von Aktionären oder potenziellen Anlegern steht zudem die Abteilung Investor Relations & Public Affairs zur Verfügung. Die Internetseite des Unternehmens lautet: com. Sie enthält hilfreiche Informationen für Investoren, wie Medienmitteilungen, Finanzberichte und Hintergrundinformationen über die vermarkteten Produkte, die klinische Pipeline und die Forschungsaktivitäten von Actelion. Ebenfalls auf der Internetseite verfügbar ist die Kommunikationsrichtlinie von Actelion, die unsere Publizierungsgrundsätze enthält.

57 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 55 Abschnitt GRuPPenStRuKtuR Zu den konsolidierten Gesellschaften des Emittenten gehörende, nicht börsenkotierte Unternehmen Weitere Informationen zu diesem Abschnitt in Finanzbericht, Anmerkung 2, Seite 124 BeDeutenDe AKtionÄRe Finanzbericht, Anmerkung 10, Seite 128 KReuZBeteiliGunGen KAPitAlStRuKtuR Kapital Finanzbericht, Anmerkungen 3, 4 und 5, Seiten 125/126 GenehMiGteS und BeDinGteS KAPitAl Bedingtes Aktienkapital Finanzbericht, Anmerkung 4, Seite 125, Anmerkung 19, Seite 108, und Artikel 3a der Statuten Genehmigtes Aktienkapital Finanzbericht, Anmerkung 4, Seite 125, Anmerkung 19, Seite 108, und Artikel 3b der Statuten KAPitAlVeRÄnDeRunGen Finanzbericht, Seite 77 Die Daten für 2009 sind dem Geschäftsbericht 2010 zu entnehmen (Seite 67). AKtien und PARtiZiPAtionSScheine Keine Aktien Finanzbericht, Anmerkung 3, Seite 125 Partizipationsscheine GenuSSScheine BeSchRÄnKunGen DeR ÜBeRtRAGBARKeit und nominee-eintragungen Beschränkungen der Übertragbarkeit nach Aktienkategorien, inkl. Verweis auf statutarische Gruppenklauseln (sofern vorhanden) Ausnahmeregelungen Begründung für Ausnahmeregelungen im Berichtsjahr Zulässigkeit von Nominee-Eintragungen, inkl. Angaben zu Prozentklauseln (sofern vorhanden) und Eintragungsbedingungen Verfahrensweise und Bedingungen zur Aufhebung von statutarischen Vorrechten und Übertragbarkeitsbeschränkungen VeRWAltunGSRAt Kreuzverflechtungen MitGlieDeR DeR GeSchÄFtSleitunG Sonstige Aktivitäten und Funktionen Managementverträge MitWiRKunGSRechte DeR AKtionÄRe Stimmrechts- und Vertretungsbeschränkungen Beschlussfähigkeitsregeln Einberufung der ordentlichen Generalversammlung AnGeBotSPFlicht Opting-out- oder Opting-up-Klauseln Keine Keine Artikel 5 der Statuten Keine Nicht anwendbar Artikel 5 der Statuten Statutarische Vorrechte und Übertragbarkeitsbeschränkungen können mit einer Zweidrittelmehrheit der an der ordentlichen Generalversammlung repräsentierten Stimmen aufgehoben werden. Keine Keine Keine Artikel 5 und 11 der Statuten Artikel 15 der Statuten und Schweizerisches Obligationenrecht Artikel 9, 12 und 13 der Statuten und Schweizerisches Obligationenrecht Keine

58 56 VERGÜTUNGS- BERICHT Die Aktionäre stimmten 2011 dem Vorschlag des Verwaltungsrats zu, eine Konsultativabstimmung über den Ver gütungsbericht einzuführen. Es handelt sich um eine unverbindliche Abstimmung mit beratendem Charakter, die erstmals an der ordentlichen Generalversammlung 2012 stattfinden wird. Die endgültigen Vergütungsentscheidungen trifft weiterhin der Verwaltungsrat. Als zusätzliches Kontrollorgan für Vergütungsfragen dient das Compensation Committee des Verwaltungsrats. VeRGÜtunGSStRAteGie und -GRunDSÄtZe Die Vergütungsstrategie von Actelion soll dazu beitragen, in einem wettbewerbsintensiven Umfeld die besten Fachkräfte anzuziehen, ihr Interesse zu gewinnen und sie ans Unternehmen zu binden. Ferner soll die Entlohnung auf eine nachhaltige Leistung abzielen. Die Kernprinzipien unserer Vergütungsstrategie sind: Konkurrenzfähige Vergütung Faire und transparente Vergütungsentscheidungen Leistungsbasierte Vergütung, die auf einer nachhaltigen Wertschöpfung beruht Beteiligung der Mitarbeitenden am Unternehmenserfolg Das Ziel ist, eine attraktive Vergütung im Vergleich zu anderen Arbeitgebern zu bieten, mit denen Actelion um qualifizierte Fachkräfte konkurriert. Als Motivation und Anerkennung für besondere Leistungen existieren variable Gehalts bestandteile in signifikanter Höhe in Form von kurz- und langfristigen Vergütungskomponenten. Kurzfristige Vergütungskomponenten bestehen aus einem Bonus, der an das Erreichen von Unternehmens- und individuellen Zielen gekoppelt ist, sowie aus einem Gewinnbeteiligungsplan. Letzterer basiert auf einem bestimmten Prozentsatz des Betriebsgewinns, der um 12 Monate verzögert ausgezahlt wird. Langfristige Vergütungskomponenten umfassen Aktien optionen (zum Marktwert) und/oder Aktienbezugsrechte (restricted stock units, RSU). VeRGÜtunG DeR VeRWAltunGSRAtSMitGlieDeR nichtexekutive VeRWAltunGSRAtSMitGlieDeR Nichtexekutive Verwaltungsratsmitglieder erhalten in der Regel ein jährliches Honorar für ihr Mandat im Verwaltungsrat und ihre Mitwirkung in verschiedenen Ausschüssen. Darüber hinaus erhalten sie eine Vergütung für die Teilnahme an Sitzungen und Telefonkonferenzen des Verwaltungsrats und der Ausschüsse. Nichtexekutive Verwaltungsratsmitglieder können auf Wunsch einen Teil ihres Honorars als Aktienzuteilung im Rahmen des Director Share Plan (DSP) und/oder als Aktienoptionen im Rahmen des Director Stock Option Plan (DSOP) erhalten (siehe Finanzbericht, Anmerkung 20, Seite 109).

59 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 57 Allfällige Aktienzuteilungen unterliegen der sofortigen Übertragung sowie einer einjährigen obligatorischen Sperrfrist. Die Besteuerung der Aktien erfolgt zum Zuteilungsdatum. Auch Optionen unterliegen der sofortigen Übertragung, und die auf sie entfallenden Steuern werden nach Wahl des Optionsempfängers entweder zum Zuteilungs- oder zum Ausübungsdatum der Optionen fällig. Je nach Wahl des Besteuerungszeitpunktes wird die Laufzeit der Optionen auf 10 oder 10,5 Jahre ab dem Zuteilungsdatum angepasst. Der Ausübungspreis der Optionen entspricht dem Schlusskurs am letzten Handelstag vor dem Zuteilungsdatum. Das Honorar ist für den regulären jährlichen Arbeitszeitaufwand bemessen. Sofern dieser deutlich überschritten wird, kann das Unternehmen zum Ausgleich des Mehraufwands nach eigenem Ermessen eine Zusatzvergütung bezahlen. Im Berichtsjahr hat Actelion den nichtexekutiven Verwaltungsratsmitgliedern für ihren hohen zusätzlichen Arbeitszeitaufwand solche Zusatzvergütungen gewährt. Diese sind in der Tabelle Individuelle Vergütungen der Mitglieder des Verwaltungsrats aufgeführt. Ein nichtexekutives Verwaltungsratsmitglied hat darüber hinaus ein zusätzliches Honorar im Anschluss an seine Wahl zum Präsidenten des Verwaltungsrats erhalten. ZuSAtZleiStunGen Neben den Honoraren und Sitzungsgeldern wurden 2011 für die aktuellen nichtexekutiven Mitglieder sowie ein vormaliges Mitglied des Verwaltungsrats 2011 Arbeitgeberbeiträge zur Sozialversicherung in Höhe von insgesamt CHF entrichtet. Darüber hinaus haben die nichtexekutiven Verwaltungsratsmitglieder keine weiteren Vergütungen erhalten. GeSAMtVeRGÜtunG DeR VeRWAltunGSRAtSMitGlieDeR Die neun nichtexekutiven Mitglieder und ein vormaliges Mitglied des Verwaltungsrats haben in den Jahren 2011 und 2010 eine Gesamtvergütung in Höhe von CHF respektive CHF erhalten, wie die nachfolgende Tabelle zeigt Barvergütung Barvergütung für Zusatzaktivitäten Sozialversicherungsbeiträge Optionszuteilung Aktienzuteilung total

60 58 individuelle VeRGÜtunGen DeR MitGlieDeR DeS VeRWAltunGSRAtS name Jean- Pierre Garnier Robert e. cawthorn Juhani Anttila Robert J. Bertolini carl Feldbaum Werner henrich Michael Jacobi Armin Kessler Jean Malo Funktionen Gesamtvergütung honorar und Sitzungsgelder Vergütung (chf) 1 und 6 (chf) 7 (chf) 6 Anzahl Zusätzliche Aktivitäten optionen (DSoP) 2 Aktien Bewertung am Zuteilungsdatum (chf) 3 Anzahl Bewertung am Zuteilungsdatum (chf) Mitglied (seit der GV 2011) und Präsident (seit 27. September 2011) Mitglied des Compensation Committee Mitglied des Nominating & Governance Committee , Mitglied (seit 27. September 2011) Präsident (bis 26. September 2011) , Präsident Mitglied des Compensation Committee Mitglied des Nominating & Governance Committee , Mitglied Mitglied des Finance & Audit Committee , Mitglied Mitglied des Finance & Audit Committee , Mitglied (seit der ordentlichen Generalversammlung 2011) Mitglied des Finance & Audit Committee , Mitglied Vorsitzender des Nominating & Governance Committee , Mitglied Vorsitzender des Nominating & Governance Committee , Mitglied Mitglied des Compensation Committee , Mitglied Mitglied des Compensation Committee , Mitglied Vorsitzender des Finance & Audit Committee , Mitglied Vorsitzender des Finance & Audit Committee , , Mitglied Vorsitzender des Compensation Committee Mitglied des Nominating & Governance Committee , Mitglied Vorsitzender des Compensation Committee Mitglied des Nominating & Governance Committee , Mitglied Mitglied des Finance & Audit Committee , Mitglied Mitglied des Finance & Audit Committee ,11 - -

61 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 59 name Joseph c. Scodari elias A. Zerhouni André J. Mueller Jean-Paul clozel Funktionen Gesamtvergütung honorar und Sitzungsgelder Vergütung (chf) 1 und 6 (chf) 7 (chf) 6 Anzahl Zusätzliche Aktivitäten optionen (DSoP) 2 Aktien Bewertung am Zuteilungsdatum (chf) 3 Anzahl Bewertung am Zuteilungsdatum (chf) Vizepräsident (bis 31. Juli 2011) Mitglied des Compensation Committee Mitglied des Nominating & Governance Committee , , Vizepräsident Mitglied des Compensation Committee Mitglied des Nominating & Governance Committee , , Mitglied (bis 31. Dezember 2010) Mitglied des Nominating & Governance Committee (56.030) (14.000) - (1.527) 11,14 (508) 44, Mitglied (bis 31. Dezember 2010) Mitglied des Nominating & Governance Committee , , Mitglied (bis 24. April 2009) CEO siehe Abschnitte Exekutive Verwaltungsratsmitglieder" und "Höchste Gesamtvergütung total 2011 (ohne Jean-Paul clozel) total 2010 (ohne Jean-Paul clozel) Die Vergütung beinhaltet Sozialversicherungsbeiträge. 2 Das Unternehmen unterhält einen aktienbasierten Vergütungsplan für den Verwaltungsrat (DSOP). Die den Verwaltungsratsmitgliedern im Rahmen des DSOP zugeteilten Optionen unterliegen der sofortigen Übertragung. Jede Option berechtigt zum Erhalt einer Aktie. Optionen verfallen in der Regel zwischen 10 und 10,5 Jahren nach Auflegung des Plans. Jedes Verwaltungsratsmitglied kann nach Wunsch seine Vergütung in Optionen (aus dem DSOP), in Aktien oder einer Kombination aus beiden erhalten. 3 Der beizulegende Zeitwert der Optionen und RSU wird mit Hilfe eines Binomialmodells ermittelt. Die Eingangsgrössen für das Modell werden anhand interner und externer Datenquellen festgelegt. 4 Die Bewertung der Aktien am Zuteilungsdatum entspricht dem Schlusskurs am letzten Handelstag vor der ordentlichen Generalversammlung des betreffenden Jahres. 5 Die Leistung der Sozialversicherungsbeiträge erfolgt aufgrund von Eigenkapitaltransaktionen. 6 Barvergütungen für Zusatzaktivitäten wurden den Verwaltungsratsmitgliedern für ihren Vor- und Nachbereitungsaufwand für die ordentliche Generalversammlung 2011 gezahlt. 7 Beinhaltet ein zusätzliches Honorar für Jean-Pierre Garnier nach seiner Wahl zum Präsidenten des Verwaltungsrats im September Die Abzüge wurden für das Jahr 2011 vorgenommen, da dieses Mitglied nicht für die gesamte Amtszeit 2010/2011 im Verwaltungsrat tätig war. exekutive VeRWAltunGSRAtSMitGlieDeR Im Berichtsjahr war der CEO das einzige exekutive Verwaltungsratsmitglied. Er kann als Mitglied des Verwaltungsrats einen Teil seiner langfristigen Vergütungskomponenten auf Wunsch als Aktienzuteilung im Rahmen des DSP, als Aktienoptionen im Rahmen des DSOP oder als Kombination von beiden erhalten (nähere Einzelheiten zu DSP und DSOP finden sich im Abschnitt über nichtexekutive Verwaltungsratsmitglieder weiter oben). Die Struktur der übrigen Vergütungskomponenten des CEO ähnelt derjenigen der Mitglieder des Actelion Executive Committee (AEC). (Nähere Einzelheiten dazu finden sich im Abschnitt über die Vergütung der AEC-Mitglieder weiter unten.) Die nichtexekutiven Verwaltungsratsmitglieder bewerten die Leistung des CEO und legen seine Vergütung fest. Im Rahmen des DSOP gewährte Aktienoptionen an den CEO: Marktwert zum Zuteilungsdatum Anzahl optionen Zuteilungs datum (chf) Jean-Paul Clozel* , ,14 * Höchstdotiertes Mitglied der Geschäftsleitung

62 60 Im Rahmen des DSP gewährte Aktien an den CEO: Zuteilungsdatum Anzahl Aktien Marktwert zum Zuteilungsdatum Jean-Paul Clozel* ,85 * Höchstdotiertes Mitglied der Geschäftsleitung VeRGÜtunG DeR Aec-MitGlieDeR Die Vergütung der AEC-Mitglieder setzt sich in der Regel aus einem Grundgehalt, einem leistungsabhängigen Bonus, einer aufgeschobenen Gewinnbeteiligung sowie langfristigen Vergütungskomponenten zusammen. Der CEO beurteilt die Leistung der AEC-Mitglieder und bestimmt ihre Vergütung, die anschliessend von den nichtexekutiven Verwaltungsratsmitgliedern genehmigt wird. GRunDGehAlt Das jährliche Grundgehalt wird in Form von Monatsgehältern ausgezahlt. Die Vergütung richtet sich nach Verantwortung sowie Qualifikations- und Erfahrungsniveau der Position und nach der Vergütung für ähnliche Positionen im internationalen Pharmasektor. Die Vergütungshöhe wird unter Berücksichtigung der individuellen Leistung sowie der Markt- und Unternehmensbedingungen jährlich überprüft. leistungsabhängiger BonuS Als Ausdruck unseres Grundsatzes Vergütung gegen Leistung sind alle fest angestellten Mitarbeitenden zu einem leistungsabhängigen Bonus berechtigt. Bei Zielerreichung beträgt der ausgezahlte Bonus 100% des jährlichen Grundgehalts (für den CEO) bzw % des Grundgehalts (für die übrigen AEC-Mitglieder). Die Bonusgewährung ist an das Erreichen vorgegebener Leistungsziele des Mitarbeitenden, der Geschäftseinheit sowie des Unternehmens als Ganzes ge bunden. Je nach Leistungserfüllung rangieren die Bonuszahlungen zwischen 0% und 130% des Bonusbetrags bei erwartungsgemässer Leistung. Der Leistungsbonus für den CEO richtet sich nach der Unternehmensleistung. Für alle übrigen Positionen gilt als Gewichtung 10% Unternehmensziele, 40% Ziele der Geschäftseinheit und 50 % individuelle Ziele. Im Berichtsjahr waren die Messkriterien für die Unternehmensleistung Umsatz, Gewinn sowie projektbezogene bzw. betriebliche Erfolge. Die Unternehmensleistung und die Leistung des CEO werden vom Verwaltungsrat beurteilt, während die Leistung der Geschäftseinheiten aufgrund des Vorschlags des CEO durch den Verwaltungsrat bestätigt wird. Die Leistung der einzelnen AEC-Mitglieder (ausser dem CEO) wird vom CEO bewertet und anschliessend vom Verwaltungsrat genehmigt. Die 2011 bezahlten leistungsabhängigen Boni für 2010 lagen über dem Ziel und sind damit Ausdruck der starken Finanzleistung des Unternehmens. Neben dem leistungsabhängigen Bonus stehen den AEC- Mitgliedern sowie allen fest angestellten Mitarbeitenden zusätzlich spezielle einmalige Vergütungen offen, mit denen besondere Leistungen gewürdigt werden. AuFGeSchoBene GeWinnBeteiliGunG Die aufgeschobene Gewinnbeteiligung ist ausgewählten Kadermitgliedern vorbehalten, um ihren Beitrag zur Unternehmensleistung zu honorieren und sie an das Unternehmen zu binden. Die teilnahmeberechtigten Mitglieder der Geschäftsleitung werden vom CEO nominiert und von den nichtexekutiven Verwaltungsratsmitgliedern bestätigt. Dieser Bonusplan basiert auf einen bestimmten Prozentsatz des Betriebsgewinns, der zu Beginn jedes Jahres vom Compensation Committee festgelegt wird. Zur gleichen Zeit werden die teilnahmeberechtigten Mitglieder der Geschäftsleitung auf Basis ihrer Verantwortung und ihrer Leistung ausgewählt. Nach Jahresende wird die aufgeschobene Gewinnbeteiligung unter den berechtigten Teilnehmern aufgeteilt. Die Auszahlung erfolgt um 12 Monate verzögert, sofern der Teilnehmer zu diesem Zeitpunkt noch bei Actelion beschäftigt ist. Die 2011 an berechtigte AEC-Mitglieder ausbezahlten leistungsabhängigen Boni und aufgeschobenen Gewinnbeteiligungen rangierten zwischen 96,19% und 162,68% ihres jährlichen Grundgehalts.

63 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht 61 GeSAMtVeRGÜtunG DeS Aec 2011 und 2010 Zusatzleistungen Kurzfristige Vergütungskomponenten Grundgehalt Sonstige leistungen 1 Pensionsbeiträge Sozialversicherungsbeiträge leistungsabhängiger Bonus 2 Aufgeschobene Gewinnbeteiligung 3 Jean-Paul Clozel* Übrige AEC-Mitglieder (Total) Total * Höchstdotiertes Mitglied der Geschäftsleitung 1 Enthält Transportzulagen, Fahrzeugzuschüsse sowie den Mitgliedsbeitrag für einen Fitnessclub 2 Der im Berichtsjahr ausbezahlte leistungsabhängige Bonus bezieht sich auf die Leistung im Jahr Die im Berichtsjahr ausbezahlte aufgeschobene Gewinnbeteiligung bezieht sich auf den Gewinn des Jahres 2009 total langfristige VeRGÜtunGSKoMPonenten Die langfristigen Vergütungskomponenten von Actelion dienen dazu, die Interessen von Unternehmensleitung, Belegschaft und Aktionären in Einklang zu bringen. Alle Verwaltungsräte und Mitarbeiter sind zur Teilnahme an diesen Plänen berechtigt. Alle AEC-Mitglieder mit Ausnahme des CEO sind im Rahmen des Employee Stock Option Plan (ESOP) und des Employee Share Plan (ESP) zum Erhalt langfristiger Vergütungskomponenten berechtigt, wie im Abschnitt über die exekutiven Verwaltungsratsmitglieder weiter oben beschrieben. Die Mitglieder der Geschäftsleitung können die gewährten Zuteilungen auf Wunsch entweder in Aktienoptionen, RSU oder einer Kombination aus beiden erhalten. (Siehe Finanzbericht, Anmerkung 20, Seite 109.) Die im Berichtsjahr aus dem ESOP gewährten Aktienoptionen und aus dem ESP gewährten RSU werden drei Jahre nach dem Zuteilungsdatum übertragen und sind ab dann ausübbar. Im Rahmen des ESOP gewährte Aktienoptionen an die AEC- Mitglieder (mit Ausnahme des CEO) Zuteilungsdatum Anzahl optionen Marktwert zum Zuteilungsdatum AEC-Mitglieder (Total, ohne CEO) , ,47 Im Rahmen des ESP gewährte RSU an die AEC-Mitglieder (mit Ausnahme des CEO) Zuteilungsdatum Anzahl RSu Marktwert zum Zuteilungsdatum AEC-Mitglieder (Total, ohne CEO) , ,97 Actelion ShARe challenge 2011 Die Actelion Share Challenge 2011 wurde 2008 ins Leben gerufen, um die langfristigen Interessen von Geschäftsleitung und Aktionä ren stärker in Einklang zu bringen und die langfristige Unternehmenszugehörigkeit von Mitarbeitenden zu honorieren. Es handelt sich um einen Aktienplan, aus dem alle fest angestellten Mitarbeitenden und Verwaltungsräte, die spätestens seit Ende 2009 dem Unternehmen angehören, eine RSU-Zuteilung erhielten. Voraussetzung für die Zuteilung war das Erreichen bestimmter Zielvorgaben bei Umsatz, Produktentwicklung und Produkteinführungen. Das Umsatzziel wurde 2010 erreicht, die beiden anderen Ziele Der Verwaltungsrat bestätigte die Erfüllung der drei Leistungsvorgaben und genehmigte die Zuteilung der RSU. Diese wurden am 3. Januar 2012 gemäss den Planregeln übertragen.

64 62 Im Rahmen der Actelion Share Challenge zugeteilte RSU an AEC-Mitglieder Zuteilungsdatum Anzahl Aktien Marktwert zum Zuteilungsdatum Jean-Paul Clozel* Übrige AEC- Mitglieder (Total) ,2 * Höchstdotiertes Mitglied der Geschäftsleitung ZuSAtZleiStunGen Actelion leistete 2011 für die AEC-Mitglieder zusätzliche Arbeitgeberbeiträge zur Sozialversicherung und für Pensionspläne in Höhe von CHF Ferner zahlte das Unternehmen Zusatzleistungen für Transportzuschüsse, Fahrzeugzuschüsse sowie Mitgliederbeiträge für einen Fitnessclub in einer Gesamthöhe von CHF höchste GeSAMtVeRGÜtunG 2011 erhielt Jean-Paul Clozel als CEO und Verwaltungsratsmitglied die höchste Gesamtvergütung. Sie belief sich auf CHF , wie der nachfolgenden Tabelle zu entnehmen ist. Die Vergütung bezieht sich auf beide seiner Funktionen Chief Executive Officer und Mitglied des Verwaltungsrats Barvergütungen Sozialversicherungs- und Pensionsbeitrag Optionszuteilung (DSOP) Aktienzuteilung (DSP) total Anzahl zugeteilter Optionen (DSOP) Marktwert zum Zuteilungsdatum 11,05 11,14 ABFinDunGSVeReinBARunGen Die Arbeitsverträge von allen AEC-Mitgliedern sowie 79 Mitarbeitenden in Schlüsselpositionen enthalten eine zusätzliche Abfindungsvereinbarung für den Fall, dass diese Personen aufgrund eines Kontrollwechsels des Unternehmens ihre Position verlieren. Diese Beschäftigten erhalten eine Abfindung in Höhe von zwei Jahresgehältern plus Gehaltsnebenleistungen. Die Abfindung ist jedoch nur dann fällig, wenn das Beschäftigungsverhältnis innerhalb von sechs Monaten vor oder zwei Jahren nach Inkrafttreten eines Kontrollwechsels ohne Grund durch den Arbeitgeber oder aus wichtigem Grund durch den Mitarbeitenden gekündigt wird. Als wichtiger Grund gelten dabei: eine Gehaltsreduzierung des Beschäftigten oder eine substanzielle Einschränkung oder nachteilige oder beträchtliche Änderung des Verantwortungsbereichs des Mitarbeitenden oder die Notwendigkeit zum Umzug an einen Arbeitsplatz in über 50 Kilometern Entfernung vom Hauptsitz des Arbeitgebers. Im Fall eines Kontrollwechsels werden diesen Mitarbeitenden die ihnen gewährten Aktien unverzüglich übertragen und sind ab dann ausübbar. Darüber hinaus wurden keine weiteren Abfindungsvereinbarungen mit AEC-Mitgliedern getroffen. Nähere Informationen zum Aktien- und Optionenbesitz der einzelnen Mitglieder von Verwaltungsrat und AEC finden sich in Anmerkung 11 des Finanzberichts 2011 auf Seite 133/134. Anzahl zugeteilter Aktien (DSP) Marktwert zum Zuteilungsdatum 47,85 -

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67 GESELLSCHAFTLICHE VERANTWORTUNG DIE ZUKUNFT GESTALTEN. unser engagement Unsere Hauptaufgabe als Unternehmen ist die Erforschung, Entwicklung und Vermarktung von Medikamenten, die das Leben von Patienten verbessern. Gleichzeitig sind wir uns aber auch unserer weitreichenden gesellschaftlichen Verantwortung bewusst: gegenüber Ärzten, die unsere Präparate verordnen, den Gesundheitsbe hörden in aller Welt, unseren Aktionären, unseren Mitarbeitenden sowie dem jeweiligen Umfeld, in dem wir leben und arbeiten. Wir sind bestrebt, den Massstab unserer unternehmerischen Verantwortung kontinuierlich zu verbessern und konnten dabei 2011 in mehreren Bereichen Fortschritte erzielen. So haben wir z.b. umfangreiche ethische Richt linien implementiert und eine Reihe von Umweltprojekten durchgeführt. compliance Nachhaltiges unternehmerisches Handeln setzt die Beachtung bestehender Vorschriften voraus. Dies ist und bleibt der zentrale Punkt unseres Verständnisses von unternehmerischer Verantwortung. Es ist un abdingbar, dass sich unser Verhalten als Individuen wie auch als Unternehmen an höchsten ethischen Massstäben orientiert, wie im Actelion-Verhaltenskodex beschrieben.

68 66 Um eine starke Corporate Governance und hohe Transparenz sicherstellen zu können, setzen wir proaktiv Richtlinien und Grundsätze in Kraft. Diese werden kontinuierlich überprüft und bei Bedarf angepasst haben wir unsere Richtlinie gegen Korruption und Bestechung aktualisiert und erwarten von allen Mitarbeitenden, dass sie diese unterzeichnen. Actelion hat eine kompromisslose Haltung gegenüber Korruption und Bestechung und setzt alles daran, sich in Geschäftsange legenheiten und -beziehungen jederzeit professionell zu verhalten. Bei Actelion herrscht eine Compliance-Kultur. Wir fördern ein offenes Arbeitsumfeld, in dem jeder motiviert ist, aufkommende Risiken proaktiv zu erkennen und zu lösen. Peter Herrmann, Group Compliance Officer Wir fördern Transparenz in unseren Beziehungen zu medizinischem Fachpersonal. Für die USA haben wir 2011 ein jährliches Höchstlimit für Zahlungen an Leistungsträger im Gesundheitswesen festgelegt, das 2012 in Kraft tritt. Ferner haben wir ein integriertes System entwickelt, getestet und eingeführt, das uns die Einhaltung des US Sunshine Act erleichtern soll. Auf globaler Ebene schliesslich haben wir 2011 unsere Richtlinie für die Organisation und Planung von Veranstaltungen mit medizinischem Fachpersonal aktualisiert. umweltschutz Umweltverantwortung geht nach unserer Überzeugung Hand in Hand mit der Verpflichtung, einen positiven Beitrag für das Umfeld zu leisten, in dem wir arbeiten und in dem unsere Mitarbeitenden leben. Daher motivieren wir unsere Mitarbeitenden zu einer grünen Grundhaltung bei der Arbeit und im privaten Umfeld. Wie im letztjährigen Geschäftsbericht dargestellt, wurden die Neubauprojekte sowie die Renovierung der US-Zentrale von Actelion nach ökologischen Bauprinzipien durchgeführt. Für das Gebäude in den USA haben wir eine LEEDS-Zertifizierung (Leadership in Energy and Environmental Design) beantragt. Actelion unterstreicht seinen Anspruch auf vorbildliches Umweltverhalten durch die Nutzung alternativer Energien sowie durch Recycling und die Leistung eines Emissionsausgleichs für unsere Fahrzeugflotte verbesserten wir die Datenerhebung für unsere CO 2 - Bilanz und nahmen eine weitere Messung unserer direkten und indirekten Emissionen vor. Direkte Emissionen resultieren aus Aktivitäten, die das Unternehmen selbst kontrolliert, wie Brennstoffverbrauch auf dem Betriebsgelände, Emissionen der Produkt- und Prozessfertigung, Kälte mittelverluste und Fahrzeugflottenverbrauch. Indirekte Emissionen dagegen beziehen sich auf die vom Unternehmen extern zugekauften Ressourcen wie Strom, Heizung oder Wasserdampf. Seit April 2011 testen wir ein neues System zur Gebäudeklimaregelung der ETH Zürich. Das System namens OptiControl kombiniert die modernsten Technologien aus den Bereichen Gebäudetechnik, Wetterprognose, Automatisierungstechnik und Sensorik, um die Klimaregelung von Gebäuden zu optimieren. Das Ziel ist die Entwicklung eines vorausschauenden Systems, das optimale Klimaregelung und maximalen Nutzungskomfort in Gebäuden schafft, während es gleichzeitig Energieverbrauch und Betriebskosten minimiert. Ob durch die weltweite Reduktion von CO 2 -Emissionen und Umweltverschmutzung oder durch persönliche Beiträge die Mitarbeitenden in aller Welt setzen unser Engagement für Nachhaltigkeit aktiv um. So benutzen viele das Velo für ihren Weg zur Arbeit oder sparen Papier durch doppelseitiges Drucken. GeSellSchAFtlicheS umfeld Die Mitarbeitenden von Actelion sind vielseitig engagiert. So organisierten sie Solidaritätsaktionen wie einen Lauf gegen Brustkrebs und eine Fahrrad rallye gegen Multiple Sklerose oder einen Triathlon, um für PAH zu sensibilisieren. Actelion ist stolz darauf, ihr Engagement durch ein Spendenprogramm zu unterstützen. Nach der verheerenden Naturkatastrophe in Japan Anfang 2011 sammelten die Actelion-Mitarbeitenden CHF zur Unterstützung ihrer japanischen Kollegen in den betroffenen Gebieten. Die Geschäftsleitung stockte diesen Betrag um das Doppelte auf und spendete zusätzlich weitere JPY 50 Millionen an lokale Hilfsorganisationen. Auch nach dem Erdbeben in der Türkei unterstützte Actelion eine Aktion zur Bereitstellung von Kleidung und Schuhen.

69 Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche verantwortung Finanzbericht 67 Ein weiterer Eckpfeiler unseres gesellschaftlichen Engagements ist die wissenschaftliche Nachwuchsförderung. Wir unterstützen wissenschaftliche Förderprogramme für interessierte junge Menschen. Actelion leistet einen Beitrag zur Ausbildung der Wissenschaftler von morgen, indem wir Schulen bei der Profilierung der wissenschaftlichen Fächer unterstützen und das Interesse an den Naturwissenschaften fördern haben wir Mini-Sabbaticals für naturwissenschaftlich ausgerichtete Lehrer organisiert, lokale Wissenschaftsmessen unterstützt und unseren Beitrag für einen mobilen Labor-Bus fortgeführt. Des Weiteren besuchen lokale Schulen und Universitäten regelmässig unsere Forschungseinrichtungen in Allschwil bei Basel. ZuGAnG Zu ARZneiMitteln Der Zugang zu Gesundheitsleistungen ist eine der grossen gesellschaftlichen Herausforderungen unserer Zeit. Actelion betrachtet es als seine Verpflichtung, medizinisch bedürftige Menschen unabhängig von ihrer finanziellen Lage mit seinen Medikamenten zu versorgen. Dabei sind Kosten nicht der alleinige Grund für einen unzureichenden Zugang zu medizinischer Versorgung. In den USA unterstützen wir Patienten durch Zuzahlungen und kostenlose Behandlungsprogramme. Für andere Teile der Welt, wo unsere Medikamente nicht zugelassen sind oder nicht rückvergütet werden, haben wir Richtlinien entwickelt, nach denen wir unsere Medikamente bereitstellen wollen, ohne die lokalen Gesetze und Bestimmungen zu verletzen. Unter den in Entwicklungsländern am häufigsten auftretenden Krankheiten gilt unser grösstes Augenmerk der Malaria. Ende 2011 starteten wir eine Phase-I-Studie für unseren ersten Anti malaria-wirkstoff. (Nähere Einzelheiten hierzu finden sich auf Seite 68.) FoRSchunGSethiK Unser Ziel ist es, bei allen Forschungsaktivitäten die höchsten ethischen, wissenschaftlichen und klinischen Standards sowie alle nationalen und internationalen Vorschriften einzuhalten. Actelion überprüft regelmässig seine Forschungsrichtlinien, um sie an die Werte und Ziele des Unternehmens und seiner Interessengruppen anzupassen. Die Zulassungsbehörden in aller Welt verpflichten Pharmaunternehmen, alle neuen Medikamente vor der Markteinführung zu testen. Dabei gibt es in einigen Bereichen keine Alter native zu Tierversuchen. Diese sind aus wissenschaftlichen Gründen sowie zur Sicherheit der Teilnehmer an den anschliessenden klinischen Studien unerlässlich. Ich bin sehr dankbar für die grosszügige Spende meiner Actelion-Kollegen. Damit konnte ich die durch das Erdbeben verursachten Schäden reparieren und mich mental von der Katastrophe erholen. Mitsuru Kikuchi, Stellvertretender Leiter der Vertriebsniederlassung Hokkaido/Tohoku Bei der Durchführung von Tierversuchen lassen wir uns von den Grundprinzipien der drei R leiten: reduction, refinement, replacement: Reduktion der Anzahl durchgeführter Versuche, Weiterentwicklung der Versuchsverfahren und letztlich das Ersetzen von Tierversuchen durch andere Methoden. Durch Initiativen wie diese ist die Anzahl der bei der Medikamentenentwicklung eingesetzten Tiere in den letzten 30 Jahren drastisch zurückgegangen. Actelion hat seine Richtlinie zur Pflege, Gesundheit und Behandlung von Versuchstieren im Jahr 2010 überarbeitet und nochmals verschärft. Die Einhaltung der Vorschriften wird sowohl bei intern als auch extern durchgeführten Studien regelmässig überprüft. StuDienReGiSteR und MARKetinG- und VeRtRieBSRichtlinien Actelion fördert die Transparenz klinischer Studien durch den Einsatz öffentlich zugänglicher Datenbanken. Dazu wurde die Datenbank SMADAR entwickelt (Study MetA DAta Registry; siehe in der Patienten, Pflegekräfte und Ärzte geeignete klinische Studien recherchieren können. Darüber hinaus hat Actelion eine Reihe internationaler Richtlinien für Werbematerial, Webseiten und die Organisation von Veranstaltungen eingeführt. Durch diese weltweit geltenden Vorschriften wird gewährleistet, dass das Werbematerial von Actelion den relevanten Rechtsvorschriften entspricht. Ferner haben wir den Marketingkodex der European Federation of Pharmaceutical Industry Associations (EFPIA) übernommen, während wir in den USA die Grundsätze des US-Pharma kodex strengstens befolgen.

70 KOOPERATION MIT PARTNERN GEMEINSAMER EINSATZ IM KAMPF GEGEN MALARIA. Als Ergebnis seiner langjährigen Forschungsaktivitäten auf dem Gebiet der Malaria hat Actelion 2011 die erste klinische Studie für einen neuen Malaria-Wirkstoff aufgenommen. Das Malaria-Projekt ist ein Musterbeispiel für die fruchtbare Kooperation zwischen Industrie, öffentlichem Sektor und spezialisierten Entwicklungspartnern. Unser gemeinsames Ziel ist die Bündelung von Kräften, um innovative, wirksame und erschwingliche Malaria-Medikamente zu finden und zu entwickeln. Angesichts der zunehmenden Resistenz des Malaria-Parasiten gegenüber verfügbaren Malaria-Präparaten werden neue Malaria-Medikamente dringend benötigt.

71 Um Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf wirksam zu behandeln, müssen sich starke Partner zusammenschliessen. Das Malaria-Forschungsprojekt von Actelion ist ein gutes Beispiel für eine fruchtbare Partnerschaft zwischen der Pharmaindustrie und öffentlichen Institutionen des Gesundheitswesens.

72 WERTE SCHAFFEN Mehr als Tote pro JAHR FAKTEN ZU MALARIA Malaria ist die häufigste durch Parasiten verursachte Erkrankung bei Menschen und die fünfthäufigste Todesursache in armen Ländern. Über drei Milliarden Menschen leben in Malaria-Gebieten. Jedes Jahr werden über 200 Millionen Menschen mit Malaria infiziert, und über Menschen sterben jährlich an der Krankheit. Malaria wird von einem Parasiten verursacht, der durch den Stich einer infizierten weiblichen Anopheles-Mücke übertragen wird. Bei der Bekämpfung der Krankheit sind präventive Massnahmen wie Mückenkontrolle und Insektennetze sowie die Behandlung mit wirksamen Medikamenten von entscheidender Bedeutung. Obwohl es ein breites Spektrum von Malaria-Therapien gibt, wird der Behandlungserfolg in einigen Teilen der Welt durch die wachsende Resistenz des Parasiten gegen die meisten Malaria-Medikamente kompromittiert. Mögliche Gründe hierfür sind Fehler bei der Einnahme, falsche Dosierung oder der Einsatz gefälschter Medikamente. Als Massnahme zur Resistenzbekämpfung werden Malaria-Medikamente inzwischen nicht mehr wie früher als Monotherapie, sondern als Kombinationstherapien eingesetzt. Aber selbst gegenüber Kombinationstherapien in Verbindung mit Artesiminin weist der Erreger inzwischen erste Resistenzanzeichen auf. Die intensive Suche nach neuen Therapien bleibt daher weiterhin ein vorrangiges Ziel.

73 KAMPF GEGEN RESISTENZEN Innovative Forschung und Entwicklung von Medikamenten gegen Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf ist das Credo von Actelion seit Beginn seiner Unternehmensgeschichte. Bereits zwei Jahre nach der Unternehmensgründung begannen Wissenschaftler bei Actelion, auf der Grundlage der Forschungsplattform des Unternehmens neue Antimalaria-Wirkstoffe zu erforschen. Mit viel Energie und Leidenschaft widmete sich ein kleines Projektteam der Entwicklung von Wirkstoffen gegen den Parasiten Plasmodium falciparum, der tödlichsten Form des Malaria- Parasiten. Dieser Parasit ist nach Beobachtungen der WHO in vielen Malaria-Gebieten Afrikas, Asiens und Lateinamerikas zunehmend resistent gegen die gängigen Malariamedikamente. Im Verlauf der Forschungsarbeiten wurde jedoch eine Kurskorrektur vorgenommen. Das Projekt war ursprünglich auf die Suche nach Aspartatprotease-Inhibitoren für Plasmodium falciparum ausgelegt. Später konzentrierte sich das Forschungsteam allerdings auf einen Screeningansatz, in dem die anti-proliferative Aktivität potenzieller Wirkstoffe in einem Assay mit roten Blutkörperchen untersucht wurde. PARTNERSCHAFT MIT MALARIA-EXPERTEN Bei dem Projekt arbeitete Actelion eng mit erfahrenen Malaria-Experten des Schweizerischen Tropen- und Public- Health-Instituts (Swiss TPH) in Basel zusammen. Die Forschungsgruppe des Swiss TPH ist aufgrund ihres integrierten, multidisziplinären Ansatzes und ihrer Forschungserfahrungen im Zusammenhang mit den Besonderheiten des Malaria- Parasiten ein unverzichtbarer Partner für Actelion. Die Kooperation erwies sich als voller Erfolg. Mit Unterstützung von Studenten und Postgraduierten wuchsen die Forschungsteams des Swiss TPH und Actelions schnell zusammen. NEUER WIRKSTOFFKANDIDAT GEGEN MALARIA Von mehreren tausend getesteten Substanzen wurde ein Wirkstoffkandidat ausgewählt, der das Wachstum des Malaria-Parasiten schnell und wirksam hemmt. Er gehört zu einer neuen Wirkstoffklasse und weist gegenüber den verfügbaren Malaria-Präparaten einen neuen Wirkmechanismus auf. Nach umfangreichen Wirksamkeits- und Sicherheitstests wurde Ende 2011 die erste klinische Studie aufgenommen. Für die Zukunft strebt Actelion die Kooperation mit einem weiteren Partner an, der Erfahrung in der Entwicklung von Malaria-Medikamenten hat: Medicines for Malaria Venture (MMV), eine gemeinnützige öffentlich-private Partnerschaft mit Sitz in Genf. MMV arbeitet Gegenseitiges Lernen ist die Grundphilosophie des Swiss TPH. Auf dieser Grundlage hat sich die Partnerschaft mit Actelion für beide Seiten als äusserst fruchtbar erwiesen und viel versprechende Perspektiven für hilfsbedürftige Patienten eröffnet. Marcel Tanner, Direktor des Schweizerischen Tropen- und Public-Health-Instituts (Swiss TPH) Jede Minute stirbt ein Kind an Malaria. Dies veranlasst uns, uns am Kampf gegen Malaria zu beteiligen und neue Therapien zu entwickeln. Martine Clozel, Chief Scientific Officer, Actelion mit forschenden Industrieunternehmen und akademischen Forschungseinrichtungen zusammen, um wirksame und erschwingliche neue Malaria-Medikamente für endemische Länder zu entwickeln. Die Organisation unterhält internationale Kontakte zu allen wichtigen privaten und öffentlichen Kompetenzzentren und wird ein wichtiger Partner für die klinische Entwicklung unserer neuen Substanz in endemischen Gebieten sein. Das Malaria-Forschungsprojekt von Actelion ist ein gutes Beispiel für die erfolgreiche Kooperation zwischen Industrie, öffentlichem Sektor und Entwicklungspartnern auf der gemeinsamen Suche nach wirksamen Therapeutika gegen Malaria. Actelion wird den eingeschlagenen Weg fortsetzen und mit der Entwicklung eines erschwinglichen neuen Arzneimittels für dringende medizinische Bedürfnisse seiner gesellschaftlichen Verantwortung gerecht werden.

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