Stellenwert der Cannabinoide in der Schmerzbehandlung. Kirsten R. Müller-Vahl

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1 Stellenwert der Cannabinoide in der Schmerzbehandlung Kirsten R. Müller-Vahl

2 Funktionen: Interessenkonflikte 2. Vorsitzende der Arbeitsgemeinschaft Cannabis als Medizin (ACM) 2. Vorsitzende der Internationalen Arbeitsgemeinschaft Cannabis als Medizin (IACM) Sachverständige im Ausschluss für Betäubungsmittel der Bundesopiumstelle Sachverständige im Bundestag zur Beratung des Cannabis-als-Medizin-Gesetzes Sachverständige in der Bundesanstalt für Strassenwesen (BAST) zum Thema Medizinalcannabis und Fahreignung Unterstützung für Studien Abide Therapeutics, Therapix Biosciences Ltd., GW Pharmaceuticals, Almirall Beraterverträge Abide Therapeutics, Therapix Biosciences Ltd., Zynerba, Tilray, Columbia Care Medical/Sientific Advisory Board Therapix Biosciences Ltd., Columbia Care Vortragshonorare: Tilray

3 Übersicht Endocannabinoid-System Cannabis-basierte Medikamente Dronabinol (Tetrahydrocannabinol, THC) Cannabis-Extrakte Medizinal-Cannabis Cannabinoid-Modulatoren Indikationen Schmerz Nebenwirkungen Zusammenfassung

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5 Endocannabinoid-System

6 Endocannabinoid-System: CB1, CB2 Cannabinoid- Rezeptoren CB1 CB2 GRP55 TRPV Endocannabinoide Anandamid (AEA) 2-AG

7 PET: CB1-Rezeptor Imaging

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10 Retrogrades Endocannabinoid-Signalling Synthese in postsynaptischer Membran retrogrades Signalling: Diffusion rückwärts durch den synaptischen Spalt Aktivierung von CB1- Rezeptoren präsynaptisch Suppression der Neurotransmitter- Ausschüttung Anandamid (AEA): Abbau durch Fettsäureamidhydrolase (fatty acid amide hydrolase, FAAH) 2-AG: Abbau durch Monoglyceridlipase (Monoacylglycerol, MAGL)

11 Zentrales Cannabinoid-CB1-System CB1-Rezeptoren: Nervenzellen, Gliazellen, Oligodendrozyten Überwiegend auf Axonendigungen Aktivierung Hemmung der Neurotransmitter-Ausschüttung in die Synapse Auf GABAergen, glutamatergen, serotonergen, noradrenergen und dopaminergen Axonen Neuromodulations-System

12 Endocannabinoide modulieren Glutamat GABA Dopamin motorischer Aktivität

13 Pharmakologie: CB1-Rezeptor-System

14 Cannabinoide und Cannabis Medizinal-Cannabis geraucht inhaliert (Verdampfer) orale Einnahme Einzelne Cannabinoide Tetrahydrocannabinol (THC, Dronabinol) Cannabidiol (CBD) Nabilon (Canemes ) Cannabis-Extrakte Nabiximols (Sativex ): THC:CBD=1:1 Tilray: THC10:CBD10, THC25 weitere Cannabinoid-Antagonisten Modulatoren des Cannabinoid-Systems

15 Cannabis sativa Inhaltsstoffe: > 500 Cannabinoide: > 115 Wichtigste Cannabinoide: delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) Cannabidiol (CBD) Cannabichromen (CBC) Cannabigerol (CBG) Cannabinol (CBN) Andere Andere Bestandteile: Stickstoffverbindungen, Aminosäuren, Proteine, Zucker, Hydrocarbone, Alkohole, Fettsäuren, Ester, Terpene, Flavonoide

16 Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) Nabilon (Canemes, Cesamet ) synthetischer Abkömmling von Dronabinol 1mg=7-8mg Dronabinol Zulassung: Übelkeit und Erbrechen unter Chemotherapie bei bösartigen Tumoren Dronabinol ölige Tropfenlösung zur oralen Einnahme Kapseln Dronabinol Kapseln (Marinol ) à 2,5, 5, 10 mg Seit 1985 in den USA zugelassen

17 Cannabidiol (CBD) Cannabinoid ohne THC-ähnliche Effekte, aber psychoaktiv nicht BTM-pflichtig Fertigarzneimittel Epidiolex ; EU-Orphan- Drug-Zulassung für seltene Epilepsien bei Kindern und Erwachsenen (Dravet- Syndrom, Tuberöse Sklerose, Lennox- Gastaut-Syndrom) Rezepturarzneimittel CBD: Ölige Lösung, Kapseln

18 Cannabis-Extrakt: Nabiximols Sativex Sublingual-Spray (Resorption über Mundschleimhaut + durch Herunterschlucken über Magen-Darm-Trakt) THC:CBD=1:1 Zulassung: Therapie resistente Spastik bei Multipler Sklerose

19 Cannabis-Vollextrakte

20 Medizinal-Cannabisblüten

21 Vaporisierer

22 Einnahme: oral vs. inhalativ

23 Cannabinoide: Situation in Österreich

24 Entourage effect

25 Cannabinoid-Rezeptor-Antagonist Rimonabant Zulassung in Europa 2006 Oral: Tabletten Behandlung von Übergewicht Häufige NW: Depression Zulassung ruht (seit 2008)

26 Gesicherte Indikationen: Zulassungen Indikation Substanz Zulassung Therapie resistente Spastik bei Multipler Sklerose (MS) Übelkeit und Erbrechen unter Chemotherapie bei Tumoren Sativex (Nabiximols) Canemes (Nabilon) D,18 weitere europäische Länder Deutschland und andere Länder Epilepsie: Dravet-Syndrom, Lennox-Gastaut-Syndrom Therapie von Anorexie mit Gewichtsverlust bei AIDS Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapie in der Krebsbehandlung Epidiolex (Cannabidiol, CBD) Marinol (THC), Cesamet (Nabilon) Marinol (THC) Cesamet (Nabilon) Europa: orphan drug designation USA USA USA USA Neuropathische Schmerzen Sativex (Nabiximols) Neuseeland, Canada, Israel adjuvante Schmerztherapie bei fortgeschrittenen Tumorerkrankungen Sativex (Nabiximols) Canada

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28 Ausnahmeerlaubnisse nach 3 Absatz 2 BtMG

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32 Gute Evidenz: Schmerz, Chemotherapie-induzierte Übelkeit/Erbrechen, Spastik bei MS Moderate Evidenz: Schlafstörungen

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39 Unerwünschte Arzneimittel- Wirkungen

40 Fachinformation Sativex Sehr häufig (mehr als 1 Behandelter von 10) Schwindel oder Müdigkeit Häufig (weniger als 1 Behandelter von 10) Depression oder Verwirrung Übererregtheit oder Realitätsverlust Gedächtnisstörungen oder Konzentrationsschwäche Schläfrigkeit oder Schwindel Seheintrübung Sprachstörungen Größerer oder kleinerer Appetit Veränderter Geschmackssinn oder Mundtrockenheit Verstopfung oder Durchfall Übelkeit oder Erbrechen Mundbeschwerden einschließlich Brennen, Schmerzen oder Mundaphthen Energielosigkeit oder Schwächegefühl oder allgemeines Unwohlsein Unbehagen oder Trunkenheitsgefühl Gleichgewichtsverlust oder Gefahr des Hinfallens Gelegentlich (weniger als 1 Behandelter von 100) Dinge sehen und hören, die nicht da sind (Halluzinationen) Vorstellungen haben, die nicht wahr sind Gefühl, dass andere Menschen gegen einen sind Suizidgedanken Ohnmacht Änderungen der Pulsfrequenz, Herzfrequenz oder des Blutdrucks Halsschmerzen oder Hustenreiz Bauchschmerzen

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44 Psychose-Risiko Beginn des Cannabiskonsums < 15 J. Häufiger Gebrauch (x 3) Cannabis mit hohem THC- Gehalt (x 3)

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47 Brunnauer A, Segmiller FM, Volkamer T, Laux G, Müller N, Dehning S.

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49 Cannabinoid-Modulatoren

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51 Zusammenfassung Verschiedene Cannabinoide verfügbar Unklar, welche Cannabinoide in welcher Indiktion am wirksamsten Vermutlich ungewöhnlich viele Indikationen ( Cannabis-Dilemma ) Medizinischer Nutzen Cannabis-basierter Medikamente unstrittig Wirksamkeit bei chronischen neuropathischen Schmerzen belegt Ev. durch Beeinflussung der affektiven Schmerzkomponente Endocannabinoid-Mangel-Syndrom? Weitere klinische Studien erforderlich

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