StepbyStepvon CLSI auf EUCAST in

Transkript

1 StepbyStepvon CLSI auf EUCAST in der Medizinischen Mykologie Birgit Willinger Klinische Abteilung für Mikrobiologie Klinisches Institut für Labormedizin Medizinische Universität Wien EUCAST Reloaded

2 Hefen Breakpointsnach EUCAST Spezies-spezifische Breakpoints Breakpointsfür Amphotericin B Azole Fluconazol Voriconazol Posaconazol Echinocandine Anidulafungin Micafungin

3 Hefen Breakpointsnach EUCAST Stand

4 AZOLE Fluconazol: C. krusei intrinsisch resistent C. glabrata: NEU: Kategorie intermediär Voriconazol: C. albicans intermediäre/resistente Stämme selten! Falls MHK > 0,12: - Wiederholen der Testung (ID und MHK) - Stamm ad Referenzzentrum - Bei Kategorisierung Berücksichtigung des klinischen Ansprechens

5 Fluconazol (CLSI) 60 Fluconazol-MHK-Verteilung nach Prozent im Jahr ,4 C_ albicans non- C_albicans ,3 30, ,4 8,5 6,7 4 1,3 2,1 1,3 3,2 9,3 6,7 8 5,3 10,7 0 0,008 0,016 0,032 0,064 0,125 0,25 0, AURES 2012

6 Fluconazol (EUCAST) 60 Fluconazol-MHK-Verteilung nach Prozent im Jahr ,4 C_ albicans non- C_albicans ,3 30, ,4 8,5 6,7 4 1,3 2,1 1,3 3,2 9,3 6,7 8 5,3 10,7 0 0,008 0,016 0,032 0,064 0,125 0,25 0, AURES 2012

7 Voriconazol 60 Voriconazol-MHK-Verteilung nach Prozent im Jahr 2011 C_ albicans non- C_albicans 50 44, , ,8 0,008 12,2 10,5 0,016 4,2 14,9 14,9 16,2 0,032 8,4 0,064 0,125 2,7 1,1 1,1 1,4 2,7 1,4 0,25 0, AURES 2012

8 Posaconazol 60 Posaconazol-MHK-Verteilung nach Prozent im Jahr 2011 C_ albicans non- C_albicans 50 45, ,9 0,008 22,1 14,5 0,016 13,7 10,5 0,032 10,5 9,2 0,064 4,23,9 3,2 0,125 18,4 0,25 14,5 10,5 3,9 1,1 1,3 1,3 3,9 0, AURES 2012

9 Echinocandine Anidulafungin: C. parapsilosis-neu: Kategorie intermediär Caspofungin wegen zu großer Variationen zwischen den Testlabors keine BP

10 Anidulafungin Anidulafungin-MHK-Verteilung nach Prozent im Jahr 2011 C_ albicans 90 89,7 non- C_albicans ,2 0,008 8,6 27,3 0,016 15,2 0,032 0,064 1, ,125 0,25 6,1 12,1 0, ,1 6,1 EUCAST: C. albicans C. glabrata, tropicalis, krusei C. parapsilosis: intermediär oder resistent AURES 2012

11 Micafungin seit kurzem... C. tropicalis: MHK1-2 x höher als bei C. albicans und C. glabrata klinisches Ansprechen bei C. tropicalisgeringfügig geringer (nicht signifikant) klinische Bedeutung? C. krusei: MHK 3 x höher als bei C. albicans und C. glabrata, ähnlich bei C. guilliermondii keine genaue Aussage möglich

12 Micafungin 60 Micafungin-MHK-Verteilung nach Prozent im Jahr 2011 C_ albicans non- C_albicans , , , ,5 4,4 2,1 2,1 8,5 6,4 2,1 4,3 2,1 0 0,008 0,016 0,032 0,064 0,125 0,25 0, Neue EUCAST-Breakpoints seit 02/2013: C. albicans: S < 0,016 R > 0,016 C. glabrata: S < 0,032 R > 0,032 C. parapsilosis: S < 0,002 R > 2 AURES 2012

13 Wie testen?

14 Methoden Mikrodilution E-Test (RPMI-Agar % Glucose) Vitek

15 Korrelation EUCAST und kommerzielle Methoden Cuenca-Estrellaet al JCM 48:

16 Korrelation EUCAST und kommerzielle Methoden Cuenca-Estrellaet al JCM 48:

17 Korrelation EUCAST und kommerzielle Methoden Cuenca-Estrellaet al JCM 48:

18 Vitek Vitek 2 Breakpoint Antifungal compound Card conc. MIC range reported EUCAST CLSI 1, 4, 16, , 4, 8, , 8, 16, , 1, 4, , 4, /0.125 Voriconazol: erste Konzentration = Breakpoint Kein Anidulafungin Kein Micafungin Astvad AAC 2012 epub

19 Detektion von Echinocandin-resistenten Stämmen Astvadet al. 2013; AAC 57:

20 MHK-Verteilung: Anidulafungin AlleCandida spp. (N = 150; CLSI vs. EUCAST) E-Test vs. EUCAST 24 h CLSI 24 h vs. EUCAST 24 h CLSI 48 h vs. EUCAST 24 h Isolate es (n) MIC discrepancy (2-fold dilution steps) B. Willinger 2012

21 Take home Messages fürkommerzielle Tests Check drug-bug combination BPs solltennurübernommenwerden, wenn MHKs mit der Referenzmethode übereinstimmen Empfehlungen für Echinocandine Anidulafungin E-Test mit EUCAST BPs VITEK2 problematisch: Nur Caspofungin MHK-BereichdecktnichtBP for C. glabrata ab(clsi) M. Arendrup 2012

22 Wann testen?

23 Empfehlungen zur Resistenztestung C. Lass-Flörl 2013

24 Empfehlungen zur Resistenztestung Identifikation bis auf Speziesebene von allen Candida spp. aus sterilen Bereichen (z.b. Blut, Körperflüssigkeiten, Abszesse, Gewebe) Pfalleret al J ClinMicrobiol50

25 Intrinsische Resistenzen Wichtig: Kenntnis der lokalen Epidemiologie für frühzeitige zielgerichtete Therapie!

26 Empfehlungen zur Resistenztestung Identifikation bis auf Speziesebene von allen Candida spp. aus sterilen Bereichen (z.b. Blut, Körperflüssigkeiten, Abszesse, Gewebe) Routinemäßige Testung aus sterilen Bereichen zumindest von Fluconazol und Echinocandinen Weiters: AmB, 5-FC, Voriconazol Achtung auf Kreuzresistenzen bei C. glabrata und Azolen Oberflächliche Candidose: Testung nur bei Therapieversagen Pfalleret al J ClinMicrobiol50

27 Testung bei Candida spp. mit intrinsischer oder erworbener Resistenz Keine Testung bei bekannter intrinsischer Resistenz C. lusitaniae AmB C. krusei Fluconazol, Flucytosin C. guilliermondii Echinocandine Testung bei resistenten Vertretern C. glabrata: AmB, Fluconazol, Echinocandin C. krusei, C. guilliermondii: AmB Pfalleret al J ClinMicrobiol50

28 Was tun, wenn keine Breakpoints 1. MHK angeben 2. Keine Interpretation 3. Kommentar vorhanden Bitte beachten: In Fällen, wo keine Interpretation angegeben ist, existieren zur Zeit keine Breakpoints. Nach heutigem Wissensstand ist eine sichere Beurteilung des Empfindlichkeitsverhaltens nicht möglich.

29 Resistenztestung nach EUCAST ID bis auf Speziesebene Testung nur bei sterilen Materialien Testung bei oberflächlicher Candidosenur bei Therapieversagen Bei Umstellung auf EUCAST: Check der MHK- Verteilung bei den eigenen Isolaten Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!