Ethische Anforderungen in der Nationalen Kohorte Wolfgang Hoffmann, Greifswald 7. TMF-hreskongress, 25.03.2015 02.04.2015 Seite 1
Projekt Nationale Kohorte prospektive Gesundheitsstudie Untersuchung von Volkskrankheiten 18 Studienregionen in Deutschland Rekrutierung von 20-69-jährigen 200.000 Studienteilnehmer aus EMA-Zufallsstichproben Laufzeit 20-30 hre oder länger Finanziert vom Bund, den Ländern und der Helmholtz-Gemeinschaft Verein Nationale Kohorte e. V. als Träger 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 2
Aufbau der Nationalen Kohorte dezentral 18 Studienzentren Teilnehmermanagement Untersuchungszentren dezentrale Bioprobenlager 5 MRT-Studienzentren Kompetenzeinheiten Expertengruppen zentral Zentrales Datenmanagement Integrationszentrum Unabhängige Treuhandstelle Transferstelle Laborinformationssystem Zentrales Bioprobenlager Mortalitäts-Follow-Up MRT Imaging Core Kompetenznetz Sekundär und Registerdaten 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 3
Architektur der Datenspeicherung und Datenverarbeitung in der Nationalen Kohorte Personenidentifizierende Daten Datenschutzarchitektur Sekundär- und Registerdaten Rekrutierung A Zufallsstichprobe B Einladung C Untersuchungstermin D Einwilligungen A Gesundheitsämter Einwohnermeldeämter oder Zentralregister 18 Studienzentren Mortalitäts-Follow-Up Krankenversicherungsdaten Rentenversicherungsdaten Krebsregisterdaten Pseudonymisierte Studiendaten Zentrales Datenmanagement Kompetenznetz Sekundärund Registerdaten H F Verein Nationale Kohorte e.v. Vorstand Mitgliederversammlung Geschäftsstelle Use & Access Committee G B C Pseudonymisierte Studiendaten Untersuchungszentrum Einwilligungen Untersuchungen Erhebungswerkzeuge Probenverarbeitung Laborinformationsmanagementsystem Studienteilnehmer Studienteilnehmermanagement MRT-Untersuchungszentrum (5 Standorte) D Treuhandstelle Erhebungswerkzeuge MRT-Bilddatenmanagementsystem Integrationszentrum Studiendatenbank Transferstelle Forschungsdatenbank L E J Wissenschaftler Antragsverfahren E Antragstellung F Prüfung G Entscheidungsvorschlag H Genehmigung J Übergabe Auswertedatensatz K Bioprobenübergabe (optional) L Ergebnisdatenübermittlung Qualitätssicherung und Datenaufbereitung Kompetenzeinheiten Expertengruppen K Bioproben Dezentrales Bioprobenlager Präsenzlabore Sofortanalyse Zentrales Biorepository Bedeutung der Pfeile Personenidentifizierende Daten Pseudonymisierte Studiendaten Bioproben Antragsverfahren 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 4 Gunthard Stübs V7, 16.03.2015
Ethik-Dokumente Ethik-Kodex http://www.nationale-kohorte.de/ethikkodex.html Studienprotokoll Teilnehmerinformation Allgemein (Level 1/Level 2) MRT Gesundheits- und Sozialdaten Einwilligungserklärung Untersuchungen, Bioproben, Ergebnismitteilung, Gesundheits- und Sozialdaten, Wiederkontaktierung, Schweigepflichtentbindungen MRT 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 5
Unabhängige Beratung, Prüfung Ethik-Beirat Beratung zum Ethik-Kodex Prof. Dr. jur. Jochen Taupitz Prof. Dr. med. Elmar Doppelfeld Prof. Dr. rer. nat. Walter Lehmacher Prof. Dr. med. Peter Propping Prof. Dr. med. Rita Schmutzler Prof. Dr. med. Katrin Amunts Befassung von 18 Ethik-Kommissionen in 13 Bundesländern Vorstellung beim Arbeitskreis Medizinischer Ethik- Kommissionen Beschluss auf der Mitgliederversammlung der NAKO 4/2014 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 6
Modulare Einwilligungserklärung Dokumente Module (maximal) Entscheidungsbaum Teilnehmerinformation Auf EWE adaptiert Untersuchungen und Untersuchungsdaten Erneute Kontaktaufnahme / / Einwilligungserklärung Bioproben und Lagerung Ergebnismitteilung, Aufklärung Zufallsbefunde Widerrufsrecht Schlussbemerkungen / / Widerrufsrecht Schlussbemerkungen Befunde aus Forschung an Biomaterialien / Hausarzt (+ Schweigepflichtentbindung) Kranken- und Rentenversicherung, IAB / / Einwilligung zur Kontaktierung Krebsregister Melderegister (Vitalstatus, Umzüge) Kassenärztliche Vereinigung (ZI) Gesundheitsämter (Todesursachen) / / / / 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 7
Ablauf der Aufklärung und Einwilligung Studienteilnehmerinformation gelesen 1. Check-In 2. Aufklärung Untersuchungsprogramm, Datenschutz, Bioproben, Ergebnissmitteilg. 3. Ausfüllen der Einwilligungserklärung Abschnitte 1-3 8. Elektronisches Unterschreiben der Einwilligungserklärung 9. Ausdrucken der Einwilligungserklärung und Aushändigung Start Untersuchungszentrum 4. Aufklärung Gesundheits-, Sekundär- und Registerdaten 6. Aufklärung Kontaktaufnahme, Widerrufsrecht, Schlussbemerkungen 5. Ausfüllen der Einwilligungserklärung Abschnitte 4-5 7. Ausfüllen der Einwilligungserklärung Abschnitte 6-8 10. Einwilligung zur Erfassung des Hausarztes? 23. Rücksendung des Nacherfassungsbogens an Untersuchungszentrum 22. Ausfüllen des Nacherfassungsbogens zu Hause 21. Ausdrucken des Nacherfassungsbogens und Aushändigung 20. Erstellung eines Nacherfassungsbogens für fehlende Angaben 11. Erfassen des Hausarztes 24. Eingabe der nachgereichten SV- Nummern 19. Manuelle Eingabe der KV-Nummer 18. Vorlage der KV- Nummer? 12. Elektronisches Unterschreiben der Schweigepflichtentbindung Ende 17. Eingabe der RV- Nummer 16. Vorlage der RV- Nummer? 15. Einlesen der KV- Nummer aus der KV- Karte 14. Vorlage der egk? 13. Einwilligung zur Erfassung der SV- Nummern? Funktionalität (ecrf) des Integrationszentrums Funktionalität (ecrf) der Treuhandstelle 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 8
Elektronische Unterschriften Einwilligungserklärung Studienteilnehmer aufklärender Untersucher Schweigepflichtentbindungserklärung Studienteilnehmer Umsetzung der Widerrufe (Datenlöschungen und Bioprobenvernichtungen) Mitarbeiter Studienzentren, Zentrales Datenmanagement und Biorepository Bildquelle: http://www.signotec.com/ 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 9
Management der Widerrufe Schriftlicher Widerruf jeder einzelnen Einwilligung jederzeit möglich Steuerung der Umsetzung durch die Treuhandstelle Ablaufschema für den Widerruf der Einwilligung des Studienteilnehmers Beauftragungen für Löschung von Daten Studienzentren (STM, UntZ), Zentrales Datenmanagement, Mortalitäts-Follow-Up, Kompetenzeinheiten Vernichtung von Bioproben Dezentrale und zentrales Bioprobenlager Elektronische der erfolgten Umsetzung (Sign-Pad) Schriftliche an den Studienteilnehmer Eingang des Widerrufs Aufnahme des Widerrufs in MODYS Übermittlung des Widerrufs Widerruf Stufe 1 Widerruf Stufe 2 Widerruf Stufe 3 Studienteilnehmer Personenidentifizierende Daten Probandenmanagement Antwortschreiben des Widerrufs Statusänderung auf Widerruf Einwilligung zur Wiederkontaktierung zurückziehen Einwilligungen zur Wiederkontaktierung und externen Datenakquisition zurückziehen Alle Einwilligungen zurückziehen Alle Studiendaten gelöscht und alle Bioproben vernichtet Mortalitätsdatenlöschung Bioprobenvernichtung Ggfs. weitere Kompetenzeinheiten Studiendatenlöschung Bioproben Beauftragung der Probenvernichtung Beauftragung der Datenlöschung Zentrales Biorepository Pseudonymisierte Studiendaten Beauftragung der Datenlöschung Beauftragung Personenidentifizierende Daten Bearbeitungs- Zeit n Tage Beauftragung LIMS Integrationszentrum Treuhandstelle MRT-Bilddatenmanagementsystem Kompetenznetz Sekundär- und Registerdaten Ggfs. Expertengruppen Mortalitäts Follow-Up Dezentrale Bioprobenlager der Probenvernichtung der Datenlöschung der Datenlöschung der Datenlöschung der Datenlöschung der Datenlöschung der Datenlöschung Nachfrage Nachfrage Nachfrage Nachfrage Nachfrage Nachfrage Nachfrage Alle en? Offene en anfordern LIMS? IZ? MRT? SekDat? KompE? ExpGr? MoFU? Marina Fischer V4, 25.11.2014 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 10
Folie: Sabine Weckbach, Heidelberg Incidental Findings Process pathway for unlisted results New Report of Unlisted IF Non-acute spinal chord compression (reportable) Peripheral (pseudo-) aneurysma >2cm (reportable) Any breast lesions (non-reportable) Non-acute intracranial/intraspinal haemorrhage (reportable) Extensions/Replacements Mistake? NO YES Correction within DB Solid cerebral mass: single mass (supratentorial >2cm; infratentorial >1 cm), OR 2 masses of any size, OR any mass with oedema/cerebrospinal fluid blockage/midline shift (reportable) Exists in the IF list YES YES Decision NO Develop Recommendation (actionable, reportable, nonreportable) Accept NO Group Discussion (conference call) IF Core in Heidelberg Committee for Unlisted Findings 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 11
Reportable Action able Folie: Sabine Weckbach, Heidelberg Incidental Findings Examples Category Frequency Type/Description 1 Hydronephrosis (grade 3) direct contact with participant within 24h 6 Abdominal Mass (>3cm) 3 Pulmonary Nodule (>1cm) 3 Abdominal Lymphadenopathy 3 Renal Mass (solid or semisolid, >2cm) 3 Complex Renal Cyst (Bosniak 3) 3 Ovarian Cyst (>4cm, non-pco) letter within 10d State: nuary 2015 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 12
Folie: Sabine Weckbach, Heidelberg Incidental Findings Thin-client, Web-based Software 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 13
Folie: Sabine Weckbach, Heidelberg Incidental Findings Thin-client, Web-based Software Search/Filter Function IF List Localisation Comments 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 14
Folie: Sabine Weckbach, Heidelberg Incidental Findings Detection Rate & Processing Time Reported IFs: 74 von 656 (11%) Participants with IFs: 55 (8%) Reading within 5d: 86% Curr. Pending > 5d: < 1% Median Reading: 2.4 d State: nuary 2015 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 15
Wissenschaftliche Auswertung Use & Access Committee Transferstelle Antrag Prüfung Genehmigung Vertrag online- Antragstellung Antragstellerportal Vorstand MV Geschäftsstelle Integrationszentren Treuhandstelle LIMS Daten Online-Analyse Pseudonyme Einwilligung Ergebnisdaten Datenanfrage Datenübergabe Monitoring Ergebnisse Re-Integration Variablen http://www.nationale-kohorte.de/nutzungsordnung.html Auslagerungslisten Antragsteller Zentrales Biorepository Bioprobenübergabe 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 16
Studienteilnehmerportal Selbstauskunft Information der Studienteilnehmer Bindung / Motivation Treuhandstelle - Adressaktualisierungen - Widerrufsformulare - Angaben zu Ärzten - Schweigepflichtentbindungen Studienteilnehmer Teilnehmerkarte Integrationszentrum Zentrales Datenmanagement Transferstelle - Ergebnismitteilungen - Online-Fragebögen - (genetische Daten und Auskünfte nur nach Gendiagnostik gesetz) - Newsletter - Auskunft zur Nutzung der Daten und Bioproben - Projektberichte 02.04.2015 TMF-hreskongress 2015, Hoffmann - Ethische Anforderungen Nationale Kohorte Seite 17
Vielen Dank Prof. Dr. med. Wolfgang Hoffmann, MPH Institut für Community Medicine Ellernholzstr. 1/2 17487 Greifswald Tel. 03834-86-7750 wolfgang.hoffmann@uni-greifswald.de http://www.community-medicine.de Martin Langanke, Greifswald Stefan Ostrzinski, Greifswald Gunthard Stübs, Greifswald Inke Thiele, München Sabine Weckbach, Heidelberg Erich Wichmann, München 02.04.2015 Seite 18