Praktische Erfahrungen mit Anträgen auf klinische Prüfungen

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Claus Maurer
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1 1 Bundesinstitut für Arzneim Praktische Erfahrungen mit Anträgen auf klinische Prüfungen Paul-Martini-Stiftung Berlin, Dr. med. Christian Steffen Direktor und Professor Leiter des Fachgebiets Klinische Prüfungen / GCP

2 Organisationseinheit Klinische Prüfungen/GCP Bundesinstitut für Arzneim Abteilung 6 Wissenschaftlicher Service Fachgebietsleitung Klinik/Kl.

2 2 Organisationseinheit Klinische Prüfungen/GCP Bundesinstitut für Arzneim Abteilung 6 Wissenschaftlicher Service Fachgebietsleitung Klinik/Kl. Pharmakologie Präklinik Pharmazeutische Qualität GCP-Inspektionen Wiss. Mitarbeiter: Ärzte, Toxikologen, Pharmazeuten, Chemiker Die Organisationseinheit Ist gebührenfinanziert!

3 3 Projekt- Prüfung Eingang Bundesinstitut für Arzneim Formale Prüfung Klinische Pharmakologie-Klinik Präklinik/Toxikologie Pharmazeut. Qualität/ Formalpharmazie Formale Vollständigkeit oder formale Mängel Inh. Prüfung 1 Klinische Pharmakologie-Klinik Präklinik/Toxikologie Pharmazeut. Qualität/ Formalpharmazie Genehmigung oder begründete Einwände ggf. Inh. Prüfung 2 Klinische Pharmakologie-Klinik Präklinik/Toxikologie Pharmazeut. Qualität/ Formalpharmazie Bescheid EudraCT-Entry

4 Langsamer Start in August September Oktober November Dezember Bundesinstitut für Arzneim

5 Ursache: Überproportional hohes Aufkommen von vorgelegten Prüfplänen in 20 nach altem Vorlageverfahren Bundesinstitut für Arzneim Alt Neu 50 0 Jan Apr Jul Okt Jan Apr Jul 5

6 6 September 20: Der 1000ste Antrag 120 Eingang Anträge pro Monat Aug Sep Okt Nov Dez Jan Feb Mar Apr Mai Jun Jul Aug Sep

7 7 Mängel-Statistik: Formale Mängel (n=799 Anträge) Ohne Formmängel 28% Mit Formmängeln 72%

8 8 Statistik Genehmigungsanträge mit formalen Mängeln 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0%

9 9 Mängel-Statistik: Begründete Einwände (n=764 Anträge) Keine Einwände 46% Begründete Einwände 54%

10 10 Statistik Genehmigungsanträge mit Einwänden 60% 58% 56% 54% 52% 50% 48% 46%

11 11 Mängel bei Anstalten des Öffentlichen Rechts (Universitäten und Krankenhäuser) 100% 80% 60% 40% Anträge ohne Mängel Anträge mit Mängeln 20% 0% Formale Mängel Inhaltliche Mängel

12 Verteilung der Mängel 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Prüfplan Klinik Präklinik Formalpharmazie/Qualität 30% 20% 10% 0% Formale Prüfung Inhaltliche Prüfung Formale Prüfung/AÖR Inhaltliche Prüfung/AÖR Gesamt Anstalten öff. Rechts 12

13 13 Top 5 der Mängel Formale Mängel Fehlende EudraCT-Nr. (Anschreiben, Prüfplan etc.) Prüfplan-Code des Sponsors fehlt unvollständige elektronische Einreichung (xml) fehlerhafte elektronische Einreichung (elektronische Fassung entspricht nicht der Papierfassung) fehlende Unterschrift(en) Inhaltliche Einwände Fehlende Nutzen-Risiko- Bewertung Gegenanzeigen der SmPC werden nicht in den Ausschlusskriterien berücksichtigt Unzureichende Dosisbegründung Ungenügendes Monitoring Arten der Kontrazeption werden nicht erklärt

14 14 GCP-Verordnung vom 12. August 20 7 Absatz 2 Bundesinstitut für Arzneim Prüfplan - vom LKP und vom Sponsor unterzeichnet - mit EudraCT-Nummer Begründung für die gewählte Geschlechterverteilung Plan für die Weiterbehandlung und medizinische Betreuung nach dem Ende der klinischen Prüfung

15 15 Einschluß von gebärfähigen Frauen ICH M3(M) Richtlinie CPMP/ICH/286/95, mod. Bundesinstitut für Arzneim Studien zur embryofetalen Entwicklung negativ (Nager und Nichtnager) Reproduktionsorgane ohne pathologischen Befund zuverlässiger Empfängnisschutz (< 1% jährlich) Studien zur embryofetalen Entwicklung unvollständig Reproduktionsorgane mit unklaren oder pathologischen Befunden doppelter Empfängnisschutz

16 16 Top 5 der Mängel nach Antragstellern Die wenigsten Mängel 1. Deutsches forschendes Pharmaunternehmen 2. Deutsches forschendes Pharmaunternehmen 3. Internationales forschendes Pharmaunternehmen 4. Internationales forschendes Pharmaunternehmen 5. Deutsches forschendes Pharmaunternehmen Die meisten Mängel 1. Universitätsklinikum 2. Universitätsklinikum 3. Krankenhäuser (zusammengefasst) 4. Internationales forschendes Pharmaunternehmen 5. kleine Unternehmen

17 17 Mittlere Bearbeitungsdauer nach Eingang eines gültigen Antrags (30-Tagefrist) Bundesinstitut für Arzneim ,0 23,9 23,4 24,9 23,2 22,6 23,2 22,6 22,8 22,7 22,3 21,9 Tage Aug Sep Okt Nov Dez Jan Feb Mrz Apr Mai Jun Jul

18 18 Versagensquote: < 4 Bisher 4 Fälle von Versagungen 1 x wegen formaler Unvollständigkeit Antrag nach 3 Monaten weiterhin unvollständig 1 x wegen klinischer Aspekte Ein- / Ausschlusskriterien inadäquat 1 x wegen präklinischer Aspekte Tierversuch inadäquat 1 x wegen qualitativer Aspekte fehlende Virussicherheit, Rückstände

19 19

20 Verfahrensfristen ( 9 GCP-VO) Vorliegen von formalen Mängeln 1. Bescheid Genehmigung Einwände 2. Bescheid Genehmigung / Ablehnung Formale P. Änderung des Antrages BfArM Sponsor 10d 14/30d 15d 14d 90d Formaler Bescheid Keine formalen Mängel 1. Bescheid Genehmigung Einwände BfArM 10d Änderung des Antrages 15d 2. Bescheid Genehmigung Ablehnung Sponsor 14/30d 90d Formale Vollständigkeit 20

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