Biologie up-to-date NCL im Unterricht
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- Manfred Hofmeister
- vor 8 Jahren
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1 Biologie up-to-date NCL im Unterricht Susanne Helmig NCL-Stiftung Holstenwall Hamburg
2 Abb.:
3 DNA Deoxyribo Nucleic Acid Desoxyribonukleinsäure in jedem Zellkern vorhanden in jeder Zelle eines Individuums gleich beim Menschen aufgeteilt in 46 Chromosomen Träger der Erbinformation Abb.: Zelle Zellkern mit DNA
4 Die DNA sieht aus wie eine Wendeltreppe Holme setzen sich zusammen aus Zucker (Desoxyribose) und Phosphatgruppe die Sprossen bilden die 4 Basen (Nukleotide) A=Adenin und T=Thymin C=Cytosin und G=Guanin Kombination immer A T und C G Reihenfolge der Basen legt Reihenfolge der Aminosäuren fest Abb.:
5 Die DNA während der Zellteilung (Mitose) Abb.: Air Academy High School Die zwei Meter lange DNA in jeder menschlichen Zelle ist auf 46 Stücke, die Chromosomen, verteilt. Bevor sich die Zelle teilt, wickeln sich diese Fäden auf und werden unter dem Mikroskop sichtbar.
6 Sprache der Gene Alphabet mit 4 Buchstaben: A,G,T,C Wörter mit jeweils 3 Buchstaben = Codon 4 3 Möglichkeiten = 64 aber nur 20 verschiedene Aminosäuren genetischer Code ist redundant Sätze von sehr unterschiedlicher Länge Gene Dieser Code ist bei allen Lebewesen identisch universell (mit wenigen Ausnahmen: Bakterien, Grünalgen, Mitochondrien)
7 Abb.: ( ) Die Codesonne
8 Genetische Störungen = Mutationen (lat. mutare = ändern) Genommutation: Veränderung der Chromosomenzahl Chromosomenmutation: Veränderung der Chromosomenstruktur Genmutation: Molekulare Veränderungen Aber: Ohne Mutationen gibt es keine Evolution! Mutationen können positive Auswirkungen haben: z.b. Heterozygotenvorteil Sichelzellanämie-Malaria
9 Genommutation Gesamtzahl der Chromosomen ist verändert Euploidie: zusätzliche Chromosomen Aneuploidie: fehlende Chromosomen Ursache: spontan auftretende Fehlverteilung der Chromosomen bei der Meiose Bsp.: Down-Syndrom (Trisomie 21) Abb. nach: Dr. Kutsche, Labor für Molekulare Medizin
10 Chromosomenmutation Struktur einzelner Chromosomen ist verändert Deletion: Chromosomenstück geht verloren Translokation: Chromosomenstück wird verschoben Duplikation: Chromosomenstück wird verdoppelt Inversion: Chromosomenstück wird richtungsverkehrt wieder eingebaut Abb.: ( )
11 Genmutation Substitution: eine Base wird durch eine andere ausgetauscht Deletion: eine oder mehrere Basen gehen verloren Insertion: eine oder mehrere Basen werden eingefügt Abb. nach: Dr. Kutsche, Labor für Molekulare Medizin
12 acg tcg gat tca tgc ccc tag acg tcg gat cca tgc ccc tag acg tag gat tca tgc ccc tag acg tcg gat tca tgc ccc tag acg tcg gat tca tgc ccc tag Genmutation synonyme Mutation: Gensequenz ändert sich nicht nicht-synonyme Mutation: Gensequenz ändert sich Missense: chem. verwandte AS (konservativ) chem. unterschiedliche AS (nicht-konservativ) Nonsense: Einbau Stopcodon ich sah den wal auf see ich sah den aal auf see ich stop den wal auf see ich sah den wal auf see ich sad enwalaufseef Abb. nach: Dr. Kutsche, Labor für Molekulare Medizin
13 Fehler im Erbgut führen oft, sofern überhaupt mit dem Leben vereinbar, zu den so genannten Erbkrankheiten Def.: eine Erkrankung geht ursächlich auf eine genetische Störung zurück, die seit der Empfängnis vorliegt Definition seltene Erkrankung: Eine Erkrankung ist nach einer europäisch gültigen Bestimmung dann als selten anzusehen, wenn weniger als 1 von 2000 Personen daran erkrankt. Insgesamt können also bis zu Menschen in Deutschland an einer bestimmten seltenen Erkrankung leiden. Anzahl: Es gibt ca dieser seltenen Erkrankungen Beispielsweise sind in Deutschland ca. 450 Kinder an NCL, Neuronaler Ceroid Lipofuszinose, erkrankt. weltweit Betroffene
14 Was ist NCL? eine der häufigsten neurodegenerativen Krankheit des Kindesalters lysosomale Speicherkrankheit unlösliche Ablagerungen häufen sich in den Lysosomen an noch nicht klar, ob diese für das massenhafte Absterben der Nervenzellen verantwortlich sind beruht auf einem Defekt des Gens CLN3 (Chr. 16) > codiert für das lysosomale Membranprotein CLN3 (Funktion noch nicht vollständig geklärt) Gen ist häufig deletiert und somit das Protein verkürzt und funktionslos
15 Quelle: Diploider Chromosomensatz des Menschen
16 Zahlen und Fakten zu NCL verschiedene Subtypen mit ähnlichen Symptomen, aber unterschiedlichen Auslösern (Mutationen) die Inzidenz (Anzahl der Neuerkrankungen): 1/30.000, Kinder/Jahr die Prävalenz (Krankheitshäufigkeit): ca. 450 Kinder in Deutschland, weltweit
17 Zahlen und Fakten zu jncl 1 von ca. 200 Erwachsenen ist heterozygoter, unauffälliger Träger des defekten Gens Wahrscheinlichkeit einer Paarung zweier Träger 1:40000 momentan 160 Kinder mit jncl in Deutschland bekannt Lebenserwartung Jahre
18 alle Formen unterliegen einem autosomal-rezessiven Erbgang Autosom = nicht geschlechtsgebundenes Chromosom, 22 Paare beim Menschen rezessiv = beide Chromosomen müssen am Genort die Mutation tragen dominant = Mutation an einem Genort reicht aus wichtige Erbgänge und Beispiele: autosomal dominant: Chorea Huntington, Neurofibromatose, Zungenrollen autosomal rezessiv: Albinismus, Phenylketonurie, Cystische Fibrose (Mucoviszidose), Taubstummheit, NCL X-chromosomal: Duchenne Muskeldystrophie, Hämophilie A
19 Die juvenile NCL, eine autosomal rezessive Erkrankung P F1 F2 50% 25% 25% 50% männlich weiblich homozygot heterozygot
20 und das ist die Folge!
21 Krankheitsverlauf bei der juvenilen NCL Verlust der Sehkraft Geistiger Abbau Wesensveränderung Lebensjahre Sprachlicher Abbau Epilepsie Pflegebedürftigkeit (Rollstuhl, Bettlägerigkeit) Tod
22 Aufgabengebiete der NCL-Stiftung (gegründet 2002 vom Vater eines betroffenen Sohnes) Information: den Bekanntheitsgrad von NCL durch Aufklärungsarbeit erhöhen Forschung: medizinische Heilungsansätze für NCL entwickeln, bewerten und verfolgen Finanzierung: Forschungsarbeiten über Drittmittel finanzieren Fundraising: mit gezielter PR-Arbeit die Öffentlichkeit für seltene Krankheiten sensibilisieren und Spenden zu erhalten
23 Stammzelltherapie (R. Steiner, Portland: erste Stammzelltherapie für infantile und spät-infantile NCL- Kinder; klinische Testphase zur Sicherheitsprüfung, neuronale SZ aus Föten) Gewinnung von Stammzellen aus Embryonen, die bei einer künstlichen Befruchtung gewonnen wurden (embryonale SZ) aus abgetriebenen Föten (fetale SZ, die zu embryonalen SZ weiterentwickelt werden) therapeutisches Klonen (Zellkerntransfer, adulte SZ) In Deutschland erlaubt das Embryonenschutzgesetz nur die Arbeit an embryonalen Stammzellen aus abgetriebenen Föten, die vor dem 01. Januar 2002 im Ausland hergestellt wurden ( Stichtagsregelung ). Die Gewinnung adulter Stammzellen ist nicht gesetzlich verboten. Abb.: /pp-317-2)
24 Stammzelltherapie (R. Steiner, Portland: erste Stammzelltherapie für infantile und spät-infantile NCL- Kinder; klinische Testphase zur Sicherheitsprüfung, neuronale SZ aus Föten) Stammzelltransplantation Die Zellen werden aus dem fetalen Gewebe isoliert, aufgereinigt und mit dem Einsatz von Wachstumsfaktoren vermehrt sowie zur gewünschten Differenzierung veranlasst (in-vitro-differenzierung). Bis zur Transplantation werden sie tief gefroren aufbewahrt. Anschließend erfolgt das Spritzen der Zellen direkt ins Zielgewebe. Hier handelt es sich um eine Therapieform, die nicht mit genetisch verändertem Material arbeitet. Abb.: /pp )
25 Gentherapie Methode Viren als Vektoren zur Einbringung des Gens in die Zellen, da sie ihr eigenes Erbgut in das Wirtsgenom integrieren können Stammzellen werden dem Körper entnommen, vermehrt und mit Vektoren infiziert Zellen, die das gesunde Gen enthalten, werden in den Patienten reimplantiert Abb.:( apie.php)
26 Finanzierung der Stiftung fast ausschließlich durch Spendengelder (Charity-Dinner, Spendendosen, Aktionen wie Tombola und Versteigerung, Teddybärenverkauf, Waffelverkauf usw.)
Begleittext zum Foliensatz Erbgänge beim Menschen
Für ein besseres Verständnis der Folien werden vorab einige Begriffe definiert: Gen Genom Allel Ein Gen ist die physikalische und funktionelle Einheit der Vererbung. Biochemisch ist es eine geordnete Abfolge
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