TARGET. Zielgerichtete Therapien in der Tumorbehandlung. Sabine Gärtner. S.Gärtner Gesundheits- und Krankenschwester in der Onkologie Mai 2006 TARGET

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1 Zielgerichtete Therapien in der Tumorbehandlung Sabine Gärtner S.Gärtner Gesundheits- und Krankenschwester in

2 dient der Vorbeugung, Erkennung und Behandlung von Toxizitäten die in Verbindung mit EGFR-Hemmer entstehen EGFR = Epidermal growth factor receptor S.Gärtner Gesundheits- und Krankenschwester in

3 Zielgerichtete Therapien stellen einen weniger willkürlichen Ansatz zur Tumorbehandlung da -Sie bieten möglicherweise weniger Nebenwirkungen -Sie geben Patienten Behandlungsoptionen bei denen Chemotherapie nicht erfolgreich war -Sie sind der momentane Weg bei dem die Tumortherapie Fortschritte macht S.Gärtner Gesundheits- und Krankenschwester in

4 Zielgerichtete Therapien - unterscheiden zwischen Tumorzellen und gesunden Zellen - nutzen aus was in Tumorzellen nicht stimmt - Sie sollen in einem biologisch wichtigen Prozess eingreifen, der von zentraler Bedeutung für den Tumorprozess ist S.Gärtner Gesundheits- und Krankenschwester in

5 Tumorentstehung ist ein mehrstufiger Prozess 1. Initiation (Induktionsphase) 2. Tumorpromotion (In situ Phase) 3. Progression (Invasionsphase) 4. Metastasenbildung

6 1. Initationssphase In dieser Phase befinden sich zahlreiche entartete Zellen im Körper ohne das ein Tumor entsteht. Genetisch veränderte Zelle Hyperplasie Dysplasie Ausbildung von Gefäßen Beispiele: Mutation von BRC1, es muss aber kein Tumor entstehen Kind erleidet Sonnenbrand, es kommt zur Genmutation, nach vielen Jahren entsteht ein Melanom

7 2. Tumorpromotion Tumor in situ = es entstehen kleine Kolonien von entarteten Zellen aber noch kein invasives Wachstum, da noch kein Gefäßanschluss besteht. Dadurch ist das Wachstum sehr langsam. Tumore in diesen Phasen werden häufig auch Präkanzerosen genannt.

8 3. Progression In dieser Phase beginnt der Tumor rasch zu wachsen. Dies geschieht mit Hilfe des Tumorangiogensesfaktors (TAF), diese Substanz wird vom Tumor selber gebildet und regt die nahe liegenden Blutgefäße zur Bildung neuer Kapillaren an. Der durchblutete Tumor wächst nun rasch.

9 4. Metastasenbildung Die Entstehung von Metastasen erfolgt in mehreren Schritten: Einbruch des Tumors in Körperhöhlen, Blutgefäße und Lymphbahnen. Ablösung einzelner Tumorzellen vom Zellverband, Abtransport mit dem Blutoder Lymphsystem oder mit der Flüssigkeit in Körperhöhlen. Intravasion, eindringen der Tumorzelle in Gewebe anderer Körperregionen.

10 Eigenschaften von bösartigen Tumoren Entziehen sich der Seneszenz (natürlicher Alterungsprozess der Zelle) Regen die Angiogenese an (Gefäßneubildung) Widersetzen sich der Apoptose (natürlicher Zelltod) Können sich durch Metastasen ausbreiten

11 Seneszenz Bedeutet natürliches Altern und beeinflusst den natürlichen Zelltod Gesunde Zellen haben eine definierte Lebensdauer und durchlaufen in der Regel Teilungen Das Telomer (Folgen kurzer DNA Sequenzen) wird mit jeder Teilung verkürzt und bewirkt unterhalb einer kritischen Länge den Zelltod Praktisch alle Tumorzellen enthalten Enzyme, so genannte Telomerasen, die die Telomerlänge erhöhen (bzw. ausgleichen)

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13 Angiogenese Der Tumor in situ setzt Angiogenese Faktoren frei Kapillare proliferieren und der Tumor wächst Der Tumor breitet sich weiter aus und kann sich an anderen Organen manifestieren Der Tumor produziert Tumor angiogenic factors (TAFs) TAFs beinhalten vascular endothelial growth factor (VEGF) und transforming growth factoralpha (TGF-a) Die Gefäße sprossen in den Tumor ein und versorgen ihn mit Sauerstoff und Nährstoffen

14 Angiogenese Ohne diese neuen Gefäße würde der Tumor anoxisch und das Wachstum würde eingestellt.

15 Apoptose - geregelter Zelltod Ein normaler Prozess, der wichtig für das Wachstum, die Entwicklung und das Immunsystem ist. Hierbei werden auch infizierte, beschädigte und mutierte Zellen beseitigt. An der Apoptose sind Zytokine beteiligt. Tumorzellen allerdings entziehen sich der Apoptose, so dass sich das ungeregelte Wachstum fortsetzt.

16 Angiogenese Angiogenese unterstützt das Wachstum der Tumorzellen, durch Vaskularisierung durch Ablösung der Tumorzellen durch Bildung von Metastasen

17 Zellwachstum und Gene Bei Patienten im fortgeschrittenem Tumorstadium, kann man Wachstumsfaktoren im Blut nachweisen. Die Genklassen, die eine wesentliche Rolle beim Auslösen von Tumorwachstum spielen, sind: Onkogene die das Zellwachstum anregen Tumor-Supressor-Gene die das Zellwachstum hemmen DNA-Reparaturgene (Stabilitätsgene oder Caretaker Gene )

18 Wirkung von Onkogenen 1. Übermäßige Produktion von Wachstumsfaktoren. 2. Herstellung eines ungewöhnlich aktiven Wachstumsfaktor (dies geschieht durch Mutierung von Onkogenen). 3. Übermäßige Produktion des Rezeptors für den Wachstumsfaktor. 4. Überaktivität der Rezeptoren für die Wachstumsfaktoren.

19 Wirkung von Onkogenen 1. Fortbestehen eines funktionsfähigen Rezeptors selbst nachdem er normalerweise von der Zelle vernichtet worden wäre. 2. Ein Rezeptor der selbst ohne Anwesenheit seines Liganden (Moleküle die an spezifische Rezeptorstellen anderer Moleküle anbinden) ständig aktiv ist. 3. Falsche vom Rezeptor zum Zellkern gesendete Signale. 4. Vermehrte Transkription (DNA gesteuerte Synthese von RNA) am Zellkern.

20 Tumor-Supressor-Gene Entfernen die normale Bremse bei der Zellteilung. Erlauben ungehemmtes Wachstum.

21 Zielgerichtete Therapien Setzen an unterschiedlichen Stellen der Tumorzelle an: Apoptose Farnesyltransferasehemmung Tyrosinkinasehemmung (TKI) Antikörper/Antirezeptoren Aktivierung des Immunsystems Metalloproteinasehemmung Angiogenesehemmung (Anti-VEGF) Antisense

22 Beispiele für zielgerichtet Therapien Art des Tumors Rezeptor Art des Hemmers Name CML BCR-Abl Kinase TKI (Thyrinkinaseinhibitor) Imatinib (Glivec) GIST Kit TKI Imatinab (Glivec) Nieren VEGF/PDGF Dualer TKI SU Brusttumore HER2 MAb Transtuzumab (Herceptin) Solide Tumore HER1/HER2 Dualer TKI Lapatinib Solide Tumore EGFR MAb Cetuximab (Erbitux) Solide Tumore EGFR TKI Gefinitib (Iressa) Solide Tumore EGFR TKI Erlotinib (Tarveca) Vaskulines Endothel VEGF MAb Bevacizumab

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24 Wachstumsfaktoren Auf der Zelloberfläche gibt es eine Vielzahl von Andockstellen für körpereigene Botenstoffe Rezeptoren. Durch das Andocken von Botenstoffen werden die Rezeptoren aktiviert (Schlüssel-Schloß Prinzip). Wachstumsfaktorrezeptoren sind für das weiterleiten von Wachstumsimpulsen in das Innere der Zelle zuständig.

25 Wachstumsfaktoren Wachstumsfaktorrezeptoren der Krebszellen unterscheiden sich häufig von denen gesunder Zellen. Häufig sind viel mehr Rezeptoren (überexprimierte) pro Zelle vorhanden. Die Rezeptoren können auch verändert sein, wodurch sie empfindlicher auf Wachstumsfaktoren reagieren. In beiden Fällen bedeutet dies der Tumor wächst.

26 EGFR epidermal growth faktor receptor Der epidermale wachstumsfaktor- Rezeptor EGFR ist in hoher Anzahl auf der Oberfläche von Krebszellen vorhanden. Seine Häufigkeit ist ein Hinweis auf die Aggressivität eines Tumors. EGFR ist damit ein wichtiges Ziel in der Krebstherapie.

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29 Grundlagen der Signaltransduktion Veränderungen in den Rezeptoren und der von ihnen beeinflussten Signalkaskaden sind wichtig. Der EGFR gehört zur erbb-tk (Tyrosinkinase)-Rezeptorfamilie. Hierbei handelt es sich um transmembrane Glykoproteine. Der EGFR wird erst nach Bindung von Liganden wie EGF oder TGFalpha an die extrazelluläre Domäne aktiviert.

30 Grundlagen der Signaltransduktion Der EGFR wird erst nach Bindung von Liganden wie EGF oder TGFalpha an die extrazelluläre Domäne aktiviert. Die EGFR Aktivierung führt zur Bildung von entweder Homo- oder Heterodimeren des Rezeptors Die Rezeptordimerisierung initiiert eine intrazelluläre Signalkaskade, die Genaktivierung und die Stimulation der Zellzyklusprogression.

31 Eine hohe EGFR-Expression geht in Invasion der Regel einher mit: Metastasenbildung Resistenz gegen Chemo- und Strahlentherapie (Infolge vermehrter Produktion von DNA Reparaturenzymen) Resistenz gegen Hormontherapie Ungünstige Prognose

32 Video Die Bedeutung des EGF Rezeptors bei der Tumorentstehung

33 Antikörper Antikörper werden gebildet von den B- Lymphozyten, als Abwehrreaktion des Körpers auf fremde Substanzen oder Strukturen. Das Immunsystem reagiert hierbei auf Oberflächenstrukturen der Krankheitserreger, so genannte Antigene. Die Antikörper binden an die Antigene, wodurch andere Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen die so markierten Krankheitserreger erkennen und bekämpfen können.

34 Monoklonale Antikörper (MA) Ursprünglich von Mendelson in den 80igern entdeckt. Während normalerweise verschiedene B- Zellen an der produktion von Antikörpern beteiligt sind, wird bei der künstlichen Herstellung nur eine einzige Ursprungszelle vermehrt. Da diese Antikörper, große Eiweißmoleküle, einem einzigen, beliebig vermehrbaren Zellklon entstammen, spricht man von monoklonalen Antikörpern.

35 Monoklonale Antikörper (MA) Damit diese monoklonalen Antikörper vom körpereigenen Immunsytem nicht als fremd erkannt und dadurch ebenfalls mit Antikörpern bekämpft und neutralisiert werden, werden sie humanisiert. Auf englisch heißen diese monoklonalen Antikörper monoclonal antibodies = mab. Dies findet sich in vielen Wirkstoffnamen wieder.

36 Monoklonale Antikörper (MA) Die Funktion von MA beruht auf deren Bindung an die extrazelluläre Domäne des EGFR, wodurch die Bindung des Liganden und Aktivierung der Signalübertragungskaskade verhindert wird. Der gebundene Antikörper stimuliert auch die ADCC (zellvermittelte antikörperabhängige Zytotoxität).

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39 Video Wirkmechanismus von Erbitux

40 Video Wirkmechanismus von EGFR Tyrosinkinase Inhibitoren

41 Unterschied zwischen der Wirkung von zielgerichteten Therapien und zytotoxischen Medikamenten Zytotoxische Substanzen richten sich gegen jede Zelle, die sich teilt, dies führt zu unerwünschten Nebenwirkungen wie Neutropenie, Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall, Diarrhoe. Zielgerichtete Therapien fokussieren sich auf Zellen, die das Target enthalten im Idealfall sollten dies nur Tumorzellen sein. Zielgerichtete Therapien werden ein anderes Nebenwirkungsprofil aufweisen, das in der Regel weniger schwer ausgeprägt ist als das zytotoxische Medikament.

42 Zusammenfassung EGFR Aktivierung führt zu Zellsignalübertragungskaskaden, die die Vermehrung und das Überleben von Tumorzellen fördern. EGFR wird bei einer Vielzahl von häufig auftretenden soliden Tumoren exprimiert bzw. überexprimiert und ist mit einer aggressiveren Art von Tumor sowie einer ungünstigen Prognose in Verbindung gebracht worden. Folglich handelt es sich bei der Hemmung der EGFR Funktion um einen rationalen Behandlungsansatz.

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44 Monoklonale Antikörper im klinischen Einsatz Anwendungsgebiete: CLL, ALL, NHL, AML Solide Tumore Darm Ca Mamma Ca, Ovarial Ca Nicht kleinzelliges BC Autoimmunerkrankungen Transplantatabstoßungen

45 Monoklonale Antikörper im klinischen Einsatz Name Präparat Typ Zielstruk-tur Anwend-ung Bevacizumab Avastin humanisiert VEGF Darm Ca, Mamma Ca, NSCLC Cetuximab Erbitux chimär EGFR Darm Ca Rituximab Mab Thera chimär CD20 Antigen auf B- Lymphozyten NHL Trastuzumab Herceptin humanisiert HER2/neu Rezeptor Mamma Ca Alemtuzumab Mab Campath humanisiert CD52-Antigen auf Lymphozyten CLL, ALL

46 In der Entwicklung befindende gegen EGFR gerichtete Substanzen Monoklonale Antikörper Panitumumab (voll humanisiert) Matuzumab Bei den meisten mab s besteht ein mehr oder weniger großer Mausanteil, es wird meistens i.v. verabreicht.

47 In der Entwicklung befindende gegen EGFR gerichtete Substanzen TKI Lapatinib Das tinib im Namen bedeutet immer das es sich um Tyrosin Kinaseinhibitoren handelt. Bei den TKi s handelt es sich um small molekuls und die Gabe erfolgt meist oral.

48 Anwendung von EGFR - Hemmern Ursprünglich in Kombination mit Chemo bei Patienten die auf vorherige Therapien nicht angesprochen haben. Eine hohe EGFR-Expression geht mit einer Resistenz gegen Chemo einher. Der Einsatz von EGFR - Hemmer verbessert die Sensivität des Tumors gegenüber der Chemo. TKI wird nach der Chemo verabreicht. MA wird zur Chemo dazu gegeben.

49 Wirksamkeit von EGFR - Hemmern Insgesamt kann gesagt werden das es sich nicht um Heilungsansätze handelt, sondern um Stabilisierungen der Zustände. Hierbei handelt es sich um Zeiten von ca. 4-9 Monaten.

50 Nebenwirkungen von EGFR - Hemmern Die NW sind in allen Fällen mittelschwer und behandelbar und klingen im Laufe der Zeit mit weiteren Theraieverabreichungen ab. Ausschlag Nagelveränderungen Haarveränderungen Diarrhoe Augentoxizitäten

51 Nebenwirkungen bei Gabe von EGFR - Hemmern Ausschlag trockene Haut Erythem Fissuren Akne Nagelveränderungen Brüchige Nägel Paronychien

52 Nebenwirkungen bei Gabe von EGFR - Hemmern Haarveränderungen Wimpern (wachsen verkehrt herum) Augenbrauen Dünne Kopfhaare Flaumhaare im Gesicht Augentoxizität Trockenheit Hornhauterosion Konjunktivitis Blepharitis Keratitis

53 Nebenwirkungen bei Gabe von EGFR - Hemmern Die Hautveränderungen stehen deutlich im Vordergrund. Gleichzeitig kann aber auch gesagt werden, dass das Auftreten und die Intensität des Ausschlages (Akne) in direkter Beziehung mit einem verlängerten Überleben steht. Langzeitfolgen sind momentan noch nicht abzusehen.

54 Überwachung Die 1. Gabe bedarf der besonderen Überwachung Bei der Gabe von Cetuximab muss besonders auf Infusionsreaktionen geachtet werden Unter der Gabe von oralen EGFR Hemmern muss die Leberfunktion mittels Leberparameter überwacht werden Vorsicht bei der oralen Gabe unter Radatio, hier kann es zu Lungenfibrose kommen Erhöhte Gerinnungszeit bei Patienten mit Antikoagulatien und oraler Gabe von EGFR Hemmern

55 Faktoren die für ein Ansprechen auf TKI deuten Weiblich Nie geraucht Asiatischer Abstammung Adenoca Bronchoalveoläres Ca Genetische Mutation beim EGFR

56 Medikamente die die Wirkung von EGFR Hemmern ungünstig beeinflussen VFend Johanniskraut Phenobarbital Carbamazepin Rifampicin Rifabutin Ritonavir U.a.

57 Video Handhabung und Verabreichung von Erbitux

58 Handhabung von i.v. EGFR Hemmern Keine Spikes zum Aufziehen verwenden Erbitux nicht mit anderen Infusionen mischen, nur NaCl 0,9% verwenden Wenn Erbitux aufgelöst ist, ist es noch 20 Stunden bei 25 C lagerbar, zum Transport sollte eine Kühltasche verwendet werden und ein Filter mitgegeben werden

59 Handhabung von i.v. EGFR Hemmern Substanzpartikel sind zulässig, darum Filter verwenden 300 ml/h max. Flussgeschwindigkeit 1 Stunde Pause bevor andere i.v. Gaben

60 Handhabung von i.v. EGFR Hemmern Vor der Erstgabe Prämedikation mit Antihistaminika und Bereitstellung von: Kortikosteroide Adrenalin Bronchodilatatoren Sauerstoff

61 Handhabung von i.v. EGFR Hemmern Nach Erbituxgabe Katheter mit NaCl 0,9% spülen Wichtig engmaschige Vitalzeichenkontrolle

62 Handhabung von i.v. EGFR Hemmern Verschüttelt Infusionslösungen können mit Wasser und Seife aufgewischt werden, außer hygienischen Richtlinien bestehen keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen. Infusionen dürfen nicht gefroren und geschüttelt werden sonst gehen die Eiweiße kaputt. 500 mg Erbitux kosten 1000 Euro

63 Häufige Nebenwirkungen bei i. v. Gabe Bei Erbitux Infusionen, treten NW hauptsächlich bei Erstgabe auf. Es kann zu Hautreaktionen, Schüttelfrost, Fieber, Dyspnoe und Stridor (Reaktion Grad 1-2) kommen Seltener treten schwere Hautreaktionen wie Urtikaria, Verengung der Atemwege und Hypotonie (Reaktion Grad 3-4)

64 Häufige Nebenwirkungen bei i. v. Gabe Besonders während und bis zu einer Stunde nach der Verabreichung sollten die Patienten auf Veränderungen hinsichtlich Atmung, Hautfarbe, schwitzen, Juckreiz und Kopfschmerzen überwacht werden Es kann auch zu Spätreaktionen kommen, die Patienten sollten darauf hingewiesen werden.

65 Nebenwirkungen bei i. v. Gabe Bei Kopfschmerzen Infusionsgeschwindigkeit reduzieren Bei Juckreiz Gabe von Antihistaminika, 30 Minuten Infusionspause, dann mit reduzierter Geschwindigkeit wieder starten

66 Nebenwirkungen bei i. v. Gabe Reaktion Grad 1-2 Infusionsgeschwindigkeit um 50% reduzieren, Info an den Arzt, folgende Infusionen langsamer starten Reaktion Grad 3-4 Infusion anstellen, sofort Info Arzt, Flüssigkeitsgabe i. v., Vitalzeichenkontrolle, Notfallmaßnahmen ergreifen

67 Handhabung von oralen EGFR- Hemmern In Tablettenform können diese an gefasst und zerdrückt werden. Wobei Tarceva nicht aufgelöst werden darf. 30 Tabletten Taceva kosten momentan ca Euro

68 Handhabung von oralen EGFR- Hemmern Meistens 1 x täglich möglichst immer zur gleichen Zeit (wichtig!!, evtl. Wecker stellen) Mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen Wichtig kein Grapefruitsaft trinken oder Grapefruit essen

69 Handhabung von oralen EGFR- Hemmern Falls die Einnahme vergessen wurde, kann dies am gleichen Tag zwischen den Mahlzeiten genommen werden Wurde die Einnahme komplett vergessen, sollte die verordnete Dosis am nächsten Tag genommen werden. Die Tagesdosis auf keinen Fall verdoppeln

70 Handhabung von oralen EGFR- Hemmern Patienten sollten beim Auftreten von Nebenwirkungen informiert werden, die Einnahme der Medikation nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt zu beenden

71 Nebenwirkung bei oraler Gabe Interstitielle Lungenerkrankung (ILD), sehr selten aber lebensbedrohlich Tritt bei Gabe von Traceva 0,8% auf Bei Gabe von Iressa 1% Meistens bei Patienten mit reduziertem AZ, Lungenfibrose, vorausgegangener Radatio Auftreten in der Regel einen Monat nach Behandlungsbeginn

72 Nebenwirkung bei oraler Gabe Bei Verschlechterung der Atemsituation, Atemnot, Husten und Fieber sofort Pause des Medikamentes und Abklärung der Ursache Bei ILD wird das Medikament abgesetzt, Patient braucht hohe Kortikosteroid Dosen und Sauerstoffgabe

73 Allgemeine Nebenwirkungen bei Gabe von EGRF Hemmer Hautausschlag tritt bei % aller Patienten auf Macht sich häufig durch einen Flush bei den ersten Gaben bemerkbar

74 Hautausschlag Ist Dosisabhängig Tritt nach einigen Tagen auf, Höhepunkt nach 2-3 Wochen Wird als akneartig bezeichnet ist aber keine Akne Erscheint als erythematöse follikuläre Papeln, kann sich zu Pusteln entwickeln Kann jucken

75 Hautausschlag In 5-18% aller Fälle schwerer Ausschlag Mit schmerzhaften, ulzerierenden Läsionen Bei Patienten die Mab bekommen tendentiell schwerer ausgeprägt

76 Muster des Hautausschlages Der Ausschlag weist eine Verteilung unter der Gürtellinie in Bereichen mit reichem Vorkommen von Talgdrüsen auf Gesicht, Hals, Schultern, hinter den Ohren, oberer Rumpf und Kopfhaut Seltener: unterer Rücken, Abdomen, Gesäßbacken und Gliedmaßen

77 Andere Hautveränderungen Trockene und /oder schuppige juckende Haut Die trockene Haut kann sich auch im Gebiet des Ausschlags befinden Nagelläsionen bei ca %, treten in der Regel erst nach 4-8 Wochen auf Es kann zu Paronychien mit Entzündung der Nagelfalz kommen

78 Behandlung des Ausschlags Grad 1: keine Behandlung oder Einsatz von Clindamycin- o. Erythromycin- o. Metronidazol- o. Benzoylperoxid- o. Salizylsäurehaltige Lotion o. Gel, Grad 2: wie Grad 1 + orale Gabe von Anthistaminika gegen Juckreiz und Gabe von Tetrazyklin Wichtig, keine Salben sondern immer nur Gel oder Lotionen verwenden

79 Behandlung des Ausschlags Grad 3: evtl. Therapieverzögerung erwägen, Behandlung wie bei Grad 2, Dosis Erhöhung der oralen Behandlung. Zusätzlich Kompressen mit physiologischen Lösungen auf betroffene Hautareale auflegen Grad 4: Therapie abbrechen Überweisung in die Hautklinik Bei Grad 3+4 sollte immer ein Hautarzt mit EGRF Erfahrung hinzugezogen werden

80 Behandlung des Ausschlags Keine Gabe von Vitamin A haltigen Präperaten Retinoiden Überlegt wird zurzeit eine Erstellung eines Art Passes, wie es auch Marcumar Patienten haben und Fortbildungsveranstaltungen für Dermatologen zu diesem Thema

81 Beratung bei trockener Haut Unparfümierte Lotionen verwenden von Beginn der Therapie an Ebenso unparfümierte Duschgels oder Duschöle verwenden Sonnenschutz Wenn erwünscht abdeckendes Make up auf Wasserbasis, kein Silikonhaltiges Make up verwenden, darunter deutliche Verschlechterung der Haut Gute Hautpflege z.b. mit Eucerin, Cetaphil, Aquaderm

82 Beratung bei trockener Haut Meiden von: direkter Sonneneinstrahlung, rauhen Wind und Feuchtigkeit Scharfe waschmittel Starken Parfüm Alkoholhaltige Hautpflegeprodukten Tragen von enger Kleidung Selbsttherapie mit freikäuflichen Akneprodukten

83 Beratung bei Ausschlag Wichtig ist: die Patienten mit Ausschlag psychisch zu unterstützen. Den Patienten zu vermitteln das der Ausschlag nicht von Dauer ist und meistens ohne Narbenbildung verschwindet

84 Behandlung anderer Hautleiden Fissuren Hydrokolloider Verband, Salizylsäure Paronychie Antibiotische Fußbäder, oder Creme antimykotikum- oder antiseptikumhaltige Salbe In schweren Fällen Gabe von Kortikosteroiden

85 Augentoxizität Unter Gabe von oralen EGFR Hemmer kann eine Vielzahl von Augentoxizitäten auftreten Trockenheit Hornhauterosion Konjunktivitis Blepharitis Keratitis

86 Augentoxizität Patienten müssen wissen das sie jedes Augenproblem melden sollen Kontaktlinsen sollten nicht getragen werden Rezeptfreie Augentropfen lindern Symptome der Trockenheit und auch übermäßige Tränenbildung Schwere Augensymptome können zu einer Dosisreduktion oder Unterbrechung führen

87 Haarveränderungen Charakteristisch für die EGFR Behandlung ist das Auftreten von Trichomegalie - das Wachstum von langen, gebogenen, starren Wimpern Augenbrauen werden kräftiger + starrer Kopfhaare wachsen langsamer + werden brüchiger, feiner + lockiger Es kann feines Flaumhaar im gesicht wachsen

88 Diarrhoe Hierbei handelt es sich um die 2. häufigste Nebenwirkung unter Gabe von EGFR Hemmern Bei der oralen Gabe kommt es häufiger dazu als bei der i. v. Gabe

89 Diarrhoe In der Regel leicht und vorübergehend Tritt meistens nach Tagen nach Therapiebeginn auf Loperamid ist das Mittel der Wahl Falls es mehr als 7 Durchfälle in 24 Stunden sind, sollte die Dosis verringert werden Selten kann es auch ein Abbruch der Therapie nötig werden

90 Pflegerische Beratung zu EGFR Hemmer Die Patientenberatung ist enorm wichtig, weil.

91 Pflegerische Beratung zu EGFR. Hemmer Die meisten Patienten und angehörigen mehr über ihre Erkrankung und deren Behandlung wissen möchten, oft haben sie aber keine praktischen Informationen über die Komplikationen in Zusammenhang mit der Behandlung

92 Pflegerische Beratung zu EGFR. Hemmer Die Patienten werden zu Hause mit den Komplikationen der EGFR Hemmer konfrontiert, das bedeutet sie müssen vorher informiert werden

93 Pflegerische Beratung zu EGFR. Hemmer Fehlendes Verständnis bzw. Kenntnisse können zu schlechteren Behandlungsergebnissen führen

94 Pflegerische Beratung zu EGFR Hemmer Erinnern Sie Patienten unter oraler Medikation daran, dass die Wirksamkeit durch unterbrochene oder vergessene Einnahme beeinträchtigt wird Beraten sie Patienten dahingehend, welche Anzeichen eine unverzügliche ärztliche Behandlung erfordern Vergewissern sie sich das die Patienten wissen, auf welche Veränderungen sie achten müssen und dieses auch melden