Neue Medikamente bei der Behandlung von Typ II Diabetes. Prim. Dr. Ewald Binter Privatklinik Althofen Ärztezentrum St. Veit/Glan

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1 Neue Medikamente bei der Behandlung von Typ II Diabetes Prim. Dr. Ewald Binter Privatklinik Althofen Ärztezentrum St. Veit/Glan

2 Therapie Medikamentöse Maßnahmen Resorptionshemmung Besserung der Insulinwirkung Anregung der Bauchspeicheldrüsenfunktion Hormonersatz

3 Blutzuckerprofil

4 Therapie

5 Resorptionshemmung Guarmehl Alpha-Glucosidasehemmer Acarbose Miglitol

6 Speziell Guarmehle: Resorptionshemmung Können die Resorption anderer Medikamente beeinträchtigen, deshalb sollten diese 30 Minuten vor diesen eingenommen werden Speziell Miglitol: führt nicht zu einer Gewichtszunahme belastet nicht den Leberstoffwechsel erhöht den Insulinspiegel durch Verstärkung der Ausschüttung eines speziellen Darmhormons (neuere Studien)

7 Wirkungsweise Hemmen spezielle Enzyme (Alpha-Glucosidasen), die in den Dünndarmepithelzellen Mehrfachzucker zu Einfachzuckern aufspaltet. Somit verbleiben mehr größere Moleküle in den Zellen, da diese die Zellwände schlechter passieren, der Blutzuckeranstieg im Blut wird somit verzögert und auch insgesamt verringert.

8 Nebenwirkungen Blähungen und Völlegefühl (aufgrund der nicht resorbierten Kohlenhydrate im Dickdarm) Durchfall Darmgeräusche

9 Kontraindikationen Schluckbeschwerden exokrine Pankreasinsuffizienz (chronische) Gastrointestinale Störungen mit Störung der Nahrungspassage Verhütung mittels oraler Kontrazeptiva Zustände, die durch verstärkte Gasbildung verschlechtert werden können (chronische) Gastrointestinale Störungen mit erheblicher Resorptionsbeeinträchtigung und Passagestörungen Schwangerschaft und Stillzeit Alter < 18 Jahre Zustände, die durch verstärkte Gasbildung verschlechtert werden können

10 Resorptionshemmung Zusatztherapie zur Gewichtsreduktion können auch bei Typ I-Diabetikern eingesetzt werden Glätten die Blutzuckerspitzen nach den Mahlzeiten durch langsames Einschleichen lassen sich die Nebenwirkungen vermindern rufen bei alleiniger Gabe keine Hypoglykämien hervor sollte dennoch hypoglykämischer Notfall eintreten (z.b. durch Kombination mehrerer Präparate), nur pure Glucose (Traubenzucker) oral zuführen (aufgrund der schlechten Resorptionsfähigkeit)!!!

11 Insulinverbesserung Biguanide (Metformin) Glitazone (Pioglitazon, Rosiglitazon) syn. Thiazolidindione

12 Einnahmezeitpunkt zu den Mahlzeiten oder nach dem Essen

13 Nebenwirkungen (Biguanide) Gastrointestinale Beschwerden Blutbildveränderungen Laktatazidose: lebensgefährliche (50 %), metabolische Azidose durch erhöhte Milchsäurespiegel im Blut Gefahr mittlerweile bei nicht kontraindizierter Anwendung als gering eingeschätzt Veränderung der Geschmacksempfindung

14 Nebenwirkungen (Glitazone) Gewichtszuwachs durch Umwandlung von Glucose in Fettgewebe v.a. Hepatotoxizität v.a. Wasseretention und Herzinsuffizienz v.a. Hypertrophie des Herzens v.a. Tumorinduzierung Glitazone, besonders Pioglitazon sind noch zu gering erforscht um endgültige Aussagen zu machen.

15 Kontraindikation Leberinsuffizienz Niereninsuffizienz Herzinsuffizienz Alkoholabusus höhergradige pavk (arterielle Verschlußkrankheit) ab Stadium IIa Hypoxie siehe Nebenwirkungen zusätzlich bestehende Insulintherapie

16 Sonstige Wirkung unterdrückt die nächtliche Glukoneogenese in der Leber (die Nüchternblutzuckerwerte werden besser) senkt meistens gleichzeitig die Triglyzerid- und Cholesterinspiegel in Deutschland ist nur METFORMIN zugelassen, Kombinationen sind nur mit Sulfonylharnstoffen erlaubt (Lactatazidosegefahr) sinnvoll vor allem bei stark adipösen Diabetikern unter 65 Jahren Biguanide erleichtern die Gewichtsreduktion Einnahme erfolgt zu den Mahlzeiten sogenannte "Insulin-Reaktivatoren"

17 Sonstige Wirkung Schonen die B-Zellen des Pankreas durch die Re-Sensibilisierung der Körperzellen für das körpereigene Insulin (Stimulation der PPAR-Gamma-Rezeptoren), d.h. sie setzen in der Frühphase der Erkrankung an, in der durch die beginnende Insulinresistenz eine Hyperinsulinämie einsetzt und zur Überlastung der B-Zellen führt Hemmen die Ausschüttung des neu entdeckten Hormons Resistin ("resistent to insulin"), das nur in Fettzellen gebildet wird. Vermutlich stellt dieses Hormon die Brücke zwischen Diabetes mellitus und Übergewicht dar, genaue Zusammenhänge sind noch nicht bekannt

18 Sonstige Wirkung stimulieren auch die PPAR-gamma-Rezeptoren, die in arteriosklerotischveränderten Gefäßen gefunden wurden. Diese Stimulation führte in Versuchen zur Hemmung der Freisetzung von Zytokinen und Chemokinen, die für die Verdickung der Gefäßwände im Prozess der Arterioskleroseentwicklung verantwortlich gemacht werden. Sollte dieses zutreffen, könnten mittels Glitazonen die eingeengten Lumen der Gefäße vergrößert werden, die Gefäßwände selber blieben elastischer

19 Sonstige Wirkung verbessern die häufig mitauftretenden Hyperlipidämien und wirken günstig auf vorhandenen Hypertonus können auch bei bereits stärker geschädigten B-Zellen (fast erschöpfte Insulinproduktion) angewendet werden und führen zu einer deutlichen Erholung dieser, können aber die bereits eingetretenen Schäden nicht umkehren Wirkungseintritt sehr verzögert

20 Inkretine drosseln die Glukoseproduktion in der Leber: Diese ist für die erhöhte Nüchternglukose beim Diabetiker verantwortlich verzögern die Magenentleerung: Nährstoffe strömen langsamer ins Blut, was die Blutzuckerregulierung erleichtert verstärken das Sättigungsgefühl

21 Wirkungsmechanismus sind dafür verantwortlich, dass die Bauchspeicheldrüse nach einer Aufnahme von Glukose aus dem Darm viel mehr Insulin freisetzt als nach Infusion derselben Menge Glukose direkt in die Blutbahn. Inkretine wirken insulinfreisetzend.

22 Wirkungsmechanismus Die Wirkung von Sitagliptin beruht auf der Hemmung des Enzyms Dipeptidylpeptidase 4, das für den Abbau des Hormons Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) verantwortlich ist. Da das von den L-Zellen der Darmschleimhaut gebildete GLP-1 die Freisetzung des blutzuckersenkenden Hormons Insulin anregt und die Sekretion des Insulin-Gegenspielers Glucagon reduziert, führt eine Hemmung der Dipeptidylpeptidase 4 durch Sitagliptin zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels bei diabetischen Patienten. Die Wirkung des GLP-1 im Rahmen der Insulinantwort wird als Inkretin-Effekt bezeichnet.

23 Inkretine

24 Insulinfreisetzung

25 Ikretine Sitagliptin = Januvia

26 Inkretintherapie bei Patienten mit Diabetes Typ 2 Die Behandlung darf erst ab einem Hba1c > 7 begonnen werden. Die Behandlung hat nur als Secondline-Therapie und als Kombinationstherapie mit Metformin oder als Kombinationstherapie mit Glitazonen (bei Metformin- Unverträglichkeit oder KI) zu erfolgen. Die Behandlung darf nur bei Patienten mit einem BMi > 26 begonnen werden. Januvia darf nicht mit Insulin kombiniert werden. Alle 6 Monate ist eine HbA1c-Bestimmung durchzuführen. Januvia eignet sich für eine chef- (kontroll) ärztliche Langzeitbewilligung für 6 Monate (L6)

27 Insuline Normal- oder Altinsuline Basal- oder Verzögerungsinsuline Zink-Insuline Neue Insuline (Humalog, Novo-Rapid, Lilly-Mix, Lantus)

28 Therapiemöglichkeiten

29 Therapiemöglichkeiten

30 Neue Insuline Detemir = Levemir Insulin Aspart = Lispro

31 Wirkung konstantere Wirkung geringere Hypoglykämiegefahr Verbesserung der Stoffwechseleinstellung geringere Gefahr der Gewichtszunahme klare Lösung (mit Pen injizierbar)

32 Inkretinmimetika Byetta sc. Injektion mit Fertigpen

33 Dosis 2x tägl. 5 mg sc. dann nach 1 Mo 10mg

34 Indikation Diabetes mellitus Typ 2 in Kombination mit Metformin und/oder Sulfonylharnstoff;

35 Nebenwirkung Patienten müssen den Blutzuckerspiegel regelmäßig kontrollieren. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion haben öfters Unterzucker.

36 Nebenwirkungen Übelkeit, Erbrechen (sehr häufig) Durchfall (sehr häufig) verminderter Appetit Kopfschmerzen (häufig) Schwindel (häufig) Blähungen (häufig) Magenbeschwerden (häufig) Reflux (häufig) vermehrtes Schwitzen (häufig) Schwäche (häufig) innere Unruhe (häufig)

37 Nicht geeignet Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Diabetes mellitus Typ 1 Insulinbehandlung bei Diabetes mellitus Typ 2

38 Neue Insuline