Blasenbildung - Pathogenese

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1 Blasenbildung - Pathogenese bullöse Dermatosen Hereditäre bullöse Dermatosen Bullöse Autoimundermatosen Dermatosen mit sekundärer Blasenbildung Traumatische Blasenbildung STW- Erkrankungen (Porphyrien, Diabetes, Vitaminmangel Arzneireaktionen etc.

2 Bullöse Autoimmundermatosen - Definition Autoantikörper gegen Strukturproteine der Haut Zell Zell Kontakt der Epidermis Adhäsion der Epidermis auf der Dermis Verlust des Zell Zell Kontaktes oder der dermo epidermalen Adhäsion

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4 Bullöse Autoimmundermatosen - Diagnostik Nikolski Phänomen I Nikolski Phänomen II Klinisch gesunde Haut der Patienten läßt sich in den oberen Lagen durch Tangentialkräfte verschieben Durch Druck auf eine Blase breitet sich diese seitlich aus

5 Bullöse Autoimmundermatosen - Diagnostik Histologie Direkte Immunfluoreszenz Indirekte Immunfluoreszenz Elektronenmikroskopie Immunelektronenmikroskopie Westernblot ELISA

6 Bullöses Pemphigoid - Klinik vorwiegend bei alten Patienten starker Juckreiz Beginn mit urtikariellen Plaques später Blasen und Erosionen (meist auf entzündlich gerötetem Grund) vornehmlich die Beugeseiten der Extremitäten und Intertrigines sehr selten Schleimhautbeteiligung.

7 Bullöses Pemphigoid - Histologie Subepidermale Blasenbildung eosinophile Granulozyten, die teilweise an der Junktion und manchmal auch innerhalb der Epidermis nachweisbar sind Fälle mit nur geringer Entzündung sind selten ( zellarmes bullöses Pemphigoid ).

8 Bullöses Pemphigoid - Immunologie und Pathogenese IgG-Antikörper gegen das transmembranöse BP180-Antigen (= Typ-XVII-Kollagen, v.a. gegen extrazellulär gelegene NC16A-Domäne) und/oder gegen das intrazellulär lokalisierte BP230-Antigen. bandförmiger Niederschlag an der dermoepidermalen Junktion nachweisbar. erst durch Komplementaktivierung mit nachfolgender Entzündungsreaktion zur Blasenbildung.

9 Bullöses Pemphigoid - Therapie Behandlung mit Steroiden und Immunsuppressiva Dosierung relativ gering (anfangs ca. 0,5-1 mg/kg KG Prednison) manchmal ist bereits eine Lokaltherapie mit potenten Steroiden ausreichend.

10 Vernarbendes Schleimhautpemphigoid - Klinik ältere Menschen und befällt vorwiegend die Mundschleimhaut (85%, großflächige Erosionen an Wangen und Gaumen, oft erosive Gingivitis) und die Konjunktiven (65%, initial Tränenfluss und Brennen, später Schrumpfungen, Symblepharon, Eintrübung der Hornhaut), seltener Haut (25%), Genitalien (20%) und Larynx (8%) Narbige Abheilung, an der Haut oft Milien hinterlassend

11 Vernarbendes Schleimhautpemphigoid Immunologie und Histologie IgG-Autoantikörper gegen Antigene der Lamina lucida (meist Laminin-5 oder 6 4-Integrin) oberflächliche Fibrose, verbunden mit einem Entzündungsinfiltrat aus Lymphozyten, eosinophilen und neutrophilen Granulozyten.

12 Vernarbendes Schleimhautpemphigoid - Therapie Extrem schwierig Glukokortikoide lokal und systemisch Immunsuppressiva Operative Beseitigung der Vernarbungen

13 Herpes gestationis Variante des bullösen Pemphigoids Antikörper gegen die gleichen Epitope histopathologisch identisches Bild Ende der Schwangerschaft oder postpartal im weiteren Verlauf spontane Abheilung Rezidiv im Rahmen der Menstruation, nach Einnahme oraler Kontrazeptiva sowie vor allem bei nachfolgenden Schwangerschaften

14 Herpes gestationis - Therapie In Abhängigkleit von der Klinik lokale und systemische Glukokortikoide Antihistaminika

15 Epidermolysis bullosa acquisita - Klinik pralle Blasen an Händen und Füßen geringe Entzündung Abheilung mit atrophischen Narben und Milien entzündliche Variante, die klinisch und histopathologisch dem bullösen Pemphigoid sehr ähnlich ist, aber häufiger mit Läsionen an der Mundschleimhaut einhergeht.

16 Epidermolysis bullosa acqusita - Histologie subepidermale Blasenbildung ohne wesentliche entzündliche Infiltrate Entzündliche Variante mit neutrophilen Granulozyten, die manchmal Mikroabszesse in den dermalen Papillen ausbilden. Spaltbildung erfolgt unterhalb der Lamina densa, die sich daher nicht am Blasenboden, sondern im Blasendach befindet

17 Epidermolysis bullosa acquisita - Immunologie IgG-Autoantikörper gegen Typ-VII- Kollagen (in Ankerfibrillen) Fluoreszenzmikropskopisch sind diese, ebenso wie beim bullösen und cicatrisierenden Pemphigoid, als bandförmiger Niederschlag an der dermoepidermalen Junktion nachweisbar)

18 Epidermolysis bullosa acquisita - Therapie Schwierig Glukokortikoide Immunsuppressiva Sulfone

19 Lineare IgA-Dermatose - Klinik Kinder (meist Spontanheilung innerhalb von 2 bis 3 Jahren) und Erwachsene mit mittleren bis höheren Lebensalter Medikamentöse Induktion (v.a. Vancomycin, Amiodaron, Captopril, Diclofenac, Phenytoin) anulär angeordnete Blasen Schleimhautbeteiligung bei 50%

20 Lineare IgA Dermatose - Histologie Subepidermale Blasenbildung neutrophile Granulozyten im Entzündungsinfiltrat Neutrophile Mikroabsezesse in den dermalen Papillen

21 Lineare IgA-Dermatose - Immunologie IgA AK gegen die NC16A-Domäne des BP180-Antigens bandförmiger Nachweis von IgA- Antikörpern an der dermoepidermalen Junktion.

22 Lineare IgA-Dermatose - Therapie Diaminodiphenylsulfon (DADPS, ca. 0,5-1 mg kg KG cave: Methämoglobinämie, Hämolyse, Agranulozytose) Hemmt Chemotaxis und die Myeloperoxidase von neutrophilen Granulozyten

23 Dermatitis herpetiformis Duhring Patienten mit Gluten-sensitiver Enteropathie allerdings nur 10% klinische Manifestationen einer Zöliakie junge Erwachsene

24 Dermatitis herpetiformis Duhring - Klinik Lumbosakralbereich und an den Streckseiten der Extremitäten juckende oder brennende, in Gruppen angeordnete, pralle Bläschen Wegen des Juckreizes werden diese aufgekratzt, so dass sich häufig nur verkrustete Erosionen finden.

25 Dermatitis herpetiformis Duhring Immunologie und Histologie IgA-Antikörper gegen das Autoantigen der Zöliakie, die Gewebstransglutaminase, Granuläre Niederschläge in den dermalen Papillen Das histopathologische Bild entspricht dem der linearen IgA-Dermatose.

26 Dermatitis herpetiformis Duhring - Therapie DADPS glutenfreie Diät

27 Pemphigus vulgaris - Klinik Erosionen, die oft monatelang auf ein kleines Gebiet begrenzt bleiben (in ca. 70% der Fälle zunächst Mundschleimhaut) Generalisation mit zunehmender Ausbildung größerer Blasen mittleres Lebensalter (4.-6. Dekade)

28 Pemphigus klinische Diagnostik Durch tangentialen Druck lassen sich häufig die Nikolski-Zeichen auslösen (Nikolski I = Ablösung der Epidermis in klinisch intakter Haut; Nikolski II = Verschiebbarkeit von Blasen).

29 Pemphigus vulgaris - Diagnostik Suprabasale Akantholyse mit intraepidermaler Blasenbildung Eosinophilen reiches Entzündungsinfiltrat Eosinophile Spongiose Netzartige IgG Ablagerungen im Bereich der ICS Zirkulierende IgG AK gegen Desmoglein 3 und 1

30 Pemphigus - Pathogenese IgG - Autoantikörper gegen Desmoglein-3 und Desmoglein-1 Oberfläche von Keratinoyzten netzartig Suprabasale Akantholyse infolge lokaler Aktivierung von Proteasen Tzank - Zellen die basalen Keratinozyten bleiben über Hemidesmosomen an der Basalmembran verankert

31 Pemphigus vulgaris Therapie Durch langfristige, anfangs hochdosierte (1-2 mg/kg KG Prednison) Therapie mit Corticosteroiden und Immunsuppressiva (z.b. 3 x 50 mg Imurek) ist in der Regel eine vollständige Abheilung zu erzielen.

32 Pemphigus vegetans gleiches Antikörpermuster wie der Pemphigus vulgaris klinisch Erosionen, die mit papillomatösen Wucherungen abheilen, v.a. in Intertrigines histologisch hyperplastische Epidermis mit ausgeprägter eosinophiler Spongiose

33 Pemphigus foliaceus Autoantikörper gegen Desmoglein-1 oberflächlichen Lagen verhornender Epidermis exprimiert Keine Schleimhautbeteiligung Akantholyse im oberen Stratum spinosum meist keine Blasen, sondern nur runde Erosionen und Schuppen bzw. KrustenPrädilektionsstellen sind Stamm und Gesicht

34 Paraneoplastischer Pemphigus v.a. in Assoziation mit hämatologischen Neoplasien auf (v.a. B-Lymphome, Leukämien) EEM-ähnlicher Läsionen sowie ausgedehnter Erosionen an Haut und Schleimhäuten (auch Bronchien).

35 Paraneoplastischer Pemphigus Immunologie und Histologie Autoantikörpern gegen Desmoglein-3 (oft auch Desmoglein-1 und andere Antigene, v.a. desmosomale Plaque-Proteine wie Desmoplakin) Akantholyse mit Zeichen einer Interface- Dermatitis (vakuoläre Veränderungen an der Junktion, nekrotische Keratinozyten etc.)

36 Paraneoplastischer Pemphigus Pathogenese und Therapie Ursächlich ist wahrscheinlich eine Kreuzreaktion von Tumor-Antikörpern mit epithelialen Proteinen. Die erfolgreiche Therapie der Neoplasie führt meist zur Abheilung.