Pränataldiagnostik Update Prof. Dr. med. Alexander Scharf Praxis für Pränatalmedizin Darmstadt

Transkript

1 Pränataldiagnostik Update 2011 Prof. Dr. med. Alexander Scharf Praxis für Pränatalmedizin Darmstadt

2 Gliederung Wo stehen wir? Gesellschaftlicher Rahmen Anwendung vorgeburtlicher Ultraschall Mutterschaftsrichtlinien (MSR) IGeL: Komb. NT-Test Wohin geht die Entwicklung? Aktuelles: Novellierung MSR Vorverlegung der nichtinvasiven und der invasiven Diagnostik

3 Vorgeburtliche Ultraschalldiagnostik Gesellschaftlicher Rahmen Immer mehr Frauen bekommen immer später meist nur noch ein Kind Anstieg maternale Morbidität Anstieg fetale Morbidität (Fehlbildungen, Aneuploidie, Mehrlinge) Anstieg individuelle und gesellschaftl. Erwartungen Abnahme individuelle und gesellschaftl. Toleranz

4 Vorgeburtliche Ultraschalldiagnostik Medizinischer Rahmen Def. Pränatalmedizinisch: Gesundheit Pränatalmedizinisches Dreieck Prävalenzen von Gesundheit und Krankheit Biometrie (Ultraschall) <-> IUGR Anatomie (Ultraschall) <-> Fehlbildungen Genetik (CVS, AC, FBS)

5 Anwendung vorgeburtlicher Ultraschall Angebot Kein Automatismus Richtlinien der KV ÄK (G-BA) maßgeblich Zentral: Ultraschallbestimmungen der Mutterschaftsrichtlinien (MSR)

6 Mutterschaftsrichtlinien dienen der Sicherung einer nach den Regeln der ärztlichen Kunst und unter Berücksichtigung des allgemein anerkannten Standes der medizinischen Erkenntnisse ausreichenden, zweckmäßigen und wirtschaftlichen ärztlichen Betreuung der Versicherten während der Schwangerschaft und nach der Entbindung Vorrangiges Ziel der ärztlichen Schwangerenvorsorge ist die frühzeitige Erkennung von Risikoschwangerschaften und Risikogeburten. Es sollen nur Maßnahmen angewendet werden, deren diagnostischer und vorbeugender Wert ausreichend gesichert ist

7 MSR Ultraschallbestimmungen Durchführung von 3 Ultraschall- Screeninguntersuchungen in der , und SSW mit dem Ziel der genauen Bestimmung des Gestationsalters, der Kontrolle der somatischen Entwicklung des Feten, der Suche nach auffälligen fetalen Merkmalen und dem frühzeitigen Erkennen von Mehrlingsschwangerschaften Der Inhalt des Screenings ist dabei für die jeweiligen Untersuchungszeiträume in der Anlage 1 a genau festgelegt:

8 MSR Aktuelle Regelung 1. Screening 1. Untersuchunq von Beginn der 9. bis zum Ende der 12. SSW Intrauteriner Sitz: Embryo darstellbar: ja/nein ja/nein a. Mehrlingsschwangerschaft: ja/nein Herzaktion: ja/nein Biometrie I (ein Maß): Scheitelsteißlänge (SSL) oder: Biparietaler Durchmesser (BPD) Zeitgerechte Entwicklung: Auffälligkeiten: Weiterführende Untersuchung veranlaßt: ja/nein/kontrollbedürftig ja/nein/kontrollbedürftig ja/nein Bilddokumentation der Biometrie und gegebenenfalls kontrollbedürftiger Befunde

9 MSR Aktuelle Regelung 2. Screening 2. Untersuchunq von Beginn der 19. bis zum Ende der 22. SSW EinIingsschwangerschaft: Lebenszeichen: ja/nein ja/nein Biometrie II (4 Maße): - Biparietaler Durchmesser (BPD) - Fronto-okzipitaler Durchmesser (FOD) oder: Kopfumfang (KU) - Abdomen/Thorax-quer-Durchmesser (ATD) oder: Abdomen/Thorax-a. p.-durchmesser (APD) oder: Abdomen/Thorax-Umfang (AU) - Femurlänge (FL) oder: Humeruslänge (HL) Zeitgerechte Entwicklung: ja/nein/kontrollbedürftig Hinweiszeichen für Entwicklungsstörungen hinsichtlich: - Fruchtwassermenge ja/nein/kontrollbedürftig - körperlicher Entwicklung ja/nein/kontrollbedürftig - Körperumriß ja/nein/kontrollbedürftig - fetaler Strukturen ja/nein/kontrollbedürftig - Herzaktion ja/nein/kontrollbedürftig - Bewegungen ja/nein/kontrollbedürftig Plazentalokalisation und-struktur: Weiterführende Untersuchung veranlaßt: normal/kontrollbedürftig ja/nein

10 MSR Aktuelle Regelung 3. Screening 3. Untersuchung von Beginn der 29. Bis zum Ende der 32. SSW Einlingsschwangerschaft: ja/nein Lebenszeichen: ja/nein Kindslage: ja/nein Biometrie III (4 Maße): - Biparietaler Durchmesser (BPD) - Fronto-okzipitaler Durchmesser (FOD) oder: Kopfumfang (KU) Abdomen/Thorax-quer-Durchmesser (ATD) oder: Abdomen/Thorax-a. p.-durchmesser (APD) oder: Abdomen/Thorax-Umfang (AU) - Femurlänge (FL) oder: Humeruslänge (HL) Zeitgerechte Entwicklung: ja/nein/kontrollbedürftig Kontrolle der Hinweiszeichen für Entwicklungsstörungen gemäß dem 2. Screening Plazentalokalisation und -struktur: normal/kontrollbedürftig Weiterführende Untersuchung veranlaßt: ja/nein

11 MSR Kerngedanken Im Kerngedanken sollen somit bei jeder dieser Ultraschalluntersuchungen der betreuende Frauenarzt/die betreuende Frauenärztin folgende Fragen klären: 1. Ultraschall-Untersuchung: Liegt eine intakte Ein- oder Mehrlingsschwangerschaft vor? 2. Ultraschall-Untersuchung: Gibt es Hinweise auf kindliche Fehlbildungen? 3. Ultraschall-Untersuchung: Zeigen sich Hinweise auf eine Mangelernährung oder Lageanomalie des Kindes? Dies bedeutet in der praktischen Konsequenz, daß jedem an der kassenärztlichen Schwangerschaftsvorsorge teilnehmenden Frauenarzt eine klar umrissene Expertise in der geburtshilflichen Sonographie in der Form abverlangt wird, als daß er folgende sonographische Leistungen routinemäßig erbringen muß: fetale Biometrie des Kopfes (Kephalometrie), des Abdomens (Abdominometrie) und der Extremitäten -> Kenntnisse im Ausschluß fetaler Fehlbildungen = Kenntnisse in der Definition des Normalen

12 Kombinierter NT-Test NT Biochemie Mütterl. Alter Bedeutung, praktische Folgen Neue Marker (NB, DV, FMF-Winkel, TC-Doppler)

13 Algorithmus des nicht-invasiven Screenings auf Down-Syndrom Algorithmus NT-Test (Nackentransparenztest nach Nicolaides) Maternal age at term Risk of Down's syndrome Maternal age at term Risk of Down's syndrome Maternal age at term Risk of Down's syndrom e Under 25 1: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :8 32 1: : :6 Altersrisiko Down-Syndrom x WQ NT x WQ fßhcg x WQ Papp-A = Resultierendes Risiko, wird verglichen mit dem Altersrisiko für Down-Syndrom einer 35-jährigen Frau ~ 1/300 (bei Messung in SSW)

14 Konzepte der antenatalen Detektion des Down- Syndroms Triple-Test: Alter plus Biochemie Algorithmus - Testprinzip Unspezifischallgemeines mütterliches Altersrisiko mit einem spezifisch-kindlichen Risiko zu einem Mischrisiko verbunden! Testsensitivität und FPR nicht über alle Altersgruppen konstant

15 Wohin geht die Entwicklung?

16 Novellierung US- Bestimmungen der MSR Das Recht auf Nichtwissen wird umgesetzt (als optionales bzw. abwählbares Angebot): Die bisherige Formulierung der Richtlinien, die besagt, dass ein Ultraschallscreening durchgeführt werden soll, wurde geändert in soll angeboten werden. Es wird zusätzlich zu den bisherigen Basisinhalten des Ultraschallscreenings im zweiten Trimenon die Option zur Durchführung eines Organscreenings eröffnet. Die zu beurteilenden Strukturen werden im Einzelnen genannt Befähigungsnachweis als Qualifikationsanforderung: Ärzte, die das Organsscreening durchführen, müssen gegenüber ihrer Kassenärztlichen Vereinigung nachweisen, dass sie die fachliche Qualifikation dafür besitzen

17 MSR Aktuelle Regelung 2. Screening 2. Untersuchunq von Beginn der 19. bis zum Ende der 22. SSW EinIingsschwangerschaft: Lebenszeichen: ja/nein ja/nein Biometrie II (4 Maße): - Biparietaler Durchmesser (BPD) - Fronto-okzipitaler Durchmesser (FOD) oder: Kopfumfang (KU) - Abdomen/Thorax-quer-Durchmesser (ATD) oder: Abdomen/Thorax-a. p.-durchmesser (APD) oder: Abdomen/Thorax-Umfang (AU) - Femurlänge (FL) oder: Humeruslänge (HL) Zeitgerechte Entwicklung: ja/nein/kontrollbedürftig Hinweiszeichen für Entwicklungsstörungen hinsichtlich: - Fruchtwassermenge ja/nein/kontrollbedürftig - körperlicher Entwicklung ja/nein/kontrollbedürftig - Körperumriß ja/nein/kontrollbedürftig - fetaler Strukturen ja/nein/kontrollbedürftig - Herzaktion ja/nein/kontrollbedürftig - Bewegungen ja/nein/kontrollbedürftig Plazentalokalisation und-struktur: Weiterführende Untersuchung veranlaßt: normal/kontrollbedürftig ja/nein

18 Novellierung US- Bestimmungen der MSR 2. Screening mit systematischer Untersuchung der fetalen Morphologie 18+0 bis 21+6 SSW Ziel: Ausschluß relevanter, die Prognose bestimmender FB, Dokumentation einer Aufklärung Kopf Ventrikelauffälligkeiten ja/nein Auffälligkeiten der Kopfform ja/nein Darstellbarkeit des Kleinhirns ja/nein Hals und Rücken Thorax Rumpf Unregelmäßigkeiten der dorsalen Kontur ja/nein Auffällige Herz/Thorax Relation (Blickdiagnose) ja/nein Linksseitige Herzposition ja/nein Persistiernde Arrhythmie im Untersuchungszeitraum ja/nein Darstellbarkeit des Vier-Kammer-Blickes ja/nein Konturunterbechung an der vorderen Bauchwand ja/nein Darstellbarkeit des Magens im linken Oberbauch ja/nein Darstellbarkeit der Harnblase ja/nein Screen ing!

19 Voraussetzungen für die Novellierung US-Bestimmungen der MSR Um die Änderungen der Mutterschaftsrichtlinie umsetzen zu können, müssen zunächst folgende Voraussetzungen erfüllt sein: Änderung der Ultraschallvereinbarung Operationalisierung der Fachwissensprüfung durch die KVen (entsprechend der noch zu ändernden Ultraschallvereinbarung) Erstellung eines Aufklärungsblattes für die Schwangere durch das Institut für Quali-tät und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) als Anlage der Richtlinien Anpassung des Mutterpasses Änderung des EBM

20 Inkrafttreten der Novellierung US- Bestimmungen der MSR Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat am 16. September 2010 Änderungen der Mutterschafts-Richtlinien beschlossen, die das Ultraschallscreening in der Schwangerschaft betreffen Der Beschluss tritt daher nicht wie sonst nach Ablauf der Beanstandungsfrist des Bundesministeriums für Gesundheit (BMG) und nach Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft: Stattdessen wird der G-BA die Änderungen durch einen separaten Beschluss in Kraft setzen, sobald die oben genannten Voraussetzungen erfüllt sind

21 Wohin gehen wir? Vorverlegung der nicht-invasiven US- Diagnostik NT: Tor zur frühen Organdiagnostik Pränatalmed. Dreieck: NT nicht ohne klass. Sonoanatomie 22. SSW -> 12. SSW Echocardiographie zentral

22 Wohin gehen wir? Vorverlegung der invasiven US- Diagnostik NT: Motor einer frühen invasiven Diagnostik: Chorionzottenbiopsie! Ab 10+0 SSW Abdominal/vaginal

23 Wohin gehen wir? Weiterentwicklung der komb. NT- Messung Altersfreies Konzept 3D-Konzept Dottersack (

24 Kombinierter NT-Test nach Nicolaides Kombiniertes Ersttrimester Screening international fest etabliert hohe Detektionsrate unerwünscht hohe Rate falsch positiver Testergebnisse, insbes. bei älteren Schwangeren

25 Konzept des AFS -Advanced Firsttrimester Screenings auf Down-Syndrom Kritik am bestehenden Goldstandard 1 Testpostivrate steigt mit mütterlichem Alter deutlich an Mütterliches Alter offenbar vor allen anderen Parametern gewichtigste Einflußgröße auf das generierte Zahlenwerk ( Adaptiertes Risiko ) Es wird im Algorithmus des NT-Tests nach Nicolaides ein maternaler Faktor drei fetale Faktoren miteinander verbunden

26 Konzept des AFS -Advanced Firsttrimester Screenings auf Down- Syndrom Kritik am bestehenden Goldstandard 2 Praktische Beobachtung Die gängige Risikozuweisung unter Integration des maternalen Altersrisikos widerspricht der den biologischen Realitäten insoweit, als daß die Mehrzahl der Down-Syndrom-Kinder bei jungen Schwangere gefunden wird und selbst in der Gruppe der Jährigen die Mehrzahl der Schwangerschaften zytogenetisch normal sind Das Down-Syndrom-Kind der 18-jährigen Frau unterscheidet sich im Durchschnitt seiner von den Gesunden abweichenden Merkmalen nicht vom Down-Syndrom-Kind der 45-jährigen Frau Maternal age, NT, free β-hcg and PAPP-A all correlate with an increased likelihood for the presence of a fetal aneuploidy. However, only NT, fβ-hcg and PAPP-A are caused by a trisomy [Zit] Schmidt P, Pruggmayer M, Steinborn A, Schippert C, Staboulidou I, Hillemanns P, Scharf A: Are nuchal translucency, pregnancy associated plasma protein-a or free-ß-human chorionic gonadotropin depending on maternal age? A multicenter study of 8116 pregnancies. Arch Gynecol Obstet 2007; 276 (3):

27 AFS - 3D Was erwarten wir?

28 n=10.116

29 Zusammenfassung Pränataldiagnostik Update Zunehmende sonographische Bürden für den normalen Frauenarzt Entwicklung hin zur zeitlichen Vorverlegung der nichtinvasiven und invasiven Ultraschall-Diagnostik in frühes zweites Trimenon (12+0 bis 13+6 SSW) Verbesserung der Testleistung gängiger Aneuploidie- Screeningkonzepte (AFS, AFS-3D) und auch hier Vorverlegung ( SSW)