Ertugliflozin (Steglatro ) 1,2

Transkript

1 ist eine Infomation de Azneimittelkommission de deutschen Äzteschaft (AkdÄ) zu neu zugelassenen Azneimitteln ode zu neu zugelassenen Indikationen. Ziel ist es, den Äzten zeitnah Infomationen zu diesen Azneimitteln zu Vefügung zu stellen, zunächst bei Makteinfühung sowie nach de fühen Nutzenbewetung duch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) ( 5a Absatz SGB V). bei Makteinfühung enthält Infomationen basieend auf dem Euopäischen Öffentlichen Bewetungsbeicht (EPAR) de Euopäischen Azneimittel-Agentu (EMA) sowie weiteen bei Makteinfühung voliegenden Daten aus klinischen Studien. Nach Abschluss de fühen Nutzenbewetung wid de Zusatznutzen des neuen Azneimittels und seine theapeutische Bedeutung auf de Basis de Dossiebewetung des IQWiG, de Stellungnahme de AkdÄ und des Beschlusses des G-BA im Rahmen de fühen Nutzenbewetung dagestellt ( Update ). Etugliflozin (Steglato ), Zugelassene Indikation und Wikmechanismus Etugliflozin (Steglato ) ist zugelassen als Egänzung zu Diät und Bewegung zu Vebesseung de Blutzuckekontolle bei Patienten ab dem 8. Lebensjah mit Diabetes mellitus Typ (DMT): fü die Metfomin aufgund von Unvetäglichkeit ode Gegenanzeigen nicht geeignet ist; zusätzlich zu andeen Azneimitteln zu Behandlung von DMT. Etugliflozin ist ein Natium-Glukose-Cotanspote--(SGLT-)-Inhibito. Duch die selektive und evesible Hemmung von SGLT- wid die Rückesoption von glomeulä filtiete Glukose eduziet und die sogenannte Nieenschwelle fü Glukose gesenkt, sodass die Glukoseausscheidung im Uin steigt. Makteinfühung Steglato (Etugliflozin) wa zum Zeitpunkt de Fetigstellung diese Infomation noch nicht auf dem deutschen Azneimittelmakt vefügba. Bewetung Steglato (Etugliflozin) ist de viete zugelassene SGLT--Inhibito. In den Zulassungsstudien senkte es HbA c, Gewicht und Blutduck signifikant stäke als in de Monotheapie und als. Diese signifikante Senkung wude auch in de Kombinationstheapie mit Sitagliptin im Vegleich zu sowie im Vegleich zu Theapie mit Sitagliptin bzw. Etugliflozin allein als gezeigt. Ob sich diese Effekte im eigentlichen Theapieziel, de Veingeung diabetische Folgekomplikationen, niedeschlagen, ist offen, weil Endpunktstudien dazu bishe fehlen, Dieses Azneimittel unteliegt eine zusätzlichen Übewachung. Dies emöglicht eine schnelle Identifizieung neue Ekenntnisse übe die Sicheheit. Angehöige von Gesundheitsbeufen sind aufgefodet, jeden Vedachtsfall eine Nebenwikung zu melden. De Wikstoff liegt als Cokistall mit Pidolsäue (:) vo.

2 ebenso wie Studien zu Effekten auf kadiovaskuläe Ekankungen. Fü die Kombination mit Gliptinen ist de Beleg de positiven Beeinflussung kadiovaskuläen Mobidität und Motalität besondes wichtig, da auch fü Sitagliptin und Saxagliptin alleine diese Nachweis nicht ebacht woden ist. Die vegleichende Wiksamkeit mit andeen oalen Antidiabetika wude in de Monotheapie nicht genügend untesucht. In de Kombinationstheapie wude Etugliflozin als gegen Glimepiid sowie als und Sitagliptin vesus Sitagliptin alleine untesucht. Im Vegleich mit Glimepiid wa die Senkung des HbA c unte Etugliflozin numeisch geinge. Etugliflozin bewikt eine osmotische Diuese und Glukosuie. Dies kann zu Volumenmangel und symptomatische Hypotonie insbesondee bei Patienten mit eingeschänkte Nieenfunktion, bei älteen Patienten und bei gleichzeitige Einnahme von Diuetika ode Antihypetonika fühen. Unte de Einnahme von Etugliflozin taten in klinischen Studien seh häufig genitale Pilzinfektionen auf. Die Wiksamkeit von Etugliflozin veinget sich mit abnehmende Nieenfunktion und bleibt bei Patienten mit schwee Einschänkung de Nieenfunktion aus. Eine Be - hand lung von Patienten mit egfr unte 60 ml/min/,7 m sollte nicht begonnen weden. In de Monotheapie kommt Etugliflozin gemäß Zulassung nu in Fage, wenn Metfo min nicht vetagen wid ode kontaindiziet ist. Ob es in diese Indikation besse als andee Antidiabetika ist, ist unkla. Abe auch als Add-on escheint sein Einsatz allen falls nachangig und nu bei nomale Nieenfunktion geechtfetigt. Weitehin beste hen offene Fagen bezüglich de Anwendung bei älteen Patienten ( 75 Jahe) und bei Patienten mit Hezinsuffizienz de NYHA Klasse II IV sowie bezüglich de kadiovaskuläen Langzeitsicheheit von Etugliflozin, die aktuell keine abschließende Bewetung des Nutzen-Risiko-Pofils zulassen. Wiksamkeit in den Zulassungsstudien Fü die Zulassung eichte de phamazeutische Untenehme die Egebnisse aus sieben multizentischen, andomisieten, doppelblinden, placebo- ode aktiv kontollieten, Phase- III-Studien an insgesamt 486 Patienten mit DMT ein. Untesucht wuden die Wiksam - keit und Sicheheit von bzw. 5 mg als Monotheapie, in Kombination mit Metfomin und/ode Sitagliptin sowie ebenfalls in Kombination mit andeen Antidiabetika einschließlich Insulin an Patienten mit modeate Einschänkung de Nieenfunktion. Pimäe Endpunkt wa die Senkung des HbA c -Wetes. Als sekundäe Endpunkte wuden u. a. die Ändeung des Köpegewichts und des systolischen Blutducks ehoben. In den ein zel nen Studien zeigte Etugliflozin eine signifikant stäkee Senkung des HbA c -Wetes im Vegleich zu in de Monotheapie als. Diese Effekt wude auch in de Kombinationstheapie mit Sitagliptin im Vegleich zu Etugliflozin ode Sitagliptin allein als gezeigt. Im Vegleich mit Glimepiid als Addon zu Metfomin fiel die Senkung des HbA c unte Etugliflozin numeisch geinge aus (siehe Tabelle ). Auch bezüglich de sekundäen Endpunkte waen die Egebnisse unte Etugliflozin signifikant besse. In den dei 6-wöchigen, placebokontollieten Studien lag die statistisch Geen JB, Bethel MA, Amstong PW et al.; TECOS Study Goup: Effect of sitagliptin on cadiovascula outcomes in type diabetes. N Engl J Med 05; 7: -4.

3 signifikante Senkung des systolischen Blutducks unte bzw. Etugliflozin 5 mg in Diffeenz zu im Beeich von,9 bis,7 mmhg bzw.,7 bis 4,5 mmhg. Die Senkung des Köpegewichts in Diffeenz zu lag im Be eich,7 bis,0 kg unte und im Beeich,7 bis, kg unte Etugliflo zin 5 mg. In de 5- wöchigen, aktiv kontollieten Studie lag die Senkung des systolischen Blut ducks im Vegleich zum Ausgangswet unte bzw. Etugliflozin 5 mg als Add-on zu eine Hintegundtheapie mit Metfomin in Diffeenz zu Glimepiid bei, mmhg bzw. 4,8 mmhg, die Senkung des Köpegewichts bei,9 kg bzw. 4,8 kg. Tabelle : Egebnisse zum pimäen Endpunkt Ändeung des HbA c -Wetes im Vegleich zu Baseline, Zulassungs studien zu Etugliflozin Studie (eingeschlossene Patienten) Intevention Kontolle Ändeung des HbAc- Wetes im Vegleich zu Baseline nach 6 Wochen, Etugliflozin vs. Kontolle (95 % CI) P00/0 VERTIS MONO (n = 46) P007/07 VERTIS MET (n = 6) P00/0 VERTIS SU (n = 6) Monotheapie mit 0,99 (,; 0,76), p < 0,00 Etugliflozin 5 mg,6 (,9; 0,9), p < 0,00 0,70 ( 0,87; 0,5), p < 0,00 Etugliflozin 5 mg 0,88 (,05; 0,7), p < 0,00 Glimepiid (bis zu 8 mg) 0,8 (0,06; 0,0), n. a. Etugliflozin 5 mg 0,0 ( 0,0; 0,), n. a. P005/09 VERTIS FACTORIAL (n = ) + Etugliflozin 5 mg + Etugliflozin 5 mg 0,4 ( 0,60; 0,7), p < 0,00 0,46 ( 0,6; 0,0), p < 0,00 0,47 ( 0,6; 0,0), p < 0,00 0,49 ( 0,66; 0,), p < 0,00 P006/05 VERTIS SITA (n = 46) und Sitagliptin 0,69 ( 0,87; 0,50), p < 0,00 Etugliflozin 5 mg 0,76 ( 0,95; 0,58), p < 0,00 P07/047 VERTIS SITA (n = 9) initiale Kombination + Etugliflozin 5 mg +,6 (,49; 0,84), p < 0,00,4 (,57; 0,9), p < 0,00 P00/06 4 VERTIS RENAL (n = 46) 0,0 ( 0,; 0,8), p = 0,807 Etugliflozin 5 mg 0,5 ( 0,5; 0,06), p = 0,55 CI: Konfidenzintevall; n. a.: not applicable (nicht auswetba). nach 56 Wochen. im Vegleich zu Theapie mit Sitagliptin allein. im Vegleich zu Theapie mit Etugliflozin allein. 4 Patienten mit modeate Nieenfunktionseinschänkung, egfr 0 bis < 60 ml/min/,7 m.

4 Ausgewählte Nebenwikungen Die wichtigsten häufigen Nebenwikungen waen vulvovaginale Pilzinfektion, Candida-Balanitis sowie andee genitale Pilzinfektionen, vulvovaginale Puitus, Hypoglykämie, Hypovolämie, ehöhte Handang, Pollakisuie, Polyuie, Nyktuie, Dust und Ändeung de Seumlipide. Im Vegleich zu (gepoolte Egebnisse) wa die Inzidenz von Hypoglykämien unte und 5 mg (5,0 % und 4,5 % vesus,9 % unte Place - bo) ehöht. In de Monotheapie zeigte sich ein nicht dosisabhängige Anstieg hypoglykämische Eeignisse unte Etugliflozin (je,6 % fü beide Dosieungen) im Vegleich zu (0,7 %). In de Add-on-Gabe zu Metfomin wa die Hypoglykämie-Inzidenz unte (7, %) und Etugliflozin 5 mg (7,8 %) deutlich ehöht im Vegleich zu (4, %). Renale Nebenwikungen (z. B. akute Nieenschädigung, eingeschänkte Nieenfunktion, akute päenale Insuffizienz) taten insbesondee bei Patienten mit modeate Einschänkung de Nieenfunktion auf. Schwewiegende Nebenwikungen waen diabetische Ketoazidosen. In allen Studien gab es dei Ketoazidose-Fälle unte Etugliflozin (keine Fälle in den Kontollamen). Ausgewählte Wanhinweise Übepüfung de Nieenfunktion vo Beginn de Behandlung und in egelmäßigen Ab- ständen danach empfohlen. Bei Patienten mit egfr unte 60 ml/min/,7 m sollte eine Behandlung mit Etugli- flozin nicht begonnen weden. Bei eine egfr unte 45 ml/min/,7m sollte die Behandlung mit Etugliflozin abge- bochen weden. Aufgund de osmotischen Diuese kann eine symptomatische Hypotonie nach Beginn de Behandlung insbesondee bei Patienten mit eingeschänkte Nieenfunktion (egfr unte 60 ml/min/,7m ), bei älteen Patienten ( 65 Jahe), bei gleichzeitige Einnahme von Diuetika ode bei Patientenunte Antihypetonika mit eine Hypotonie in de Vogeschichte aufteten. Vo Beginn de Behandlung sollte de Volumenstatus übepüft und ggf. koigiet weden. Die Patienten sind hinsichtlich entspechende Anzeichen und Symptome eine Hypotonie/Hypovolämie sowie hinsichtlich Volumenstatus und Elektolytwete nach Theapiebeginn zu übewachen, insbesondee im Falle von Ekankungen, die zu einem Flüssigkeitsvelust fühen können (z. B. gastointestinale Ekankungen). Bei Hospitalisieungen aufgund gößee chiugische Eingiffe ode eine akuten schween Kankheit ist die Behandlung mit Etugliflozin zu untebechen. Unte de Theapie mit SGLT--Inhibitoen können diabetische Ketoazidosen aufteten. Unte Etugliflozin zeigte sich in eine Reihe von Fällen ein untypisches Kankheitsbild mit nu mäßig ehöhtem Blutzuckespiegel unte 50 mg/dl (4 mmol/l). Das Risiko eine diabetischen Ketoazidose muss beim Aufteten unspezifische Symptomen wie Übelkeit, Ebechen, Anoexie, Bauchschmezen, übemäßigem Dust, Schwieigkeiten beim Atmen, Vewitheit, ungewöhnliche Müdigkeit ode Schläfigkeit in Betacht gezogen weden. 4

5 Etugliflozin kann aufgund de osmotischen Diuese zu einem Anstieg des Seum- keatinins und eine Abnahme de egfr fühen, die insbesondee bei Patienten mit modeate Einschänkung de Nieenfunktion stäke ausgepägt sind. Unte de Theapie mit einem andeen SGLT--Inhibito wude in klinischen Langzeit- studien eine ehöhte Anzahl von Amputationen de unteen Gliedmaßen (v. a. Zehen) beobachtet. Es ist nicht kla, ob dies ein Klasseneffekt dastellt, unte Etugliflozin betug die Häufigkeit de nicht taumabedingten Amputationen 0, %, in den Kontollguppen 0, %. Diabetespatienten sollen hinsichtlich de egelmäßigen päventiven Fußpflege beaten weden. Etugliflozin ehöht das Risiko fü genitale Pilzinfektionen, insbesondee bei Patienten mit Pilzinfektionen in de Vogeschichte und bei Männen ohne Beschneidung. Diese Patienten sollten entspechend übewacht und ggf. behandelt weden. Die ehöhte enale Glukoseausscheidung kann mit einem ehöhten Risiko fü Hanwegsinfektionen einhegehen. Die Häufigkeit de Hanwegsinfektionen wa in klinischen Studien unte und 5 mg (4,0 % und 4, %) sowie unte guppe (,9 %) nicht signifikant unteschiedlich. Bei de Behandlung eine Pyelonephitis ode eine Uosepsis sollte eine zeitweise Untebechung de Behandlung mit Etugliflozin in Betacht gezogen weden. Aufgund des Wikmechanismus fallen Uintests auf Glukose bei mit Etugliflozin be- handelten Patienten positiv aus. Zu Blutzuckeselbstkontolle sollten andee Methoden angewendet weden. Dosieung und Kosten Daeichungsfom Dosis Kosten po Jah [ ] 5 mg, 5 mg Filmtabletten x Tablette Kosten noch nicht vefügba. Stand Laue-Taxe: Dosieung gemäß Poduktinfomation; Kostenbeechnung nach Apothekenvekaufspeis anhand des kostengünstigsten Päpaates einschließlich Impote. Weitefühende Infomationen Das IQWiG wude noch nicht mit de Bewetung des Zusatznutzens beauftagt, übe den de G-BA entscheiden wid. Sollte sich die AkdÄ mit eine Stellungnahme äußen, wid diese auf de AkdÄ-Website veöffentlicht. Quelle Quelle: Euopäische Öffentliche Beuteilungsbeicht (EPAR) Steglato, eschienen am 5. Apil 08. Die voliegende Infoma - tion ehebt keinen Anspuch auf Vollständigkeit. Fü die Richtigkeit de angegebenen Dosieungen kann keine Gewäh übenommen weden. 5