Ixekizumab (Taltz ) (frühe Nutzenbewertung)

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1 Update Neue Azneimittel Update Neue Azneimittel Neue Azneimittel ist eine Infomation de Azneimittelkommission de deutschen Äzteschaft (AkdÄ) zu neu zugelassenen Azneimitteln ode zu neu zugelassenen Indikationen. Ziel ist es, den Äzten zeitnah Infomationen zu diesen Azneimitteln zu Vefügung zu stellen, zunächst bei Makteinfühung sowie nach de fühen Nutzenbewetung duch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) ( 35a Absatz 1 SGB V). Neue Azneimittel bei Makteinfühung enthält Infomationen basieend auf dem Euopäischen Öffentlichen Bewetungsbeicht (EPAR) de Euopäischen Azneimittel-Agentu (EMA) sowie weiteen bei Makteinfühung voliegenden Daten aus klinischen Studien. Nach Abschluss de fühen Nutzenbewetung wid de Zusatznutzen des neuen Azneimittels und seine theapeutische Bedeutung auf de Basis de Dossiebewetung des IQWiG, de Stellungnahme de AkdÄ und des Beschlusses des G-BA im Rahmen de fühen Nutzenbewetung dagestellt ( Update Neue Azneimittel ). Ixekizumab (Taltz ) (fühe Nutzenbewetung) In Küze Mit dem Inteleukin-Antagonisten Ixekizumab wude ein weitees biologisch hege- stelltes Azneimittel fü Patienten mit eine Plaque-Psoiasis zugelassen und in den Makt eingefüht. Fü die Bewetung des Zusatznutzens von Ixekizumab bei ewachsenen Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die fü eine systemische und/ode Photo theapie geeignet sind, lagen fü das IQWiG keine vewetbaen Daten und somit auch kein Zusatznutzen vo. Die vom phamazeutischen Untenehme (pu) vogelegten Daten aus de Studie RHBZ wuden nicht in die Bewetung eingeschlossen, weil ein zu goße Anteil de Patienten mit eine Phototheapie vobehandelt wa. Fü Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die auf andee systemische Theapien unzueichend angespochen haben ode fü diese nicht geeignet sind, sieht das IQWiG anhand de vogelegten Egebnisse de Studie IXORAS positive und negative Effekte fü Ixekizumab. Zusammenfassend egibt sich fü diese Patientenguppe ein Hinweis auf einen betächtlichen Zusatznutzen von Ixekizumab. Die AkdÄ sieht fü die Patientenguppe mit mittelschwee bis schwee Plaque- Psoiasis ebenso wie das IQWiG aufgund de fehlenden Daten keinen Zusatznutzen fü Ixekizumab. Fü Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die auf eine systemische Theapie inklusive Phototheapie nicht angespochen ode diese nicht vetagen haben ode fü diese nicht geeignet sind, sieht die AkdÄ einen Hinweis auf einen betächtlichen Zusatznutzen gegenübe Ustekinumab. Azneiveodnung in de Paxis voab online 17. Janua

2 Update Neue Azneimittel De G-BA beauftagte das IQWiG mit eine egänzenden Bewetung de Studie RHBZ unte Beücksichtigung de im Stellungnahmevefahen duch den pu vogelegten Auswetungen. Die egänzende Bewetung des IQWiG egab positive Effekte bei PASI 100 und Hautschmez, bei de Escheinungsfeiheit Gesicht/Hals sowie bei de Lebensqualität und beim Abbuch wegen unewünschte Eeignisse. De G-BA bescheinigte Ixekizumab dahe einen Hinweis auf einen betächtlichen Bei Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die auf andee syste- mische Theapien nicht angespochen haben, ode bei denen eine Kontaindikation ode Unvetäglichkeit gegenübe solchen Theapien volag, sieht de G-BA fü Ixekizumab positive Effekte bei de Mobidität (PASI 100) und de gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die fü den G-BA duch negative Effekte bei den nicht schween Nebenwikungen sowie beim Endpunkt allgemeine Ekankungen und Beschweden am Veabeichungsot nicht infage gestellt wuden. Fü den dem IQWiG zu nachtäglichen Bewetung vom G-BA in Auftag gegebenen Endpunkt Nail Psoiasis Seveity Index (NAPSI) bei Patienten, zeigte sich ein statistisch signifikante Unteschied zugunsten von Ixekizumab. Zusammenfassend stellte de G-BA einen Hinweis auf einen geingen Zusatznutzen fest. Die Plaque-Psoiasis ist mit eine Pävalenz von 2 % in de euopäischstämmigen Bevölkeung eine häufige Hautekankung. Dem Kankheitsvelauf und den Leitlinien entspechend efolgt die Behandlung eine Plaque-Psoiasis pimä mit topischen Wikstoffen. Die systemische Theapie bleibt schween, theapieesistenten Fomen de Psoiasis vobehalten (z. B. chonisch aktive, goßflächige Psoiasis, psoiatische Eythodemie). Fü die Behandlung ewachsene Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque- Psoiasis, die fü eine systemische Theapie infage kommen, sind gundsätzlich die Wikstoffe Acitetin, Ciclospoin, Fumasäueeste und Methotexat (MTX) zugelassen. Fü die Behandlung ewachsene Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque- Psoiasis, die auf andee systemische Theapien einschließlich Ciclospoin, MTX ode PUVA nicht anspechen, diese nicht vetagen ode Kontaindikationen dagegen haben, sind gundsätzlich die TNF-alpha-Inhibitoen Adalimumab, Infliximab und Etanecept, die Inteleukin-Antagonisten Secukinumab und Ustekinumab sowie de PDE-Antagonist Apemilast zugelassen. Mit dem Inteleukin-Antagonisten Ixekizumab wude ein weitees biologisch hegestelltes Azneimittel fü diese Patientenguppen zugelassen und in den Makt eingefüht. Fü das Vefahen de fühen Nutzenbewetung nach 35a SGB V egaben sich fü die Bewetung des Zusatznutzens von Ixekizumab im Vegleich zu zweckmäßigen Vegleichs - theapie (ZVT) bei ewachsenen Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoia sis, die fü eine systemische Theapie infage kommen, zwei Fagestellungen (siehe Tabelle 1). Azneiveodnung in de Paxis voab online 17. Janua

3 Update Neue Azneimittel Tabelle 1: Fagestellungen de Nutzenbewetung von Ixekizumab Fagestellung Indikation ZVT A B Ewachsene Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die fü eine systemische und/ode Phototheapie geeignet sind. Ewachsene Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die auf andee systemische Theapien einschl. Ciclospoin, Methotexat ode PUVA nu unzueichend angespochen haben, ode bei denen eine Kontaindikation ode Unvetäglichkeit gegenübe solchen Theapien voliegt. Fumasäueeste ode Ciclospoin ode Methotexat ode Phototheapie (Balneophototheapie, oale PUVA, NB- UVB) Adalimumab ode Infliximab ode Ustekinumab ZVT: zweckmäßige Vegleichs theapie; PUVA: Psoalen und UVA-Licht. Fagestellung A Fü die Bewetung des Zusatznutzens von Ixekizumab bei ewachsenen Patienten mit mittelschwee bis schwee Plaque-Psoiasis, die fü eine systemische und/ode Phototheapie geeignet sind, lagen wede fü das IQWiG noch fü die AkdÄ zunächst ve wetbae Daten vo, sodass im Vegleich zu zweckmäßigen Vegleichstheapie kein Zusatznutzen gesehen wude (1-3). In seinem Dossie zu Ixekizumab legte de phamazeutische Untenehme (pu) in Mo- dul 4 A fü die Indikation Plaque-Psoiasis bei Patientinnen und Patienten, die fü eine systemische Theapie geeignet sind, die Studie RHBZ vo. Diese Studie wude vom IQWiG zunächst nicht in die Bewetung eingeschlossen, weil ein zu goße Anteil de Patienten beeits mit eine Phototheapie vobehandelt wa. De G-BA beauftagte das IQWiG mit eine egänzenden Bewetung diese Studie unte Beücksichtigung de im Stellungnahmevefahen duch den pu vogelegten Auswetungen. Die Studie RHBZ ist eine kontolliete Studie mit Psoiasis-Patienten, die noch keine systemische Theapie ehalten hatten. Die 24-wöchige Studie hatte ein offenes, deiamiges Design, die klinischen Endpunkte (u. a. PASI, Escheinungsfeiheit Gesicht-/Hals-Beeich, Escheinungs - feiheit Genitalbeeich) wuden veblindet ehoben. Die Patienten ehielten andomisiet Ixekizumab ode Methotexat ode Fumasäueeste. Fü die Nutzenbewetung wude aufgund de Votheapien nu eine Teilpopulation (n = 131) de Studie heangezogen: Ixekizumab (n = 40), Fumasäueeste (n = 43), Methotexat (n = 48). Die egänzende Be wetung des IQWiG egab positive Effekte bei PASI 100 und Hautschmez, bei de Escheinungsfeiheit Gesicht/Hals sowie bei de Lebensqualität und beim Abbuch wegen unewünschte Eeignisse. De G-BA bescheinigte Ixekizumab dahe einen Hinweis auf einen betächtlichen Zusatznutzen (4-6). Azneiveodnung in de Paxis voab online 17. Janua

4 Update Neue Azneimittel Tabelle 2: Egebnisse de Nutzenbewetung von Ixekizumab, Fagestellung A Dossiebewetung IQWiG Stellungnahme AkdÄ IQWiG-Addendum zu fühen Nutzenbewetung Beschluss G-BA Zusatznutzen nicht belegt. Zusatznutzen nicht belegt. Egänzenden Auswetungen de Studie RHBZ: Positive Effekte bei PASI 100 und Hautschmez, bei de Escheinungsfeiheit Gesicht/Hals sowie bei de Lebensqualität und beim Abbuch wegen unewünschte Eeignisse. Hinweis auf betächtlichen Fagestellung B Gundlage de Nutzenbewetung wa die die vom pu eingeeichte IXORAS-Studie, eine zum Zeitpunkt de Nutzenbewetung noch laufende andomisiete, doppelblinde Paallelguppenstudie. Sie vegleicht Ixekizumab mit Ustekinumab bei Psoiasis-Patienten, die ein Theapievesagen, eine Kontaindikation ode Unvetäglichkeit gegenübe mindestens eine systemischen Theapie (einschließlich Methotexat, Ciclospoin, Phototheapie) haben. Insgesamt wuden 302 Patienten andomisiet und eine Behandlung mit Ixekizumab (n = 136) ode Ustekinumab (n = 166) zugeteilt. Die Bewetung basiete auf de geplanten Inteimsanalyse zu Woche 24. Das IQWiG sieht auf de Gundlage de vogelegten IXORAS-Studie sowohl positive als auch negative Effekte fü Ixekizumab. Fü die Endpunktkategoie Mobidität (Remission PASI 100) konstatiet es einen Hinweis auf einen betächtlichen Zusatznutzen, fü die Endpunktkategoie gesundheitsbezogene Lebensqualität beim Endpunkt Dematology Quality of Life Index (DLQI; 0 ode 1) einen Hinweis auf einen geingen Zusatznutzen von Ixekizumab im Vegleich zu Ustekinumab. Fü den Endpunkt Allgemeine Ekankungen und Beschweden am Veabeichungsot egibt sich ein Hinweis auf einen betächtlich höheen Schaden. Diese stellt die positiven Effekte von Ixekizumab jedoch nicht infage. Zusammenfassend egibt sich fü diese Patientenguppe ein Hinweis auf einen betächtlichen Zusatznutzen von Ixekizumab im Vegleich zu Ustekinumab (1;2). Die AkdÄ stimmt de oben genannten Bewetung des IQWiG zu und sieht somit auch einen Hinweis auf betächtlichen Es handelt sich um eine Einzelstudie mit (elativ) begenzte Patientenzahl und kuze Beobachtungsdaue. Die kuze Beobachtungsdaue von 24 Wochen fü eine Ekankung mit typischeweise schwankenden, undulieenden Veläufen ist abe unbefiedigend. Duch die At de Auswetung zu einem fixen Zeitpunkt wuden zudem etwaige Schwankungen wähend diese Zeit in de Kankheitsaktivität nicht efasst. Die Rate an kompletten Remissionen ist unte Ixekizumab ca. doppelt so hoch wie unte Ustekinumab (ca. 50 % vs. 25 %). Vo diesem Hintegund ist es wenig elevant, dass zum Befall von Nägeln, Genitalbeeich und Kopf/Halsegion keine validen Aussagen gemacht weden können. Die Abwägung von Zusatznutzen und Schaden escheint angemessen. Ixekizumab veusacht deutlich häufige Lokaleaktionen, diese können abe den positiven Effekt auf die Remissionsate Azneiveodnung in de Paxis voab online 17. Janua

5 Update Neue Azneimittel nicht aufheben ode elevant minden. Wegen de bishe begenzten Beobachtungsdaue und im Hinblick auf den undulieenden Kankheitsvelauf de Plaque-Psoiasis fodet die AkdÄ alledings weitee Daten zu Effektivität und Sicheheit von Ixekizumab (3). De G-BA sieht wie das IQWiG positive Effekte bei de Mobidität (PASI 100) und de gesundheitsbezogenen Lebensqualität. De negative Effekt bei den nicht schween Nebenwikungen sowie beim Endpunkt allgemeine Ekankungen und Beschweden am Veabeichungsot stellte fü den G-BA die positiven Effekte von Ixekizumab ebenfalls nicht infage. Bei den Endpunkten PASI 90 und PASI 75 zeigten sich keine vom PASI 100 abweichenden Egebnisse. Bei den kankheitsspezifischen Symptomen Hautschmez und Juckeiz konnten keine signifikanten Unteschiede zwischen den beiden Studienamen gezeigt weden. Es wäe zu ewaten gewesen, dass sich die Unteschiede im PASI auch bei diesen Symptomen widespiegeln. Fü den dem IQWiG zu nachtäglichen Bewetung vom G-BA in Auftag gegebenen Endpunkt Nail Psoiasis Seveity Index (NAPSI) bei Patienten, bei denen zu Studienbeginn ein Nagelbefall volag, zeigte sich ein statistisch signifikante Unteschied zugunsten von Ixekizumab. Zusammenfassend stellte de G-BA einen Hinweis auf einen geingen Zusatznutzen fest (4-6). Tabelle 3: Egebnisse de Nutzenbewetung von Ixekizumab, Fagestellung B Dossiebewetung IQWiG Stellungnahme AkdÄ IQWiG-Addendum zu fühen Nutzenbewetung Beschluss G-BA Hinweis auf betächtlichen Hinweis auf betächtlichen Bewetung des Endpunkts Nail Psoiasis Seveity Index (NAPSI) de Studie IXORAS: Bei Patienten, bei denen zu Studienbeginn ein Nagelbefall volag, zeigt sich ein statistisch signifikante Unteschied zugunsten von Ixekizumab. Hinweis auf geingen Liteatu 1 Institut fü Qualität und Witschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG): IQWiG-Beichte - N. 514 Ixekizumab (Plaque Psoiasis) - Nutzenbewetung gemäß 35a SGB V - Auftag A Vesion 1.0: Stand: 30. Mai Institut fü Qualität und Witschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG): IQWiG-Beichte - N. 528 Ixekizumab - Addendum zum Auftag A17-07 (Ixekizumab, Plaque Psoiasis) - Nutzenbewetung gemäß 35a SGB V - Auftag A Vesion 1.0: Stand: 28. Juli Azneimittelkommission de deutschen Äzteschaft (AkdÄ): Stellungnahme de AkdÄ zu Nutzenbewetung nach 35a SGB V - Ixekizumab), N. 514, A17-07, Vesion 1.0, Stand: 30. Mai Belin, 22. Juni Kassenäztliche Bundesveeinigung (KBV): Fühe Nutzenbewetung - Ixekizumab: Letzte Zugiff: 29. Novembe Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA): Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses übe eine Ändeung de Azneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII - Beschlüsse übe die Nutzenbewetung von Azneimitteln mit neuen Wikstoffen nach 35a SGB V - Ixekizumab: deb79ddc05c14ede&page.navid=detailseachlisttodetailseachdetail&fts_seach_list.selected=8b0251d34cbb84ac& fts_seach_list.desthistoyid= Belin, 17. August Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA): Tagende Günde zum Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses übe eine Ändeung de Azneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII - Beschlüsse übe die Nutzenbewetung von Azneimitteln mit neuen Wikstoffen nach 35a SGB V - Ixekizumab: XII_Ixekizumab_D-275_TG.pdf. Belin, 17. August Azneiveodnung in de Paxis voab online 17. Janua