Rechtssystem der EU zur Zulassung und zum Vertrieb von Arzneimitteln

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1 Rechtssystem der EU zur Zulassung und zum Vertrieb von Arzneimitteln Rechtsanwalt Prof. Burkhard Sträter Sträter Rechtsanwälte Kronprinzenstraße 20 Fon: +49 (0) D Bonn Fax: +49 (0)

2 Die Europäische Union 2

3 Verfassung der EU ~ EG-Vertrag Legislative Kompetenzen der EU-Organe Erlass von EU-Rats-VO EU- Rats-RL auf Vorschlag der EU- Kommission EU Ministerpräsidenten Ministerrat der EU Vertretung der EU Mitgliedstaaten Europäisches Parlament gewählte Mitglieder Legislative Ländervertretung ~ Bundesrat Legislative Gewählte Mitglieder ~ Bundestag Europäische Kommission Kommissare 1 Kommissar pro MS Exekutive ~ Bundesregierung 3

4 Rechtssystem der EU Zwingendes Recht EG - VO abstrakt generell EG - RL abstrakt generell EG - Entscheidung ~ dt. VA Einzelfall Rat Kommission ~ dt. Gesetz ~ dt. VO Rat Kommission ~ dt. Gesetz ~ dt. VO EU-Com. EU-Agentur gilt unmittelbar keine Transformation erforderlich! gelten nicht unmittelbar Zwang zur nationalen Transformation i.d.r. durch nationales Gesetz Zwang zur Transformation i.d.r. durch nationale VO Unmittelbare Entscheidung von EG- Behörde Adressiert an MS Zwang zum Erlass nationaler Entscheidung 4

5 Regulatory Systems of the EU Art. 288 AEUV 1) Artikel 288 (ex-artikel 249 EGV) Für die Ausübung der Zuständigkeiten der Union nehmen die Organe Verordnungen, Richtlinien, Beschlüsse, Empfehlungen und Stellungnahmen an. Die Verordnung hat allgemeine Geltung. Sie ist in allen ihren Teilen verbindlich und gilt unmittelbar in jedem Mitgliedstaat. Die Richtlinie ist für jeden Mitgliedstaat, an den sie gerichtet wird, hinsichtlich des zu erreichenden Ziels verbindlich, überlässt jedoch den innerstaatlichen Stellen die Wahl der Form und der Mittel. Beschlüsse sind in allen ihren Teilen verbindlich. Sind sie an bestimmte Adressaten gerichtet, so sind sie nur für diese verbindlich. Die Empfehlungen und Stellungnahmen sind nicht verbindlich. 1) Vertrag über die Arbeitsweise der EU 5

6 Regelungssysteme der EU Zwingendes Recht Delegierte Rechtsakte Delegated acts EU/VO + EU RL Ermächtigung in definiertem Umfang zum Erlass von delegierten Rechtsakten die verbindliche Rechte setzen aber ohne Gesetz zu sein 6

7 Regelungssysteme der EU Zwingendes Recht Delegierte Rechtsakte Delegated acts Artikel 290 (1) In Gesetzgebungsakten kann der Kommission die Befugnis übertragen werden, Rechtsakte ohne Gesetzescharakter mit allgemeiner Geltung zur Ergänzung oder Änderung bestimmter nicht wesentlicher Vorschriften des betreffenden Gesetzgebungsaktes zu erlassen. In den betreffenden Gesetzgebungsakten werden Ziele, Inhalt, Geltungsbereich und Dauer der Befugnisübertragung ausdrücklich festgelegt. Die wesentlichen Aspekte eines Bereichs sind dem Gesetzgebungsakt vorbehalten und eine Befugnisübertragung ist für sie deshalb ausgeschlossen. 7

8 EG-Empfehlungen Guidelines Soft law nicht bindend Norm Interpretation (i.d.r. von EU-VO oder EU-RL) Ermessensausübung und Verfahrensregel z. B. Kommissionsmitteilungen zur Umsetzung von EG VO oder anderen EG-RL z. B. Mitteilung an Antragsteller in Genehmigungsverfahren * Formblätter * Verfahrensabläufe etc. 8

9 EU-Authorisation-System for Medicinal Products Transformation into National Law Administrative Rules Procedural Laws Procedural Guidelines Dir. 2001/83 National + MR-P Inc. Pharmacovigilance Reg. 1234/2008 Variations MR+Central MAP Reg. 726/2004 Central MAP - NTA - EMA SOP's - CMD SOP's - GVP-Modul I-XVI Transformation by AMG Supra-National EU-Law Immediately applicable but mentioned in AMG with reference to EU-Law National procedure BfArM Anleitung 9

10 EU-Authorisation-System for Medicinal Products Transformation into National Law Scientific Law Labelling Legal Status Assessment Criteria EU-Dir. 2001/83 Annex I PIL EU-Dir. 2001/83 Title V RX/OTC EU-Dir. 2001/83 Title VI Nat.: - AMG 26 - AMG 10, 11 Kennzeichnung + PBL - AMG 48 Verschreibungspflicht EU-Level: Applies also for DP, MRP and CP 10

11 European Medicines Agency - EMA - Management Board Executive Director Administrative Staff Administrative and Technical Secretariat - Validation - Committees procedures Coordination - Translation Scientific Assessment National Competent Authorities Committees Experts Working parties 11

12 European Medicines Agency - EMA - Scientific Assessment Committees and their working parties CHMP CVMP COMP HMPC PDCO CAT PRAC Human Veterinary Orphans Herbals Paediatrics Advanced Therapies Pharmacovigilance Experts especially from NCAs and other scientific institutions - scientific societies - Consumer organisations - EU Parliament 12

13 EC-Procedures Centralized Procedure - CP - Decentralised Procedure - DCP - Aim: Authority: First approval should be an EC-Approval EMA and Commission as licensing-authority binding opinion Concertation between MS before 1 st MA is granted National Competent Authority - NCA Procedures: EC-level non-national national start, in case of an appeal: EC-level EMA + Commission For what kind of product: Mandatory Annex Art 3 Optional Innovation or Indication All others, when a new MA is intended 13

14 EC-Procedures Mutual Recognition - MRP Aim: Mutual recognition of national approvals Authority: MS national EMA and Commission as appeal-authority Procedures: start national in case of appeal Coordination Group CMDH - Kind of products: -others than Annex and Art. 3 Sec. 1+2 Reg. 726/2004/EC - when a MA is already granted in EU - choice between MRP and DCP? 14

15 DCP Steps to National MA Application Day 105 National MA Day 120 National MA Day 210 National MA CMD Referral Day 60 National MA CHMP Referral 120/15/45 National MA possible Commission Decision 15

16 EURO-Generic Appl RMS CMS 1... CMS 28 OMP (+) OMP (+) OMP (-)! OMP (+) harmonised SmPC? Authorisation in RMS (only?) acceptance by CMS? 16

17 DP Consequences for distribution in the EU 28 national authorisations for 28 Member States possible SmPC and PL (Package leaflet are harmonised and identical 1 up to 28 marketing authorisation holders possible Comarketing and Copromotion and Parallel import is possible as established within the member states Attention: Variations are only possible in line with the Variation Regulations - harmonised No major impact on licensing 17

18 Centralized Marketing Authorisation Consequences for the Marketing in the EU 1 marketing authorisation holder for 28 Member States (MS) Copromotion difficult Risks in Branding Problems with licensing Cave: DGIII accepts local contact point in blue box!! Solution?: Cloning" of marketing authorisations with further, different names Approval of EU Commission DG-Competition refused No portioning of Common market 18

19 National Application possible: Commission Communication 98/C229/03, 22 July ) Authorisation in one member state only 2.) Line extensions Art. 6 Dir. 2001/83/EC 3.) Bibliographic applications 4.) Homeopathic applications 5.) Traditional Herbal All other applications have to follow the European procedures including generic applications 19

20 Marketing Authorisation MA Impact on Early Benefit Assessment EBA MA EBA Q S can be checked E = benefit binding need or add on not required 3 Hurdles additional benefit 4th Hurdle 20

21 Marketing Authorisation MA Impact on Early Benefit Assessment EBA Outcome EMA: Benefit Assessment is effective Eichler und Abadie in Nature Reviews/Drug Discovery im Mai 2010, MA Statistics Between 1. January and 31. December Applications for 48 substances in the centralised procedure - 19 negative opinions or withdrawls - 40 % of the substances failed - not applications! 21

22 Variation System MA = Legally binding act product batch release only if MP ~ MA (as the model) if not congruent need for modification Product or MA GMP Variation 22

23 Variation System Modification of MA in two steps Type of Variation Type of Procedure Categorisation I A NA Central DCP National 23

24 Types of Variation Variation Regulation 1234/2008/EC New System Extension Type II Mayor Type I b Minor Type I a Minor Annex I Annex IV By Default Annex II Tell + wait DCP Tell + wait 30 days implicit approval Do +tell Urgent Regular New indication Tell + wait + do - Annual Report - Immediate Notification - IN CMS - after 30 days implicit approval 24

25 Verlängerung von Zulassungen 25

26 Rechtliche Grundlagen Verlängerung von Arzneimittelzulassungen Grundsatz: 31 Abs. 1 Nr. 3 Erlöschen der Zulassung nach fünf Jahren - es sei denn - Antrag auf Verlängerung vor Ablauf der Fünf- Jahres-Frist, und zwar 9 Monate vor Ablauf der Frist 26

27 Rechtliche Grundlagen Bedeutung der Verlängerungsfristen Fünf-Jahres-Frist - sog. materielle Ausschlussfrist Erlöschen keine Wiedereinsetzung Aber Abverkauf nach 31 Abs. 4 Neunmonatsfrist - ist Antragsfrist - Wiedereinsetzung möglich, aber nur wenn Antrag vor Ablauf der Fünf-Jahres-Frist gestellt wird 27

28 Fristen Verlängerung Arzneimittelzulassung 1. Zul. 5 Jahre (nach ) 9 Mon. t Antrag auf Verlängerung Exitus 31 Abs. 1 Nr. 1 Nr. 3 keine Wiedereinsetzung! aber Abverkauf 31 Abs. 4 ggf. Neuzulassung beantragen 28

29 Fristen Verlängerung Arzneimittelzulassung 1. Zul. 5 Jahre (nach ) 9 Mon. t 1. Antrag auf Verlängerung 2. Antrag auf Wiedereinsetzung in den vorigen Stand 32 VwVfG - zwei Wochen nach Wegfall des Hindernisses - Glaubhaftmachung "ohne Verschulden gehindert", die Frist einzuhalten sehr strenge Anforderungen! - versäumte Handlung nachholen!! d. h. Verlängerungsantrag stellen (wenn noch nicht geschehen) 3. Bei Ablehnung - Widerspruch zulässig 4. Beachte Abverkauf nach 31 Abs. 4 29

30 14. AMG-Novelle Unbefristete Geltung des Verlängerungsbescheides Verlängerungsentscheidung gilt ohne zeitliche Begrenzung 31 Abs. 1 a Ausnahme: Ausdrückliche Anordnung der Behörde im Verlängerungsbescheid!? Kriterien um die erforderliche Sicherheit zu gewährleisten 30

31 Verlängerung von Arzneimittelzulassungen - Bewertungskriterien - Versagungsgründe: 31 Abs. 3 Zwingend 25 Abs. 2 Zwingend: Ermessen: Cave: Nr. 2 nicht! Nr. 3 Q Nr. 5 Bedenklichkeit Nr. 5a Kombination Nr. 6 Wartezeit (TAM) Nr. 6a MRL (TAM) Nr. 6b Vormischung (TAM) Nr. 6c EG VO 2377/90 (TAM) Nr. 7 Verstoß gegen ges. Verbote Nr. 8 wenn Standard zugelassen 30 Abs. 1 Satz 2 Wirksamkeit fehlt 30 Abs. 2 Nr. 1 falsche oder unvollständige Angaben Nr Abs. 2 Nr. 2 nachträglich 31

32 Pharmakovigilanz-Verfahren der EU Nutzen-Risiko-Bewertung Verfahren nach EG-Recht 32

33 Pharmakovigilanz-Verfahren der EU Umsetzung in Deutschland 63 e verweist auf das Verfahren nach den Art. 107 i k der RL 2001/83/EG - ohne eigene Ergänzungen - BOB erfüllt Aufgaben in diesen Verfahren, z. B. Bewertung Rapporteurschaft 33

34 Pharmakovigilanz-Verfahren der EU Vorläufige Eilmaßnahmen: Art. 31 Abs. 3 der Mitgliedstaaten möglich Art. 31 Abs. 4 der EU-Kommission bei zentral zugelassenen Arzneimitteln Danach zwingend Verfahren auf EU-Ebene, um ein Ergebnis für alle Mitgliedstaaten zu schaffen 34

35 Pharmakovigilanz-Verfahren der EU Art. 107 k Verfahren-PRAC Abs. 1 öffentliche Bekanntmachung auf Web-Portal, Anforderungen von Stellungnahmen der Fachöffentlichkeit Abs. 2 öffentliche Anhörung möglich Art. 14 RoP Abs Tage PRAC-Verfahren Oral Explanation Art. 15 RoP 35

36 Pharmakovigilanz-Verfahren der EU Anträge nach Art. 31 Art. 107 i very UUP Abgrenzung nach Art. 31 Satz 3 an PRAC zur Bewertung Art. 7 Abs. 3 RoP (Rules of Procedure) 36

37 Pharmakovigilanz-Verfahren der EU Kriterien für den Verfahrenstyp Art. 31 Abs. 1 Satz 3 falls Art. 107i (+) Art. 31 (-) d.h. bei drohendem Widerruf, Aussetzung, Versagung des Renewal und Vertriebsverbot falls Art. 107i (-) Art. 31 Änderung der Packungsbeilage, Fachinformation, Schulungsmaterial 37

38 Verfahrensablauf nach Art. 32 binnen 60 Tagen Bewertung durch PRAC (auf 90 Tage verlängerbar) zwei Rapporteure, einer davon der Antragsteller Frist zur Stellungnahme zum Gutachtenentwurf (vgl. auch Art. 6 Rapporteur und Assessment- Team RoP) 38

39 Verfahrensablauf nach Art. 32 Abs. 4 Reexamination (vgl. Art. 11 RoP) 15 Tage Widerspruch nach Erhalt des Gutachtens 45 Tage Begründung 60 Tage Weitere 60 Tage Neubewertung durch PRAC und Rapporteur Wesentlicher Unterschied zu Art. 107i Kein Widerspruchsverfahren bei drohendem Ende 39

40 Verfahrensablauf nach Art. 107i wesentlicher Unterschied zum Verfahrensablauf nach Art. 32 keine Re-examination wegen der Eilbedürftigkeit im Interesse des Patientenschutzes ansonsten Ablauf in der Entscheidungsfindung wie im Verfahren nach Art. 31 wie folgt: 40

41 Verfahrensablauf nach Art. 31 i.v.m. Art. 107 k Nach endgültigem Gutachten Art. 31 Abs. 1 Satz 3 Art. 107 k CMD(h) national/dezentral Art. 107 k Abs CHMP zentral (mind. eine) Art. 107 k Abs

42 Dringlichkeitsverfahren der EU - Art. 31 i. V. m. Art. 107 k - national / dezentral Abs. 2 CMD(h) zentral Abs. 4 CHMP Konsens: (+) (-) Kommissionsentscheidung - nicht CHMP nicht CMDh Nat. Umsetzung 30 Abs. 3 AMG kein Vorverfahren EMA publiziert Bewertung Art. 107 m 42

43 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit. Rechtsanwalt Prof. Burkhard Sträter Sträter Rechtsanwälte Kronprinzenstraße 20 Fon: +49 (0) D Bonn Fax: +49 (0)