Doping im Sport (Januar 2004)

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1 Doping im Sport (Januar 2004) mit Unterstützung von Prof. Dr. Wilhelm Schänzer Institut für Biochemie DSHS Köln Biomoleküle Substanzen, die der Körper für seine Leistungsfähigkeit (und Gesundheit) benötigt Sauerstoff Nahrungszufuhr Wasser Nährstoffe Kohlenhydrate Fette Proteine Elektrolyte und Spurenelemente Vitamine (Co-Faktoren) Eigensynthese Hormone Catecholamine Steroidhormone Peptidhormone Neurotransmitter z.b. Acetylcholin, Noradrenalin endogene Opioide DNA, RNA Substitution im Leistungssport Unter Substitution im medizinischen Sinne versteht man den Ersatz von für den Körper unbedingt notwendigen Substanzen, die für den Energie- und Baustoffwechsel benötigt werden, die vom Organismus selbst nicht synthetisiert werden können und deren ungenügende Zufuhr die Leistungsfähigkeit beeinträchtigt (DSÄB 1983).

2 Dopingdefinition der Welt-Anti-Doping-Agency WADA Doping ist verboten. Doping ist die Verwendung von Substanzen aus den verbotenen Wirkstoffgruppen und die Anwendung verbotener Methoden. Dopingdefinition der Welt-Anti-Doping-Agency WADA Zur Aufnahme in die Liste muss ein Wirkstoff oder eine Methode zwei der folgenden drei Kriterien erfüllen: (1) Die sportliche Leistung kann gesteigert werden, (2) es besteht ein gesundheitliches Risiko und/oder (3) es liegt ein Verstoß gegen den Geist des Sportes vor. Dopingdefinition der Welt-Anti-Doping-Agency WADA Es wird unterschieden zwischen IN- und OUT-Of-Competition

3 Verbotene Substanzen und Methoden IN-Competition (ab ) I. Verbotene Substanzen S1. Stimulantien S2. Narkotika (opioide Analgetika) S3. Cannabinoide S4. Anabole Wirkstoffe S5. Peptidhormone S6. ß-2-Agonisten S7. Anti-Östrogene Wirkstoffe S8. Maskierende Wirkstoffe S9. Glukokortikoide II. Verbotene Methoden M1. Steigerung des Sauerstofftransportes M2. Pharmakologische, chemische und physikalische Manipulation M3. Gen-Doping Verbotene Substanzen und Methoden IN- und OUT-OF-Competition (ab ) I. Verbotene Substanzen S4. Anabole Wirkstoffe S5. Peptidhormone S6. ß-2-Agonisten S7. Anti-Östrogene Wirkstoffe S8. Maskierende Wirkstoffe S9. Glukokortikoide II. Verbotene Methoden M1. Steigerung des Sauerstofftransportes M2. Pharmakologische, chemische und physikalische Manipulation M3. Gen-Doping In bestimmten Sportarten verbotene Substanzen IN-Competition (ab ) P1. Alkohol P2. ß-Blocker P3. Diuretika

4 Geschichte der Anti-Doping- Regeln 1967 Internationaler Radsportverband (UCI) Internationales Olympisches Komitee Verbot von Stimulantien und Narkotika 1968 Dopingkontrollen bei Olymp. Spielen Grenoble und Mexico City 1972 Olympische Spiele München erste Kontrollen mit GC/MS-Technik 2079 Kontrollen (7 positive Proben) 1976 Verbot von synthetischen Anabolika 1984 Verbot von Testosteron u. Coffein 1988 Verbot von Diuretika, ß-Blocker und Blutdoping 1989 Verbot von Peptidhormonen Dopingkontrollen im Sport Stimulanzien Narkotika Anabole Wirkstoffe Diuretika Peptidhormone Wettkampfkontrolle Trainingskontrolle (out of competition) z.b. Anabolika wie Metandienon, Stanozolol, Testosteron (T/E 6:1) Verfahren bei der Dopingkontrolle Urin A-Probe B-Probe Analyse im Labor negativ positiv Bericht an den Verband Gegenanalyse im Labor der A-Analyse Athlet Gutachter Vertreter des Verbandes Ergebnis: Negativ Positiv keine weiteren Folgen Sanktion des Verbandes

5 Dopinganalytik - Bestimmung nach Substanzgruppen Probenvorbereitung Urin (Gruppe) Analyse Screening Identifizierung Stimulantien, Narkotika Anabolika, wenig polar* stark polar ß2-Agonisten GC / NP-FID GC / MS GC / MS nur für HCG Enzym- Immuno- Assay Langzeit- Nachweis GC / MS Diuretika HPLC / UV, GC / MS GC / MS Peptidhormone GC / HRMS Langzeit- Nachweis Weitere Spezialprozeduren für ß-Blocker, Corticosteroide usw. Weltweite Dopingkontrollen IOC akkreditierte Laboratorien Training Wettkampf Einteilung der Hormone nach chemischer Struktur 1. Steroide z.b. Cortisol, Testosteron 2. Aminosäure- Abkömmlinge Schilddrüsen Hormone Biogene Amine z.b. Adrenalin O HO HO CH CH 2 NH 2 3. Peptidhormone z.b. Somatotropin. Epo Aminosäureketten Gly Ala Val Pro Ser Phe Cys

6 I. Verbotene Substanzen: S1. Stimulantien Adrafinil, Amfepramon, Amiphenazol, Amphetamin, Amphetaminil, Benzphetamin, Bromantan, Carphedon, Cathin, Clobenzorex, Cocain, Dimethylamphetamin, Ephedrin, Etilamphetamin, Etilefrin, Fencamfamin, Fenetyllin, Fenfluramin, Fenproporex, Furfenorex, Mefenorex, Mephentermin, Mesocarb, Metamphetamin, Metyhlamphetamin, Methylenedioxyamphetamin, Methylenedioxymethamphetamin, Methylephedrin, Methylphenidat, Modafinil, Nikethamid, Norfenfluramin, Parahydroxyamphetamin, Pemolin, Phendimetrazin, Phentermin, Prolintan, Selegiline, Strychnin und andere Wirkstoffe mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlichen pharmakologischen Wirkungen Ephedrin und Methylephedrin (>10 ug/ml) Koffein und Pseudoephedrin sind aktuell NICHT mehr auf der Liste Stimulantien ähneln dem Stresshormon Adrenalin Adrenalin HO HO H CH CH 2 N CH 3 Ephedrin CH 3 H CH CH 2 N CH 3 Amfetamin CH 3 H CH 2 CH 2 N H Folgen einer Sympathikusaktivierung (Adrenalin-Effekt) (aus Silbernagel/Despopoulos, Lehrbuch der Physiologie, Thieme Verlag)

7 (aus Silbernagel/Despopoulos, Lehrbuch der Physiologie, Thieme Verlag) Nebenwirkungen der Amphetamine Propan-gruppe CH 2 CH CH 3 N Benzol-ring H H Amingruppe Nach hohen Dosen, vor allem von Amphetamin, können Psychosen, Halluzinationen und auch schwere psychische Abhängigkeit auftreten Verengung der Blutgefäße und Blutdruckanstieg bis hin zum Wärmestau. (Thermoregulation eingeschränkt) Herzinfarkt, Herzrhythmusstörungen Unter sportlicher Leistung wird die Ermüdungsschwelle angehoben völlige körperliche Erschöpfung Radrennfahrer-Dopes (Amphetamin, Fenetyllin, Methylphenidat u.a.) führten zu zahlreichen Todesfällen Todesfälle im Zusammenhang mit Doping 1949 F.A. Italien Radfahrer Amphetamin 1959 B. Italien Radfahrer Amphetamin, Coffein, Hitzeschlag 1960 Kurt E.Jensen OS Rom Amphetamin, Ronicol, Dänemark Radfahrer Hitze, Dehydrierung 1967 Simpson, Tom Tour der France Amphetamin, Hitze, England Mount Ventous Dehydrierung 1968 Mottin, Yves Radfahrer Amphetamin 1968 Quadri, Louis Fußballer Amphetamin 1968 Elze, Jupp Boxer Metamphetamin, Deutschland Gehirnblutung 1983 Weißer Bodybuilder Anabole Steroide USA Leberkarzinom

8 I. Verbotene Substanzen: S2. Narkotika Buprenorphin, Dextromoramid, Diamorphin (Heroin), Hydromorphon, Methadon, Morphin, Oxycodon, Oxymorphon, Pentazocin, Pethidin I. Verbotene Substanzen: S2. Narkotika Wirkungen und Nebenwirkungen Schmerzstillend Atemdepression (Dosis-abhängig) Psychische und physische Abhängigkeit Missbrauch zur Unterdrückung von Schmerzen (Kampfsportarten etc.) Erlaubt (mit Einschränkungen): Lokale Schmerzmittel (Lokalanästhetika) Erlaubt: Aspirin (Achtung, Kombination mit verbotenen Substanzen) Achtung: Husten- und Erkältungsmittel enthalten oft verbotene Wirkstoffe I. Verbotene Substanzen: S3. Cannabinoide THC: Haschisch, Marihuana Handelsformen von Cannabis: Hasisch Harz der Spitzen der blühenden weiblichen Pflanze Marihuana Tabak aus den getrockneten Blättern und Blüten Wirkung: beruhigend, leichte Euphorie, Distanz zu Alltagsproblemen, bei höheren Dosen: Psychotische Anfälle, Koordinationsverschlechterung Gefährdung in Sportarten mit erhöhtem Unfallrisiko (Motorsport, Skiabfahrt, Mountain Bike)

9 I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe 1. Anabole androgene Steroide (AAS) Exogene und endogene 2. Andere anabole Wirkstoffe I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe Anabole androgene Steroide (AAS) a. Exogene AAS Androstadienon, Bolasteron, Boldenon, Clostebol, Danazol, Dehydrochloromethyltestosteron, Delta1-Androsten- 3,17-Dion, Drostanediol, Fluoxymesteron, Formebolon, Gestrinon, 4-Hydroxytestosteron, 4- Hydroxy-19- nortestosteron, Mestenolon, Mesterolon, Methandienone, metenolon, Methandriol, Methyltestosteron, Miboleron, Nandrlon, 19- Norandrostenediol, 19-Norandrostenedion, Norbolethon, norethandrolon, Oxabolon, Oxandrolon, Oxymesteron, Oxymetholon, Quinbolon, Stanozolol, Stenbolon, 1- Testosteron (Delta1-Dihydro- Testosteron), Trenbolon und ihre Analoga und andere Wirkstoffe mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlichen pharmakologischen Wirkungen I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe Anabole androgene Steroide (AAS) b. Endogene AAS Androstenediol, Androstenedion, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Dihydrotestosteron, Testosteron und ihre Analoga und andere Wirkstoffe mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlichen pharmakologischen Wirkungen

10 I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe Andere anabole Wirkstoffe Clenbuterol, Zeranol I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe Beispiele für Androgene Anabole Steroide (Anabolika) Androstendion Methyltestosteron Boldenon Nandrolon Clostebol Norethandrolon Chlordehydromethyltestosteron Oxandrolon Fluoxymesteron Oxymesteron Mesterolon Oxymetholon Metandienon Stanozolol Metenolon Testosteron * und verwandte Verrbindungen * Als Verstoß gegen die Dopingregeln gilt ein Verhältnis Testosteron zu Epitestosteron von höher als 6 zu 1 im Urin eines Athleten. Synthetic Anabolic Androgenic Steroids (AAS) 19-Nor-methyl steroid 1-Methylation 1,2-Dehydrogenation 17-Methylation 2-Methylation O 4-Chlorination

11 Die am häufigsten verwendeten Anabolika CH 3 O O Metandienon 19-Nortestosteron CH 3 H N N H O Stanozolol Testosteron I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe AAS findings and number of worldwide doping tests in relation to type of sport from (IOC statistics of A-samples without testosterone) Type of sport No. of tests No. of detected % AAS Bodybuilding ,25 Powerlifting ,40 Weightlifting ,15 Athletics ,36 Cycling ,27 Swimming ,28 American football ,24 Other sports ,19 Total ,58 Testosteron (Steroidhormon) Steroidgrundgerüst Cholesterin H 3C CH 3 CH 3 HO Testosteron O

12 Physiologische Wirkungen des Testosterons Testosteron ist das wichtigste männliche Sexualhormon. Es hat androgene als auch anabole Wirkungen. Androgene Wirkungen 1. Peniswachstum 2. Wachstum und Entwicklung der Bläschendrüsen 3. Wachstum und Entwicklung der Prostata 4. Zunehmende Körperbehaarung 5. Wachstum und Musterbildung der Schambehaarung 6. Verdichtung und Verteilung der Gesichtsbehaarung 7. Vertiefung der Stimme 8. Zunahme der Talgbildung der Talgdrüsen (Akne) 9. Zunahme von Geschlechtstrieb und sexuellem Interesse 10. Im physischen Verhalten: Aggressivität (beim Menschen nicht gesichert) Physiologische Wirkungen des Testosterons Anabole Wirkungen 1. Zunahme der Skelettmuskelmasse 2. Zunahme der Hämoglobinkonzentration 3. Zunahme der roten Blutkörperchen 4. Prozentuale Abnahme des Körperfettes 5. Kontrolle der Körperfettverteilung 6. Verstärkte Calciumaufnahme der Knochen 7. Zunahme der Gesamtkörperstickstoffbilanz (positive Stickstoffbilanz) 8. Zunahme der Körperbilanz verschiedener Elektrolyte IOC-Regel: Testosteron Verbot Die Anwendung von Testosteron ist verboten. Als Verstoß gegen die Regel gilt ein Verhältnis von Testosteron zu Epitestosteron höher als 6:1 im Urin eines Athleten solange kein Beweis vorliegt, dass diesem Verhältnis eine physiologische oder pathologische Ursache zugrunde liegt. Kontrolle: Indirektes Verfahren, quantitative Bestimmung Vorgehen bei T/E > 6 - Überprüfung der Ergebnisse vorhergehender Proben oder - endokrinologische Studie oder - weitere unangekündigte Kontrollen

13 Indirekter Testosteron- Nachweis: T/E-Quotient Anabolika-Doping Suppression der körpereigenen Steroide Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Anabole Wirkungen vergleichbar zu denen des Testosterons Androgene und toxische Wirkungen 1. Allgemeine Nebenwirkungen Akne, Wassereinlagerung ins Gewebe 2. Schädigung des Herz-Kreislaufsystems

14 Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Schädigungen des Herz-Kreislauf-Systems A) Wirkungen auf den Fettstoffwechsel und Erhöhung von Risikofaktoren: Abnahme der HDL-Fraktion und Zunahme des LDL HDL / LDL B) Mögliche Veränderungen von Faktoren der Blutgerinnung, des Gefäßsystems, Schädigungen der Herzmuskelzelle, viele Einzelfallbeispiele hinsichtlich Todesfällen durch Herzinfarkt C) Herzhypertrophie und Kapillarisierung nach Tagarakis und Addicks (1995) Herzhyperthrophie unter Anabolikaanwendung ohne adäquate Verbesserung der Kapillarisierung Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Herzhypertrophie und Kapillarisierung nach Tagarakis und Addicks (1995) Herzhyperthrophie unter Anabolikaanwendung ohne adäquate Verbesserung der Kapillarisierung Anabolikaapplikation bei Mäusen: Testosteronpropionat, Oral-Turinabol, Metandienon, 3 mg/kg Körpergewicht pro Woche ohne Training ohne Anabolika mit Training ohne Anabolika mit Training und mit Anabolika Kapillare Myokardzelle Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Anabole Wirkungen vergleichbar zu denen des Testosterons Androgene und toxische Wirkungen 1. Allgemeine Nebenwirkungen Akne, Wassereinlagerung ins Gewebe 2. Schädigung des Herz-Kreislaufsystems Veränderung des Lipidstoffwechsels: Abnahme HDL- und Zunahme LDL-Fraktion Zunahme der Herzmuskelmasse ohne Zunahme der Kapillarisierung (bisher nur im Tierversuch gezeigt) 3. Leberschäden Anormale Werte in den Leberfunktionstests (17-Alkylsteroide) Hinweise auf Lebertumorbildung

15 Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Leberschäden Veränderungen von Leberwerten wie Erhöhung der Blutkonzentrationen an Bilirubin, Aspartataminotransferase, Alkalische Phosphatase; bei hoher Anwendung irreversible Schäden wie: Cholestase, Hyperplasie, Leberzellkarzinome Toxizität Metandienon O CH 3 > O Testosteron H 17-alkylierte Steroide wirken toxisch (wie Metandienon und Stanozolol), nichtalkylierte Steroide (wie Testosteron und 19-Nortestosteron) wirken gering bzw. nichttoxisch bei vergleichbarer Dosierung Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Anabole Wirkungen vergleichbar zu denen des Testosterons Androgene und toxische Wirkungen 1. Allgemeine Nebenwirkungen Akne, Wassereinlagerung ins Gewebe 2. Schädigung des Herz-Kreislaufsystems Veränderung des Lipidstoffwechsels: Abnahme HDL- und Zunahme LDL-Fraktion Zunahme der Herzmuskelmasse ohne Zunahme der Kapillarisierung (bisher nur im Tierversuch gezeigt) 3. Leberschäden Anormale Werte in den Leberfunktionstests (17-Alkylsteroiden) Hinweise auf Lebertumorbildung 4. Psychotrope Wirkungen Euphorisches Gefühl, Steigerung der Aggressivität (?) Hinweise auf psychische Abhängigkeit Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Psychotrope Veränderungen Folgende Veränderungen können bei hoher Dosierung von Anabolika auftreten: Stimmungslage + Euphorie, sexuelle Erregbarkeit, Energiebereitstellung, + Gereiztheit, Gefühlsschwankungen, Gewaltbereitschaft, Aggressivität Kognitive Leistungen - Gedächtnisleistung, Konzentrationsfähigkeit Mögliche psychische Abhängigkeit + Depressionen nach Absetzen + Zunahme - Abnahme Faktoren, die das Ausmaß der psychischen Wirkung beeinflussen Höhe und Dauer der Dosierung, Struktur des Anabolikums, Persönlichkeitsstruktur, Grundagressivität, psychische Erkrankungen, gleichzeitiger Alkohol- und Drogenabusus Stresssitiuationen, Soziale Bedingungen

16 Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Androgene und toxische Wirkungen 5. Virilisierungseffekte bei Frauen Vertiefung der Stimme durch Kehlkopfverknöcherung, Klitorisvergrößerung, männliches Behaarungsmuster, Veränderung der Fettverteilung, Störungen des Menstruationszyklus 6. Nebenwirkungen bei Männern Brustwachstum (Gynäkomastie), Abnahme des Hodenvolumens und der Spermienzahl 7. Vorzeitiger Wachstumsstopp bei Jugendlichen Vorzeitiges Schließen der Wachstumsfugen in den Knochen Anabolika - Wirkungen und Nebenwirkungen Gynäkomastie (Brustwachstum) bei hoher Androgenanwendung beim Mann durch hohe Estrogenkonzentrationen (aromatisierbare Anabolika werden im Stoffwechsel zu Estrogenen metabolisiert) Testosteron ( R = H ) R Estradiol ( R = H ) R O Drostanolon aromatisierbar HO H 3C O H Um diese estrogenartigen Nebenwirkungen zu minimieren, werden gleichzeitig entsprechende (Antiestrogene) wie Clomiphen und Tamoxifen angewendet. H3C nicht aromatisierbar HO A One Year Body-Builder Consumption of Anabolic Steroids Substance [mg] Nandrolondecanoate ampulla Metenolonenantate ampulla Testosteronpropionate ampulla Mesterolone tablets Sum ampulla, 300 tablets Amount per day 42.1 In addition HCG I.E: 120 ampullas Clomifen 6000 mg 240 tablets

17 I. Verbotene Substanzen: S4. Anabole Wirkstoffe Anabole Wirkstoffe: ß2-Agonisten Bambuterol Reproterol Clenbuterol Salbutamol* Fenoterol Salmeterol* Formotorol Terbutalin* und verwandte Verbindungen * Nur die folgenden ß2-Agonisten sind zur Inhalation erlaubt: Salbutamol - Salmeterol -Terbutalin. I. Verbotene Substanzen: S5. Peptidhormone Erythropoietin (EPO) Wachstumshormon (hgh), Insulin-like Growth Faktor (IGF-1) Choriongonadotrophin (hcg) verboten nur bei Männern Gonadotrophine (LH) verboten nur bei Männern Insulin Kortikotropin (ACTH) Erythropoietin (EPO) Glykoprotein Bildung in der Niere Regulation der Synthesegeschwindigkeit der roten Blutkörperchen Zunahme des Hämatokrit Bluteindickung Todesfälle im Sport bei warmen Umgebungsbedingungen

18 Wirkung von Epo (Erythropoietin) Niere O -Überschuß 2 O -Mangel 2 - Epo + Effekte von EPO: Ekblom and Berglund: (J.Intern.Med. 229, 1991, p125) maximal exercise Work time 500 to 583 sec VO 2 max 4,52 to 4,88 l/min O 2 Blut Bildung von Erythrozyten Knochenmark Erythropoietin Erythropoietin-Nachweis Blutbestimmung Hämatokritmessung UCI - Grenzwert für Hämatokrit keine Dopingkontrollmaßnahme Männer 50% Frauen 47% (Messunsicherheit 1%) Referenzwerte Hämatokrit bei Normalpersonen Männer 47 % ( ) Frauen 42 % ( ) Methode ist wissenschaftlich nicht haltbar zum Dopingnachweis Blutzusammensetzung Blut a Hämatokrit = Zentrifugierung Plasma b Blutzellen b a Wachstumshormon (Somatotropin, HGH human growth hormone) Peptidhormon aus 191 Aminosäuren (Molekulargewicht ) Wirkung im gesamten Organismus Seit Ende der 80er Jahre als gentechnisches Produkt auf dem Markt Therapeutische Anwendung: Zwergwuchs bei Kindern Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen Missbrauch im Sport bisher keine Studie, die eine positive Wirkung bei Leistungssportlern zeigte Schwarzmarkthandel Nebenwirkungen: z.b. Vergrößerung der inneren Organe wie Herz und Leber, Akromegalie (selektive Größenzunahme von Nase, Ohren, Kinn, Händen, Füßen, Jochbein u.a. nach Abschluss des Wachstumsalters)

19 Wachstumshormon (Physiologie) - HGH 100 Hypothalamus GHRH + SST - 1 Stimulation + Zeit Hypophyse HGH Wachstumshormon (HGH) Leber + IGF-1 ( insuline like growth factor ) + direkt Körperliche Belastung, Stress 1.Schlafphase Arginin, Glukagon Lipolyse (Fettabbau) Glucosefreisetzung aus der Leber Anabole Effekte Knorpelbildung Skelettwachstum Wachstum nichtverknöcherter Gewebe Proteinsynthese HGH im Serum nach körperlicher Belastung HGH [ng/ml] Ausdauertest (Laufband): 20 min bei 3,5 m/sec, dann 10 min bei 4,0 m/sec Zeit [min] nach Kabouris M., Diplomarbeit, nstitut für Biochemie DSHS, 1994 Choriongonadotropin (HCG) Schwangerschaftshormon Wird von der Plazenta (Mutterkuchen) gebildet Wirkung bei Männern: erhöhte Produktion von körpereigenen androgenen Steroiden

20 I. Verbotene Substanzen: S6. ß-2 Agonisten alle, außer Formoterol, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin zur Inhalation (Anti-Asthma-Mittel) I. Verbotene Substanzen: S7. Substanzen mit anti-östrogener Aktivität Aromatasehemmer, Clomiphen, Cyclofenil, Tamoxifen Alle verboten nur bei Männern I. Verbotene Substanzen: S8. Maskierende Wirkstoffe Diuretika Acetazolamid, Amilorid, Bumetanid, Cancrenon, Chlortalidon, Etacrynsäure, Furosemid, Indapamid, Mersalyl, Spironolacton, Thiazide (z. B. Bendroflumethiazid, Chlorothiazid, Hydrochlorothiazide), Triamteren und andere Wirkstoffe mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlichen pharmakologischen Wirkungen Epitestosteron, Probenecid, Plasmaexpander (z. B. Dextran, HES) Diuretika: Substanzen, die die Flüssigkeitsausscheidung erhöhen Missbrauch aus zwei Gründen 1. Zur Manipulation des Körpergewichtes in Sportarten mit Gewichtsklassen z.b. Ringen, Gewichtheben, etc. 2. Zur Manipulation der Urinprobe: Verdünnungseffekt

21 I. Verbotene Substanzen: S9. Glukokortikoide verboten bei systemischer Gabe (oral, rektal, intravenös oder intramuskulär) andere Anwendungen: Medizinische Anzeige (Formblatt für medizinische Ausnahmeregelung) II. Verbotene Methoden: M1 Steigerung des Sauerstofftransportes a. Blutdoping b. Einsatz von Produkten, die die Aufnahme, den Transport oder die Abgabe von Sauerstoff verbessern wie EPO, veränderte Hämoglobinprodukte, mikroeingekapseltes Hämoglobin, Perfluorocarbonsäure, RSR13 Blutdoping Intravenöse Verabreichung von roten Blutzellen oder Blutpräparaten (autolog oder heterolog) Verbesserung des Sauerstofftransportes Leistungssteigerung Risiken: allergische Reaktionen, Infektionen (HIV, Hepatitis), Überlastungen des Herz-Kreislaufsystems, Schock II. Verbotene Methoden: M2 Pharmakologische, chemische und physische Manipulationen Beeinflussung von Urinproben (Katheterisierung, Urinaustausch, Verdünnen, Unterdrücken der Nierenfunktion etc.) Wird gewertet wie ein positiver Doping-Befund

22 II. Verbotene Methoden: M3 Gen-Doping Nicht-therapeutischer Gebrauch von Genen, genetischen Elementen und /oder Zellen, die die Leistungsfähigkeit verbessern können Alkohol In bestimmten Sportarten verbotene Substanzen IN-Competition (ab ) Alkohol ist während des Wettkampfes bei den nachfolgenden Sportarten untersagt. Wird kein Grenzwert angegeben, darf kein Blut-/Atemalkohol nachgewiesen werden. Fliegen (FAI) (0,2% o ), Bogenschießen (FITA) (0,1% o ), Motorsport (FIA), Billiard (WCBS). Boules (CMSB) (0,5% o ), Fußball (FIFA), Gymnastik (FIG) (0,1% o ), Karate (WKF) (0,4% o ), Moderner Fünfkampf (UIPM) (0,1% o ), Motorradsport (FIM), Rollerskating (FIRS) (0,02% o ), Ski (FIS), Triathlon (ITU) (0,4% o ), Rudern (FILA). ß-Blocker In bestimmten Sportarten verbotene Substanzen IN-Competition (ab ) Acebutolol, Alprenolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Bunolol, Carteolol, Carvedilol, Celiprolol, Esmolol, Labetalol, Levobunolol, Metipranolol, Metoproindolol, Propranolol, Sotalol, Timolol und andere Wirkstoffe mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlichen pharmakologischen Wirkungen. Bei folgenden Sportarten dürfen Beta-Blocker bei Wettkampfkontrollen nicht nachgewiesen werden: Billiard (WCBS), Bob/Schlitten (FIBT), Bogenschießen (FITA), Boules (CMSB), Bridge (FMB), Curling (WCF), Fliegen (FAI), Fußball (FIFA), Gymnastik (FIG), Kegeln (FIQ), Moderner Fünfkampf (IUPM), Motorrad (FIM), Motorsport (FIA),), Rudern (FISA), Schach (FIDE), Segeln Match Race (ISAF), Schießen (SSSF) auch außerhalb der Wettkämpfe, Skispringen und Freistil Snowboard (FIS), Schwimmen (Springen, Synchronschwimmen) (FINA), Ringen (FILA).

23 In bestimmten Sportarten verbotene Substanzen IN-Competition (ab ) Diuretika Diuretika dürfen bei Wettkampfkontrollen in Gewicht bezogenen Sportarten nicht nachgewiesen werden. Das sind: Body-Building (IRBB), Boxen (AIBA), Judo (IJF), Gewichtheben (IWF), Karate (WKF), Kraftdreikampf (IPF), Leichtgewichtsrudern (FISA), Ringen (FILA), Skispringen (FIS), Taekwondo (WTF), Wushu (IWUF). Institut für Biochemie, Deutsche Sporthochschule Köln Manfred-Donike-Gesellschaft e.v. Analyse von nicht-hormonellen Nahrungsergänzungsmitteln (NEM) auf anabol-androgene Steroide -Eine internationale Studie- Vortragsmaterial zur Verfügung gestellt von Hans Geyer Prohormone Als NEM erhältliche anabolandrogene Steroide

24 Analyse von Prohormon- Produkten Angaben auf dem Etikett stimmen nicht mit dem tatsächlichen Inhalt überein Kamber M, et al. 2001: Analyse of 75 verschiedenen NEM. Sieben Prohormon Produkte enthielten andere Prohormone als auf dem Etiketten angegeben waren. Falsch deklariertes Prohormon- Produkt Angegebener Inhalt: 19-Nor-5-androstendiol Tatsächlicher Inhalt: 5-Androstendiol Analyse von nicht-hormonellen NEM auf anabol-androgene Steroide Untersuchungsgut 634 NEM Einkauf von Okt bis Nov Einkauf in 13 Ländern Einkauf hauptsächlich in Geschäften (91.2 %) und über das Internet (8.2 %) NEM von 215 Firmen aus 15 versch. Ländern

25 Ergebnisse der Analyse von 634 NEM nicht auswert. negativ positiv 475 Verteilung der Prohormone in den positiven NEM 80 Anzahl NEM Norendiol 4-Noren... Nortest Andendion DHEA Test 4-Norendiol a-Adiol 4-Andendiol 5-Andendiol Adiendion Nicht deklarierte Prohormone in einem Kreatin Produkt Abundance Time--> 0 5-Norandrostendiol 4-Norandrostendiol DHEA 4-Norandrostendion 4-Androstendiol 5-Androstendiol m/z 330 m/z 416 m/z 430 m/z 432 m/z Androstendion Testosteron

26 Angegebene Hauptinhaltsstoffe der positiven NEM Aminosäuren/ HMB Proteine Pyruvat Vitamine + Chrysin Mineralien Enzyme Carnitin CLA und andere Öle Kreatin Pflanzenextrakte Ribose Melatonin BCAA Herkunft der positiven NEM laut Etikett Anzahl NEM USA Italien England Deutschland Niederlande Kreatin-Kautabletten einer Deutschen Firma mit nicht-deklarierten Prohormonen Angegebener Inhalt: Kreatin + Dextrose Nicht angegebene Prohormone: 4-Norandrostendion 4,4 µg/tablette 4-Norandrostendiol 10,9 µg/tablette 2 Std nach Einnahme von 2 Tabletten: Norandrosteron im Urin: 19,8 ng/ml

27 Positive Norandrosteron Fälle Deutscher Sportverbände (ohne Bodybuilder) Jahr Proben NA Positive % Positive , , , , , , , , ,20 Schlussfolgerungen Das Problem von nicht-hormonellen NEM, die verbotene anabol-androgene Steroide enthalten, ist ein internationales Problem Die Einnahme solcher NEM kann zu positiven Dopingbefunden führen Zur Minimierung des Risikos sollten Athleten nur NEM von Firmen kaufen, die Qualitätskontrollen auf Prohormone durchführen und/oder die garantieren können, dass sie während des Produktions- und Transportprozesses keinen Kontakt mit Prohormonen haben Weitere Informationen Institut für Biochemie, Deutsche Sporthochschule Köln OSP Köln Datenbank mit Nahrungsergänzungsmitteln mit niedrigem Risiko