Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in der Augenheilkunde

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4 Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in der Augenheilkunde Herausgegeben von Torsten Schlote Ulrich Kellner Mit Beiträgen von U. Kellner J. Mielke A. Palmowski-Wolfe K. Reinhard N. Stübiger H. Wilhelm M. Zierhut 85 Abbildungen 24 Tabellen Georg Thieme Verlag Stuttgart New York

5 Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Aktuelle Informationen finden Sie unter Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklungen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erweitern unsere Erkenntnisse, insbesondere was Behandlung und medikamentöse Therapie anbelangt. Soweit in diesem Werk eine Dosierung oder eine Applikation erwähnt wird, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung des Werkes entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr übernommen werden. Jeder Benutzerist angehalten,durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in diesem Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder solchen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße Stuttgart Deutschland Telefon: +49/(0)711/ Unsere Homepage: Printed ingermany Zeichnungen: Roland Geyer, Weilerswist Umschlaggestaltung: Thieme Verlagsgruppe Umschlaggrafik: Martina Berge, Erbach Satz: primustype Hurler GmbH, Notzingen gesetzt aus UltraXML Druck: Grafisches Centrum Cuno, Calbe Geschützte Warennamen (Warenzeichen) werden nicht besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Das Werk, einschließlich aller seiner Teile, ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und dieeinspeicherungund Verarbeitung in elektronischen Systemen. ISBN IV

6 Vorwort Genau vor 10 Jahren erschien das erste Buch in deutscher Sprache, das sich ausschließlich mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen amauge beschäftigt,beimthiemeverlag.inden darauffolgenden Jahren bekamen wir viele positive Rückmeldungen dazu und haben damit den Eindruck gewonnen, dass dieses Werkzueinem viel genutzten Nachschlagewerk geworden ist. In der Folge entstand ein Kurs zu diesem Thema auf der AAD, der eine erfreuliche und konstant gute Resonanz bei den Kollegen gefunden hat. In den letzten 10 Jahren hat nicht nur die Augenheilkunde an sich eine Fülle von Neuerungen erfahren, sondern ist auch das Wissen um unerwünschte Arzneimittelwirkungen enorm gewachsen, zum Teil im Gleichschritt mit neuen Therapiestrategien und Arzneimitteln. Insgesamt, scheint es uns, hat auch diesensibilisierung gegenüber diesemthema zugenommen. Wir haben uns deshalb gemeinsam mit dem Thieme Verlag entschlossen, das Thema erneut umfassend aufzuarbeiten. Für ihr Engagement bei der Realisierung dieses Buches im Vorfeld sowie für die konkrete Umsetzung bedanken wir uns sehr herzlich beiden Mitarbeitern des Thieme Verlags, im Besonderen bei Frau Antje-Karen Richter und Frau Silvia Haller. Das vorliegende Werk will dem Leser ein handlicher, einerseits praktisch orientierter, andererseits auch detailfreudiger und unabhängiger Ratgeber sein. Es möchte andere Informationsquellen nicht ersetzen, sondern dem Augenarzt wie dem ophthalmologisch interessierten Kollegen anderer Fachrichtungen wichtiges Detailwissen aus wissenschaftlichen Publikationen unter dem speziellen Gesichtspunkt der Arzneimittelnebenwirkungen am Auge im Zusammenhang darstellen und verfügbar machen. Hierfür haben wir namhafte Autoren unseres Fachgebietes gewinnen können, denen unser besonderer Dank für die konstruktive Zusammenarbeit gilt. Zwei Mitverfasser des Vorläuferwerks von 2001 sind bei diesem Buchprojekt aus persönlichen und beruflichen Gründen nicht mehr dabei. Unser spezieller Dank gilt Ihnen, da ihre Vorarbeit auch diesem Werk zugute gekommen ist: Herrn Dr. Stefan M. Freudenthaler und Frau Dr. Nora Freudenthaler. Basel/Siegburg, im Frühjahr 2011 Torsten Schlote Ulrich Kellner V

7 Anschriften Kellner, Ulrich, Prof. Dr. med. RetinaScience Augenzentrum Siegburg Europaplatz Siegburg Mielke, Jörg, Dr. med. Augenarztpraxis Marktstr Pfullingen Palmowski-Wolfe, Anja, Prof. Dr. med. Universitätsspital Basel Augenklinik Mittlere Str Basel SCHWEIZ Reinhard, Kirsten, Priv.-Doz. Dr. Dr. med. Augenärztliche Praxisgemeinschaft Kaiserstr Reutlingen Stübiger, Nicole, Prof. Dr. med. Charité, Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin (CBF) Augenklinik Hindenburgdamm Berlin Wilhelm, Helmut, Prof. Dr. med. Universitätsklinikum Department für Augenheilkunde Schleichstr Tübingen Zierhut, Manfred, Prof. Dr. med. Universitätsklinikum Department für Augenheilkunde Schleichstr Tübingen Schlote, Torsten, Prof. Dr. med. Tagesklinik Ambimed Augenärztliche Gemeinschaftspraxis Klingentalstr Basel SCHWEIZ VI

8 Abkürzungsverzeichnis A. Arteria ACTH adrenokortikotropes Hormon Abb. Abbildung ACh Acetylcholin al. alii AION anteriore ischämische Optikusneuropathie AMD altersbezogene Makuladegeneration BAC Benzalkoniumchlorid CMV Zytomegalievirus dpt Dioptrien ca. zirka COX Cyclooxygenase CPEO chronisch-progressive externe Ophthalmoplegie CSCR zentrale seröse Chorioretinopathie D.m. Diabetes mellitus DNA Desoxyribonukleinsäure EBM evidence based medicine (evidenzbasierte Medizin) EEMM Erythema exsudativum multiforme majus ED Einzeldosis EOG Elektrookulografie EOM extraokulare Muskulatur ERG Elektroretinografie evtl. eventuell FDA Food and Drug Adminstration 5-FU 5-Fluorouracil g Gramm ggf. gegebenenfalls h Stunden KG Körpergewicht KM Konservierungsmittel INO internukleäre Ophthalmoplegie IOD Intraokulardruck i. d. R. in der Regel IFIS intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom INH Isoniazid IU international units i. v. intravenös i. S. im Sinne Kap. Kapitel LA Lokalanästhetika M. Musculus min Minute Mitarb. Mitarbeiter ml Milliliter Mm. Musculi mm Millimeter mglw. möglicherweise Mio Millionen MOP Methoxypsoralen MRT Magnetresonanztomografie N. Nervus OCT optische Kohärenztomografie OKN optokinetischer Nystagmus OP Operation PMMA Polymethylmethacrylat p. o. per os PUVA Psoralen plus UV-A RPE retinales Pigmentepithel s. siehe s. a. siehe auch SJS Stevens-Johnson-Syndrom s. o. siehe oben s. u. siehe unten Tab. Tabelle TEN toxische epidermale Nekrolyse tgl. täglich TNF Tumornekrosefaktor u. und v. a. vor allem VEGF vascular endothelial growth factor VEP visuell evozierte Potenziale vgl. vergleiche VOR vestibulookulärer Reflex WHO World Health Organization (Weltgesundheitsorganisation) z. B. zum Beispiel z. T. zum Teil z. Z. zurzeit VII

9 Inhaltsverzeichnis A. Unerwünschte Wirkungen am Auge 1 Einleitung 2, U. Kellner Definition Epidemiologie Risikofaktoren Klassifikation Pharmakokinetik Pharmakovigilanz Literatursuche und -bewertung Lider Entzündungen Pigmentierungen, Depigmentierungen und Ablagerungen Fotosensitivitätsreaktionen Veränderungen von Form und Stellung der Lider Poliosis Madarosis Hypertrichose Ptosis Bindehaut Keratoconjunctivitis sicca Pathogenese Ophthalmika Systemisch eingesetzte Medikamente Allergische Konjunktivitis/ Blepharokonjunktivitis Toxisch-irritative Konjunktivitis Pigmentierungen, Depigmentierungen und Ablagerungen Konjunktivale Hämorrhagien (Hyposphagma) Anästhesie der Bindehaut Nekrosen der Bindehaut Medikamenteninduziertes okuläres Pemphigoid Conjunctivitis lignosa Konjunktivitis bei Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson- Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse Klassifikation, Klinik, Therapie Ophthalmikaassoziiertes Erythema exsudativum multifome majus/ Stevens-Johnson-Syndrom Stevens-Johnson-Syndrom/topische epidermale Nekrolyse beisystemisch eingesetzten Arzneimitteln Tränenapparat Stenosen der ableitenden Tränenwege Vermehrte Tränenproduktion (Epiphora) VIII

10 Inhaltsverzeichnis 5 Lederhaut 45 N. Stübiger 5.1 Skleritis, Skleraatrophie und -nekrose Pigmentierungenund Ablagerungen Hornhaut Herabsetzung der Hornhautsensibilität Pigmentierungen und Ablagerungen (ohne Cornea verticillata) Cornea verticillata Bandförmige Hornhautdegeneration Hornhautdickenänderung und -dekompensation Keratitis, Erosio und Ulcus corneae Linse Arzneimittel mit klinisch signifikanter Kataraktogenität Arzneimittel mit fraglicher Kataraktogenität inder klinischen Anwendung Arneimittelinduzierte Kunstlinsenveränderungen IntraoperativesFloppy-Iris-Syndrom Definition Häufigkeit Pathomechanismus Klinik Hinweise zur Prävention und Behandlung Intraokularer Druck 76 J. Mielke Definition Pathomechanismen Sekundäre okuläre Hypertension und Offenwinkelglaukome Überfrachtungsglaukome Winkelblockglaukome mit Pupillarblock Winkelblockglaukome ohne Pupillarblock mit und ohne transitorische Myopie Beeinflussung des Augeninnendrucks durch Anästhesieverfahren Uvea 85 M. Zierhut 9.1 Uveitis Irisatrophie Iriszysten Irishyperpigmentierung ChorioidaleAmotio Netzhaut 95 U. Kellner 10.1 Degenerative Veränderungen von Netzhaut und retinalem Pigmentepithel Kristalline Retinopathie, zystoides Makulaödem, Makulaforamen Reversible retinale Funktionsstörungen: Phosphene und Farbsinnstörungen Zentrale seröse Chorioretinopathie Netzhaut-Aderhaut-Blutungen Retinale Schädigung durch intravitreale Medikamentenapplikation Netzhautablösung IX

11 Inhaltsverzeichnis 11 Sehnerv und Sehbahn 106 U. Kellner 11.1 Toxische Optikusneuropathie Anteriore ischämische Optikusneuropathie Pseudotumor cerebri Kortikale Blindheit durch Leukenzephalopathie Augenmotorik 113 A. Palmowski-Wolfe 12.1 Esotropie Augenmuskellähmungen Myasthenieartige Symptome Ophthalmoplegie Internukleäre Ophthalmoplegie Nystagmus Okulogyre Krise Orbita 131 K. Reinhard 13.1 Funktionelle Anatomie Exophthalmus Enopthalmus Entzündungen Orbitales Kompartmentsyndrom Allergische Reaktionen Blutungen Pupille, Refraktion, und Akkommodation 138, H. Wilhelm 14.1 Pupille Pharmakologie der Pupille Pupillenerweiterung (Mydriasis) Pupillenverengung (Miosis) Transitorische Refraktionsänderungen Pathomechanismen der transitorischen Myopie Transitorische Myopie bei Erkrankungen Transitorische Myopie durch Medikamente Transitorische Myopie und Winkelblockglaukom Akkommodationsstörungen Akkommodationsspasmus Akkommodationsparese B. Unerwünschte systemische Wirkungen 15 Ophthalmika Antibiotika Gefäßaktive Substanzen Glaukommittel Mydriatika (Anticholinergika) Glukokortikosteroide Nichtsteroidale Antiphlogistika Antiallergika In der Ophthalmologie häufiger eingesetzte Arzneimittel und Diagnostika Karboanhydrasehemmer (systemische Gabe) Systemische Nebenwirkungen Kortikosteroide (systemische Gabe) Systemische Nebenwirkungen (Natrium-)Fluorescein X