8. Tabellen und Abbildungen

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1 23 8. Tabellen und Abbildungen Pat. Alter in Geschlecht Diagnose NYHA- Medikation Anzahl Rez. Kd Nr. Jahren Stadium (Wirkstoff) (fmol/mg) (nm) 1 0,014 w 1. Atrium- - Depril ; 171 1,77 Septumdefekt;2 2. Ventrikel- Septumdefekt; 3.fehlgebildeter Aortenbogen Refobacin (Gentamicin); Mucosolvan (Ambroxol-HCl) 2 0,014 m 1. Pulmonal- - keine Angabe 132 2,61 atresie 3 1,0 w 1. AV-Septumdefekt; - keine Angabe 106 0,76 2. Ductus art. persistens 4 2,3 w 1. AV-Kanal - keine Angabe 123 4,0 5 3,6 w 1. Pulmonalstenose 6 5,1 w 1. Ventrikel- Septumdefekt 7 6,1 m 1. Ventrikel- Septumdefekt 8 9,2 m 1. Atrium- Septumdefekt (Fo-Type) 9 10,0 w 1. Atrium- SeptumdefektII 10 11,8 w 1. Ventrikel- Septumdefekt 11 12,6 w 1. Aorten- Stenose 12 14,2 m 1. Aneurysma; Rechts-Links- Shunt 13 14,6 m 1. Aorten- Stenose 14 15,5 m 1. Aorten- Insuff. III -IV I keine Angabe 80,5 1,23 - keine Angabe 117,5 1,23 I keine Angabe 109 0,91 - keine Angabe 173 1,88 - keine Angabe 107 0,70 - keine Angabe 91,5 1,73 - keine Angabe 160,5 1,19 - keine Angabe 173 1,56 I - II keine Angabe 187 0,36 - keine Angabe 150 0,17 Anästhesie bei allen Patienten: Dormicum;Pancuronium;Fentanyl;Isofluran Tabelle 1: Patientengut der Altersgruppe A

2 24 Pat. Nr. Alter in Jahren Geschlecht Diagnose 15 21,8 m 1. Aorten- Insuff. III 2. Aorten- Stenose I m 1. Fallot- Tetralogie 17 27,3 m 1. kombiniertes Aorten-vitium 2. Aorten- Ins.III m 1. Ventrikel- Septumdefekt 19 32,7 m 1. Bakterielle Endokarditis 2. Aorten- Insuff. III 3. Mitral- Insuff. II 20 33,7 w 1. Aorten- Insuff. III -IV 21 40,7 m 1. Koronare Herzkrankheit 22 41,9 w 1. Aorten- StenoseIII -IV 2. Aorten- Insuff. II 3. Mitral- Insuff. I 23 43,0 m 1. Aorten- Stenose III NYHA- Medikation Anzahl Rez. Kd Stadium (Wirkstoff) (fmol/mg) (nm) II-III keine Angabe 62,5 0,89 keine Angabe 110,5 0,82 III - Heparin s.c. 87 1,31 II keine Angabe 141 3,33 III - Digitoxin - Furosemid - Ranitidin - Penicillin G 115 1,72 II-III keine Angabe 72 0,95 II-III - Isosorbidmononitrat - Molsidomin - Piretanid - Captopril - Metoprolol - Lovastatin - Heparin s.c ,92 III - Heparin s.c ,02 keine Angabe - Isosorbidmononitrat 155 1,14 Anästhesie bei allen Patienten: Dormicum;Pancuronium;Fentanyl;Isofluran Tabelle 2: Patientengut der Altersgruppe B

3 25 Pat. Nr. Alter in Jahren Geschlecht Diagnose 24 55,4 m 1. Aorten- Insuffizienz III 2. Aorten- Stenose I 25 56,0 m 1. Mitral-Insuffizienz III -IV 26 57,7 m 1. KHK - 2-Gefäßkr ,8 m 1. KHK - 3-Gefäßkr. NYHA- Stadium II-III III II II-III Medikation (Wirkstoff) Digitoxin; Furosemid; Fe2+; Folsäure; Cyanocobalamin; Heparin s.c. Vancomycin; Amikacin; Maninil; Captopril; Molsidomin; Heparin s.c. Isosorbidmononitrat; Metoprolol; Heparin s.c. Lovastatin; Lisinopril;Furosemid; Isosorbiddinitrat; Heparin s.c ,2 m 1. KHK II ASS100; Haes500; Molsidomin; Lovastatin; Heparin s.c ,0 w 1. KHK - III Maninil; ASS100; Captopril; 3-Gefäßkr. Lovastatin; Metoprolol; 30 67,7 m 1. KHK 2. Mitral-Insuffizienz II -III 31 69,1 m 1. KHK - Mehrgefäßkr ,0 m 1. KHK - 3-Gefäßkr ,3 w 1. KHK - 2-Gefäßkr. III Isosorbidmononitrat Isosorbiddinitrat;Verapamil; Digitoxin;Captopril; Fenoterol; Prednisolut; Heparin s.c. Anzahl Rez. Kd (fmol/mg) (nm) 75 0, , , , , , ,36 II-III Nifedipin; ASS ,28 keine Angabe keine Angabe Lovastatin; Isosorbiddinitrat; Cilazapril;Propranolol;Thiamazo l Metoprolol;Lovastatin;Benazepr il Isosorbidmononitrat; Heparin s.c ,7 m 1. KHK III Pentoxyfyllin; Celiprolol; Nifedipin 35 71,8 m 1. KHK - II-III Molsidomin; Cilazapril; 3-Gefäßkr. Metoprolol; ASS100; 36 73,4 w 1. KHK - 3-Gefäßkr. 2. Z.n. Hinterwandinfarkt 9/ ,2 w 1.Aorten- Sten.II 2. Aorten-Insuffizienz. II III III Pulmicort spray Trimethoprim+Sulfamethoxazol; Urapidil; Captopril; Metoprolol; Isosorbidmononitrat; Lovastatin; Furosemid; Heparin s.c. Digitoxin; Nitrendipin; Heparin s.c. 84 0, ,76 92,5 3, , ,87 100,5 1, ,6 m 1. KHK III Furosemid; Isosorbidmononitrat 70 0, ,8 w 1. KHK 2. Mitral- Insuffizienz I 75 1,36 Trimethoprim+Sulfamethoxazol; Maninil; Pentoxyfyllin; Furosemid; Sotalol;Captopril; Isosorbiddinitrat; Molsidomin; Heparin s.c. Anästhesie bei allen Patienten: Dormicum;Pancuronium;Fentanyl;Isofluran Tabelle 3: Patientengut der Altersgruppe C

4 26 Adenylyl Zyklase-Aktivität Gruppe A (n = 7) Gruppe C (n = 9) pmol camp/ mg Protein/ min Basal / _ / _ 4.4 a) GTP / _ / _ 4.1 b) ISO / _ / _ 2.7 c) FOR / _ / _ 53.7 d) Tabelle 4: Adenylyl Zyklase - Aktivität in Membranen des rechten Vorhofs von 7 Patienten der Gruppe A ( < 20 Jahre) und 9 Patienten der Gruppe C ( > 50 Jahre). Gruppe A: mittleres Alter 10,4 +/- 1,8 Jahre ( n = 7) Gruppe C: mittleres Alter 67,3 +/- 2,7 Jahre ( n = 9) Einzelheiten siehe Methoden und Ergebnisse. Die basale Adenylyl Zyklase-Aktivität ( Basal) ist angegeben in pmol camp/mg Protein/min; die GTP-, Isoprenalin- und Forskolin-stimulierte Adenylyl Zyklase - Aktivität als Nettozunahme der Aktivität in pmol camp/mg Protein/min. Angegeben sind Mittelwerte +/- mittlerer Fehler des Mittelwertes von 7 ( Gruppe A) bzw. 9 (Gruppe C) Versuchen. GTP: 10 µm GTP _ basal ISO: 10 µm Isoprenalin _ GTP FOR: 10 µm Forskolin _ GTP a) p = 0,0324; b) p = 0,0021; c) p = 0,0148; d) p < 0,0003 vs. den entsprechenden Werten in Gruppe A.

5 ³H-NMS gebunden (fmol/mg Protein) 'Gesamt Bindung ' Unspezifische Bindung ' Spezifische Bindung [³H]-N-Methyl-Scopolamin (nm) Abbildung 1: Bindung von [ 3 H]NMS an Membranen aus dem rechten Vorhof des menschlichen Herzens als Funktion steigender [ 3 H]NMS - Konzentrationen. Die Membranen wurden mit verschiedenen Konzentrationen von [ 3 H]NMS ( 0,1-10 nm) in Abwesenheit ( - = Gesamtbindung) und Anwesenheit ( - = unspezifische Bindung) von 1µM Atropin inkubiert, um die spezifische Bindung zu bestimmen ( - ). Die Abbildung zeigt ein typisches Bindungsexperiment ( Patient Nr. 21). Ordinate: [ 3 H]NMS gebunden (fmol/mg Protein) Abszisse: freies [ 3 H]NMS (nm).

6 B/F spezifisch gebundenes [³H]-NMS (fmol/mg Protein) / freies [³H]-NMS (nm) B/F = -1,087B + 139, B spezifisch gebundenes [³H]-NMS (fmol/mg Protein) Abbildung 2: Scatchard-Analyse ( 1949) der spezifischen [ 3 H]NMS - Bindung von Abbildung 1. Das Verhältnis B/F von spezifisch gebundenem [ 3 H]NMS (fmol/ mg Protein) zu freiem [ 3 H]NMS (nm) ist aufgetragen als Funktion von B = spezifisch gebundenes [ 3 H]NMS ( fmol/mg Protein).

7 spezifisch gebundenes [³H]-NMS in fmol/mg Protein Gruppe A (14) Gruppe B (9) Gruppe C (16) Abbildung 3: Muskarin-Rezeptor-Dichte in Membranen aus dem rechten Vorhof von Patienten verschiedenen Alters; Gruppe A ( < 20 Jahre alt, weiße Säule, n = 14 ) Gruppe B ( Jahre alt, hellgraue Säule, n = 9 ) Gruppe C ( > 50 Jahre alt, dunkelgraue Säule, n = 16 ), Einzelheiten siehe Methoden. Ordinaten: Spezifisch gebundenes [ 3 H]NMS in fmol/mg Protein, Mittelwerte +/- mittlerer Fehler des Mittelwertes, n = Anzahl der Versuche. Die K D -Werte für [ 3 H]NMS betrugen in Gruppe A / _ 0.26 nm (n = 14), in Gruppe B / _ 0.27 nm (n = 9) und in Gruppe C / _ 0,34 nm (n = 16).

8 [³H]-NMS Bindungen [fmol / mg Protein] Alter in Jahren Abbildung 4: Korrelation zwischen rechtsatrialer Muskarin-Rezeptor-Dichte und Alter der 39 untersuchten Patienten, Einzelheiten siehe Methoden. Ordinate:Muskarin-Rezeptor-Dichte in Membranen des rechten Vorhofs in femtomol spezifisch gebundenes [ 3 H]NMS / mg Protein. Abszisse: Alter der Patienten. y = x ; n = 39; r = ; P = 0,0129. Die gestrichelten Linien beschreiben das 95% - Konfidenzintervall für die Regressionslinie.

9 31 20 [% Hemmung] Carbachol Carbachol + 10µM Atropin 100 1x10-9 1x10-8 1x10-7 1x10-6 1x10-5 1x10-4 Carbachol [M] Abbildung 5: Einfluß von Atropin (10 µm) auf die durch Carbachol hervorgerufene Hemmung der durch 10 µm Forskolin stimulierten Adenylyl Zyklase - Aktivität in Membranen des menschlichen rechten Vorhofs. Ordinate: Hemmung der Adenylyl Zyklase - Aktivität in % ; Abszisse: molare Konzentrationen von Carbachol. Angegeben sind Mittelwerte +/- mittlerer Fehler des Mittelwertes von jeweils 5 Versuchen. Die basale Adenylyl Zyklase - Aktivität ( in Gegenwart von 10 µm GTP) war 122,9 +/- 11 pmol camp/mg Protein/min, die durch 10 µm Forkolin-stimulierte Adenylyl Zyklase - Aktivität betrug 988,9 +/- 82 pmol camp/mg Protein/min.

10 32 Abbildung 6: Hemmung der durch 10µM Forskolin stimulierten Adenylat-Cyclase- Aktivität durch Carbachol in Membranen des rechten Vorhofs von 7 Patienten der Gruppe A ( < 20 Jahre alt, weiße Balken ) und 9 Patienten der Gruppe C ( > 50 Jahre alt, schwarze Balken ). Einzelheiten siehe Methoden und Ergebnisse. Ordinate: Hemmung der Adenylyl Zyklase - Aktivität in pmol camp/mg Protein/min; Abszisse: molare Konzentrationen von Carbachol. Angegeben sind Mittelwerte +/ _ mittlerer Fehler des Mittelwertes von 7 (Gruppe A) bzw. 9 (Gruppe C) Versuchen. Basale Aktivität und durch 10 µm Forskolin-stimulierte Aktivität siehe Tabelle 4. n.s., P = 0,1960; a), P = 0,0083; b), P = 0,0028; c), P = 0,041; und d), P = 0,0083 gegen die Korrespondenzwerte für Gruppe C (ungepaarte, doppelte t-verteilung).