Gefahrenquelle Pneumokokken. Pneumokokken-Impfung

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1 Gefahrenquelle Pneumokokken Pneumokokken-Impfung Volker Strenger Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Graz, Österreich

2 Überblick Pneumokken allgemein Erkrankungen Impfstoffe Polysaccharid Impfstoff Konjugierte Impfstoffe Effektivität der Impfstoffe Kinder Erwachsene Herdenschutz Impfempfehlungen in Österreich

3 Streptococcus pneumoniae Pneumokokken Gram-positive Kokken Polysaccharid-Kapsel in Ketten od. als Diplokokken Teil der physiologischen Nasen- und Rachenflora Träger als Überträger Ursache schwerer Erkrankungen in allen Lebensabschnitten V.a. ganz junge und ganz alte Cave: (funktionelle) Asplenie overwhelming post-splenectomy infection (OPSI) Post-Splenektomie, Sichelzellerkrankung,? Antibiotika-Resistenzen tw. Penicillin-Resistenz tw. Penicillin-intermediär sensible Stämme

4 Trägerrate (%) Pneumokokken Besiedelung < 6 Jahre Volksschulkinder > 10 Jahre Erwachsene in Haushalt MIT Kindern 29% Erwachsene in Haushalt OHNE Kinder 6% Fedson DS et al. Vaccines. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1999:

5 Pneumokokken Serotypen > 95 unterschiedliche Serotypen Definiert durch Kapselpolysaccharide Unterschiede in geografischer Verteilung Trägertum Pathogenität Häufigkeit von Resistenzen Häufig(er) resistent: 6B, 9V, 14, 19F, 23F (PCV7) und 6A, 19A (PCV13) Verteilung über die Zeit (Dynamik, Serotypen-Replacement)

6 Pneumokokken Erkrankungen Meningitis Bakteriämie/Sepsis Bakteriämische Pneumonie Invasive Pneumokokken Erkrankungen Meldepflicht Pneumonie Mittelohrentzündungen Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. In: Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. 13th ed. Washington, DC: Public Health Foundation; 2015.

7 Pneumokokken-Erkrankung Akute Otitis Media meist viral Pneumokkoken häufigster bakterieller Erreger bei (Klein-)Kindern einer der häufigsten Gründe für Arztvorstellung Antibiotika-Verschreibung Komplikationen: fortgeleitete Infektionen (Mastoiditis, Meningitis, Hirnabszess) Sinusvenenthrombose chron. Paukenhöhlenerguss Kinderklinik Graz, Akut-Ambulanz 2008

8 Pneumokokken Pneumonie Pneumokkoken häufigster bakterieller Erreger bei (Klein-)Kindern meist viral weltweit eine der häufigsten Todesursachen hohe Kosten in Industrieländern Anzahl der Todesfälle weltweit im Jahr 2016 (Millionen) Jährliche Kosten durch Pneumonie in Europa (Milliarden ) Stationäre Behandlung Ambulante Behandlung CAP Medikamentenkosten Kosten durch ausgefallene Arbeitstage Welte T, et al. Thorax Epub. (doi: /thx ) World Health Organization. Top 10 causes of death worldwide Letzter Zugriff: 1. September 2018.

9 Pneumokokken Meningitis v.a. Säuglinge und Klein-Kindern (Senioren) Mortalitätsrate 6-20% bei Überlebenden bleibende neurologische Defizite in bis zu 30% Hypakusis

10 Pneumokokken Sepsis

11 Pneumokokken-Erkrankungen Altersverteilung

12 Pneumokokken Erkrankungen

13 Impfungen

14 Impfungen Polysaccharid- vs. Konjugat-Impfstoff Polysacchard-Impfstoff Antigen entspricht Polysachard-Molekülen aus der Kapsel Konjugat-Impfstoff Polysachard-Moleküle sind an Trägerprotein gebunden (konjugiert)

15 Impfungen Polysaccharid- vs. Konjugat-Impfstoff Ärzteblatt Sachsen 1/2012, Letzter Zugriff: 1. September 2018.

16 Polysaccharid-Impfstoff PPV23 Pneumovax Serotypen 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F zugelassen ab 2 Jahren Lt. Impfplan empfohlen Personen ab 50 Personen mit Risikofaktoren möglichst NACH konjugierter Impfung mindestens 8 Wochen nach konjugierter Impfung Auffrischung: bei Immungesunden dzt. KEINE (Datenlage!?) evtl. bei Personen mit Risikofaktoren frühestens 3 Jahre nach letzter PPV23-Impfung

17 Konjugat-Impfstoffe PCV7, PCV10, PCV13 Prevenar (PCV7) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F an Diphtherie-Toxoid-Protein gebunden nicht mehr am Markt Synflorix (PCV10) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F +1, 5, 7F an H. influenzae Protein gebunden zugelassen im Alter von 6 Wochen bis 5 Jahren Impfschema 0/2/9-12 (1.Lj.) bzw. 0/2 Prevenar 13 (PCV13) 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F +3, 6A, 19A an Diphtherie-Toxoid-Protein gebunden zugelassen ab dem Alter von 6 Wochen Impfschema 0/2/9-12 (1.Lj.) bzw. 0/2 (2.Lj.) bzw. 1x (ab 3. Lj.)

18 Vergleich der Impfstoffe Pneumovax23 Synflorix Prevanar13 Abkürzung PPV23 PCV10 PCV13 Stämme 23: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F 10: 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 13: 1, +3, 6A, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F Art Polysaccharid konjugiert konjugiert Zulassung ab 2 Jahren 6 Wochen bis 5 Jahre ab 6 Wochen Impfschema (Grundimmunisierung) 1. Lj. keine Zulassung 3x (0/2/9-12 Monate) 3x (0/2/9-12 Monate) 2. Lj. keine Zulassung 2x (0/2 Monate) 2x (0/2 Monate) Lj. 1x (nur bei Risiko) 2x (0/2 Monate) 1x ab 6 Jahren 1x (Risiko & >50a) keine Zulassung 1x (Risiko & > 50a) Risikopersonen 1x alle 5 Jahre - 1x alle 5 Jahre

19 European Centre for Disease Prevention and Control. Annual Epidemiological Report 2016 Invasive pneumococcal disease. Stockholm: ECDC; 2016 [2018 Nov 26th]

20 Epidemiologie Invasive Pneumokokken Erkrankungen Invasive Pneumokokken Erkrankungen in Österreich: alle Altersgruppen, alle Serotypen (ST bekannt für 489 Isolate) Jahresberichte für Pneumokokken - Nationale Referenzzentrale für Pneumokokken:

21 IPD-Fälle (n) Epidemiologie Einfluss der Impfstoffe Serotypen-Verteilung bei Kindern unter 5 Jahren (2008 bis 2017) Dezember 2009: Launch PCV13 Februar 2012: Start PCV10 NIP Serotype-Replacement 67% (PCV13- Abdeckun g) 0% (PCV10- Abdeckung) Jahresberichte für Pneumokokken - Nationale Referenzzentrale für Pneumokokken:

22 Epidemiologie Einfluss der Impfstoffe Invasive Pneumokokken-Erkrankungen bei Kindern unter 2 Jahren in Belgien PCV13 Switch von PCV13 auf PCV10 Jul 2015 Flandern Mai 2016 Wallonien National Reference Laboratory for Pneumococci Surveillance van de pneumokokkeninfecties in België. Verslag voor (accessed ).

23 Wirksamkeit der Impfung Pneumonie Einfluss auf Hospitalisierung wg. Pneumonie Einfluss auf radiologisch diagnostizierte Pneumonie

24 Wirksamkeit der Impfung Akute Otitis Media PCV7 Kinder <2a > Personen-Jahre 42,7% weniger AOM Visits 41,9% weniger AB für AOM

25 Wirksamkeit der Impfung Akute Otitis Media Kinder <10a 2002 vs % weniger AOM 51%

26 Kinderimpfprogramme und Herdenschutz 10 Europäische Länder 5 Jahre PCV10/13 Kinderimpfprogramm Veränderung der Inzidenz von IPD bei Personen 65a: 77% weniger IPD mit PCV7-Serotypen 38% weniger IPD mit PCV13-Serotypen 9% weniger IPD insgesamt Serotypen 3, 6A, 19A (excl. in PCV13, nicht in PCV10): 38% weniger in PCV13-Ländern 50% mehr in PCV10-Ländern <5a >65a

27 Kinderimpfprogramme und Herdenschutz <5a >65a US-Daten, Invasive Pneumokokken-Erkrankungen,

28 Wirksamkeit bei Senioren ~ Erwachsene >65a, randomisiert, doppel-blind, PCV13 vs. Placebo: 45% weniger Pneumonien mit PCV13-Serotypen 75% weniger invasive Pneumokokken-Erkrankungen 5% weniger Pneumonien insgesamt CAP community aquired pneumonia, NB non-bacteremic, NI non-invasive, IPD invasive pulmonary disease Kolditz et al., CID 2018: ~ Erwachsene >60a, retrospektiv, PCV13 vs. nicht geimpft: 11,9% weniger Pneumonien insgesamt v.a. bei Frauen, v.a. >80a

29 Personen mit Risikofaktoren

30 Österreichischer Impfplan Generelle Empfehlung

31 Österreichischer Impfplan Empfehlung für Personen mit erhöhtem Risiko Risikofaktoren: Funktionelle oder anatomische Asplenie (Sichelzellanämie, andere schwere Hämoglobinopathien, angeborene oder erworbene Asplenie) Angeborene oder erworbene Immundefekte wie z.b. Hypogammaglobulinämie, Komplementund Properdindefekte, HIV-Infektion Cochlea-Implantat oder Liquorfistel Vor Organtransplantation, nach Stammzelltransplantation, bei nephrotischem Syndrom, vor Beginn einer immunsuppressiven Therapie Chronische Krankheiten wie z.b. Krankheiten der blutbildenden Organe, neoplastische Krankheiten, Herz-Kreislauf-Krankheiten (außer Hypertonie), Krankheiten der Atmungsorgane (Asthma, Emphysem, COPD), Diabetes mellitus oder andere Stoffwechselkrankheiten, Leberzirrhose, chronische Niereninsuffizienz, nephrotisches Syndrom Frühgeborene und Kinder mit Gedeihstörungen (Gedeihstörung = Körpergewicht unter der 3. Perzentile) Kinder mit neurologischen Krankheiten wie z.b. Zerebralparesen oder Anfallsleiden Personen nach Liquorverlust z.b. durch Trauma oder Schädelchirurgie Zöliakie Personen, die beruflich gegenüber Metallrauchen (Schweißen, Metalltrennen) exponiert sind

32 Empfehlungen Österreichischer Impfplan xy Xy xy

33 Zusammenfassung Generelle Empfehlung: 0-5 Jahre PVC10/13 1-3x je nach Alter und Impfstoff 0-2a: kostenfrei >50a PVC13 + PPV23 je 1x PPV23 Auffrischung? Personen mit Risiko: alle PVC10/13 + PPV23 PCV 1-3x je nach Alter PCV 0-5a: kostenfrei >6a 1x PCV13 + 1x PPV23 alle 5 Jahre Serielle Impfung PVC10/13 + PPV23 Konjugat- möglichst VOR Polysaccharid-Impfstoff Abstand 8 Wochen (Personen mit Risiko) bzw. 1 Jahr (ohne Risiko) bzw. erst im 3. Lebensjahr

34 Zusammenfassung Pneumokokken verursachen häufige und schwere Erkrankungen V.a. ganz junge und ganz alte betroffen (& Asplenie) Konjugierte Impfstoffe > Polysaccharid-Impfstoffe Abdeckung PCV13 > PCV10 23-valenter Impfstoff ergänzt konjugierte 10- bzw- 13-fache Impfstoffe Effektivität der Impfung klar gezeigt Herdenschutz Serotypen Replacement Impfung empfohlen: Sgl./Kleinkinder, >50a, Pers. mit Risikofaktoren